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抗病毒中草藥研究進(jìn)展(新)中草藥抗病毒的機(jī)理及獸醫(yī)臨床應(yīng)用研究進(jìn)展摘要:本文從抗病毒中草藥研究近況、中草藥抗病毒機(jī)理、抗病毒中草藥的獸醫(yī)臨床應(yīng)用、抗病毒中草藥的研究思路4個(gè)方面敘述了現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外中草藥的研究現(xiàn)狀,并探討了中藥研究的思路與出發(fā)點(diǎn)。為進(jìn)一步發(fā)掘祖國(guó)的醫(yī)藥資源和研發(fā)高效低毒的抗病毒中草藥指出了方向。核心詞:抗病毒;中草藥;研究進(jìn)展現(xiàn)在,我國(guó)因病毒感染造成動(dòng)物死亡的比率在全部病因中居第2位,僅次于細(xì)菌感染的死亡率,占36(8,,且發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。由于諸多病毒構(gòu)造簡(jiǎn)樸,僅由一種核酸RNA或DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成,缺少完整的酶系統(tǒng),有嚴(yán)格的寄生性,需借助宿主細(xì)胞的功效繁殖。病毒只能在敏感的細(xì)胞內(nèi)培養(yǎng)或感染易感機(jī)體,抗病毒藥品通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞,才可作用于病毒。不少抗病毒藥品對(duì)細(xì)胞或機(jī)體有毒而不能應(yīng)用,從而大大限制了抗病毒藥品的發(fā)展。因此一種有效的抗病毒藥品必須既能避免病毒吸附于宿主細(xì)胞表面,又能特異地克制病毒復(fù)制中的某些核心環(huán)節(jié),并且應(yīng)當(dāng)不影響機(jī)體細(xì)胞的代謝。然而由于許多代謝環(huán)節(jié)為病毒和細(xì)胞所共有,因此很難研制出一種無毒的抗病毒藥品。然而,祖國(guó)醫(yī)學(xué)運(yùn)用中醫(yī)中藥治療病毒性疾病有著悠久的歷史與豐富的經(jīng)驗(yàn),中成藥、單味草藥與復(fù)方制劑都有。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中,[1]雖無“病毒”之名稱,但有關(guān)對(duì)病毒感染性疾病的治療早有記載,并在數(shù)千年的臨床應(yīng)用中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。近年來,科研工作者已從中草藥中篩選和尋找出某些高效抗病毒藥品,其中有些已被開發(fā)應(yīng)用于臨床?,F(xiàn)就抗病毒中草藥研究近況、中草藥抗病毒機(jī)理、抗病毒中草藥的獸醫(yī)臨床應(yīng)用、抗病毒中草藥的研究思路4個(gè)方面研究進(jìn)展做一綜述。1抗病毒中藥研究近況1.1單味抗病毒中藥現(xiàn)在研究已證明,有些中草藥含有非常強(qiáng)的抗病毒作用。在臨床上治療病毒性疾病的單味中藥如清熱藥的板蘭根、黃柏、黃芩、黃連、金銀花、連翹、葉下珠等,解表藥的麻黃、桂枝、香薷、紫蘇葉、防風(fēng)、薄荷等。根據(jù)臨床實(shí)踐和當(dāng)代中藥藥理學(xué)的研究,抗病毒中藥可分為兩大類。一是能直接滅活或克制病毒的中草藥,慣用的有醋、黃芪、板蘭根、麻黃、蒼術(shù)、五味子、蠶砂、桑葉、青篙、馬鞭草、地丁、木賊、紫草、香附、夏枯草、天花粉、甘草、三七、大黃、大青葉、女貞葉、白頭翁、地榆、地骨皮、百部、防風(fēng)、連翹、吳茱萸、辛黃、虎杖、側(cè)柏葉、二花、魚腥草、茵陳、厚樸、穿心蓮、桂枝、柴胡、菊花、野菊花、黃連、黃柏、蛇床子、蒲公英、薄荷等;二是通過誘生干擾素或增進(jìn)人體免疫功效而間接達(dá)成抗病毒作用的中藥,慣用的有人參、茯苓、豬苓、黨參、黃芪、山藥、首烏、巴戟天、靈芝、黃精、肉蓯蓉、菟絲子、山茱萸、當(dāng)歸、刺五加、枸杞子、蟲草等。1.2復(fù)方抗病毒中藥運(yùn)用兩味或兩味以上中藥相配伍,研究中藥在抗病毒方面的協(xié)同作用,最后以獲得含有較好臨床療效的新中成藥為目的的研究,是現(xiàn)在中草藥抗病毒的重要研究方向之一。雙黃連粉針劑本方由金銀花、連翹、黃芩構(gòu)成。研究表明,雙黃連粉針劑含有明顯抗A3V、RSV、ADV-3、HSV-1、HSV-2、CBV-3、CBV-4、新型腸道病毒71型(EV71)的作用;對(duì)[2]PolioV-3、ECHO6V、麻疹病毒(MV)、VSV也有一定的克制作用。荊防口服液此口服液由遼寧省興海制藥廠生產(chǎn)。經(jīng)雞胚法和體外實(shí)驗(yàn)研究表明,對(duì)AV(FM1株)有明顯的克制作用;在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究表明,10g/kg劑量的荊防口服液能有效克制1/6頁(yè)[3]FM1株引發(fā)的小鼠肺炎病變的產(chǎn)生??共《灸z囊本方由板藍(lán)根、虎杖、紅條紫草、菌陳、蒼術(shù)構(gòu)成,方2由黃柏、西洋參、虎杖、黃芪、知母構(gòu)成。經(jīng)透射電鏡負(fù)染法觀察發(fā)現(xiàn),兩方藥品與HSV-2互相作用后,病毒顆粒形狀明顯變化,出現(xiàn)病毒顆粒變形、大小不均、包膜裸露或破損以及病毒顆粒凝集融合成塊或構(gòu)造含糊不清等。闡明此膠囊在體外對(duì)HSV-2顆料的形狀構(gòu)造、表面成分和分散度均[4]有明顯的破壞作用。熱毒清本方由金銀花、魚腥草、大青葉、蒲公英等藥味構(gòu)成。經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)研究、用RT-PCR檢測(cè)感染細(xì)胞的人巨細(xì)胞病毒(HCMV)和HCMV感染孕婦的治療實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),“熱毒清”對(duì)HCMV增殖有明顯的克制作用;對(duì)HCM胞病變有明顯的克制作用;使孕婦血清中腫瘤壞死因子[5](TNF-α)和白細(xì)胞介素-2(IL-2)快速恢復(fù)正常水平。病毒清口服液本方由板藍(lán)根、連翹、貫眾、大青葉、金銀花、藿香、生地、甘草等10[6]味藥構(gòu)成,體外實(shí)驗(yàn)表明,對(duì)HSV-1和ADV-3有明顯的克制作用。病毒清顆粒劑本方由板藍(lán)根、連翹、大青葉、甘草等10余味藥構(gòu)成。經(jīng)體外法和雞胚法實(shí)驗(yàn)證明,對(duì)ADV-7、RSV、HSV-1、A3V均含有克制作用;臨床應(yīng)用,對(duì)呼吸道感染伴有咽[7]痛、頭痛、發(fā)熱病證者療效亦十分明顯。菊藍(lán)感冒沖劑本方由解放軍309醫(yī)院研制。經(jīng)雞胚法實(shí)驗(yàn)研究表明,其提取液對(duì)甲、[8]乙型AV和ADV-3有克制病毒繁殖的作用;體外實(shí)驗(yàn)表明,對(duì)ADV亦有克制作用。熊膽粉牛黃丸本方重要由熊膽粉、人工牛黃、青黛等藥味構(gòu)成。體外實(shí)驗(yàn)研究表明,[9]其水提液對(duì)ADV有較強(qiáng)的克制作用,但對(duì)RSV(南京株)無效。復(fù)方冬夏丸本方由冬夏草、山豆根、板藍(lán)根、黃芪等10多個(gè)中藥和海洋生物構(gòu)成。用酒精和水提法得水溶性有效成分,經(jīng)體外法和間接免疫酶標(biāo)技術(shù)檢測(cè),成果表明,對(duì)[10]Epstein-Barr病毒(EBV)抗原體現(xiàn)含有明顯的克制作用。清溫?cái)《撅嫳痉接缮?、生地、玄參、黃芩、牡丹皮、知母、黃連、梔子、淡竹葉、桔梗、甘草構(gòu)成。郝氏等用清溫?cái)《撅嬛委熈餍行猿鲅獰?20例,成果:治療組平均發(fā)熱天數(shù)、尿蛋白轉(zhuǎn)陰天數(shù)鈞明顯短于病毒唑?qū)φ战M,闡明清瘟敗毒飲加減治療流行性出血熱療效[11]明顯??箓魅拘苑ㄊ夏也《九浞綉?yīng)如海、蔣作功精選含有較強(qiáng)抗病毒作用和增進(jìn)機(jī)體體液和細(xì)胞免疫、誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生、抗菌消炎作用的10余種中草藥,經(jīng)水提制成復(fù)方中藥抗病毒合劑,并首先實(shí)驗(yàn)用于抗傳染性法氏囊病(IBD)。成果表明,抗病毒合劑對(duì)傳染性法氏囊病毒(IBDV)有明顯克制作用,并對(duì)免疫系統(tǒng)和重要實(shí)質(zhì)器官有明顯保護(hù)作用。防治冠狀病毒引發(fā)的SARS中藥復(fù)方制劑SARS流行時(shí),國(guó)家中醫(yī)藥管理局曾推薦6個(gè)防止性中藥處方,在治療方面,分早期、中期、極期、恢復(fù)期,推薦4個(gè)方案。付琦等報(bào)道,中西藥聯(lián)合治療SARS,進(jìn)展期用國(guó)藥2號(hào),極重期用國(guó)藥3號(hào),恢復(fù)期用國(guó)藥4號(hào)。臨床[12]實(shí)踐證明,中西藥聯(lián)合治療組治愈率高達(dá)95.56%。2.中草藥及方劑抗病毒作用的機(jī)理2.1直接抗病毒作用重要是指對(duì)病毒的直接殺滅,以及阻斷病毒對(duì)正常細(xì)胞的的吸附、穿入、復(fù)制等環(huán)節(jié)而達(dá)成抗病毒的目的。2.1.1直接殺滅是指藥品對(duì)病毒侵入細(xì)胞前的的殺滅作用。如王志玉(1996)報(bào)道大黃醇提液中的蒽醌類[13]對(duì)病毒有直接殺滅作用,李鐵民等人(1994)報(bào)道甘草甜素對(duì)帶狀皰疹病毒有直接殺滅作用[14][15],張其威等人()報(bào)道板藍(lán)根對(duì)皰疹病毒有殺滅作用而非克制作用。2.1.2制止病毒對(duì)細(xì)胞的吸附和穿入2/6頁(yè)張為民等人()報(bào)道,黃芪中A6組分對(duì)流感病毒包膜功效及影響病毒對(duì)敏感細(xì)胞的吸[16]附和穿入有較明顯作用。許小琴等人()報(bào)道,中藥抗病毒活性成分中的黃酮類,多糖及其衍生物,三萜類化合物及其衍生物(如甘草甜素衍生物)、生物堿及苷類等,都是制止病[17]毒顆粒對(duì)宿主細(xì)胞的吸附過程,而發(fā)揮抗病毒作用的。2.1.3克制病毒的復(fù)制日本科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),甘草對(duì)艾滋病病毒有較強(qiáng)的克制增殖作用,如1毫升感染艾滋病病毒的細(xì)胞,加入0.25毫升甘草甜素,或者等劑量靜脈注射,就可使感染艾滋病病毒的細(xì)胞全部死亡,且無任何毒副作用。楊海燕等人()報(bào)道,中草藥中的多酚類物質(zhì)能夠克制流感病毒蛋白質(zhì)和RNA的合成,同時(shí)也能夠克制流感病毒的吸附作用。2.1.4制止病毒由感染細(xì)胞向未感染細(xì)胞侵染李鐵民等人(1994)報(bào)道帶狀皰疹病毒體外感染細(xì)胞16h后加入甘草甜素,可克制病毒從感染細(xì)胞向未感染細(xì)胞擴(kuò)散。許小琴等人報(bào)道硫酸葡聚糖和硫酸戊聚糖能夠克制合胞體的形成和克制HIV-1P24原向培養(yǎng)液的釋放,從而制止病毒由感染細(xì)胞向未感染細(xì)胞的侵染。2.2間接抗病毒作用由于病毒感染機(jī)體后,必然寄生在機(jī)體的細(xì)胞中才干生存、繁殖,因而通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫力,激發(fā)調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫防御系統(tǒng)來間接發(fā)揮抗病毒作用這一途徑尤為重要,更符合中獸醫(yī)的“扶正驅(qū)邪”、“正氣存內(nèi),邪不可干”的基本思想。2.2.1增進(jìn)免疫器官的發(fā)育機(jī)體的免疫器官涉及胸腺、法氏囊等中樞免疫器官和脾臟、淋巴結(jié)等外周免疫器官,它們的狀況直接影響機(jī)體的免疫力。童鯤等人(1995)報(bào)道,玉屏風(fēng)散加味能增加小鼠脾臟和胸腺的重量,增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬百分率及吞噬指數(shù)、血清溶血素形成、空斑形成、細(xì)胞的[18]溶血能力以及增強(qiáng)脾細(xì)胞誘發(fā)的足跖遲發(fā)型超敏反映。2.2.2增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力吞噬細(xì)胞涉及血液中的中性粒細(xì)胞和血液中的單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),他們含有強(qiáng)大的吞噬病原體作用,是機(jī)體參加非特異性免疫的重要構(gòu)成部分,并能參加細(xì)胞免疫和體液免疫。近年來發(fā)現(xiàn)許多中草藥能不同程度的增加正常或免疫克制機(jī)體的白細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞的數(shù)量和和吞噬能力。賀玉琢等人()報(bào)道,經(jīng)口給犬服用固體飼料葛根湯后,在體溫升高的同時(shí),機(jī)體防御因子巨噬細(xì)胞吞噬活性增強(qiáng),從而提高了免疫功效,故可克制感冒病毒與流[19]感病毒等增殖,有效改善感冒癥狀。周然等人報(bào)道玉屏風(fēng)散不僅可明顯性地增強(qiáng)正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力,并且對(duì)環(huán)磷酰胺所造成的腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功效克制也有明顯的2+激活作用,吳賀算等人(1984)報(bào)道,白虎湯中的Ca能夠增強(qiáng)家兔肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)白色葡萄球菌的吞噬能力,并能增進(jìn)巨噬細(xì)胞的成熟,白虎湯對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞含有激活作用。2.2.3增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫抗體是抗病毒體液免疫的的重要因素,分泌型IgA可避免病毒的局部入侵,IgG、IgM可中斷已入侵的病毒通過血液循環(huán)擴(kuò)散。細(xì)胞免疫是T細(xì)胞介導(dǎo)的機(jī)體的一種重要的免疫反映,由于抗體不能進(jìn)入受感染的細(xì)胞,細(xì)胞內(nèi)病毒的消亡重要依靠細(xì)胞免疫。孫煒等人()報(bào)道,小柴胡湯對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫及巨噬細(xì)胞的吞噬功效都有明顯的增強(qiáng)作用。2.2.4誘生干擾素(IFN)干擾素是一種天然的非特異免疫防御系統(tǒng),含有廣譜抗病毒作用,在入侵部位的細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素可滲入到臨近細(xì)胞而限制病毒向四周擴(kuò)散,干擾素本身對(duì)病毒無滅活作用,重要作用于正常的細(xì)胞,使之產(chǎn)生抗病毒蛋白和克制病毒高分子生物合成,使細(xì)胞獲得抗病毒能力。當(dāng)代研究證明,中草藥中有許多含有內(nèi)源性IFN誘生作用或促誘生作用的藥品,如從香菇中提取的香菇素在小鼠中能誘導(dǎo)血清IFN,日本學(xué)者從甘草中提取的甘草甜素及甘草次酸制劑能誘生?型IFN,并對(duì)細(xì)胞免疫功效有增強(qiáng)作用。3/6頁(yè)2.2.5增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NKC)的活性自然殺傷細(xì)胞是機(jī)體參加免疫反映的淋巴細(xì)胞的一種,能在體內(nèi)殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞,起到免疫監(jiān)視和抗感染作用。李劍勇等報(bào)道,中藥方劑小柴胡湯和人參湯對(duì)受克制的NKC活性含有明顯的增強(qiáng)作用。2.2.6改善病毒感染所致機(jī)體的不良反映和病變英國(guó)學(xué)者KuroKawaMM給小鼠經(jīng)鼻腔內(nèi)接種流感病毒,葛根湯口服給藥,成果發(fā)現(xiàn),葛根湯可推遲小鼠體重下降,增進(jìn)下降的體重提前恢復(fù),拮抗肺的變性并具解熱作用。柴胡中的柴胡皂苷和揮發(fā)油對(duì)流感病毒有克制作用,重要通過克制病毒所引發(fā)的機(jī)體免疫系統(tǒng)過敏反映,從而減少炎癥對(duì)組織細(xì)胞的損害。由苦參及苦豆子中提取的苦參素,其中的有效成分苦參堿可減輕乙肝病毒所致的肝細(xì)胞的變性、壞死,增進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù),含有明顯的保肝作用。3抗病毒中草藥的獸醫(yī)臨床應(yīng)用近年來,由于禽流感等烈性傳染病的流行,給我國(guó)的家禽養(yǎng)殖業(yè)造成了巨大的沖擊。為了克服烈性傳染病的大面積流行,獸醫(yī)部門除了加大疫苗的研制外,還應(yīng)在藥品防治方面加大研究?,F(xiàn)在臨床上尚沒有一種高效、低毒的抗病毒化學(xué)藥品出現(xiàn)。由于我國(guó)是世界上中藥資源最豐富的國(guó)家之一,并且中草藥中化學(xué)成分非常多,極其有助于先導(dǎo)化合物的尋找,所[20]以無論是采用中草藥直接進(jìn)行病毒病治療還是新藥開發(fā)方面都有廣闊的空間。據(jù)孫志良-1等報(bào)道,采用白毛藤、白術(shù)、黃連、板藍(lán)根等提取物制得的白毒注射液以不同稀釋度(10。、-2-34l0。、10)分別同濃度為10TCID5o的雞新城疫病毒(NDV)液混合,37?作用2h后,將-1混合液接種雞胚纖維單層細(xì)胞,72h后觀察成果。成果表明經(jīng)l0稀釋度白毒注射液解決的-2NDV接種的雞胚成纖維細(xì)胞呈現(xiàn)完整的單層;經(jīng)l0稀釋度解決的細(xì)胞單層已不完整,大量-3細(xì)胞發(fā)生融合,出現(xiàn)合包體,細(xì)胞單層開始崩解;而l0稀釋度解決的單層細(xì)胞完全崩解、脫落,只剩合包體。同時(shí)該課題組還研究了白毒注射液對(duì)犬瘟熱病毒(CDV)混合對(duì)雞胚成纖維細(xì)胞的作用,成果與NDV病毒實(shí)驗(yàn)成果相似。以上成果均表明中草藥白毒注射液對(duì)畜禽病毒NDV、CDV等有強(qiáng)大的克制作用。鄒永新等E伸研究了純中藥復(fù)方制劑“鴨肝康”對(duì)鴨病毒性肝炎的防治作用,該制劑由板藍(lán)根、菊花、川楝子、鉤藤、大黃等l1種中藥加工提取后制成的,治療劑量0(5,1(0mL,只,混飲或混飼,連用3,5d后,感染肝炎病毒的鴨全部[21][22][23]逐步康復(fù)。另外,中草藥在防止和治療雞傳染性法氏囊、豬傳染性胃腸炎以及山羊[24]痘等病毒病都有較好的療效。4抗病毒中藥的研究思路中草藥的特點(diǎn)是配伍應(yīng)用,即通過配伍組方來應(yīng)對(duì)病情變化,實(shí)現(xiàn)治療的個(gè)體化和整體性。例如虎杖與金銀花聯(lián)用:10%虎杖水煎液對(duì)HSV-?,HSV-?、甲型流感病毒等多個(gè)病毒有克制作用;金銀花對(duì)流行性感冒亞洲甲型、孤兒病毒有克制作用,對(duì)皰疹病毒也有一定的克制效果,如果將兩藥合用,可大大提高抗病毒效果。王志潔等報(bào)道,金銀花及虎杖直接克制HSV-1F株及HSV-1株的ED50均比阿昔洛韋(ACV)ED50小,闡明兩者的直接克制作用比ACV強(qiáng);虎杖和金銀花以不同的ED50比值聯(lián)用時(shí),聯(lián)用后均不大于單用的ED50及ACV的ED50,闡明聯(lián)用效果比單用及ACV藥效強(qiáng)。因此,運(yùn)用幾個(gè)中草藥配伍構(gòu)成復(fù)方,探討其在抗病毒方面的協(xié)同作用是近些年來的研究熱點(diǎn)??共《局兴幍呐湮橐?guī)律研究應(yīng)當(dāng)涉及三個(gè)層面:復(fù)方、藥組、有效組份。其中,藥組是核心,所謂藥組,即由2,3味藥構(gòu)成的,含有親密配伍關(guān)系的藥品組合,它往往是藥效核心,體現(xiàn)了基本的治法原則。搞清了藥組,向上有助于有關(guān)復(fù)方的整體認(rèn)識(shí),向下利于有效組份及配伍關(guān)系的理解。例如銀翹散有良好的抗病毒作用,并篩選出銀翹散抗流感病毒有效部位4/6頁(yè)群,銀翹散抗病毒有效部位群中黃酮類物質(zhì)為重要成分之一,其能夠克制流感病毒唾液酸酶的活性和克制膜融合作用。而其中的有效成分牛蒡子素和甘草甜素的單獨(dú)抗病毒作用弱于銀翹散,提示銀翹散在多個(gè)成分協(xié)同下抗病毒作用組方的科學(xué)性。因此,加強(qiáng)對(duì)抗病毒中藥配伍規(guī)律的研究是揭示中藥的抗病毒原理,研制真正的中藥新藥的必由之路。即使國(guó)內(nèi)外對(duì)病毒藥品的研究、篩選比較熱門,但因毒性、殘留、價(jià)格、療效等因素,可供生產(chǎn)運(yùn)用的科技成果并不豐碩,這仍將是學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界重要的攻關(guān)課題。中草藥資源是個(gè)巨大的寶庫(kù),由于其中含有大量療效較抱負(fù)的天然成分和多個(gè)次生代謝產(chǎn)物,這就為當(dāng)今新藥開發(fā)中新型先導(dǎo)化合物的尋找提供了捷徑。5結(jié)語(yǔ)我國(guó)地區(qū)廣闊,中草藥資源十分豐富,因此挖掘研發(fā)特有的抗病毒作用的中草藥,在治療病毒性疾病方面含有巨大的潛力。隨著高科技的飛速發(fā)展,中草藥抗病毒研究必將走向細(xì)胞、分子甚至基因水平,這對(duì)研究并開發(fā)高應(yīng)用價(jià)值的中藥制劑有著非常重要的意義。并且相信在中醫(yī)學(xué)理論的指導(dǎo)下,一定能夠研發(fā)出更多新型抗病毒效果極強(qiáng)的中草藥及其方劑。參考文獻(xiàn):[1]江蘇新醫(yī)學(xué)院編.中藥大辭典.仁海;上??萍汲霭嫔?1986.556[2]易世紅等.雙黃連粉針劑體外抗病毒藥效研究,白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),,27(5);490,492[3]劉勁松等(荊防口服液抗病毒作用的研究,中藥藥理與臨床,1998,14(1);41,42[4]范瑞強(qiáng),李紅霞等.中藥抗病毒膠囊對(duì)豚鼠生殖器皰疹模型神經(jīng)節(jié)及大腦影響的電鏡和定量PCR研究[J].嶺南皮膚性病科雜志,,8(
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