喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液和09%氯化注射液配伍穩(wěn)定性研究

喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液和09%氯化注射液配伍穩(wěn)定性研究

西炎平注射液是江西巨龍制藥有限公司的傳統(tǒng)產(chǎn)品。它由一系列磺化產(chǎn)物組成，通過(guò)服用心蓮藥物后得到磺化反應(yīng)。制劑的處方是磺化產(chǎn)物和注射用水。臨床常用規(guī)格為2ml：50mg。具有清熱解毒,止咳止痢功效,用于支氣管炎,扁桃體炎,細(xì)菌性痢疾等。喜炎平注射液說(shuō)明書中稀釋溶媒為5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液,且說(shuō)明書中規(guī)定,靜脈滴注:250-500mg/d;小兒酌減或遵醫(yī)囑。近些年來(lái),中藥注射劑安全性問(wèn)題頻頻發(fā)生,進(jìn)而受到了社會(huì)廣泛的關(guān)注。中藥注射劑在生產(chǎn)和應(yīng)用中存在的一些問(wèn)題是其臨床不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因,這些問(wèn)題從一定程度上限制了中藥注射劑應(yīng)用范圍的擴(kuò)大和臨床療效的提高。文獻(xiàn)報(bào)道中藥注射液與其他藥物配伍后可能會(huì)造成藥液的質(zhì)量發(fā)生改變,如藥液外觀變化、不溶性微粒增多及藥液中所含的成分發(fā)生改變等,發(fā)生質(zhì)量改變的藥液進(jìn)入人體血液系統(tǒng)可能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生較大的危害。為了保證臨床用藥安全,本課題組對(duì)喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定性進(jìn)行研究,考察配伍溶液各項(xiàng)指標(biāo)變化情況,為臨床規(guī)范使用喜炎平注射液提供依據(jù)。材料表面1.儀器、檢測(cè)方法Agilent1200高效液相色譜儀;GWF-5J微粒分析儀(天津天河醫(yī)療儀器有限公司);VD-650層流潔凈工作臺(tái)(天津大學(xué)精密儀器廠);電子天平(Sartorius公司);YB-2澄明度檢測(cè)儀(天津大學(xué)精密儀器廠);PHS-3C精密PH計(jì)(上海精密科學(xué)儀器有限公司)。2.藥物和試劑方法和結(jié)果2.配伍濃度與時(shí)間對(duì)粒徑的影響結(jié)果配伍溶液在6h內(nèi)性狀無(wú)顯著變化,均為黃色澄明液體,pH值無(wú)顯著變化,不溶性微粒數(shù)量隨著配伍濃度與時(shí)間的遞增出現(xiàn)明顯遞增趨勢(shì)。與5%葡萄糖注射液配伍當(dāng)用量為30mL時(shí),配伍后藥液不溶性微粒出現(xiàn)不合格現(xiàn)象(配伍后藥液不溶性微粒標(biāo)準(zhǔn):≥10μm不得大于25個(gè)/mL,≥25μm不得大于3個(gè)/mL)。結(jié)果見表1-表2。3.喜炎平注射液與溶媒配伍后0-6h主要成分對(duì)比色譜條件:UltimateC18色譜柱(4.6mm×250mm,5μm);流動(dòng)相A:乙腈;流動(dòng)相B:磷酸二氫鉀緩沖液(每1000mL水中加入磷酸二氫鉀1.361g與庚烷-1-磺酸鈉1.0g);洗脫梯度:0-10min,8%A,92%B;10-60min,8%-35%A,92%-65%B;流速:1.0mL/min;進(jìn)樣量:10μL;柱溫25℃;檢測(cè)波長(zhǎng)為225nm。供試品制備:取配伍藥液過(guò)濾后直接進(jìn)樣。試驗(yàn)結(jié)果顯示喜炎平注射液與溶媒配伍后0-6h主要成分含量沒(méi)有顯著變化,見表3。試驗(yàn)中對(duì)每個(gè)濃度的配伍藥液均在第0、1、2、4、6h取樣進(jìn)行液相指紋圖譜檢測(cè),喜炎平注射液常規(guī)劑量(20mL)配伍溶液的液相圖譜變化情況(s1,s2,s3,s4,s5分別表示配伍藥液在第0、1、2、4、6h的液相指紋圖譜)見圖1-圖2;采用“中藥色譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)2004A版”軟件(國(guó)家藥典委員會(huì))進(jìn)行色譜峰匹配,液相指紋圖譜每個(gè)配伍試驗(yàn)以第0h為參照,結(jié)果顯示每個(gè)濃度配伍藥液液相指紋相似度沒(méi)有顯著變化,見表4。喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液配伍檢測(cè)質(zhì)量指標(biāo)喜炎平注射液與稀釋溶媒配伍實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液稀釋溶媒配伍使用時(shí),隨著藥液使用量的增加,配伍藥液的不溶性微粒(≥10μm,≥25μm)出現(xiàn)遞增的趨勢(shì),最大劑量30mL與5%葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒出現(xiàn)不合格現(xiàn)象。由表2可知,在相同濃度下,0.9%氯化鈉溶液作為稀釋劑藥液的不溶性微粒較葡萄糖少。配伍后藥液放置時(shí)間對(duì)藥液的不溶性微粒有較大的影響,為了保證臨床用藥安全,減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生,應(yīng)注意對(duì)用藥濃度和用藥時(shí)間的控制,建議喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液配伍時(shí)使用控制在4h內(nèi),且喜炎平注射液用量不宜大于20mL。本文研究了不同用量的喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液配伍后在不同時(shí)間的質(zhì)量變化情況。檢測(cè)的質(zhì)量指標(biāo)除了常規(guī)的性狀、pH值、不溶性微粒、含量測(cè)定外,還應(yīng)用先進(jìn)的中藥指紋圖譜技術(shù),更加科學(xué)、全面地評(píng)價(jià)配伍藥液的質(zhì)量,為喜炎平注射液的臨床應(yīng)用提供技術(shù)指導(dǎo)。喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司,批號(hào):20110325,規(guī)格為2mL:50mg);5%葡萄糖注射液(江西科倫藥業(yè)有限公司,批號(hào):A110607K1,規(guī)格:250mL),0.9%氯化鈉注射液(江西科倫藥業(yè)有限公司,批號(hào):A11061201,規(guī)格:250mL);磺化物E對(duì)照品(江西青峰藥物研究有限公司,含量≥99.0%),乙腈為色譜純(美國(guó)天地),水為純化水,其余試劑均為分析純。按“1.”項(xiàng)下方法配制的配伍藥液,分別于第0、1、2、4、6h測(cè)定配伍液的pH值、不溶性微粒,并觀察其性狀變化情況,不溶性微粒檢測(cè)方法同《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版一部附錄ⅨR不溶性微粒檢查法。1.糖注射液和0.9%氯化鈉注射液配伍藥液的制備:現(xiàn)將不同劑量(1、2、5、10、20、30mL)喜炎平注射液分別與250mL的5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液在室溫下分別按1:250;2:250;5:250;1