蒙藥白芷毛桃根抗腫瘤作用研究進展

蒙藥白芷毛桃根抗腫瘤作用研究進展

桃子是一個古老的植物，已有2600多年的歷史。我國是獼猴桃的故鄉(xiāng),對其有悠久的種植利用歷史,早在二千多年前的《爾雅》一書中即有相關(guān)記載。獼猴桃主要分為中華獼猴桃、毛花獼猴桃、美味獼猴桃、軟棗獼猴桃、對萼獼猴桃和葛棗獼猴桃等品種。對白山毛桃根及其類似物,目前研究較多是白山毛桃根、藤梨根及貓人參,它們分別是毛花獼猴桃、中華獼猴桃和對萼獼猴桃的干燥根。我國對白山毛桃根及其類似物也有悠久的藥用歷史,早在唐《本草拾遺》、宋《本草衍義》及明《本草綱目》中即有記載。近年來的研究顯示,白山毛桃根及其類似物具有顯著的抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)及其他藥理學(xué)作用,引起了國內(nèi)外學(xué)者的重視。1復(fù)方藤梨根制劑中醫(yī)認(rèn)為,獼猴桃科植物根皮性寒、味苦澀,能清熱解毒、活血消腫、祛風(fēng)利濕,民間主要用來治療腫瘤、肝炎、水腫、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及跌打損傷等疾病,在畬族人中應(yīng)用極為廣泛。有研究顯示,56例服用過白山毛桃根的畬族癌癥患者,3年生存率約達66%。在浙江省中醫(yī)院腫瘤科,以藤梨根、水楊梅根等中藥組成的復(fù)方藤梨根制劑,不僅能減輕化療藥物的不良反應(yīng),還能抑制腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。北京廣安門醫(yī)院以藤梨根、黃芪、枸杞子、太子參等組成的扶正防癌飲治療晚期胃腸癌術(shù)后患者,結(jié)果表明該方具有增加化療藥物抗癌活力和提高免疫功能的作用,可有效預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。還有研究報道,將藤梨根、貓人參等以單方或復(fù)方廣泛用于治療宮頸癌、肺癌、食道癌、胃癌、肝癌及腸癌等惡性腫瘤。2藤梨根的結(jié)晶白山毛桃根及其類似物主要含有酚性化合物、糖類和萜類等成分。酚性化合物主要包括黃酮類、蒽醌類和香豆素類等。從獼猴桃屬植物中可分離得到黃酮類成分及蒽醌類成分。大黃素是一種羥基蒽醌的衍生物,可抗炎、抑菌、保肝、抗癌、利尿和降低內(nèi)毒素等,具有較好的臨床應(yīng)用價值。從浙江產(chǎn)的藤梨根中可提取分離出多種結(jié)晶成分,其中7種為大黃素類。有研究顯示,藤梨根中含黃酮類及雙氫黃酮類化合物、甾萜類化合物、水溶性生物堿和鞣質(zhì)等。從中華獼猴桃根中可分離出具有細(xì)胞毒性的新骨架酚性化合物及同分異構(gòu)的兒茶素類化合物。大量藥理及臨床研究證實,多糖有抗癌、抗肥胖、控制血糖、降膽固醇及降血脂等生理功能。毛花獼猴桃含有麥芽糖、中肌醇,軟棗、美味、中華、葛棗獼猴桃的葉與根中也可分離出果糖、葡萄糖、蔗糖和中肌醇。有研究者從美味獼猴桃中分離出半乳糖、葡萄糖和甘露聚糖。從美味獼猴桃、毛花獼猴桃等13個品種中共可分離出49個萜類成分。從中越獼猴桃根和軟棗獼猴桃根中也分別能分離出萜類化合物。除了以上主要成分,獼猴桃屬植物中還含有植物甾醇、揮發(fā)油、微量元素(Fe,Cu,Mn,Se等)、氨基酸、有機酸、木脂素和內(nèi)酯類等成分。3西藥的作用3.1活性化合物的作用白山毛桃根及其類似物有顯著的抗腫瘤作用。目前研究顯示,其主要是通過以下途徑發(fā)揮抗腫瘤作用的:(1)調(diào)節(jié)機體免疫;(2)阻滯細(xì)胞周期及抑制增殖;(3)影響與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)的分子表達;(4)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo);(5)協(xié)同化療藥物,減少其不良反應(yīng)。3.1.1對荷瘤小鼠細(xì)胞的免疫活性水提取的白山毛桃根粗提物經(jīng)過醇分離可得到總多糖及四種不同的多糖化合物,均可顯著抑制荷S180肉瘤和荷H22肝癌小鼠移植性腫瘤的生長。通過對荷瘤小鼠機體免疫狀態(tài)的分析發(fā)現(xiàn),對腫瘤細(xì)胞有顯著殺傷作用的自然殺傷細(xì)胞、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞及白細(xì)胞介素2、干擾素γ等細(xì)胞因子的水平顯著高于對照組;進一步檢測發(fā)現(xiàn),荷瘤小鼠血清抗原特異性的抗體水平(IgG、IgG2a和IgG2b等)也顯著提高,表明白山毛桃根提取物除了可提高荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫功能,還增強了荷瘤小鼠的體液免疫,起到良好的抗腫瘤作用。3.1.2藤梨根提取物對肺癌應(yīng)力及kn-45細(xì)胞增殖的影響除了白山毛桃根,目前研究較多的藤梨根也對多種腫瘤細(xì)胞有增殖抑制作用。研究發(fā)現(xiàn),藤梨根提取物在體外能夠顯著抑制胃癌MKN-45細(xì)胞的增殖,并且呈濃度和時間依賴性;藤梨根提取物能使胃癌MKN-45細(xì)胞阻滯于G0/G1期,誘導(dǎo)其凋亡。通過多種方法證實,美味獼猴桃根提取物能抑制L1210、P388D1、Hela、SGC7901、B16、NG108-15等細(xì)胞的增殖。3.1.3藤梨根提取物對肺癌小鼠bcl-2和p33基因表達的影響最新的研究顯示,藤梨根提取物在體內(nèi)外均可抑制胃癌細(xì)胞SGC-7901的增殖,經(jīng)藤梨根提取物干預(yù)過的荷瘤小鼠,其Bcl-2基因及突變的p53基因的表達均受到抑制。藤梨根提取物還可以降低人肺癌細(xì)胞Survivin、Bcl-2蛋白及其mRNA的表達,提高Bax蛋白及其mRNA的表達。另有報道,藤梨根提取物可通過下調(diào)Bcl-2、caspase-9、caspase-3蛋白表達而誘導(dǎo)ECA-109細(xì)胞的凋亡。3.1.4藤梨根提取物對k-ras基因突變的抑制作用間隙連接蛋白與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),在腫瘤細(xì)胞中普遍存在表達異常,導(dǎo)致間隙連接通訊功能缺陷。研究發(fā)現(xiàn),藤梨根提取物能增強細(xì)胞間隙連接通訊功能,從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長、分化和轉(zhuǎn)移。研究初步證實,發(fā)揮上述作用的途徑之一是上調(diào)腫瘤組織的間隙連接蛋白43(Cx43)的表達。3.1.5尿炔啶的耐藥作用研究發(fā)現(xiàn),軟棗獼猴桃多糖可抑制小鼠移植S-180腫瘤細(xì)胞的增殖、增強氟尿嘧啶的抑癌效果和抗氟尿嘧啶減少小鼠體質(zhì)量和胸腺質(zhì)量的作用,其抗腫瘤作用可能與增強機體免疫功能有關(guān)。氟尿嘧啶的不良反應(yīng)包括引起小鼠粒細(xì)胞水平降低,從軟棗獼猴桃提取出的兒茶素可有效減輕此不良反應(yīng),升高小鼠粒細(xì)胞。3.2核桃根蛋白復(fù)合皮從白山毛桃根中提取的多糖可提高卵清蛋白誘導(dǎo)的小鼠細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)的能力,使Th1/Th2應(yīng)激反應(yīng)趨向平衡。從藤梨根中提取的多糖復(fù)合物能抑制菌體黏附于黏膜上皮細(xì)胞,具有增強機體局部抗菌能力的作用,還能增強巨噬細(xì)胞的吞噬功能和提高血清抗體水平。從軟棗獼猴桃根提取的總水溶性成分(PG102)可通過調(diào)節(jié)體內(nèi)的Th1和Th2細(xì)胞,抑制卵清蛋白誘導(dǎo)免疫小鼠模型的IgE的產(chǎn)生,從而減輕NC/Nga小鼠模型的皮炎癥狀。巨噬細(xì)胞是一種重要的免疫細(xì)胞,研究表明美味獼猴桃根乙酸乙酯提取物ERAD不僅可顯著提高免疫低下小鼠的溶血素水平,還可提高巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)。3.3調(diào)節(jié)th1/th2細(xì)胞因子的平衡在鼠科哮喘模型研究中,葛棗獼猴桃提取物有很強的抑制呼吸道炎癥的作用,可能是通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡而發(fā)揮該作用的。美味獼猴桃根醇提取物對多種病原菌有抑制作用。3.4其他功能白山毛桃根及其類似物除以上藥理學(xué)作用外,獼猴桃根還具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗氧化、降血脂及保肝等作用,而且這些作用之間是相互影響的。4白桃根及其類似物的分布和分布白山毛桃根及其類似物品種繁多,有著顯著的藥理學(xué)活性,尤其在抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)方面的潛力引起了研究者的廣泛重視。但是目前對其的研究還