某藥業(yè)集團(tuán)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)：比立-鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液

PAGEPAGE1核準(zhǔn)日期：2006年11月27日修改日期：2008年05月22日比立鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液說(shuō)明書(shū)請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液商品名稱(chēng)：比立英文名稱(chēng)：GranisetronHydrochlorideandGlucoseInjection漢語(yǔ)拼音：YansuanGelasiqiongPutaotangZhusheye【成份】本品每瓶50ml含鹽酸格拉司瓊3mg（以C18H24N4O計(jì)），葡萄糖2.5g?；瘜W(xué)名稱(chēng)：1－甲基-N-[橋－9－甲基－9－氮雜雙環(huán)（3，3，1）壬烷－3－基]－1H－吲哚－3－甲酰胺鹽酸鹽?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C18H24N4O

·HCl分子量：348.88輔料為：注射用水?！拘誀睢勘酒窞闊o(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】用于放療、細(xì)胞毒類(lèi)藥物化療引起的惡心和嘔吐的預(yù)防與治療。【規(guī)格】50ml:鹽酸格拉司瓊3mg(以C18H24N4O計(jì))與葡萄糖2.5g【用法用量】靜脈滴注，成人用量通常為3毫克（1瓶），時(shí)間不少于5分鐘。預(yù)防：臨床試驗(yàn)證明，大部分患者一次使用本品3毫克，可在24小時(shí)內(nèi)預(yù)防惡心和嘔吐的發(fā)生。24小時(shí)內(nèi)最多允許2次追加給藥，每次3毫克。曾有患者在1個(gè)療程內(nèi)連續(xù)使用本品5天，每天3毫克。應(yīng)用本品預(yù)防惡心和嘔吐需在化療開(kāi)始前使用。治療：本品治療用量與預(yù)防用量相同，追加給藥間隔應(yīng)至少10分鐘。每日最大用量：24小時(shí)內(nèi)可最多給藥3次，每次3毫克，即每日最大用量應(yīng)不超過(guò)9毫克（3瓶）。與地塞米松合用，可以提高本品的療效?！静涣挤磻?yīng)】人體研究顯示，本品具有良好的耐受性。與其它同類(lèi)藥物一樣，常見(jiàn)的不良反應(yīng)僅為頭痛和便秘，但大多數(shù)為輕至中度。偶有過(guò)敏反應(yīng)，個(gè)別較重（如過(guò)敏性休克）。其它過(guò)敏反應(yīng)還包括出現(xiàn)輕微皮疹，臨床試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高，但仍在正常范圍?！窘伞?、胃腸道梗阻者。2、對(duì)本品過(guò)敏者。【注意事項(xiàng)】肝、腎功能不全者無(wú)需調(diào)整劑量。2、由于本品可減緩消化道運(yùn)動(dòng)，故消化道運(yùn)動(dòng)障礙患者使用本品時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察。【孕婦及哺乳期婦女用藥】動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品沒(méi)有致畸作用，但目前尚無(wú)妊娠婦女用藥經(jīng)驗(yàn)。除非臨床需要，否則孕婦禁用。目前尚缺乏本品從乳汁中分泌的資料，故哺乳期婦女接受本品治療時(shí)應(yīng)停止哺乳?！緝和盟帯?jī)和盟幍陌踩陨形创_定，故禁用本品。【老年用藥】老年人無(wú)需調(diào)整劑量。【藥物相互作用】對(duì)健康受試者研究表明，本品與西咪替丁或氯羥安定間沒(méi)有明顯的藥物相互作用。臨床研究中亦未觀察到明顯的藥物相互作用。對(duì)已麻醉患者雖未進(jìn)行特殊的藥物相互作用的研究，但常規(guī)劑量下本品與麻醉劑或與止痛劑合用是安全的。此外，對(duì)體外人微粒體研究表明本品對(duì)細(xì)胞色素P450的亞型3A4（參與一些主要的麻醉止痛藥物的代謝）的作用沒(méi)有影響。【藥物過(guò)量】對(duì)于本品中毒尚無(wú)特殊解毒藥，過(guò)量時(shí)需對(duì)癥治療。曾有報(bào)道一病人接受過(guò)30mg本品靜脈治療，患者除輕微頭痛外并未觀察到其它后遺癥癥狀?！舅幚矶纠怼克幚碜饔帽酒肥且环N高選擇性的5－羥色胺（5－HT3）受體拮抗劑,對(duì)因放療、化療及手術(shù)引起的惡心和嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作用。放療、化療及外科手術(shù)等因素可引起腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT,5-HT可激活中樞或迷走神經(jīng)的5-HT3受體而引起嘔吐反射。本品控制惡心和嘔吐的機(jī)制,是通過(guò)拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)及外周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體,從而抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。本品選擇性高,無(wú)錐體外系反應(yīng)、過(guò)度鎮(zhèn)靜等副作用。毒理研究生殖毒性：本品皮下給藥劑量達(dá)6mg/kg/天（以體表面積算，為臨床靜脈給藥推薦劑量的97倍）時(shí)，未表現(xiàn)出對(duì)雌、雄大鼠生育力和生殖行為的影響，妊娠的大鼠和家兔靜脈給予本品劑量分別為9mg/kg/天（54mg/m2/天，按體表面積算，相當(dāng)于臨床靜脈給藥推薦劑量的146倍）及3mg/kg/天（35.4mg/m2/天，按體表面積算，相當(dāng)于臨床靜脈給藥推薦劑量的96倍）的生殖毒性研究中，均未表現(xiàn)出對(duì)動(dòng)物生育力和胎仔發(fā)育的影響。但尚無(wú)充分和嚴(yán)格對(duì)照妊娠婦女給藥的臨床研究。因?yàn)閯?dòng)物試驗(yàn)并不總能預(yù)測(cè)藥品對(duì)人體的影響，故只有在確實(shí)必需時(shí)，才可以在妊娠期間服用本品。目前尚不清楚本品是否通過(guò)乳汁分泌。因?yàn)樵S多藥物可以經(jīng)乳汁分泌，故哺乳婦女服用本品時(shí)應(yīng)慎重考慮其對(duì)后代的影響。遺傳毒性：本品Ames試驗(yàn)，小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向突變?cè)囼?yàn)，小鼠微核試驗(yàn)及體內(nèi)、外大鼠肝細(xì)胞UDS試驗(yàn)結(jié)果均未表現(xiàn)出致突變作用。但在Hela細(xì)胞體外試驗(yàn)中出現(xiàn)UDS明顯增加，體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中，多倍體細(xì)胞的數(shù)量明顯增加。致癌性：在給藥兩年的致癌性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予本品的劑量分別為1、5、50mg/kg（6、30、300/m2/天），其中高劑量組在第59周時(shí)因毒性反應(yīng)而將劑量降至25mg/kg。結(jié)果顯示，5mg/kg/天以上組（包括該劑量組）雄性大鼠和25mg/kg/天組雌性大鼠（以體表面積計(jì)算，其劑量分別相當(dāng)于臨床靜脈給藥推薦劑量的81倍以上和405倍）的肝細(xì)胞癌和腺瘤的發(fā)生率顯著增加，而1mg/kg組雄性大鼠和5mg/kg組雌性大鼠（以體表面積算，分別為臨床靜脈給藥推薦劑量的16倍和81倍）的肝腫瘤發(fā)生率未見(jiàn)增加。在12個(gè)月的試驗(yàn)中，經(jīng)口給予本品100mg/kg/天組（600mg/m2，以體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床靜脈給藥推薦劑量的1622倍）的雌、雄大鼠均發(fā)生肝細(xì)胞腺瘤，而空白對(duì)照組未出現(xiàn)。本品給藥24個(gè)月的小鼠致癌性試驗(yàn)結(jié)果顯示，腫瘤的發(fā)生率未見(jiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的明顯增加，但該試驗(yàn)尚未得出最后結(jié)論。因?yàn)樵诖笫笾掳┬匝芯恐谐霈F(xiàn)腫瘤，故本品只應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中推薦的劑量下和適應(yīng)癥范圍內(nèi)應(yīng)用?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】健康受試者靜注本品20或40μg/kg體重后,平均血漿峰濃度分別為13.7和42.8μg/L,血漿清除半衰期約3.1～5.9小時(shí)。本品在體內(nèi)分布廣泛,血清蛋白結(jié)合率約為65%,大部分迅速代謝,主要代謝途徑為N-去烷基化芳香環(huán)氧化后再被共軛化,本品通過(guò)糞便和尿液排泄?！举A藏】遮光，密閉保存?！景b】50ml無(wú)色玻璃輸液瓶裝，每盒1瓶。【有