晚期結(jié)腸癌組織中ERCC-1的表達及與奧沙利鉑化療敏感性的關(guān)系的開題報告

晚期結(jié)腸癌組織中ERCC-1的表達及與奧沙利鉑化療敏感性的關(guān)系的開題報告一、研究背景及意義結(jié)腸癌是目前全球最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率均高居第二位。早期結(jié)腸癌可以通過手術(shù)徹底切除治愈，但對于晚期結(jié)腸癌來說，單純手術(shù)不足以消滅癌細胞，因此需進行系統(tǒng)治療。奧沙利鉑是目前臨床上使用的一種廣譜的鉑類抗腫瘤藥物，其通過與DNA結(jié)合形成DNA橫向和縱向的交聯(lián)以及抑制DNA合成等作用機制來發(fā)揮抗腫瘤作用。奧沙利鉑是結(jié)腸癌治療方案中的重要藥物之一，但體內(nèi)可能存在多種抗藥機制，導致一些患者對其治療不敏感。ERCC-1是一種核酸修復酶，在DNA修復過程中發(fā)揮重要作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，ERCC-1的高表達水平與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及化療敏感性有關(guān)。文獻報道認為，結(jié)腸癌患者中ERCC-1的表達水平與奧沙利鉑化療敏感性有一定的關(guān)系，部分研究顯示ERCC-1的高表達會降低患者的化療敏感性。二、研究目的和內(nèi)容本研究旨在探討晚期結(jié)腸癌組織中ERCC-1的表達水平及其與奧沙利鉑化療的敏感性之間的關(guān)系。研究內(nèi)容分為以下幾個方面：1.收集晚期結(jié)腸癌患者的組織樣本及相關(guān)臨床資料。2.使用免疫組化法檢測患者腫瘤組織中ERCC-1的表達水平，并分析其與臨床特征的相關(guān)性。3.通過體外細胞實驗法研究ERCC-1在結(jié)腸癌細胞中的表達以及奧沙利鉑的抗腫瘤作用，探討ERCC-1對奧沙利鉑化療敏感性的影響。4.分析ERCC-1的表達水平與奧沙利鉑化療敏感性之間的關(guān)系，探討其對晚期結(jié)腸癌的預后及治療方案的指導作用。三、研究方法1.研究對象選擇2017年1月至2020年12月在我院就診的晚期結(jié)腸癌患者，符合以下條件：（1）經(jīng)組織病理學檢查確診為結(jié)腸癌；（2）病情為晚期（III期或IV期），需進行化療；（3）有完整的臨床資料和組織標本。共計招募100例晚期結(jié)腸癌患者。2.免疫組化法檢測ERCC-1的表達水平選取患者組織標本，進行剖面切片，并使用免疫組化技術(shù)檢測ERCC-1的表達水平，并根據(jù)表達水平分類。3.結(jié)腸癌細胞株的培養(yǎng)選取晚期結(jié)腸癌患者的腫瘤組織樣本，通過組織塊法將患者腫瘤組織提取出結(jié)腸癌細胞，并完成細胞培養(yǎng)。4.MTT法檢測奧沙利鉑的抗腫瘤作用將培養(yǎng)好的結(jié)腸癌細胞分別加入不同濃度的奧沙利鉑，使用MTT法檢測藥物對細胞的抗腫瘤作用。5.數(shù)據(jù)分析使用SPSS23.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，采用t檢驗、卡方檢驗等統(tǒng)計學方法，分析ERCC-1的表達水平與臨床特征以及奧沙利鉑化療敏感性之間的關(guān)系。四、預期結(jié)果和意義本研究的預期結(jié)果為：1.晚期結(jié)腸癌患者ERCC-1的表達水平與臨床特征之間的相關(guān)性；2.ERCC-1在結(jié)腸癌細胞中的表達及其對奧沙利鉑的化療敏感性的影響；3.結(jié)腸癌患者ERCC-1的表達水平與奧沙利