生物制品注冊分類及申報資料要求

生物制品注冊分類及申報資料規(guī)定第一部分治療用生物制品一、注冊分類1、未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2、單克隆抗體。3、基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4、變態(tài)反映原制品。5、由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的含有生物活性的多組份制品。6、由已上市銷售生物制品構(gòu)成新的復(fù)方制品。7、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。8、含未經(jīng)同意菌種制備的微生態(tài)制品。9、與已上市銷售制品構(gòu)造不完全相似且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（涉及氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因體現(xiàn)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者變化翻譯后修飾，對產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10、與已上市銷售制品制備辦法不同的制品（例如采用不同體現(xiàn)體系、宿主細(xì)胞等）。11、初次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。12、國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13、變化已上市銷售制品的劑型但不變化給藥途徑的生物制品。14、變化給藥途徑的生物制品（不涉及上述12項(xiàng)）。15、已有國家藥品原則的生物制品。二、申報資料項(xiàng)目（一）綜述資料1、藥品名稱。2、證明性文獻(xiàn)。3、立題目的與根據(jù)。4、研究成果總結(jié)及評價。5、藥品闡明書樣稿、起草闡明及參考文獻(xiàn)。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。（二）藥學(xué)研究資料7、藥學(xué)研究資料綜述。8、生產(chǎn)用原材料研究資料：（1）生產(chǎn)用動物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；（2）生產(chǎn)用細(xì)胞的來源、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料；（3）種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；（4）生產(chǎn)用其它原材料的來源及質(zhì)量原則。9、原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料，擬定的理論和實(shí)驗(yàn)根據(jù)及驗(yàn)證資料。10、制劑處方及工藝的研究資料，輔料的來源和質(zhì)量原則，及有關(guān)文獻(xiàn)資料。11、質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻(xiàn)，涉及參考品或者對照品的制備及標(biāo)定,以及與國內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。12、臨床實(shí)驗(yàn)申請用樣品的制造和檢定統(tǒng)計。13、制造和檢定規(guī)程草案，附起草闡明及檢定辦法驗(yàn)證資料。14、初步穩(wěn)定性研究資料。15、直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇根據(jù)及質(zhì)量原則。（三）藥理毒理研究資料16、藥理毒理研究資料綜述。17、重要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18、普通藥理研究的實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19、急性毒性實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20、長久毒性實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21、動物藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22、致突變實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23、生殖毒性實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24、致癌實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25、免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻(xiàn)資料。26、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等重要與局部、全身給藥有關(guān)的特殊安全性實(shí)驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。27、復(fù)方制劑中多個組份藥效、毒性、藥代動力學(xué)互相影響的實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。28、依賴性實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（四）臨床實(shí)驗(yàn)資料29、國內(nèi)外有關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)資料綜述。30、臨床實(shí)驗(yàn)計劃及研究方案草案。31、知情同意書草案。32、臨床研究者手冊及倫理委員會同意件。33、臨床實(shí)驗(yàn)報告（五）其它34、臨床前研究工作簡要總結(jié)。35、臨床實(shí)驗(yàn)期間進(jìn)行的有關(guān)改善工藝、完善質(zhì)量原則和藥理毒理研究等方面的工作總結(jié)及實(shí)驗(yàn)研究資料。36、對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改根據(jù)。37、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究資料。38、持續(xù)3批試產(chǎn)品制造及檢定統(tǒng)計。三、申報資料闡明1、申請臨床實(shí)驗(yàn)報送資料項(xiàng)目1～31；完畢臨床實(shí)驗(yàn)后報送資料項(xiàng)目1～6、15和29～38；申請新藥證書報送資料項(xiàng)目1～6和29～37。2、資料項(xiàng)目1藥品名稱，涉及：通用名、英文名、漢語拼音、分子量等。新制訂的名稱，應(yīng)闡明根據(jù)。3、資料項(xiàng)目2證明性文獻(xiàn)涉及：（1）申請人機(jī)構(gòu)正當(dāng)?shù)怯涀C明文獻(xiàn)（營業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更統(tǒng)計頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；（2）申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利狀況及其權(quán)屬狀態(tài)闡明，以及對別人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；（3）申請新生物制品生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥品臨床研究批件》復(fù)印件及臨床實(shí)驗(yàn)用藥的質(zhì)量原則；（4）直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。4、資料項(xiàng)目3立題目的與根據(jù)，涉及：國內(nèi)外有關(guān)該制品研究、上市銷售現(xiàn)狀及有關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用狀況的綜述；對該品種的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料。5、資料項(xiàng)目4研究成果總結(jié)及評價，涉及：研究成果總結(jié)，安全、有效、質(zhì)量可控等方面的綜合評價。6、資料項(xiàng)目5藥品闡明書樣稿、起草闡明及參考文獻(xiàn)，涉及：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品闡明書樣稿、闡明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草闡明，有關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠最新版的闡明書原文及譯文。7、生產(chǎn)用原材料涉及牛源性物質(zhì)的，需按國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供對應(yīng)的資料。8、由人的、動物的組織或者體液提取的制品、單克隆抗體及真核細(xì)胞體現(xiàn)的重組制品，尚需增加病毒滅活工藝驗(yàn)證資料。9、生產(chǎn)過程中加入對人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗(yàn)證資料，制訂產(chǎn)品中的限量原則并提供根據(jù)。10、資料項(xiàng)目11質(zhì)量研究資料：生產(chǎn)工藝擬定后來，根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定成果，用統(tǒng)計學(xué)辦法分析擬定。涉及：制品的理化特性分析、構(gòu)造確證、鑒別實(shí)驗(yàn)、純度測定、含量測定和活性測定等資料，對純化制品還應(yīng)提供雜質(zhì)分析的研究資料。11、人體組織或者體液中提取或者分離的物質(zhì)，使用劑量不超出生理允許劑量范疇，且未進(jìn)行特殊工藝的解決和未使用特殊溶劑的生物制品（不涉及復(fù)方制品），在提出有關(guān)資料或證明后，可免報安全性研究資料（資料項(xiàng)目19～28）。12、生物制品臨床前研究，應(yīng)選擇有關(guān)的動物種屬（指受試物在這類動物體內(nèi)能通過體現(xiàn)的受體或抗原表位產(chǎn)生藥理活性等）進(jìn)行體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)；某些常規(guī)的毒理研究辦法（如遺傳毒性、致癌性、過敏性實(shí)驗(yàn)）如果不合用于所申報的制品，應(yīng)予闡明，必要時可提供其它有關(guān)的研究資料。13、由于生物制品的多樣性和復(fù)雜性，在涉及具體品種時，應(yīng)結(jié)合生物制品本身的特點(diǎn)，參考對應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則，從科學(xué)、合理的角度進(jìn)行研究，以滿足對藥品評價的規(guī)定。14、體內(nèi)診療用生物制品按治療用生物制品對應(yīng)類別規(guī)定申報。四、申報資料規(guī)定（一）治療用生物制品申報資料項(xiàng)目表（資料項(xiàng)目1～15，29～38）資料分類資料項(xiàng)目注冊分類及資料項(xiàng)目規(guī)定123456789101112131415綜述資料1++參考對應(yīng)指導(dǎo)原則參考對應(yīng)指導(dǎo)原則+++++++++++2+++++++++++++3+++++++++++++4+++++++++++++5+++++++++++++6+++++++++++++藥學(xué)研究資料7+++++++++－+－+8+++－+++++－－－+9+++－+++++－－－+10+++++++++－+－+11+++++++++－+－+12+++++++++－+－+13+++++++++－+－+14+++++++++－+－+15+++++++++－+－+臨床實(shí)驗(yàn)資料29+++++++++++++30+++++++++++++31+++++++++++++32+++++++++++++33+++++++++++++其它34+++++++++++++35+++++++++++++36+++++++++－+－+37+++++++++－+－+38+++++++++－+－+注：1．+：指必須報送的資料；2．－：指能夠免報的資料；（二）治療用生物制品藥理毒理研究資料項(xiàng)目規(guī)定（資料項(xiàng)目16～28）分類項(xiàng)目注冊分類及資料項(xiàng)目規(guī)定123456789101112131415藥理毒理研究資料16++參考對應(yīng)指導(dǎo)原則參考對應(yīng)指導(dǎo)原則+++++++++++17+++++++++++++18+++++++++++++19++++++++++++±20+±+++++++++++21+±±±±－+±++++±22+－±±±－+±±+－±－23+－±±±－+±±+－±－24+－±±±－+±±+－±－25+++++－++++－+±26+++++－++++++±27－－－+－－－－－－－－－28+－－－－－+－－±－－－（三）申報資料項(xiàng)目表闡明1、對于注冊分類7、10和15的制品，應(yīng)從比較研究角度證明其制備工藝、質(zhì)量研究和生物學(xué)活性（必要時涉及藥代動力學(xué)特性）與已上市銷售制品基本相似。毒理方面普通僅需采用一種有關(guān)動物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，長毒實(shí)驗(yàn)方面普通僅規(guī)定進(jìn)行給藥一種月的研究，普通藥理研究可結(jié)合在長毒實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行，重要藥效學(xué)研究應(yīng)結(jié)合質(zhì)量研究中的活性檢測實(shí)驗(yàn)成果來綜合考慮。必要時應(yīng)當(dāng)根據(jù)其分子構(gòu)造的復(fù)雜性、藥學(xué)方面與已上市銷售制品存在差別的可能性和程度、適應(yīng)癥等具體狀況，提供與已上市銷售制品比較研究資料或者其它比較研究資料。若能充足確證其與已上市銷售制品的一致性，也可申請減免對應(yīng)的藥理毒理研究。2、對于注冊分類2的制品，在設(shè)計藥理毒理實(shí)驗(yàn)時，應(yīng)考慮下列狀況：（1）當(dāng)有抗原結(jié)合資料表明，靈長類為最有關(guān)種屬時，未偶聯(lián)的單克隆抗體的實(shí)驗(yàn)應(yīng)考慮采用這類動物進(jìn)行重要藥效學(xué)和藥代動力學(xué)研究；（2）涉及毒理和藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)時，應(yīng)當(dāng)選擇與人有相似靶抗原的動物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，無適宜的動物模型或無攜帶有關(guān)抗原的動物，且與人組織交叉反映性實(shí)驗(yàn)呈明顯陰性，則能夠免報毒理研究資料；（3）對單克隆抗體普通不規(guī)定進(jìn)行動物重復(fù)劑量給藥的毒性實(shí)驗(yàn)和常規(guī)的遺傳毒性實(shí)驗(yàn)；（4）對擬給育齡人群重復(fù)或長久使用的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)用適宜的動物模型進(jìn)行生殖毒性實(shí)驗(yàn)；（5）免疫毒性研究應(yīng)當(dāng)考察與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反映，如與人組織或者細(xì)胞的交叉反映性或者與非靶組織的結(jié)合狀況等。如有適宜的模型，交叉反映實(shí)驗(yàn)除了體外實(shí)驗(yàn)，還應(yīng)在動物體內(nèi)進(jìn)行，特別是對含有溶細(xì)胞性的免疫結(jié)合物或者含有抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）的抗體，還應(yīng)考慮進(jìn)行一種以上動物超劑量及重復(fù)劑量的動物毒性實(shí)驗(yàn)。3、對于注冊分類8的制品，應(yīng)當(dāng)提供擬定使用劑量的研究資料和對正常菌群影響的研究資料。申請免做某些項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)根據(jù)和闡明。4、對于注冊分類13的制品，應(yīng)當(dāng)根據(jù)劑型變化的特點(diǎn)及可能涉及的有關(guān)藥學(xué)和臨床等方面的狀況綜合考慮，選擇對應(yīng)的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。申請免做某些項(xiàng)目，應(yīng)提出充足的理由。下列狀況可考慮減免：（1）藥學(xué)符合規(guī)定，并提供臨床用藥安全性根據(jù)的狀況下，可免報藥理毒理研究資料；（2）對于不變化原劑型的臨床使用辦法和劑量的粉針劑、小水針劑之間的互相變化，可僅提供局部耐受性研究資料；（3）對于速釋、緩釋、控釋制劑及脂質(zhì)體等其它特殊劑型，應(yīng)結(jié)合生物制品本身的性質(zhì)、安全范疇、體內(nèi)代謝特性、臨床適應(yīng)癥、用藥人群等，考慮該類制劑對患者的安全性的影響。普通重要從安全性角度考慮，應(yīng)在臨床前提供單次給藥的動物藥代動力學(xué)比較實(shí)驗(yàn)研究資料，以反映制劑特殊釋放的特性。如有充足的理由能夠闡明其安全性，也可免此項(xiàng)研究。有關(guān)闡明資料可在申請臨床時一并提交國家食品藥品監(jiān)督管理局審核。5、對于注冊分類14的制品，如果有充足的實(shí)驗(yàn)和/或文獻(xiàn)根據(jù)證明與變化給藥途徑前的生物制品在體內(nèi)代謝特性和安全性方面相似，則可提出減免該類制品所規(guī)定的某些其它項(xiàng)目。五、有關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)的闡明1、申請新藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。2、臨床實(shí)驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)規(guī)定和最低病例數(shù)規(guī)定。最低病例數(shù)涉及實(shí)驗(yàn)組和對照組。3、臨床實(shí)驗(yàn)的最低病例數(shù)規(guī)定為：Ⅰ期：20－30例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例。4、注冊分類1～12的制品應(yīng)當(dāng)按新藥規(guī)定進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。5、注冊分類13～15的制品普通僅需進(jìn)行Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)，臨床實(shí)驗(yàn)例數(shù)不少于200例。6、對創(chuàng)新的緩控釋制劑，應(yīng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)的對比研究和臨床實(shí)驗(yàn)。六、進(jìn)口治療用生物制品申報資料和規(guī)定（一）申報資料項(xiàng)目規(guī)定申報資料按照《注冊申報資料項(xiàng)目》規(guī)定報送。申請未在國內(nèi)外上市銷售的制品，按照注冊分類1的規(guī)定報送資料；其它品種均按照注冊分類7的規(guī)定報送資料。（二）資料項(xiàng)目2證明性文獻(xiàn)的規(guī)定和闡明1、資料項(xiàng)目2證明性文獻(xiàn)涉及下列資料：（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)公司符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文獻(xiàn)、公證文書及其中文譯本。申請未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的制品，本證明文獻(xiàn)可于完畢在中國進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)后，與臨床實(shí)驗(yàn)報告一并報送；（2）由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國公司常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件。境外制藥廠商委托中國代理機(jī)構(gòu)代理申報的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機(jī)構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；（3）申請的制品或者使用的處方、工藝等專利狀況及其權(quán)屬狀態(tài)闡明，以及對別人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的確保書。2、闡明（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)公司符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文獻(xiàn)，須經(jīng)所在國公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證；（2）在一地完畢制劑生產(chǎn)由另一地完畢包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)公司符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文獻(xiàn)；（3）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的制品，能夠提供在其它國家或者地區(qū)上市銷售的證明文獻(xiàn)，并須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局承認(rèn)。但該藥品生產(chǎn)公司符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明文獻(xiàn)須由生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品主管機(jī)構(gòu)出具。（三）其它資料項(xiàng)目的規(guī)定1、資料項(xiàng)目29應(yīng)當(dāng)報送該制品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進(jìn)行的全部臨床實(shí)驗(yàn)的資料。2、全部申報資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文，且中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。3、生物制品原則的中文本，必須符合中國國家藥品原則的格式。（四）在中國進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的規(guī)定1、申請未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床實(shí)驗(yàn)。2、申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類7的規(guī)定申請臨床實(shí)驗(yàn)。3、申請已有國家藥品原則的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床實(shí)驗(yàn)。第二部分防止用生物制品一、注冊分類1、未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。2、DNA疫苗。3、已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。4、由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。5、采用未經(jīng)國內(nèi)同意的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。6、已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。7、采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。8、與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。9、更換其它已同意體現(xiàn)體系或者已同意細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。10、變化滅活劑（辦法）或者脫毒劑（辦法）的疫苗。11、變化給藥途徑的疫苗。12、變化國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不變化給藥途徑的疫苗。13、變化免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14、擴(kuò)大使用人群（增加年紀(jì)組）的疫苗。15、已有國家藥品原則的疫苗。二、申報資料項(xiàng)目1、綜述資料。（1）新制品名稱；（2）證明性文獻(xiàn)；（3）選題目的和根據(jù)；（4）藥品闡明書樣稿、起草闡明及參考文獻(xiàn)；（5）包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。2、研究成果總結(jié)及評價資料。3、生產(chǎn)用菌（毒）種研究資料。（1）來源和特性：生產(chǎn)用菌（毒）種的來源、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文獻(xiàn)、歷史（涉及分離、鑒定和減毒等），特性和型別、對細(xì)胞基質(zhì)的適應(yīng)性、感染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力（或者毒性）及保護(hù)力實(shí)驗(yàn)等研究；（2）種子批：生產(chǎn)用菌（毒）種原始種子批、主代種子批、工作種子批建庫的有關(guān)資料，涉及多個子批的代次、制備、保存，對種子庫進(jìn)行全方面檢定，檢定項(xiàng)目涉及外源因子檢測、鑒別實(shí)驗(yàn)、特性和型別、感染性滴度、抗原性、免疫原性等；主代種子批菌毒種還須進(jìn)行基因序列測定；（3）傳代穩(wěn)定性：擬定限定代次的研究資料，檢定項(xiàng)目參見種子批的檢定項(xiàng)目；（4）中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用工作種子批的檢定報告。4、生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)研究資料。（1）來源和特性：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的來源、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文獻(xiàn)、歷史（涉及建立細(xì)胞系、鑒定和傳代等），生物學(xué)特性、核型分析、外源因子檢查及致腫瘤實(shí)驗(yàn)等研究；（2）細(xì)胞庫：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫建庫的有關(guān)資料，涉及各細(xì)胞庫的代次、制備、保存，對細(xì)胞庫進(jìn)行全方面檢定，檢定項(xiàng)目涉及生物學(xué)特性、核型分析及外源因子檢查等；（3）傳代穩(wěn)定性：擬定使用的限定代次，檢定項(xiàng)目參見細(xì)胞庫的檢定項(xiàng)目，并增加致腫瘤實(shí)驗(yàn)；（4）中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)工作細(xì)胞庫的檢定報告；（5）培養(yǎng)液及添加成分的來源、質(zhì)量原則等。涉及牛源性物質(zhì)的，需按國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供對應(yīng)的資料。5、生產(chǎn)工藝研究資料。（1）疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究：擬定的理論和實(shí)驗(yàn)根據(jù)及驗(yàn)證資料。涉及優(yōu)化生產(chǎn)工藝的重要技術(shù)參數(shù)，細(xì)菌（或者病毒）的接種量、培養(yǎng)條件、發(fā)酵條件、滅活或者裂解工藝的條件、活性物質(zhì)的提取和純化、對人體有潛在毒性物質(zhì)的去除、偶合疫苗中抗原與載體的活化、偶合和純化工藝、聯(lián)合疫苗中各活性成分的配比和抗原相容性研究資料等，提供投料量、各中間體以及終產(chǎn)品的收獲量與質(zhì)量等有關(guān)的研究資料；（2）制劑的處方和工藝，并提供擬定根據(jù)；輔料的來源及質(zhì)量原則。6、質(zhì)量研究資料：生產(chǎn)工藝擬定后來，根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定成果，用統(tǒng)計學(xué)辦法分析擬定。（1）聯(lián)合疫苗、偶合疫苗和多價疫苗中各單組份的質(zhì)量原則和檢定成果；（2）檢定辦法的研究以及驗(yàn)證資料；（3）產(chǎn)品抗原性、免疫原性和動物實(shí)驗(yàn)保護(hù)性的分析資料；（4）生產(chǎn)過程中加入對人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗(yàn)證資料，制訂產(chǎn)品中的限量原則并提供根據(jù)；（5）動物過敏實(shí)驗(yàn)研究資料；（6）與同類制品比較研究資料；（7）抗原組份、含量、分子量、純度的測定，特異性鑒別，以及非有效成分含量（或者殘留量）等的檢測等；（8）動物安全性評價資料；（9）采用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的疫苗，應(yīng)參考治療用生物制品規(guī)定。7、制造及檢定規(guī)程草案，附起草闡明和有關(guān)文獻(xiàn)。8、臨床實(shí)驗(yàn)申請用樣品的制造檢定統(tǒng)計。9、初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)資料。10、生產(chǎn)、研究和檢定用實(shí)驗(yàn)動物合格證明。11、臨床實(shí)驗(yàn)計劃、研究方案及知情同意書草案。12、臨床前研究工作總結(jié)。13、國內(nèi)外有關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)綜述資料。14、臨床實(shí)驗(yàn)總結(jié)報告，涉及知情同意書樣稿、倫理委員會同意件。15、臨床實(shí)驗(yàn)期間進(jìn)行的有關(guān)改善工藝、完善質(zhì)量原則等方面的工作總結(jié)及實(shí)驗(yàn)研究資料。16、擬定疫苗保存條件和使用期的穩(wěn)定性研究資料。17、對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及其修改根據(jù)。18、持續(xù)三批試產(chǎn)品的制造及檢定統(tǒng)計。三、申報資料項(xiàng)目的闡明1、申請臨床實(shí)驗(yàn)報送資料項(xiàng)目1～11；完畢臨床實(shí)驗(yàn)后報送資料項(xiàng)目1、2和12～18；申請新藥證書報送資料項(xiàng)目1、2和12～17。2、綜述資料：（1）新制品名稱：涉及通用名、英文名、漢語拼音、命名根據(jù)等。新制訂的名稱，應(yīng)闡明根據(jù)；（2）證明性文獻(xiàn)涉及：①申請人機(jī)構(gòu)正當(dāng)?shù)怯涀C明文獻(xiàn)（營業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更統(tǒng)計頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；②申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利狀況及其權(quán)屬狀態(tài)的闡明，以及對別人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；③申請新生物制品生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥品臨床研究批件》復(fù)印件及臨床實(shí)驗(yàn)用藥的質(zhì)量原則；④直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件；（3）立題目的與根據(jù)：涉及國內(nèi)外有關(guān)該制品研究、上市銷售現(xiàn)狀及有關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、接種使用狀況的綜述；對該品種的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料；（4）藥品闡明書樣稿、起草闡明及參考文獻(xiàn)，涉及：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品闡明書樣稿、闡明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草闡明，有關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠最新版的闡明書原文及譯文。3、有關(guān)資料項(xiàng)目11、12臨床實(shí)驗(yàn)計劃和臨床實(shí)驗(yàn)方案內(nèi)容，參考對應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則。4、細(xì)菌疫苗普通可免報資料項(xiàng)目4。5、資料項(xiàng)目6（6）涉及：與原疫苗的比較研究；與已上市銷售疫苗的比較研究；聯(lián)合疫苗與各單獨(dú)疫苗的比較研究。6、純化疫苗等應(yīng)提供資料項(xiàng)目6（7）的資料。7、資料項(xiàng)目6（8）的闡明：（1）對類毒素疫苗或者類毒素作為載體的疫苗應(yīng)提供毒性逆轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)研究資料；（2）根據(jù)疫苗的使用人群、疫苗特點(diǎn)、免疫劑量、免疫程序等，提供有關(guān)的毒性實(shí)驗(yàn)研究資料。8、按照疫苗管理的體內(nèi)診療用生物制品按照防止用生物制品對應(yīng)類別規(guī)定申報。四、申報資料項(xiàng)目表資料項(xiàng)目注冊分類及資料項(xiàng)目規(guī)定1234567891011121314151+++++++++++++++2+++++++++++++++3++－－++++±－－－－－+4++－－++++±－－－－－+5（1）++++++++++－－－－+5（2）++++++++++++－－+6+++++++++++++++7+++++++++++++++8+++++++++++++++9+++++++++++++++10+++++++++++++++11+++++++++++++++12+++++++++++++++13+++++++++++++++14+++++++++++++++15+++++++++++++++16+++++++++++++++17++++++++++++++±18+++++++++++++++注：1、＋指必須報送的資料；2、－指毋須報送的資料；3、±根據(jù)申報品種的具體狀況規(guī)定或不規(guī)定；五、有關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)的闡明1、臨床實(shí)驗(yàn)的受試者（病例）數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)規(guī)定和最低受試者（病例）數(shù)的規(guī)定；最低受試者例數(shù)涉及實(shí)驗(yàn)組和對照組。2、臨床實(shí)驗(yàn)的最低受試者（病例）數(shù)規(guī)定：Ⅰ期：20～30例，Ⅱ期：300例，Ⅲ期：500例。3、注冊分類1～9和14的疫苗按新藥規(guī)定進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。4、注冊分類10的疫苗，提供證明其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料，可免做臨床實(shí)驗(yàn)。5、注冊分類11的疫苗，普通應(yīng)按新藥規(guī)定進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)。6、注冊分類12和15的疫苗，普通僅需進(jìn)行Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)。7、注冊分類13中變化免疫程序的疫苗，可免做Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)。8、應(yīng)用于嬰幼兒的