某藥業(yè)集團(tuán)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)：康銳（氟康唑氯化鈉注射液）

康銳（氟康唑氯化鈉注射液）【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：氟康唑氯化鈉注射液英文名稱(chēng)：FluconazoleandSodiumChlorideInjection漢語(yǔ)拼音：FukangzuoL黨uanaZhusheye【成份】本品每瓶100ml含氟康唑0.2g，氯化鈉0.9g。其化學(xué)名稱(chēng)為：a-（2，4-二氟苯基）-a-（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。加鹽酸適量調(diào)節(jié)PH值?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C13H12F2N6O分子量：306.28輔料為：注射用水【性狀】本品為無(wú)色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】1．隱球菌病，包括隱球菌腦膜炎及其他部位之感染（如肺、皮膚）。亦可治療正常宿主，艾滋病人，器官移植或其他原因而引起免疫抑制的患者。2．全身性念珠菌病，包括念珠菌血癥，播散性念珠菌病，及其他非淺表性念珠菌感染。這些感染包括腹膜，心內(nèi)膜，肺部及尿路的感染?；加袗盒阅[瘤而需接受細(xì)胞毒或免疫抑制治療之病人，或有發(fā)生念珠菌感染傾向之病人，亦可用氟康唑來(lái)治療。3．粘膜念珠菌病，包括口咽、食管，非侵入性肺支氣管感染，念珠菌尿癥，皮膚粘膜及慢性口腔萎縮性念珠菌?。谇煌醒罎儯?。正常宿主及免疫功能受損之病人，皆可用氟康唑治療。4．急性及復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病。5．對(duì)于那些因接受細(xì)胞毒化療或放療，而容易受感染之惡性腫瘤病人，氟康唑可用來(lái)作預(yù)防真菌感染?！疽?guī)格】100ml:氟康唑0.2g與氯化鈉0.9g【用法用量】靜脈滴注，滴速不超過(guò)10ml/min。用量：成人：1．（1）治療隱球菌腦膜炎及其他部位感染，常用劑量為首天0.4g(2瓶)，隨后每天0.2～0.4g（1～2瓶）。治療隱球菌病之療程，取決于臨床反應(yīng)，但對(duì)于隱球菌腦膜炎而言，一般之治療期最少為6-8周。（2）為防止艾滋病患者之隱球菌腦膜炎復(fù)發(fā)，在病者接受整個(gè)療程的基本治療后，可無(wú)限期地給予氟康唑，日劑量至少100毫克。2．治療念珠菌血癥，播散性念珠菌病及其他非淺表性念珠菌感染時(shí)，常用劑量為第一日0.4g（2瓶），然后每日0.2g（1瓶）。根據(jù)臨床反應(yīng)，可將劑量增至0.4g（2瓶）每日一次。治療期之長(zhǎng)短取決于臨床反應(yīng)。3．治療口咽部念珠菌病之常用劑量為每日50毫克一次，給藥期為7-14天。對(duì)免疫功能?chē)?yán)重?fù)p害之病人，可延長(zhǎng)療程。與托牙有關(guān)的萎縮性口腔念珠菌病，常用劑量為每日50毫克一次，連用14日，同時(shí)托牙部位給予局部抗菌藥。治療其他粘膜菌病(除陰道念珠菌病，見(jiàn)下項(xiàng)），如食道，非侵入性肺支氣管感染，念珠菌尿癥，皮膚粘膜念珠菌病等，常用有效劑量為每日50毫克一次，給藥14-30天。對(duì)于異常難治的粘膜念珠菌感染，劑量可增加至每日100毫克一次。4．對(duì)于接受化療或放療而容易感染之惡性腫瘤患者，預(yù)防劑量為每日50毫克一次。兒童：如在注意事項(xiàng)內(nèi)所述，對(duì)于16歲以下兒童，不建議使用氟康唑。但如認(rèn)為必須用氟康唑治療時(shí)，則以下為建議給予年齡>1歲而腎功能正常兒童之日常劑量:淺表念珠菌感染為1-2mg/kg，全身念珠菌/隱球菌感染為3-6mg/kg。腎功能不全之兒童，氟康唑之日常劑量要和成人一樣，予以減少，減少之程度按腎功能而定。沒(méi)有腎功能不全者，可使用上述所建議給予成人之正常劑量。至于腎功能不全者（肌酐清除率<40ml/min)，則應(yīng)按下述來(lái)調(diào)節(jié)劑量。腎功能不全患者大部分氟康唑隨尿液原形排泄，只需給藥一次之治療，不用調(diào)節(jié)劑量。需多次給藥時(shí)，第一及二日應(yīng)給常規(guī)劑量，此后應(yīng)按肌酐清除率來(lái)調(diào)節(jié)給藥的間隔時(shí)間或日常劑量，如下列所述：肌酐清除率（ml/min）給藥的間隔時(shí)間/日常劑量>4024小時(shí)(常規(guī)劑量)21～4048小時(shí)或常規(guī)劑量之一半10～2072小時(shí)或常規(guī)劑量之1/3進(jìn)行常規(guī)透析的病人每次透析后給藥1次【不良反應(yīng)】氟康唑的不良反應(yīng)發(fā)生率約10～16%。主要表現(xiàn)有以下方面：1．過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹，偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎、滲出性多形紅斑。2．消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。3．肝毒性氟康唑治療過(guò)程中可發(fā)生輕度一過(guò)性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此在氟康唑治療開(kāi)始前、治療中應(yīng)定期檢查肝功能，如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異?；蚣觿。虺霈F(xiàn)肝毒性臨床癥狀時(shí)均需中止治療。4．周?chē)笾行粤＜?xì)胞減少和血小板減少偶可發(fā)生，多呈一過(guò)性。5．某些病人，特別是那些具嚴(yán)重潛伏性疾病之病人，如艾滋病及腫瘤患者，在接受氟康唑及其他類(lèi)似藥物治療時(shí)，可能出現(xiàn)肝、腎及造血功能異常，但其臨床意義與氟康唑治療之關(guān)系尚未明確。6．很多藥物都會(huì)使艾滋病患者引起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)。少數(shù)艾滋病患者，同時(shí)使用氟康唑和已知可引起嚴(yán)重剝脫性皮炎之其他藥物，可出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)。7．如認(rèn)為患者在治療口腔念珠菌病時(shí)所出現(xiàn)之皮疹與氟康唑有關(guān)，應(yīng)停止使用本品。8．應(yīng)小心監(jiān)察非淺表性/全身性真菌感染患者所出現(xiàn)之皮疹，如發(fā)現(xiàn)大皰損害或多形紅斑，應(yīng)停止使用氟康唑?！窘伞繉?duì)本品或其他三唑類(lèi)藥物有過(guò)敏史者，禁忌使用。【注意事項(xiàng)】1．使用本品若出現(xiàn)皮疹，應(yīng)嚴(yán)密控制，若出現(xiàn)大皰損害或多形性紅斑，必須停藥。2．需用本品兩周以上的患者或接受了多倍于常量的氟康唑及其他具有潛在肝毒性或能引起肝壞死的藥物的患者，治療前應(yīng)先做肝功能檢查，治療期間每二周進(jìn)行肝功能復(fù)查。3．靜脈滴注速度不宜超過(guò)10ml/min。4．從服用氟康唑所得之經(jīng)驗(yàn)顯示，此藥不影響患者對(duì)駕駛或操作機(jī)械之能力。5．雖然尚未發(fā)現(xiàn)配伍禁忌，但仍不建議在滴注前與其他藥物混合。6．本品與吡咯類(lèi)藥物間可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)，因此對(duì)任何一種吡咯類(lèi)藥物過(guò)敏者不可再應(yīng)用本品。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期使用妊娠期婦女使用氟康唑的病例很少。動(dòng)物試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)高劑量可出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎增多，幼年動(dòng)物肋骨畸形、腭裂等變化，在人類(lèi)中未發(fā)現(xiàn)此類(lèi)情況，但妊娠期婦女仍應(yīng)避免使用本品。除非病者患有嚴(yán)重或可致命之真菌感染，而預(yù)期所獲之療效，較可能出現(xiàn)對(duì)胎兒之危害為大時(shí)，或可考慮使用本品。哺乳期使用尚未有數(shù)據(jù)關(guān)于母乳中氟康唑之濃度，故不推薦哺乳期婦女使用本品?！緝和盟帯恐挥猩倭繑?shù)據(jù)關(guān)于氟康唑使用于年齡小于16歲之兒童，故暫不推薦在這些患者中使用本品，除非抗真菌感染之治療十分迫切而又沒(méi)有其他合適的治療方法。尚沒(méi)有關(guān)于嬰兒使用氟康唑之?dāng)?shù)據(jù)，年齡小于1歲的嬰兒不推薦使用本品。【老年用藥】無(wú)腎功能不全的老年患者，可使用建議給予成人的正常劑量。對(duì)于腎功能不全的老年患者，則應(yīng)視情況調(diào)整劑量（見(jiàn)用法用量項(xiàng)）?！舅幬锵嗷プ饔谩?．口服降血糖藥：氟康唑與口服降血糖藥一起使用，降血糖藥會(huì)產(chǎn)生沉淀，具有臨床意義，據(jù)報(bào)道，氟康唑與格列本脲合并使用產(chǎn)生的低血糖中出現(xiàn)一例死亡，氟康唑可降低丁甲苯磺丁脲、格列本脲和格列吡嗪的新陳代謝作用，并提高了這些藥物的血漿濃度，當(dāng)氟康唑和這些或其他磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥一起使用時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血糖濃度，并減少磺酰脲類(lèi)降糖藥的劑量。2．香豆素類(lèi)抗凝血藥：同時(shí)使用氟康唑和香豆素類(lèi)抗凝藥的患者，前凝血酶原的時(shí)間有所提高，建議在使用氟康唑和香豆素類(lèi)抗凝藥的患者中，仔細(xì)監(jiān)測(cè)前凝血酶原的時(shí)間并仔細(xì)調(diào)節(jié)抗凝藥劑量。3．苯妥英：氟康唑可顯著提高苯妥英的血藥濃度，建議仔細(xì)監(jiān)測(cè)使用氟康唑和苯妥英鈉患者血藥濃度。4．環(huán)孢菌素：氟康唑能顯著提高具有腎損害或腎移植患者中環(huán)孢菌素的濃度，建議在使用氟康唑和環(huán)孢菌素的患者中，必須仔細(xì)監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素血藥濃度和血清肌酐清除率，并在調(diào)整劑量的情況下方可謹(jǐn)慎使用。5．異煙肼或利福平：兩藥中任一藥物與氟康唑同用能增強(qiáng)氟康唑的代謝作用，當(dāng)與利福平一起使用時(shí)，應(yīng)視臨床情況，考慮提高氟康唑的劑量。6．茶堿：氟康唑能提高茶堿的血藥濃度，建議仔細(xì)監(jiān)測(cè)使用氟康唑和茶堿患者的血清茶堿濃度。7．特非那定：在三唑類(lèi)抗真菌藥物與特非那定同時(shí)使用的患者中，出現(xiàn)2例QTC間隔延長(zhǎng)的嚴(yán)重心臟節(jié)律異常，每日200mg氟康唑的研究，未見(jiàn)QTC間隔延長(zhǎng)；以每日劑量400mg或更高劑量與特非那定同時(shí)使用時(shí)，特非那定的血漿濃度顯著提高，故禁止400mg劑量或更高劑量的氟康唑與特非那定合并使用。日劑量低于400mg的氟康唑與特非那定同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。8．西沙必利：同時(shí)使用氟康唑和西沙必利的患者有發(fā)生心臟病的報(bào)導(dǎo)，故禁止氟康唑與西沙必利合并使用。9．阿司咪唑：氟康唑與阿司咪唑或其他細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物合并使用，可提高這些藥物的血藥濃度，但尚缺乏確定的研究資料，因此，當(dāng)同時(shí)使用氟康唑時(shí)應(yīng)小心，對(duì)患者應(yīng)作仔細(xì)監(jiān)測(cè)。10．利福噴?。悍颠蚺c利福噴丁同時(shí)使用，可提高利福噴丁的血藥濃度，因此，對(duì)同時(shí)使用氟康唑和利福噴丁的患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。11．雙氫氯噻嗪：氟康唑與雙氫氯噻嗪同時(shí)使用，可使氟康唑血藥濃度增加40%，故應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。12．氟康唑與炔雌醇或炔諾酮等口服避孕藥同時(shí)服用，炔雌醇或炔諾酮的血藥濃度總平均值提高，有證據(jù)表明氟康唑能抑制炔雌醇或炔諾酮的代謝。13．氟康唑與肝毒性藥物使用時(shí)，可使肝毒性發(fā)生率增高，故需嚴(yán)密觀察。14．氟康唑與吡咯類(lèi)藥物間可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)，因此對(duì)任何一種吡咯類(lèi)藥物過(guò)敏者應(yīng)禁用本品?！舅幬镞^(guò)量】氟康唑過(guò)量時(shí)，應(yīng)給予對(duì)癥治療。氟康唑大多隨尿液排泄，可增加尿量以加快清除速率。血液透析3小時(shí)，可使血藥濃度降低約50%。【藥理毒理】藥理作用氟康唑?qū)儆谌蝾?lèi)廣譜抗真菌藥，通過(guò)高度選擇性地抑制真菌細(xì)胞色素P-450甾醇C-14-a-脫甲基作用，使真菌內(nèi)的14-a-甲基甾醇堆積，從而抑制真菌的繁殖和生長(zhǎng)。體外試驗(yàn)表明：本品對(duì)新型隱球菌和念珠菌屬有抑菌活性。動(dòng)物經(jīng)口服和靜脈注射氟康唑，對(duì)以下動(dòng)物真菌感染模型有效：念珠菌屬感染（包括免疫缺陷動(dòng)物的全身性念珠菌?。?；新型隱球菌感染（包括顱內(nèi)感染）；小孢子菌屬和毛癬菌屬感染等。氟康唑還對(duì)皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染（包括顱內(nèi)感染）有效；對(duì)莢膜組織胞漿菌引起的正常動(dòng)物和免疫抑制動(dòng)物的感染也有效。毒理研究遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞系試驗(yàn)、動(dòng)物骨髓微核試驗(yàn)、人體淋巴細(xì)胞染色體試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予氟康唑20mg/kg，可輕度延遲分娩過(guò)程，但不影響其生育力。大鼠圍產(chǎn)期結(jié)果可見(jiàn)，雌鼠接受20mg/kg和40mg/kg時(shí)，某些動(dòng)物出現(xiàn)難產(chǎn)和延遲分娩。主要表現(xiàn)為死胎數(shù)量輕度增加和存活新生鼠數(shù)量減少。大劑量氟康唑?qū)Υ笫蠓置涞挠绊懣赡芘c其可特異性地降低該種屬動(dòng)物的雌激素水平有關(guān)。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種激素水平的變化。致癌性：試驗(yàn)進(jìn)行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分別按2.5、5和10毫克/公斤體重/日劑量（約為人體推薦劑量的2-7倍）口服氟康唑24個(gè)月，提示氟康唑無(wú)致癌作用。但雄性大鼠接受本品劑量為5mg/kg和10mg/kg，連續(xù)給藥24個(gè)月，可見(jiàn)動(dòng)物肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增高?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】氟康唑口服和靜注的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)相似?？诜颠蚝笪樟己?，血藥濃度（及全身的生物利用度）可達(dá)靜注后濃度的90%以上?？诜詹皇芡瑫r(shí)攝入的食物影響。空腹服用氟康唑后0.5-1.5小時(shí)，血藥濃度達(dá)到峰值，血漿消除半衰期約為30小時(shí)。血藥濃度與劑量成正比。每日給藥一次連續(xù)給藥至第4-5日，血藥濃度已達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度的90%。第1日給予負(fù)荷劑量即給予常規(guī)日劑量的2倍，第2日血藥濃度即可接近穩(wěn)態(tài)水平的90%。表觀分布容積接近于體內(nèi)水的總量。血漿蛋白結(jié)合率很低（11-12%）。氟康唑能良好地透入全身體液。氟康唑在唾液和痰中的濃度接近血藥濃度。在真菌性腦膜炎患者的腦脊髓液中，氟康唑的濃度約為血藥濃度的80%。氟康唑大部分經(jīng)腎排出，所給劑量的80%以原形隨尿排泄。氟康唑的清除率與肌酐清除率成正比。