組胺受體拮抗劑

ReviewofSARofNaproxen

6-MeOatotherposition,activitydecreases;6-MeOlargergroups:Cl,CH3,F2CHOetc.withlesssterichinder;activityremains;;6-MeOsmallergroups,withmoresterichinderactivitydecreases.Introductionofα-methylaceticacid腈醇法氫化還原羰基化法磺酸乳酸酯法縮水甘油酯法α–甲基乙酸第七章組胺受體拮抗劑

(抗過敏和抗?jié)兯?ChapterVII.HistamineReceptorAntagonists名詞解釋：Histidine

versusHistamine組胺酸脫羧而成組胺(咪唑乙胺，氨乙基咪唑)。組胺是體內(nèi)一種化學(xué)傳導(dǎo)活性的胺物質(zhì)，可影響許多細(xì)胞反應(yīng)，包括過敏，發(fā)炎反應(yīng)，胃酸分泌等，也可影響腦部神經(jīng)傳導(dǎo)，會造成人體想睡覺等效果。ReleasingofHistamine組織胺引發(fā)過敏反應(yīng)示意圖組胺受體：四個(gè)亞型H1：引起腸道，子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮，可導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣而呼吸困難。H2：引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，與消化性潰瘍形成有關(guān)。H3：不僅參與調(diào)節(jié)腦內(nèi)組胺的釋放、合成與代謝，還能調(diào)節(jié)其它多種神經(jīng)遞質(zhì)的釋放與代謝。它與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的諸多神經(jīng)行為功能有密切關(guān)系。因此組胺H3受體拮抗刺的新藥開發(fā)有望用于臨床治療精神行為紊亂型疾病如老年性癡呆、帕金森氏綜合征等。H4：中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中發(fā)現(xiàn)。組胺受體H1H2H3H4平滑肌，內(nèi)皮細(xì)胞腎上腺髓質(zhì)，心臟胃壁細(xì)胞血管平滑肌中樞神經(jīng)系統(tǒng)自主申請系統(tǒng)免疫細(xì)胞造血細(xì)胞HistamineReceptorAntagonists過敏性疾病及消化道潰瘍兩類疾病均與組胺有關(guān)。組胺受體拮抗劑H1受體拮抗劑H2受體拮抗劑抗過敏藥物抗?jié)兯幬颒3受體拮抗劑抗老年性癡呆藥物

H3受體拮抗劑抗哮喘藥物抗癌藥物Maincontents第一節(jié)組胺H1受體拮抗劑和抗過敏藥結(jié)構(gòu)類型，代表藥物：鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶、阿司咪唑。第二節(jié)過敏介質(zhì)與抗過敏藥第三節(jié)組胺H2受體拮抗劑和抗?jié)兯幗Y(jié)構(gòu)類型，代表藥物：西咪替丁、鹽酸雷尼替丁。第四節(jié)質(zhì)子泵抑制劑代表藥物：奧美拉唑第一節(jié)抗過敏藥臨床使用的抗過敏藥主要有：H1受體拮抗劑，其他較新的類型有過敏介質(zhì)釋放抑制劑、白三烯拮抗劑以及激肽拮抗劑。一、H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)：具有類似組胺的藥效團(tuán)結(jié)構(gòu)：H1受體拮抗劑乙二胺類氨基醚類丙胺類三環(huán)類哌啶類哌嗪類

（一）乙二胺類乙二胺類結(jié)構(gòu)通式為Ar′Ar-N-(CH2)2-N-(CH3)2,第一個(gè)用于臨床藥物安體根(Antergen)，對其結(jié)構(gòu)改造衍生系列H1受體拮抗劑：如曲吡那敏(Tripelenamine)等，將乙二胺類藥物的兩個(gè)氮原子再用一個(gè)乙基環(huán)合后演變出哌嗪類藥物,也具有抗過敏作用，這類藥物最終發(fā)展出西替利嗪(Cetirizine)等，作用強(qiáng)而持久，且無鎮(zhèn)靜作用。將乙二胺的氮原子構(gòu)成雜環(huán)，例如安他唑啉(Antazoline)。1.乙二胺類一、H1受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型TDs

(二)氨基醚類用Ar′Ar-CHO置換乙二胺類藥物結(jié)構(gòu)中的Ar′Ar-N-得氨基醚類藥物,例如苯海拉明(Diphenhydramine)。為臨床常用的H1受體拮抗劑，除用作抗過敏藥外，也用于抗暈動病。為克服其嗜睡和中樞抑制副作用，將苯海拉明與中樞興奮藥8-氯茶堿成鹽，稱作茶苯海明(Dimenhydriate,乘暈寧)是常用的抗暈動病藥物。

1.氨基醚類（X=CHO）一、H1受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型鹽酸苯海拉明

(DiphenhydramineHydrochloride)

化學(xué)名：N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺鹽酸鹽2-(benzhydryloxy)-N,N-dimethylethanaminehydrochloride用途：抗過敏藥，也用于治療暈動病。辨識官能團(tuán)氨基，醚性質(zhì)1．苯海拉明為醚類化合物，在堿性溶液中穩(wěn)定，酸性條件下易被水解，生成二苯甲醇和β-二甲氨基乙醇。

2．苯海拉明純品對光穩(wěn)定。當(dāng)含有二苯甲醇等雜質(zhì)時(shí)遇光可被氧化變色。二苯甲醇等雜質(zhì)可從合成過程帶入，也可能因貯存時(shí)分解產(chǎn)生。乙二胺的兩個(gè)N處于雜環(huán)中亦可特點(diǎn)：刺激性小，作為耳、眼、鼻的過敏結(jié)構(gòu)修飾

1.苯環(huán)對位引入取代基2.吡啶代替苯環(huán)3.氨基置于環(huán)中活性大于苯海拉明這是氨基醚類中第一個(gè)非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，作用強(qiáng)，起效快，服用30min后即起效，可持續(xù)12h，兼具顯著的止癢作用。以RR和RS型活性好，說明與苯環(huán)相連的碳原子的立體化學(xué)對活性有較大的影響。（三）丙胺類用Ar′Ar-CH置換乙二胺藥物結(jié)構(gòu)中的Ar′Ar-N-得到丙胺類H1受體拮抗劑。例如氯苯那敏(Chlorpheniramine)等。此類藥物的脂溶性大于乙二胺類和氨基醚類，因此抗組胺作用強(qiáng)，作用時(shí)間長。丙胺類結(jié)構(gòu)通式（X=CH）活性E型大于Z型E型與H1受體的結(jié)合力是Z型的約1000倍

馬來酸氯苯那敏

(ChloropheniramineMaleate)化學(xué)名：N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽，又名撲爾敏。用途:馬來酸氯苯那敏為丙胺類H1受體拮抗劑。用作抗過敏藥。性質(zhì)1．氯苯那敏分子結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子，有一對旋光異構(gòu)體，S構(gòu)型右旋體的活性強(qiáng)于R構(gòu)性左旋體，供藥用為其消旋體。

2．氯苯那敏結(jié)構(gòu)中有叔胺結(jié)構(gòu)，當(dāng)與枸櫞酸醋酐試液在水浴上加熱，呈紅紫色。

3．馬來酸結(jié)構(gòu)中有不飽和雙鍵，馬來酸氯苯那敏加稀硫酸，加高錳酸鉀試液，紅色褪去。馬來酸氯苯那敏的合成溴代乙縮醛SynthesisnotesSandmeyerreaction：Substitutionofaromaticaminewithvariousfunctionalgroups；Leuckartreaction：Preparationoftertiaryamine.（四）三環(huán)類將乙二胺類、氨基醚類、丙胺類藥物兩個(gè)芳雜環(huán)通過一個(gè)或二個(gè)原子聯(lián)接所得：該類結(jié)構(gòu)具有抗H1受體活性，但同時(shí)還具有其它藥理作用。如：異丙嗪（Promethazine）和賽庚啶（Cyproheptadine）等。三環(huán)類H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)通式當(dāng)X=N，Y=S時(shí)，為吩噻嗪類異丙嗪結(jié)構(gòu)與抗精神病藥氯丙嗪類似，有明顯鎮(zhèn)靜副作用。丙嗪類衍生物：seealsochapter2.當(dāng)N被CH替代；或S被CH=CH替代時(shí)賽庚啶抗組胺作用較強(qiáng)，還有抗5-羥色胺及抗膽堿作用。TD：鹽酸賽庚啶

（CyproheptadineHydrochloride）化學(xué)名：1-甲基-4-(5H-二苯并[a,d]環(huán)庚三烯-5-亞基)-哌啶鹽酸鹽倍半水合物。作用：強(qiáng)于馬來酸氯苯那敏，并有抗5-羥色胺及抗膽堿作用。臨床用作抗過敏藥。鹽酸賽庚啶：三環(huán)類H1受體拮抗劑。賽庚啶鄰苯二甲酸酐苯亞甲基苯酞賽庚啶的合成：三環(huán)類TDs氯雷他定對外周H1受體有很高的親和力，而對中樞受體的作用很低，為三環(huán)類無嗜睡作用的抗組胺藥物。酮替芬具有H1受體拮抗作用，還是過敏介質(zhì)釋放抑制劑。多用于哮喘的預(yù)防和治療。氯雷他定(Loratadine)、酮替芬(Ketotifen)是賽庚啶結(jié)構(gòu)類似物。2．富馬酸酮替芬

（KetotifenFumarate）化學(xué)名：4,9-二氫-4-(1-甲基-4-亞哌啶基)-10H-苯并[4,5]環(huán)庚[1,2-a]噻吩-10-酮反丁烯二酸鹽藥理活性：酮替芬具有H1受體拮抗作用，還是過敏介質(zhì)釋放抑制劑。多用于哮喘的預(yù)防和治療。（五）哌啶類哌啶類是無嗜睡作用H1受體拮抗劑的主要類型。TDs特非那定阿司咪唑左卡巴斯汀克利咪唑替美斯汀特非那定、阿司咪唑抗組胺作用強(qiáng)，選擇性阻斷H1受體，無中樞鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用，臨床上用于過敏性鼻炎和蕁麻疹等過敏性疾病的治療。哌啶類:非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥主要類型(Terfenadine)哌啶類TDsAntiallergicandAntiulcerDrugs

抗過敏藥抗?jié)兯嶩1受體拮抗劑過敏介質(zhì)阻滯劑H2受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑前列腺素類化合物Classification經(jīng)典的無中樞作用的Review:Nov,05,2014Review:Nov,05,2014

抗過敏藥物

H1受體拮抗劑化學(xué)結(jié)構(gòu)類型乙二胺類（X=N）氨基醚類（X=CHO）：Typicaldrugs：DiphenhydramineHydrochloride哌嗪類丙胺類（X=CH）三環(huán)類哌啶類Review:2014,11,05Ar1，Ar2為較大體積的苯核、取代苯核、芐基或雜環(huán)，X為C，N，O等電子等排體，尾部可以是開鏈的叔胺，多見二甲氨基，也可以是脂肪雜環(huán),X與N之間常見2個(gè)C原子。Review:Nov,05,2014H1受體拮抗劑的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)ReviewNov,05,2014ThechemicalstructuretypeofH1antagonistsastheAntiallergicDrugs.Remindstips:H1受體拮抗劑應(yīng)具與組胺化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的結(jié)構(gòu)特征：

與受體結(jié)合但沒有內(nèi)在活性的較大頭部；可與受體結(jié)合的帶有氨基的側(cè)鏈。TD：阿司咪唑

Astemizole作用特點(diǎn)：長效H1受體抗劑，無中樞鎮(zhèn)靜及抗膽堿能作用。適用于季節(jié)性、常年性、過敏性鼻炎、結(jié)膜炎、慢性尋麻疹和其他過敏性疾病。

阿斯咪唑的合成鄰苯二胺4-異硫氰基-1-哌啶甲酸乙酯（六）哌嗪類1987年，比利時(shí)的UCB公司以Zyrtec（仙特敏）為商品名將西替利嗪鹽酸鹽首次上市，高效、低毒、長效，成為哌嗪類中的代表性藥物，無中樞作用。原因，該類藥物的質(zhì)子化傾向，不易透過血腦屏障結(jié)構(gòu)通式H1受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系（SAR）1、原子間距乙二胺類：0.48-0.6nm哌嗪類：0.56-0.58nm丙胺、氨基醚類：0.6-0.68nm吩噻嗪類：0.48-0.56nm2.芳環(huán)部分3.尾部4.異構(gòu)體光學(xué)異構(gòu)活性右旋體大于左旋體且手性原子靠近芳環(huán)時(shí)有選擇性幾何異構(gòu)活性反式大于順式H1受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系總結(jié)1．H1受體拮抗劑屬競爭性拮抗劑，具有以下基本結(jié)構(gòu)：Ar1(Ar2)X-(CH2)n-N(CH3)2Ar1和Ar2為苯環(huán)或芳雜環(huán)，X＝N(乙二胺類)、O(氨基醚類)、或C(丙胺類)，n通常為2。芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代．兩個(gè)芳雜環(huán)也可以再次通過一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子鍵合后,成為三環(huán)類抗過敏藥物．2．芳環(huán)與叔氮原子距離為0.5～0.6nm，約為兩個(gè)碳原子距離，縮短或延長該長度都將降低活性。3．藥物結(jié)構(gòu)中兩個(gè)芳雜環(huán)不共平面時(shí)才具有較大活性，三環(huán)類藥物也須符合此要求。4．許多H1受體拮抗劑具有旋光異構(gòu)體和順反異構(gòu)體。不同異構(gòu)體之間的活性和毒性都有一定差異。其他類型抗過敏藥物簡介二、過敏介質(zhì)釋放抑制劑過敏介質(zhì)釋放抑制劑具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜抑制釋放組胺分子的作用。色甘酸鈉（CromolynSodium）、酮替芬（Ketotifen）都屬于這類藥物，酮替芬還具有H1受體拮抗作用。三、白三烯拮抗劑白三烯(Peptidoleukotriene)是花生四烯酸的代謝物，是過敏性哮喘的致病因素，也是皮膚炎癥的重要介質(zhì)。白三烯拮抗劑是正在發(fā)展中的一類抗過敏藥。四、激肽拮抗劑緩激肽（Bradykinin）等可引發(fā)出廣泛病理反應(yīng)：包括炎癥，過敏反應(yīng)、哮喘、卡他性鼻炎等。緩激肽是一個(gè)直鏈狀的九肽，如果把某個(gè)位置上的氨基酸去除或更換，或改變構(gòu)型就可得到激肽受體拮抗劑，為一類正在發(fā)展中的抗組胺，抗炎癥，治療哮喘的藥物。第二節(jié)抗?jié)兯?AntiulcerDrugs）消化性潰瘍是常見和多發(fā)的疾病之一。消化性胃潰瘍多發(fā)生在為幽門及十二指腸，其病因與體內(nèi)的組胺，乙酰膽堿，胃泌素，前列腺素及其相關(guān)受體和胃壁細(xì)胞／-ATP酶（質(zhì)子泵）均有密切關(guān)系。曾有人估計(jì)在一般人口中，約有5-10%在其一生中某一時(shí)期，患過胃或十二指腸潰瘍。

抑制攻擊因子的藥物

抗酸藥

抑制胃酸分泌藥

抗微生物藥物加強(qiáng)保護(hù)因子的藥物

粘膜保護(hù)藥一．抗酸藥二．抑制胃酸分泌藥抗膽堿能藥物

H2

受體拮抗劑

抗胃泌素藥

質(zhì)子泵抑制劑抗?jié)兯嶩2受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑前列腺素類化合物咪唑類衍生物的研究歷程具有明顯阻斷作用，但有部分激動作用阻斷作用加強(qiáng)，是胍基組胺的6-8倍，但仍有部分激動作用不產(chǎn)生激動作用，但拮抗作用有所減弱拮抗作用是胍基組胺的100倍，幾乎無激動作用，但口服無效活性是布立馬胺的10倍，但引起腎臟損害和粒細(xì)胞缺乏。一、H2受體拮抗劑西咪替丁（Cimetidine）是第一個(gè)治療胃潰瘍的H2受體拮抗劑，它的發(fā)現(xiàn)開辟了抗?jié)兯幮骂I(lǐng)域。其后研發(fā)出一系列不同類型的抗?jié)兯幬?，主要類型有咪唑類、呋喃類、噻唑類、哌啶甲苯類等。（一）咪唑類西咪替?。–imetidine）是通過合理藥物設(shè)計(jì)的方法得到第一個(gè)治療胃潰瘍的H2受體拮抗劑。以組胺為先導(dǎo)化合物，保留其咪唑環(huán)，由于發(fā)現(xiàn)在咪唑環(huán)5位引入推電子基團(tuán)可增強(qiáng)其對H2受體拮抗作用，因此在5位引入甲基，改變4位上的側(cè)鏈，將側(cè)鏈延長并在側(cè)鏈末端引入胍基或硫脲基，將側(cè)鏈中第二個(gè)亞甲基換成硫原子，由于發(fā)現(xiàn)分子中有硫脲基時(shí)可引起腎損傷及粒細(xì)胞缺乏癥，以氰胍基取代硫脲基，得到西咪替丁。

西咪替?。–imetidine）化學(xué)名：N-氰基-N‘-甲基-N“-[2-[(5-甲基-1H-4-咪唑基)甲基]硫基]乙基胍，又名甲氰咪胍。用途：西咪替丁為H2受體拮抗劑，用于治療胃及十二指腸潰瘍等。

西咪替丁的性質(zhì)1．西咪替丁微溶于水。分子結(jié)構(gòu)中具有堿性的咪唑環(huán)，與鹽酸成鹽后易溶于水。2．西咪替丁性質(zhì)穩(wěn)定，在室溫、干燥密閉狀態(tài)下，5年內(nèi)未見分解。3．西咪替丁與銅離子生成藍(lán)灰色沉淀，再加過量的氨試液，沉淀溶解。4．西咪替丁分子結(jié)構(gòu)中有硫原子，經(jīng)灼燒后放出硫化氫，能使乙酸鉛試紙顯黑色（生成黑色硫化鉛）。

（二）呋喃類將西咪替丁的甲基咪唑環(huán)換成二甲氨基甲基呋喃環(huán)；氰基亞氨基換成硝基次甲基，稱為雷尼替丁，抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)于西咪替丁，副作用也低。鹽酸雷尼替丁

（RanitidineHydrochloride）化學(xué)名：N‘-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-亞乙基二胺鹽酸鹽；用途：為H2受體拮抗劑，用于治療胃及十二指腸潰瘍等。具有高效、速效、長效及副作用小等特點(diǎn)。性質(zhì)1．鹽酸雷尼替丁為類白色或淺黃色結(jié)晶性粉末，有異臭，極易潮解，吸潮后顏色編深。但是在室溫干燥條件下穩(wěn)定。2．鹽酸雷尼替丁分子結(jié)構(gòu)中有硫原子，當(dāng)用小火緩緩加熱時(shí)產(chǎn)生硫化氫氣體，可使?jié)駶櫟牧蚧瘹湓嚰堊兒?。SynthesisofRanitidine中間體：（1-甲氨基-2-硝基乙烯基）甲基硫醚的合成（三）噻唑類用胍基噻唑環(huán)代替西咪替丁的甲基咪唑環(huán)；用氨磺酰咪基代替氰胍基得到噻唑類的代表性藥物：法莫替?。‵amotidine）；同類藥物尼扎替丁(Nizatidine)親脂性強(qiáng)，生物利用度高，用于治療胃及十二指腸潰瘍。TD：FamotidineHydrochloride3-[[[2-[(二氨基亞甲基)-4-噻唑基]甲基]硫代]-N-氨磺酰丙脒；3-(((2-((diaminomethylene)amino)thiazol-4-yl)methyl)thio)-N'-sulfamoylpropanimidamidehydrochlorideUsages法莫替丁藥理作用遠(yuǎn)強(qiáng)于西咪替丁和雷尼替丁。對H1受體，M受體，N受體，5-HT受體,α,β受體均無作用，對細(xì)胞色素氧化酶P450也無作用。對H2受體的拮抗作用，在低濃度時(shí)是竟?fàn)幮?；在高濃度時(shí)，則是不可逆的。法莫替丁的合成脒基硫脲（四）哌啶甲苯類哌啶甲苯類為新型H2受體拮抗劑，例如羅沙替丁(Roxatidine)具有強(qiáng)效、長效特點(diǎn)。哌啶甲苯類衍生物：H2-ReceptorAntagonist吡啶類H2受體拮抗劑依可替?。ㄎ澹〩2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系將咪唑類、呋喃類、噻唑類等H2受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行比較，不難發(fā)現(xiàn)這些藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：芳雜環(huán)部分+4原子鏈+平面的極性基團(tuán)SARofH2-ReceptorAntagonist①堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)；②平面、極性的基團(tuán)；例如西咪替丁的對應(yīng)基團(tuán)為氰基胍，雷尼替定為硝基脲，法莫替定則為氨基磺酰脒基，此外還有嘧啶酮，噻二唑等。這些基團(tuán)都是平面的，在生理PH值條件下離子化程度很低，能和受體形成一個(gè)以上的氫鍵。③上述兩個(gè)組成部分是通過一條易曲撓旋轉(zhuǎn)的柔性原子鏈聯(lián)接。鏈的長度為組胺側(cè)鏈的2倍即4個(gè)原子。鏈的長度與拮抗性有關(guān)。二、質(zhì)子泵抑制劑H+／K+-ATP酶又稱為質(zhì)子泵。分布在胃壁細(xì)胞中，該酶催化胃酸分泌的第三步即最后一步，具有排出氫離子、氯離子重吸收鉀離子的作用，向胃腔分泌濃度很高的胃酸。質(zhì)子泵抑制劑直接抑制／－ATP酶。可以治療各種原因引起的消化性潰瘍。TDs

例如奧美拉唑（Omeprazole）和蘭索拉唑（Lansoprazole）因?yàn)樗鼈兌加斜讲⑦溥虻慕Y(jié)構(gòu)，故這類藥物被稱為苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑，這類藥物是非竟?fàn)幮悦敢种苿?，它們與H＋／K＋－ATP酶發(fā)生共價(jià)結(jié)合，但是這種結(jié)合是可逆的。蘭索拉唑抑制胃酸分泌作用比奧美拉唑強(qiáng)2~10倍。

奧美拉唑（Omeprazole）化學(xué)名：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑。5-methoxy-2-(((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)sulfinyl)-1H-benzo[d]imidazole

洛賽克奧美拉唑的藥理活性特點(diǎn)腸溶膠囊制劑應(yīng)用。奧美拉唑本身為無活性的前藥，口服后迅速被吸收，由于其具有弱堿性，能選擇性的分布于胃壁細(xì)胞的低pH環(huán)境中，經(jīng)氫離子催化為活性物質(zhì)與H+／K+-ATP酶結(jié)合抑制胃酸分泌的第三步即最后一步。臨床上用于治療十二指腸潰瘍及胃潰瘍等。治愈率高于H2受體拮抗劑。SynthesisofOmeprazole5-甲氧基-2-巰基苯并咪唑的合成重要中間體雜環(huán)稠合咪唑類：前列腺素類化合物PGE1類PGE2類Review：要求掌握H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型；掌握代表藥物鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶、阿司咪唑、西咪替丁、鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和作用用途；掌握鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、雷尼替丁、奧美拉唑的合成方法；熟悉H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)理；了解H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑及質(zhì)子泵抑制劑的發(fā)展。

本章重點(diǎn)提示H1受體拮抗劑的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)、化學(xué)結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)效關(guān)系代表性藥物：苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、酮替芬、賽庚啶、阿斯咪唑及其作用特點(diǎn)合成抗?jié)兯幬锏姆诸?H2受體拮抗劑的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)、化學(xué)結(jié)構(gòu)類型代表性藥物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、奧美拉唑及其作用特點(diǎn)合成復(fù)習(xí)題1．組胺H1受體拮抗劑有哪些