臨床藥理課件：高血壓臨床用藥

FranklinRoosevelt血壓值186/108(1944.3.27)210/110(1944.3.30)240/180(1945.4.12)高血壓的臨床用藥

腦卒中冠心病其它心血管病中國(guó)人群腦卒中和冠心病死亡在總的心血管病死亡中所占比例USAEnglandEuropeChinaJapanStroke&myocardialinfarction

in6trialsStrokeMyocardialInfarctionNo.ofevents/1000patients-years0510155.24.48.110.37.95.5162164

各種高血壓發(fā)生卒中的危險(xiǎn)MALEFEMALENT=NORMOTENSIVESIDH=ISOLATEDDIASTOLICHYPERTENSIONSDH=COMBINEDSYSTOLICANDDIASTOLICHYPERTENSIONISH=ISOLATEDSYSTOLICHYPERTENSION積極的達(dá)標(biāo)治療才可顯示降壓的益處收縮壓每下降2-5mmHg腦卒中的死亡降低6-14%冠心病的的死亡降低4-9%總死亡率下降3-7%JNC7高血壓病人血壓控制情況<140/90mmHg公眾對(duì)高血壓的知曉率、治療率和控制率知曉率已知自己患有高血壓者人數(shù)檢出所有高血壓患者人數(shù)反映高血壓檢出措施的有效性治療率正在接受降壓治療人數(shù)評(píng)價(jià)所有高血壓患者人數(shù)反映醫(yī)患雙方的重視程度和治療高血壓的積極性?？刂坡恃獕嚎刂圃谥委熌繕?biāo)水平以下人數(shù)治療所有高血壓患者人數(shù)反映一個(gè)社會(huì)對(duì)高血壓控制狀況的最終指標(biāo)。中美兩國(guó)高血壓知曉率、治療率和

控制率的比較美國(guó)NHANESI1976-80美國(guó)NHANESII1988-91中國(guó)高血壓調(diào)查1991知曉率51%73%27%治療率31%55%12%控制率10%29%3%血壓>=140/90mmHg,或2周內(nèi)服用降壓藥。美國(guó)資料為18-74歲人群，中國(guó)資料為15歲以上人群。資料來(lái)源：JNCVI；陶壽淇等，中國(guó)高血壓雜志1995。美國(guó)高血壓的三率不高*年齡:18–74,SBP140mmHgandDBP90mmHg,或者服用抗高血壓藥物?SBP<140mmHgandDBP<90mmHg.1976-1980(NHANESII)1988-1991(NHANESIII)1991-1994(NHANESIII)百分比*

(%)(JNCVI.ArchInternMed.1997)020406080治療率10051%73%68%31%55%53%(10)29%27%知曉率控制率HypertensionRemainsaPublicHealthIssue我國(guó)高血壓患病率愈來(lái)愈高我國(guó)高血壓的三率更低“中國(guó)心血管健康多中心合作研究”資料顯示35-74歲人群高血壓患者血壓控制率:8.1%高血壓患病率：27.2%高血壓患者服藥率：28.2%高血壓患者知曉率：44.7%35-74歲人群2001年中國(guó)心血管健康多中心合作研究收縮壓

隨著年齡的增長(zhǎng)持續(xù)升高隨著年齡的增長(zhǎng)收縮壓的升高呈線性，舒張壓較平緩地升高，經(jīng)過(guò)平臺(tái)期，在70歲左右緩慢下降A(chǔ)daptedfromGalarzaCRetal.Hypertension.1997;30:809-816.血壓(mmHg)15–24 25–3435–44 45–54 55–6465–7475–8485–99年齡組(歲)SBPDBP160140120100806050歲以上成人，與舒張壓（diastolicbloodpressure,DBP）相比，收縮壓（systolicbloodpressure,SBP）是更重要的心血管疾?。╟ardiovasculardisease,CVD）危險(xiǎn)因素血壓從115/75mmHg起，每增加20/10mmHg，CVD的危險(xiǎn)性增加一倍55歲血壓正常的成人，未來(lái)發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)為90%

JNC7中國(guó)社會(huì)老年化老年人高血壓成為第一殺手一、高血壓定義、分級(jí)

及危險(xiǎn)因素分層

高血壓體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高，是常見的臨床綜合征。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：成年人安靜情況下連續(xù)三次測(cè)量血壓超過(guò)140/90mmHg。（WHO）高血壓分類：原發(fā)性高血壓，約占90%以上繼發(fā)性高血壓一、

概述

不可控因素：年齡、性別、遺傳可控因素：超重與肥胖、飲食、吸煙、飲酒精神緊張、缺少體力活動(dòng)高血壓的危險(xiǎn)因素發(fā)病機(jī)制交感神經(jīng)活性亢進(jìn)皮層下神經(jīng)中樞功能變化神經(jīng)遞質(zhì)濃度與活性異常交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)血漿兒茶酚胺濃度升高小動(dòng)脈阻力增加高血壓各種病因腎性水鈉潴留各種病因腎性水鈉潴留為避免組織過(guò)度灌注機(jī)體代償小動(dòng)脈阻力增加高血壓腎素－血管緊張素－醛固酮（RAAS）系統(tǒng)激活血管緊張素原血管緊張素Ⅰ腎素血管緊張素ⅡACEAT1小動(dòng)脈收縮醛固酮分泌激活交感神經(jīng)高血壓心、血管重構(gòu)細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)鈣泵活性降低鈉泵活性降低細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+升高血管收縮心、血管重構(gòu)高血壓胰島素抵抗（insulinresisitance,IR)胰島素抵抗高胰島素血癥交感神經(jīng)活性亢進(jìn)腎臟鈉水潴留高血壓

大動(dòng)脈彈性減退致使外周血管壓力反射波提前是單純收縮期高血壓的主要機(jī)制?？傊哐獕菏且唤M異質(zhì)性疾病，病因發(fā)病機(jī)制不盡相同，一些細(xì)節(jié)問(wèn)題尚須進(jìn)一步研究。病理小動(dòng)脈

中層平滑肌細(xì)胞增殖和纖維化

；促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。

心臟

左心室肥厚擴(kuò)大（高血壓心臟?。乃?。腦

腦出血、腦血栓、腔隙性腦梗塞。腎臟

腎小球纖維化、萎縮；腎小動(dòng)脈硬化；動(dòng)脈增生性內(nèi)膜炎及纖維素樣壞死。終致腎衰。

視網(wǎng)膜

小動(dòng)脈痙攣、硬化、視網(wǎng)膜滲出、出血、視乳頭水腫。1.用于危險(xiǎn)分層的危險(xiǎn)因素

SBP和DBP的水平（1-3級(jí)）男性>55歲,女性>65歲糖尿病、吸煙總膽固醇>6.5mmol/L(250mg/dl)(☆5.72mmol/L,220mg/dl)

早發(fā)心血管病家族史（☆發(fā)病年齡男<55歲，女<65歲）影響預(yù)后的因素之一一、心血管病的危險(xiǎn)因素

2.影響預(yù)后的其他危險(xiǎn)因素▲

HDL-C降低 ▲

LDL-C升高▲肥胖 ▲糖尿病伴微量白蛋白尿▲靜坐的生活方式 ▲纖維蛋白原升高▲高危種族☆ ▲高危社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況☆▲高危地區(qū)☆☆葡萄糖耐量減低（中國(guó)）影響預(yù)后的因素之二◆

左室肥厚

◆

動(dòng)脈粥樣斑塊

(ECG、UCG、X-ray)（超聲、X線）◆

蛋白尿和/或（頸、髂、股、主動(dòng)脈）

肌酐輕度↑

◆

視網(wǎng)膜普遍或灶性

(Cr106-177mmol/L

動(dòng)脈狹窄

1.2-2.0mg/dl)

影響預(yù)后的因素之三二、靶器官損害

◆

腦血管疾病

◆

心臟疾病缺血性腦卒中心肌梗死腦出血心絞痛

TIA冠脈血管重建術(shù)充血性心力衰竭

◆腎臟疾病

◆

血管疾病糖尿病腎病夾層動(dòng)脈瘤腎功能衰竭癥狀性動(dòng)脈疾?。–r>177mmol/L◆

嚴(yán)重高血壓視網(wǎng)膜病

或2.0mg/dl）

出血或滲出、視乳頭水腫影響預(yù)后的因素之四三、并存的臨床情況其他危險(xiǎn)因素和病史1級(jí)（mmHg)SBP140-159

或DBP90-992級(jí)（mmHg)SBP160-179或DBP100-1093級(jí)（mmHg)SBP≥180

或DBP≥110I無(wú)其他危險(xiǎn)因素II1-2個(gè)危險(xiǎn)因素III≥3個(gè)危險(xiǎn)因素或靶器官損害或糖尿病IV并存臨床情況

低危

中危

高危

極高危中危

中危 高危

極高危高危極高危極高危

極高危按危險(xiǎn)分層量化估計(jì)預(yù)后HOT研究結(jié)果指出，抗高血壓治療的目標(biāo)血壓是138/83mmHg。藥物治療的目的不僅在于降低血壓本身，還在于保護(hù)靶器官，降低腦血管意外、心力衰竭、腎功能衰竭等高血壓并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率。二、藥物治療原則【原則】最低劑量開始采用較小的有效劑量以獲得可能的療效，同時(shí)不良反應(yīng)最小，如果降壓效果不滿意，可逐步增加劑量以獲得最佳療效。換藥

一種藥物無(wú)效，且有副作用，即換藥長(zhǎng)效為了有效地防止靶器官損傷，改善治療藥物依從性，平穩(wěn)降低血壓，最好使用藥效持續(xù)24小時(shí)的長(zhǎng)效制劑。合理聯(lián)合圖15-1.抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用示意圖個(gè)體化（一）藥物優(yōu)選適應(yīng)癥禁忌癥

利尿劑噻嗪類單純收縮期高血壓(老年人)、心力衰竭痛風(fēng)、代謝綜合征糖耐量受損、妊娠袢利尿劑終末期腎病、心力衰竭醛固酮拮抗劑心力衰竭、心肌梗死后腎功能衰竭、高鉀血癥β受體阻滯劑心絞痛、心肌梗死后、心力衰竭、快速型心律失常、青光眼、妊娠哮喘、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、周圍動(dòng)脈病、代謝綜合征、慢性阻塞性肺病個(gè)體化（二）藥物優(yōu)選適應(yīng)癥禁忌癥鈣拮抗劑二氫吡啶類單純收縮期高血壓(老年人)、心絞痛、左室肥厚、頸動(dòng)脈/冠脈粥樣硬化、妊娠心動(dòng)過(guò)緩、心衰非二氫吡啶類心絞痛、頸動(dòng)脈粥樣硬化、室上性心動(dòng)過(guò)速Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心衰ACE抑制劑心力衰竭、左室功能不全、左室肥厚、心肌梗死后、糖尿病性/非糖尿病性腎病、頸動(dòng)脈粥樣硬化、蛋白尿/微量白蛋白尿、房顫、代謝綜合征妊娠、血管性水腫、高鉀血癥、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄ARB心力衰竭、左室肥厚、心肌梗死后、糖尿病性腎病、蛋白尿/微量白蛋白尿、房顫、代謝綜合征、ACE抑制劑誘發(fā)的咳嗽妊娠、高鉀血癥、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄妊娠高血壓治療的主要目的是保證母子安全和妊娠的順利進(jìn)行。治療的策略取決于血壓升高的程度，以及對(duì)血壓升高所帶來(lái)危害的評(píng)估。必要時(shí)謹(jǐn)慎使用降壓藥，常用藥物有：硫酸鎂、拉貝洛爾、β受體阻斷藥、甲基多巴、肼屈嗪和鈣拮抗藥等。高血壓合并糖尿病首先考慮使用ACE抑制藥或ARB，當(dāng)需要聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)以ACE抑制藥或ARB為基礎(chǔ)。避免使用影響胰島素敏感性和干擾血糖、血脂代謝的噻嗪類利尿藥和β受體阻斷藥。

特殊人群高血壓的降壓治療（一）高血壓合并慢性腎臟疾病嚴(yán)格控制血壓是延緩腎臟病變進(jìn)展、預(yù)防心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。目標(biāo)血壓可控制在130/80mmHg以下。ACE抑制藥或ARB對(duì)高血壓伴腎臟病患者（尤其有蛋白尿者）應(yīng)作為首選，如不能達(dá)標(biāo)可加用長(zhǎng)效鈣拮抗藥和利尿藥。

注意：雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、腎移植、孤立腎和高鉀血癥時(shí)禁用。

特殊人群高血壓的降壓治療（二）1.利尿藥如氫氯噻嗪等。2.交感神經(jīng)抑制藥（1）中樞性降壓藥如可樂定、利美尼定等。（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥如樟磺咪芬等。（3）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥如胍乙啶等。（4）腎上腺素受體阻斷藥如普萘洛爾等。3.腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（1）ACE抑制藥如卡托普利等。（2）血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體阻斷藥如氯沙坦等。（3）腎素抑制藥如雷米克林等。4.鈣拮抗藥如硝苯地平等。5.血管擴(kuò)張藥如肼屈嗪和硝普鈉等。三、抗高血壓藥物分類四、常用治療藥物抑制髓袢升支皮質(zhì)部及遠(yuǎn)端腎小管對(duì)Na+、Clˉ的重吸收。1、初期：排鈉利尿，血容量↓，心輸出量↓，血壓↓2、長(zhǎng)期：外周阻力↓體內(nèi)輕度失鈉，血漿容量輕度降低，小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)低鈉，使Na+-Ca2+交換↓，血管平滑肌細(xì)胞膜受體對(duì)去甲腎上腺素等收縮物質(zhì)的反應(yīng)性↓，血壓↓氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）（一）利尿藥【藥理作用與作用機(jī)制】降壓作用強(qiáng)度中等，是降壓治療的基礎(chǔ)藥物之一，多與其他降壓藥合用，可減少后者劑量，減少不良反應(yīng)。與留K+利尿藥合用，或與卡托普利合用亦能減輕其低血鉀的不良反應(yīng)。單獨(dú)使用噻嗪類利尿藥降壓時(shí)，劑量應(yīng)盡量小。通常小至12.5mg的氫氯噻嗪即有降壓作用，超過(guò)25mg降壓作用并不一定增強(qiáng)，而且可使不良反應(yīng)發(fā)生率增加。臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià):1.水、電解質(zhì)平衡紊亂（最常見），產(chǎn)生低血K+、低血Na+、低血Cl-、低血Mg2+、低血容量，尤其是大劑量使用時(shí)，會(huì)引起反射性交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，可導(dǎo)致心律失常。

2.長(zhǎng)期或大量使用可致代謝紊亂，如引起高尿酸血癥、高血糖及高脂血癥。由于其降低糖耐量，使血糖升高，增加胰島素抗性，糖尿病患者應(yīng)避免使用噻嗪類利尿藥。常見不良反應(yīng)與處理:口服吸收迅速完全，服藥后30分鐘血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度達(dá)93%以上。其降壓機(jī)制除與利尿有關(guān)外，還涉及降低血管阻力和血管反應(yīng)性，此外，該藥尚有鈣離子拮抗作用。用于輕、中度高血壓，單獨(dú)服用降壓效果顯著，伴有浮腫者更適宜。吲達(dá)帕胺是目前應(yīng)用比較廣泛的抗高血壓藥之一，其不良反應(yīng)發(fā)生率雖然不高，但仍應(yīng)提高警惕。吲達(dá)帕胺（indapamide）為強(qiáng)效髓袢利尿藥，起效快、作用強(qiáng)。降壓機(jī)制與氫氯噻嗪相似，多用于高血壓急癥。在高血壓伴有腎功能受損出現(xiàn)氮質(zhì)血癥或尿毒癥不宜用噻嗪類時(shí)可用本品。不良反應(yīng)與噻嗪類相似，主要為水、電解質(zhì)平衡紊亂。呋塞米（furosemide）保鉀利尿藥如螺內(nèi)酯可用于高血壓的治療，尤其是醛固酮增多癥引起的高血壓。其他的如氨苯蝶啶、阿米洛利也可與噻嗪類利尿藥合用以增強(qiáng)療效、減少低血鉀癥的發(fā)生。不良反應(yīng)可有惡心、嘔吐、嗜睡、口干、腹瀉、皮疹等。大劑量可致高血鉀。保鉀利尿藥（1）降低心輸出量；（2）抑制腎素釋放，使血管緊張素II的生成減少；（3）阻斷中樞的β1受體，使外周的交感神經(jīng)活性降低；（4）阻斷外周去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜的β1受體，抑制正反饋調(diào)節(jié)作用，使NA的釋放減少；（5）促進(jìn)前列環(huán)素的合成。（二）β受體阻斷藥【作用機(jī)制】

t1/2約為4小時(shí)，但降壓作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。普萘洛爾為非選擇性β受體阻斷藥，對(duì)β1和β2受體具有相同的親和力，缺乏內(nèi)在擬交感活性?？赏ㄟ^(guò)多種機(jī)制產(chǎn)生降壓作用(如前所述)。降壓作用出現(xiàn)較緩，數(shù)周后達(dá)到最大降壓作用。普萘洛爾（propranolol）藥理作用與作用機(jī)制:

可作為抗高血壓的首選藥單獨(dú)應(yīng)用。對(duì)心輸出量及腎素活性偏高者療效較好高血壓伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥等選用β受體阻斷劑較為合適。不引起體位性低血壓，較少引起頭痛和心悸。普萘洛爾亦可減輕高血壓患者的心肌肥厚。臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià):可升高血漿甘油三酯水平，使HDL-膽固醇降低。高血壓合并糖尿病的患者若使用普萘洛爾，發(fā)生低血糖反應(yīng)時(shí)血糖不易恢復(fù)，應(yīng)避免使用。長(zhǎng)期應(yīng)用后驟然停藥，可使血壓反跳性升高，心絞痛加劇，甚至誘發(fā)急性心肌梗死。禁用于哮喘、病態(tài)竇房結(jié)綜合征及房室傳導(dǎo)阻滯患者。常見不良反應(yīng)與處理:降壓機(jī)制與普萘洛爾相同，但對(duì)心臟的β1受體有較大的選擇性，而對(duì)血管及支氣管的β2受體的影響較小。無(wú)膜穩(wěn)定作用，無(wú)內(nèi)在擬交感活性?？诜糜谥委煾鞣N程度高血壓。降壓作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。阿替洛爾（atenolol）在阻斷β受體的同時(shí)尚有輕度的α受體阻斷作用，其中阻斷β1和β2受體程度相似。適用于各種程度的高血壓、高血壓急癥、妊娠期高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、麻醉或手術(shù)時(shí)高血壓。大劑量可致體位性低血壓，少數(shù)患者用藥后可引起疲乏、眩暈、上腹部不適等癥狀。拉貝洛爾（labetalol）α、β受體阻斷藥，阻斷β受體的同時(shí)具有舒張血管作用（與其阻斷血管突觸后α1受體有關(guān)）。其降壓主要是由外周血管阻力降低所致。對(duì)心輸出量及心率影響較小。藥效維持可達(dá)24小時(shí)。用于治療輕度及中度高血壓，或伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者。不良反應(yīng)與普萘洛爾相似，但不影響血脂代謝。肝功能不全者忌用?？ňS地洛（carvedilol）鈣拮抗藥通過(guò)減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量而松弛血管平滑肌，進(jìn)而降低血壓。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上可粗分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類兩大類。前者對(duì)血管平滑肌具有選擇性，較少影響心臟，作為抗高血壓藥常用的有硝苯地平、氨氯地平等。非二氫吡啶類包括維拉帕米等，對(duì)心臟和血管均有作用。（三）鈣拮抗藥口服易吸收，最大降壓作用在口服后1～2小時(shí)出現(xiàn)，作用持續(xù)約6～8小時(shí)。抑制鈣離子從胞外進(jìn)入胞內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，導(dǎo)致小動(dòng)脈擴(kuò)張，總外周血管阻力下降而降低血壓。硝苯地平（nifedipine）藥理作用與作用機(jī)制:硝苯地平對(duì)輕、中、重度高血壓均有降壓作用，亦適用于合并有心絞痛或腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高脂血癥及惡性高血壓患者。目前多推薦使用緩釋片劑，以減輕迅速降壓造成的反射性交感活性增加。可能增加急性心肌梗死患者的心律失常及死亡率，故不宜用于急性心肌梗死后的高血壓患者。臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià):主要為血管過(guò)度擴(kuò)張?jiān)斐傻陌Y狀，如心率加快、臉部潮紅、眩暈、頭痛、踝部水腫。即使是緩釋制劑亦有上述不良反應(yīng)。長(zhǎng)期使用可引起牙齦增生。常見不良反應(yīng)與處理:維拉帕米阻斷鈣內(nèi)流，抑制心肌收縮力，擴(kuò)張外周血管，降低血壓。對(duì)心臟傳導(dǎo)組織有明顯抑制作用，可減輕心肌肥厚。首關(guān)作用強(qiáng)。用于輕、中度高血壓。改善心肌缺血，抗心律失常。能引起眩暈、嘔吐、皮疹、心悸、低血壓、傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)。心衰者慎用或禁用。低血壓、傳導(dǎo)阻斷及心源性休克患者禁用。第二代鈣拮抗藥，作用與硝苯地平相似，但對(duì)血管松弛作用較硝苯地平強(qiáng)，降壓作用溫和而持久，適用于各型高血壓?？诜淮?0～20mg，每日1～2次。不良反應(yīng)與硝苯地平相似，肝功能不良者宜慎用或減量。尼群地平（nitrendipine）第三代鈣拮抗藥，血管選擇性強(qiáng)，不易引起反射性心動(dòng)過(guò)速和心搏出量增加。用于輕、中度高血壓。降壓作用起效慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用?？诜?mg，每日1次。不良反應(yīng)有心悸、頭痛、面紅、水腫等。拉西地平（Lacidipine）第三代鈣拮抗藥，作用與硝苯地平相似，但降壓作用較硝苯地平平緩，持續(xù)時(shí)間較硝苯地平顯著延長(zhǎng)?？诜?～10mg，每日1次。不良反應(yīng)同拉西地平。氨氯地平（amlodipine）可使AngⅡ的生成減少以及緩激肽的降解減少，擴(kuò)張血管，降低血壓。該類藥物對(duì)高血壓患者的并發(fā)癥及一些伴發(fā)疾病亦具有良好影響。如延緩糖尿病性腎病的進(jìn)展、減輕腎小球硬化、減輕左心室肥厚、改善左心收縮功能、降低心肌梗死后的并發(fā)癥及死亡率。血管神經(jīng)性水腫是該類藥少見而嚴(yán)重的不良反應(yīng)。服藥后患者發(fā)生頑固性咳嗽往往是停藥的原因之一。（四）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥最大降壓作用在口服后1～1.5小時(shí)，持續(xù)約9～12小時(shí)。具有輕至中等強(qiáng)度的降壓作用，可降低外周血管阻力，增加腎血流量，不伴反射性心率加快。

其降壓機(jī)制如下：抑制ACE，使AngI轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngⅡ減少；減少醛固酮分泌；特異性腎血管擴(kuò)張加強(qiáng)排鈉作用；抑制緩激肽的水解，使緩激肽增多；亦可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性。卡托普利（captopril）藥理作用與作用機(jī)制:適用于各型高血壓。目前為抗高血壓治療的一線藥物之一。約60%～70%患者單用本品能使血壓控制在理想水平。尤其適用于合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死后的高血壓患者?？擅黠@改善生活質(zhì)量?？ㄍ衅绽c利尿藥及β受體阻斷藥合用于重型或頑固性高血壓療效較好。臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià):

低血壓：見于開始劑量過(guò)大時(shí)，應(yīng)小量開始使用。頑固性干咳：發(fā)生率約5%～20%。高血鉀癥：在腎功能不全、補(bǔ)鉀、合用留鉀利尿藥及β受體阻斷藥、非甾體類抗炎藥時(shí)易誘發(fā)。血管神經(jīng)性水腫：發(fā)生率約0.1%～0.2%。蛋白尿：雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或殘存單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄時(shí)課導(dǎo)致腎衰，禁用。其他：青霉胺樣反應(yīng)；妊娠中后期長(zhǎng)期應(yīng)用可致羊水過(guò)少、胎兒肺及顱骨發(fā)育不良、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、死胎及新生兒死亡等。常見不良反應(yīng)與處理:依那普利為前體藥，在體內(nèi)被肝臟脂酶水解轉(zhuǎn)化為苯丁羥脯酸，能與ACE持久結(jié)合而發(fā)揮抑制作用。降壓機(jī)制與卡托普利相似，但抑制ACE的作用較卡托普利強(qiáng)10倍。依那普利（enalapril）藥理作用與作用機(jī)制:為不含巰基的長(zhǎng)效、高效ACE抑制藥。與卡托普利相似，用于高血壓的治療，有報(bào)道對(duì)心功能的有益影響優(yōu)于卡托普利。因作用強(qiáng)，引起咳嗽較多，合并有心衰時(shí)低血壓亦較多見，應(yīng)適當(dāng)控制劑量。臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià):不良反應(yīng)與卡托普利相似。但不含SH基，無(wú)典型的青霉胺樣反應(yīng)。常見不良反應(yīng)與處理:口服后6小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，在4～6小時(shí)出現(xiàn)最大降壓作用。降壓作用可持續(xù)24小時(shí)左右。該藥以原型藥從腎臟排出，所以有腎功能減退者劑量宜減少，其作