喜炎平注射液致不良反應(yīng)臨床分析

喜炎平注射液致不良反應(yīng)臨床分析

西炎平注射液是一種中藥清熱解毒藥物。它的主要成分是采用心蓮內(nèi)酯磺化物。具有抗菌、抗毒、抗感染和清熱解毒的功效，尤其對(duì)腺毒、流感病毒和呼吸道一起病具有明顯的抑制作用。廣泛用于呼吸道疾病、胃腸道疾病、尿道病毒癥等的治療。近年來(lái),喜炎平注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)報(bào)道日益增多。為研究其用藥安全性問(wèn)題及影響因素、風(fēng)險(xiǎn)控制措施,本文采用回顧性研究方法對(duì)國(guó)內(nèi)2002年1月—2013年12月報(bào)道的喜炎平注射液不良反應(yīng)進(jìn)行分析,為臨床合理用藥提供參考。以“喜炎平注射液”、“穿心蓮內(nèi)酯”、“引起”、“致”等為關(guān)鍵詞,檢索2002年1月—2013年12月中國(guó)期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)喜炎平注射液不良反應(yīng)的文獻(xiàn)資料,納入標(biāo)準(zhǔn)為喜炎平注射液不良反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道及個(gè)別醫(yī)院內(nèi)部喜炎平注射液不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析類(lèi)文章。剔除同一病例在不同文獻(xiàn)重復(fù)報(bào)道的病例后,共收集文獻(xiàn)45篇,不良反應(yīng)143例。本文對(duì)文獻(xiàn)所述患者的性別、年齡、原患疾病、用藥情況及ADR出現(xiàn)的時(shí)間、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2結(jié)果2.1性別和年齡2.2主要癥狀2.3給藥范圍2.4聯(lián)合用藥2.5副作用發(fā)生的時(shí)間2.6副作用的臨床表現(xiàn)2.7副作用的轉(zhuǎn)換3討論3.1r-性別和年齡之間的關(guān)系3.2adr和時(shí)間之間的關(guān)系3.3喜炎平注射液配伍用藥楊小玲等［13］應(yīng)用喜炎平注射液與稀釋溶媒配伍實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋溶媒配伍使用時(shí),隨著藥物使用量的增加,配伍藥液的不溶性微粒出現(xiàn)遞增的趨勢(shì),最大劑量30ml與5%葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒出現(xiàn)不合格現(xiàn)象。此外,應(yīng)注意對(duì)用藥濃度和用藥時(shí)間的控制,建議喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液配伍后使用控制在4h內(nèi)應(yīng)用,且喜炎平注射液用量不宜大于20ml。另外,對(duì)于中藥注射劑,pH值或與其他注射劑聯(lián)用都會(huì)引起不溶性微粒的形成,微粒被注入人體,會(huì)引起熱原樣反應(yīng)和過(guò)敏樣反應(yīng)。喜炎平注射液主要成分是水溶性穿心蓮內(nèi)酯,其維持穩(wěn)定的條件是pH值為4~7,和偏酸性輸液配伍后的穩(wěn)定性和效價(jià)都有所降低,由于5%葡萄糖注射液(pH3.5~5.5)和氯化鈉注射液(pH5~7)的pH值不同,導(dǎo)致喜炎平注射液配伍5%葡萄糖注射液的不溶性微粒數(shù)高于配伍氯化鈉注射液［14］,提示喜炎平注射液靜脈滴入時(shí),最好選擇氯化鈉注射液作為溶媒。其次要按規(guī)定劑量用藥,不要超量使用,老人、兒童、肝腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者應(yīng)慎重使用,加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。因喜炎平注射液主要以速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)為主,用藥過(guò)程中,應(yīng)緩慢滴注,密切觀察用藥反應(yīng),特別是開(kāi)始用藥后30min內(nèi)。發(fā)現(xiàn)異常,應(yīng)立即停藥,積極救治患者。另外,過(guò)敏體質(zhì)者慎用。給藥前應(yīng)先詢問(wèn)患者是否為過(guò)敏體質(zhì),是否有藥物過(guò)敏史,針對(duì)這類(lèi)用藥患者應(yīng)特別加強(qiáng)觀察,以便出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)進(jìn)行處理［15］。1喜炎平注射液不良反應(yīng)發(fā)生情況所有發(fā)生ADR的143例患者,年齡最小的為2月齡,最大的為80歲,不良反應(yīng)主要發(fā)生在10歲以下兒童及嬰幼兒人群,但沒(méi)有明顯的性別差異,具體性別與年齡分布結(jié)果見(jiàn)表1。143例患者中,診斷為上呼吸道感染的最多,為62例,占40.0%,其次為腹瀉、細(xì)菌性痢疾、胃腸炎等疾病,為20例,占12.9%,其次為咽痛、扁桃體炎、喉炎(12.26%),急性支氣管炎(11.61%),咳嗽發(fā)熱、感冒發(fā)熱(7.74%)等,因患者可能診斷有多種臨床疾病,共統(tǒng)計(jì)原患疾病155種,與喜炎平注射液的廣譜抗菌、抗病毒、抗感染及抗炎清熱作用一致。143例患者用藥劑量均符合藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定,給藥方式以靜脈滴注為主,少數(shù)患者為肌肉注射,用藥溶媒以5%葡萄糖注射液為主,少數(shù)使用氯化鈉注射液,有1例報(bào)道使用葡萄糖氯化鈉注射液,有11例用藥溶媒不詳。143例患者中,僅有25例注明了聯(lián)合用藥情況,聯(lián)合的抗菌藥物一般為阿奇霉素、青霉素、克林霉素、頭孢菌素、口服羅紅霉素等,其他聯(lián)用藥物為維生素C注射液、能量合劑、甘草合劑、病毒唑等。其中15例患者是在輸注第一組喜炎平注射液時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng),因此可以肯定為喜炎平注射液引起,另外9例患者在輸完第一組抗菌藥物后無(wú)明顯不良反應(yīng),再輸入喜炎平注射液過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng),因此也基本肯定為喜炎平注射液引起。只有1例21月齡患者,使用阿莫西林/舒巴坦聯(lián)合穿心蓮內(nèi)酯后引起急性腎衰竭,作者認(rèn)為是兩藥聯(lián)合引起的患者急性腎衰竭。不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間最快為用藥后0.5min,最慢為用藥3d后。其中用藥30min內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)的有81例,另外有22例為在輸液過(guò)程中發(fā)生,具體時(shí)間不詳。有1例為輸液結(jié)束后3min,另有37例用藥時(shí)間為20min到3d,具體發(fā)生時(shí)間不詳,另有2例不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間沒(méi)有記錄。不良反應(yīng)以速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)為主,個(gè)別為遲發(fā)型不良反應(yīng),但臨床反應(yīng)較速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)更嚴(yán)重。其中皮膚系統(tǒng)癥狀最多,發(fā)生82例,主要表現(xiàn)為皮膚青紫、皮膚花斑、全身皮膚瘙癢、風(fēng)團(tuán)樣蕁麻疹、丘疹、蕁麻疹等。其次是呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng),分別發(fā)生73例和62例,過(guò)敏性休克發(fā)生17例。具體不良反應(yīng)表現(xiàn)見(jiàn)表2。因喜炎平注射液不良反應(yīng)多為速發(fā)性,皮膚、呼吸、心血管系統(tǒng)癥狀明顯,容易被醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)識(shí)別,多立即給予地塞米松、腎上腺素、葡萄糖酸鈣、多巴胺等藥物及吸氧擴(kuò)容等治療,經(jīng)積極對(duì)癥治療后可恢復(fù)正常。僅1例60歲男性患者,輸注喜炎平注射液后右上肢腫脹疼痛,活動(dòng)困難,但未予注意,第2日在輸液過(guò)程中,患者右上肢腫脹加重,約3h后,患者呼吸困難,且伴有昏厥,意識(shí)喪失2~3min,二便失禁,患者第二次使用喜炎平注射液后肢體腫脹加重,并伴有上述癥狀,可以確定與應(yīng)用喜炎平注射液有關(guān),經(jīng)搶救,患者出現(xiàn)代謝性酸中毒合并腎功能不全、低鈉血癥,血壓降低至80/50mmHg,經(jīng)抗休克、抗過(guò)敏治療,患者血壓一度升至105/75mmHg,但50min后降為0,呼吸變淺變慢,給予呼吸機(jī)輔助呼吸,加大升壓藥濃度,但癥狀無(wú)好轉(zhuǎn),搶救6h后死亡。通過(guò)資料分析發(fā)現(xiàn),喜炎平注射液所致的ADR與性別沒(méi)有顯著關(guān)系,這與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的其他中藥注射液所致不良反應(yīng)男女比例一致。從年齡分布上來(lái)看,喜炎平注射液所致的不良反應(yīng)在10歲以下兒童中偏高,共有87例,在有年齡記錄的病例中,60歲以上僅3例,年齡最大的1例為80歲。這可能因?yàn)閮和谏眢w生長(zhǎng)發(fā)育期,對(duì)藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年,其次,針對(duì)喜炎平注射液的作用特點(diǎn),兒童患者使用人群可能要大于成年人。因此,臨床應(yīng)用喜炎平注射液時(shí)應(yīng)重點(diǎn)觀察青少年和兒童在應(yīng)用該藥時(shí)的反應(yīng)。143例不良反應(yīng)中,有81例發(fā)生在用藥30min之內(nèi),發(fā)生不良反應(yīng)最快的為1例4歲女童,開(kāi)始靜滴0.5min后,立即表現(xiàn)為惡心,腹痛,咳嗽,憋氣,面色青紫。另外,有22例為在輸液過(guò)程中發(fā)生,具體時(shí)間不清。而喜炎平注射液所致的死亡病例,早期也有水腫的不良表現(xiàn),由于早期沒(méi)有加以注意分辨,繼續(xù)用藥導(dǎo)致患者搶救無(wú)效死亡。由此可見(jiàn)喜炎平注射液所致不良反應(yīng)以速發(fā)性不良反應(yīng)為主,大多數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生在用藥30min之內(nèi)或輸液過(guò)程中。提示在今后的用藥過(guò)程中,在開(kāi)始靜脈滴入和用藥結(jié)束后的短時(shí)間內(nèi)要注意觀察患者出現(xiàn)的各種身體不適,及時(shí)處理各種不良反應(yīng),保證患者的用藥安全。喜炎平注射液主要成分為穿心蓮內(nèi)酯磺化物,其注射液含有的多種蛋白質(zhì)成分是產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)的基礎(chǔ),因其含有生物大分子物質(zhì),靜脈滴注后