2臨床流行病學(xué)的選題和設(shè)計(jì)

臨床流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院張紹艷副教授2015年9月臨床科研是以課題來具體展開的

課題是為解決學(xué)科專業(yè)問題，形成具有具體目標(biāo)、具體設(shè)計(jì)和實(shí)施方案的科學(xué)研究的最基本單元。研究結(jié)果檢驗(yàn)假設(shè)提出假設(shè)

臨床科研課題的基本過程選題設(shè)計(jì)觀察和實(shí)驗(yàn)（實(shí)施）資料整理和數(shù)據(jù)分析總結(jié)（論文報(bào)告）目錄研究選題研究設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)分析質(zhì)量控制案例討論證實(shí)理論的手段對(duì)問題的理論解釋有待解決的問題一、研究選題提出問題查閱文獻(xiàn)，深化認(rèn)識(shí)形成假設(shè)（研究目標(biāo)）

研究?jī)?nèi)容、方法、技術(shù)路線可行性分析研究選題研究皆始于一個(gè)主題，即研究者想要知道的問題研究的目標(biāo)是找到這樣一個(gè)重要的問題，并能制定出可行的且有效的研究方案研究環(huán)設(shè)立研究問題研究設(shè)計(jì)研究實(shí)施分析研究結(jié)果推導(dǎo)結(jié)論研究問題“人們應(yīng)該多吃魚么?”研究問題應(yīng)該不能這么模糊，否則無法制定計(jì)劃研究問題現(xiàn)在我們將研究問題具體化，“美國(guó)人多長(zhǎng)時(shí)間吃一次魚?”“吃魚是否降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)?”“增加魚的攝入是否有汞中毒的風(fēng)險(xiǎn)?”“魚油補(bǔ)充劑與膳食中攝入魚是否對(duì)心血管病有相同效果?”“哪類魚油補(bǔ)充劑讓人聞起來不像魚?”研究問題描述性研究描述人群中疾病分布與健康相關(guān)特征“有冠心病史的美國(guó)人每周平均吃幾次魚"研究問題描述性研究格式“在一個(gè)人群中[研究人群],[結(jié)果變量]的患病率是多少(或者均值，中位數(shù)，

等等)?”研究問題分析性研究評(píng)估相關(guān)性可以推斷原因和結(jié)果的關(guān)系:“有冠心病史的人吃魚和再發(fā)心梗之間是否有相關(guān)性?"研究問題分析性研究格式:

“在人群中[研究人群],[干預(yù)或暴露變量]與[結(jié)果變量]是否有關(guān)?”研究問題使用結(jié)構(gòu)化格式定義你的問題PICO

格式P=人群I=干預(yù)或暴露C=對(duì)照組O=結(jié)果結(jié)構(gòu)化問題舉例在懷孕女性中(人群)開展戒煙項(xiàng)目(干預(yù)/暴露),與只是提供戒煙建議者(對(duì)照)相比,是否能提高嬰兒出生體重(結(jié)果)?在40歲以上擴(kuò)張型心肌病的女性心衰患者中（人群），在標(biāo)準(zhǔn)心衰治療中加入華法林抗凝（干預(yù)/暴露）與只采用心衰標(biāo)準(zhǔn)治療相比（對(duì)照），是否能降低血栓栓塞的發(fā)病或死亡（結(jié)果）?臨床科研選題的基本原則

1、應(yīng)選擇疾病負(fù)擔(dān)大的病種進(jìn)行研究2、要有創(chuàng)新性（理論、方法、應(yīng)用）先進(jìn)性（前沿）科學(xué)性（科學(xué)價(jià)值）

3、要有臨床意義和臨床價(jià)值

4、具有可行性（方法、步驟、基礎(chǔ)）(一)提出問題提出一個(gè)問題往往比解決一個(gè)問題更重要。因?yàn)榻鉀Q一個(gè)問題也許僅僅是數(shù)學(xué)上或?qū)嶒?yàn)上的技能而已。而提出新的問題，新的可能性，從新的角度去看舊的問題，卻需要?jiǎng)?chuàng)造性的想象，而且標(biāo)志著科學(xué)的真正進(jìn)步。

愛因斯坦

課題研究?jī)?nèi)容廣泛，可包括現(xiàn)象的調(diào)查、病因、診斷、治療、預(yù)防和預(yù)后；治療又包括手術(shù)改進(jìn)、藥物選用、療效評(píng)價(jià)、新技術(shù)和技術(shù)革新等問題的來源實(shí)際工作需要實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)問題前人的工作文獻(xiàn)資料根據(jù)自己的工作特點(diǎn)和研究對(duì)象考慮選題（二）查閱文獻(xiàn)和調(diào)研，深化認(rèn)識(shí)了解問題的歷史、現(xiàn)在、趨勢(shì)以及研究前沿。對(duì)問題研究的意義、科學(xué)性、新穎性和先進(jìn)性作出判斷。了解現(xiàn)有的方法的優(yōu)點(diǎn)和不足。

（三）形成假設(shè)即解決問題的設(shè)想包括研究的目的、重點(diǎn)解決的問題等

（四）研究?jī)?nèi)容、方法和技術(shù)路線

為實(shí)現(xiàn)課題目標(biāo)而采取的措施、手段和步驟（五）可行性分析方法和技術(shù)路線是否可行？研究者和所在單位支撐條件如何？二.研究設(shè)計(jì)（具體研究計(jì)劃）描述性研究分析性研究實(shí)驗(yàn)性研究觀察性研究隊(duì)列研究病例對(duì)照研究橫斷面研究臨床科研設(shè)計(jì)的主要特點(diǎn)

（1）研究對(duì)象是人：復(fù)雜、個(gè)體差異大（2）依從性（3）人道主義（醫(yī)學(xué)倫理）臨床科研的設(shè)計(jì)原則隨機(jī)對(duì)照重復(fù)盲法多中心人道醫(yī)生常用的科學(xué)研究方法類型描述性觀察法

分析性臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)法現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室研究病例報(bào)告現(xiàn)況研究生態(tài)學(xué)研究病例對(duì)照研究隊(duì)列研究R隨機(jī)C對(duì)照T試驗(yàn)盲法干預(yù)時(shí)間原因–結(jié)果限制混雜/偏倚如果RCT不可能或者不可行

剩下的就是按自然屬性設(shè)計(jì)的觀察性試驗(yàn)

隊(duì)列研究

橫斷面研究病例對(duì)照研究

如果暴露無害，可以作為治療或者預(yù)防措施（例如，接種）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。觀察性研究VS實(shí)驗(yàn)性研究病例報(bào)告和病例分析病例報(bào)告是有關(guān)單個(gè)病例或10例以下病例的詳盡臨床報(bào)告，系對(duì)罕見病進(jìn)行臨床研究的主要形式，也是唯一方法。對(duì)人類新發(fā)生的疾病或臨床事件的首例報(bào)告,具有重要的參考價(jià)值。例：原浙江醫(yī)科大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院內(nèi)科報(bào)告一例鞭節(jié)舌蟲病，系世界上首例報(bào)告，系食五步蛇膽而感染。

病例報(bào)告病例報(bào)告由于詳細(xì)描寫該病例的臨床經(jīng)過和治療經(jīng)過，因此有時(shí)可以闡明實(shí)驗(yàn)室中尚不能證實(shí)的發(fā)病機(jī)制，例如某例診斷為血小板減少性紫癜，追問病史，起病前服用磺胺藥，疑磺胺藥引起，停藥后血小板恢復(fù)正常，數(shù)年后再次誤服磺胺藥，又發(fā)生嚴(yán)重血小板減少性紫癜，從而證實(shí)磺胺藥和血小板減少性紫癜的發(fā)病關(guān)系。病例分析和病例報(bào)道相似，但報(bào)道的病例數(shù)增多，至少在10例以上，因此可以分組比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性檢驗(yàn)，并且可以估計(jì)機(jī)遇的作用大小，是總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)的重要研究方法?！吨袊?guó)內(nèi)科學(xué)雜志》對(duì)臨床醫(yī)師作出診斷決策有重要參考價(jià)值，不明原因長(zhǎng)期發(fā)熱是內(nèi)科的疑難病癥，診斷十分困難，上述統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可以供臨床醫(yī)師診斷決策時(shí)參考。中國(guó)陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥特點(diǎn)：658例臨床分析

《中華血液學(xué)雜志》是迄今為止國(guó)內(nèi)報(bào)道陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥病例最多的系列病例分析，總結(jié)出我國(guó)病例的發(fā)病特點(diǎn)：男性多于女性（男：女為5.3:1）、發(fā)病年齡較?。ㄖ形荒挲g28歲）、以血紅蛋白尿?yàn)槭装l(fā)癥狀（占23.5%）及血栓發(fā)生率（占2.3%）均較國(guó)外統(tǒng)計(jì)數(shù)為低等，說明我國(guó)的病例和國(guó)外相比有許多不同點(diǎn)，這些特點(diǎn)不通過大宗病例分析是不可能獲得的，探索這些差異有助于研究陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿發(fā)生機(jī)制和分子遺傳學(xué)上的特點(diǎn)。橫斷面研究在特定時(shí)點(diǎn)（或期間）完成所有的測(cè)量，一次“快照”有時(shí)，“預(yù)測(cè)因素

”和“結(jié)局”被指定為需要測(cè)量的變量，但這是基于生物學(xué)合理性。無時(shí)間序列例如：1991年中國(guó)全國(guó)高血壓調(diào)查，美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查橫斷面研究在一個(gè)橫斷面研究，研究者從人群(a)中選取樣本，測(cè)量人群中的(b)暴露/風(fēng)險(xiǎn)因素和結(jié)局變量。橫斷面研究目標(biāo)描述估計(jì)患病率分析比較暴露組和非暴露組，不同組的疾病患病率比較受影響和未受影響組，不同組的暴露率橫斷面研究分析實(shí)例研究問題：每一個(gè)試圖吸煙者其行為與觀看含有演員吸煙鏡頭的電影存在關(guān)聯(lián)嗎？(Sargentetal.Pediatrics2005;116:1183-1191)樣本選擇—6522名10-14歲的兒童的隨機(jī)數(shù)字撥號(hào)調(diào)查變量測(cè)量—將532部熱門電影吸煙場(chǎng)景信息進(jìn)行量化，對(duì)每一位受試者，隨機(jī)挑選50部該受試者看過的電影，詢問相關(guān)情況。受試者的年齡，種族，性別，父母吸煙習(xí)慣和教育水平，感覺取向（如“我喜歡做危險(xiǎn)的事情”）和自尊（如“我希望我是別人”）。關(guān)心的結(jié)局事件是孩子們是否曾經(jīng)嘗試吸煙。調(diào)整了年齡和其他可能的混雜因素（使用logistic回歸

一種分析方法，將在以后課中講解），比值比比較低但是仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：與最低四分位組相比，第二四分位組，第三四分位組，最高四分位組，觀看電影里吸煙鏡頭的相應(yīng)OR值分別為1.7，1.8，2.6。橫斷面研究分析實(shí)例以確診患某種特定疾病的病人作為病例。以不患該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照。通過詢問、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往危險(xiǎn)因素暴露史。測(cè)量并比較兩組各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。病例對(duì)照研究52病例對(duì)照研究疾病對(duì)照暴露??回顧性研究本質(zhì)病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究實(shí)例在美國(guó)和其他一些國(guó)家，肌內(nèi)注射維生素K被常規(guī)用于新生兒。有一對(duì)研究報(bào)道那些接受肌內(nèi)注射維生素K的兒童有2倍的患癌風(fēng)險(xiǎn)。(Goldingetal.BMJ1992;305:341-6andGoldingetal.BrJCancer1990;62:304-8)德國(guó)的研究者(Romanetal.BrJCancer2002;86:63-9)和其他研究者試圖驗(yàn)證這個(gè)關(guān)聯(lián)。德國(guó)的研究者的工作：選擇的病例樣本：來自于德國(guó)兒童癌癥登記系統(tǒng)的107名白血病患兒選擇的對(duì)照樣本：在與病例組兒童生活在同一個(gè)小鎮(zhèn)，在患兒診斷的時(shí)間段，隨機(jī)選取107名性別和出生日期匹配的兒童(從當(dāng)?shù)卣膽艏涗?。預(yù)測(cè)/暴露變量的測(cè)量：通過對(duì)病歷記錄的審查，來確定對(duì)照和病例組中哪些兒童在新生兒期接受了肌內(nèi)注射維生素K。病例對(duì)照研究實(shí)例結(jié)果：肌內(nèi)注射維生素K107名病例中的69人(64%)107名對(duì)照的63人(59%)比值比=1.295%可信區(qū)間0.7-2.3病例對(duì)照研究實(shí)例藥物和獲得性再生障礙性貧血發(fā)病的關(guān)系選擇160例獲得性再生障礙性貧血和320例對(duì)照，采用醫(yī)院內(nèi)1:2配對(duì)的病例對(duì)照研究方法來調(diào)查藥物和再生障礙性貧血發(fā)病的聯(lián)系（中華內(nèi)科雜志），就是按照這種研究設(shè)計(jì)方案做的課題。隊(duì)列研究目的研究暴露是否與結(jié)局有關(guān)評(píng)估暴露人群和非暴露人群中結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)

比較暴露人群和非暴露人群中結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)隊(duì)列成員有發(fā)生所研究結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)具易感性隨訪開始時(shí)沒有發(fā)生所研究結(jié)局隊(duì)列研究現(xiàn)在將來人群存在危險(xiǎn)因素不存在危險(xiǎn)因素樣本發(fā)病未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病著名的Framingham研究就是一項(xiàng)經(jīng)典的隊(duì)列研究，始于1949年，從居住在Framingham鎮(zhèn)（近波士頓附近）1000名年齡在30-59歲的居民，抽取5209名男性和女性居民，其中5127名初檢時(shí)無冠心病，共隨訪30年，每2年1次檢查以發(fā)現(xiàn)有否患冠心病，從該研究發(fā)現(xiàn)了高血壓、高膽固醇血癥、吸煙、糖耐量減退及左心室肥厚是冠心病重要的危險(xiǎn)因素。隊(duì)列研究實(shí)例護(hù)士健康研究（NHS）評(píng)估女性常見疾病危險(xiǎn)因素和發(fā)病率。

實(shí)施研究的基本步驟是：招募隊(duì)列：1976年，研究者獲得了11個(gè)人口大州的年齡25-42歲的注冊(cè)護(hù)士名單，并發(fā)郵件邀請(qǐng)她們參加這項(xiàng)研究，同意的人加入隊(duì)列。測(cè)量預(yù)測(cè)變量和潛在混雜因子。他們郵寄關(guān)于體重、鍛煉和其它潛在危險(xiǎn)因素的調(diào)查問卷，并收回121,700份完整問卷。他們定期郵寄調(diào)查問卷，詢問補(bǔ)充的危險(xiǎn)因素，并更新以前測(cè)量的一些危險(xiǎn)因素的情況。隨訪隊(duì)列和測(cè)量結(jié)局。定期問卷調(diào)查也包括各種疾病結(jié)局的發(fā)生情況。早餐膳食習(xí)慣對(duì)2型糖尿病發(fā)病率影響的隊(duì)列研究組員：蔡秋茂曾卉黎金榮黎榮新潘楚問題提出美國(guó)曾有研究人員對(duì)1198名黑人和1633名白人進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)八年的研究，隨訪其早餐習(xí)慣，評(píng)估其糖尿病和心血管病的危險(xiǎn)因素。這些研究對(duì)象均為年輕人，1992年在27～35歲之間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與經(jīng)常不吃早餐的人相比，每天吃早餐的肥胖率和胰島素抵抗綜合癥的發(fā)生率低35％～50％。

中國(guó)人大學(xué)生和上班一族中不吃早餐較多，對(duì)糖尿病的發(fā)生有無影響？

研究必要性（立題依據(jù)）糖尿病現(xiàn)狀：隨著人們生活水平的普遍提高,糖尿病的患病率在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)。WHO資料表明，1998年全球有糖尿病患者1.35億，預(yù)測(cè)2025年將猛增至3億，新增病例將主要集中在中國(guó)、印支次大陸及非洲等發(fā)展中國(guó)家。根據(jù)1997年中國(guó)11省市的調(diào)查結(jié)果估計(jì)，我國(guó)有糖尿病患者約3000萬(wàn)人，且每年以新增病例近100萬(wàn)的速度增長(zhǎng)，且年齡日趨年輕化。早期預(yù)防顯得非常重要，早期預(yù)防最重要的是改變不良的生活方式，其中包括不吃早餐的生活習(xí)慣。美國(guó)的統(tǒng)計(jì)資料表明，約有47％的白人每天吃早餐，而只有22％的黑人吃早餐，我國(guó)約有40％年輕人不吃早餐。在學(xué)生群體和上班一族中，不吃早餐或很隨便吃一點(diǎn)點(diǎn)東西就去上學(xué)和工作的現(xiàn)象仍然非常普遍。雖然早餐營(yíng)養(yǎng)的重要性得到很多專家學(xué)者的認(rèn)同，但至今為止還沒有對(duì)早餐對(duì)疾病的影響做過系統(tǒng)的調(diào)查研究，也沒有充分的證據(jù)說明不吃早餐或早餐食物不合理與糖尿病和心血管疾病的發(fā)生有明確的關(guān)系。研究假設(shè)而不吃早餐血糖來源減少,體內(nèi)就會(huì)分解脂肪并在肝臟轉(zhuǎn)化為血糖!脂肪分解過多,就會(huì)生成酮體,出現(xiàn)酮尿。長(zhǎng)期不吃早餐,體內(nèi)會(huì)分解蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化成血糖，大量蛋白質(zhì)的消耗就會(huì)使體質(zhì)消瘦,抵抗力降低。不吃早餐還會(huì)發(fā)生午餐前的低血糖，低血糖可以激發(fā)升糖激素分泌，使血糖升高。長(zhǎng)期這樣容易導(dǎo)致胰島素抵抗或胰島素分泌不足，增加糖尿病和心血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。研究方法研究類型：隊(duì)列研究；抽樣方案：多級(jí)抽樣；研究對(duì)象2006年在廣州市越秀區(qū)和海珠區(qū)隨機(jī)選取在廣州居住五年以上40～55的健康人群（糖耐量正常）868名參加隊(duì)列，其中男性458名,女性410名。建立一個(gè)以自然人群為基礎(chǔ)的健康隊(duì)列,隊(duì)列中有吃早餐習(xí)慣和沒吃早餐約各一半進(jìn)行隨訪調(diào)查。2011年對(duì)全部隨訪對(duì)象進(jìn)行逐個(gè)調(diào)查，本研究以隊(duì)列中新發(fā)的2型糖尿病人為病例,

樣本量估計(jì)：按照一般人群的發(fā)病率3.5%，暴露組的相對(duì)危險(xiǎn)度RR為3，α=0.05，1-β=0.9，不吃早餐暴露率約35%，計(jì)算樣本量為789，考慮到10%失訪，增加到868名，男性458名,女性410名。實(shí)施程序

1、2006年取得當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門的支持，選取越秀區(qū)和海珠區(qū)40～55的人群868名參加隊(duì)列，進(jìn)行隨訪調(diào)查。2、調(diào)查內(nèi)容：包括詢問、體檢和實(shí)驗(yàn)檢測(cè)內(nèi)容。主要項(xiàng)目包括一般情況、慢性病史、飲食習(xí)慣（重點(diǎn)是早餐飲食習(xí)慣）、生活嗜好、家族史、身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、心率、血糖等。每年隨訪一次，采用統(tǒng)一的調(diào)查問卷,由經(jīng)過專門培訓(xùn)的調(diào)查員入戶調(diào)查每一位對(duì)象的一般情況、疾病史、家族遺傳病史、過去早餐習(xí)慣（有無吃早餐）和早餐食物（分為兩類：1是高能量、高碳水化合物，2是低能量、低碳水化合物），體力活動(dòng)等,并測(cè)量身高、體重（計(jì)算體重系數(shù)BMI）、腰圍、臀圍(計(jì)算腰臀圍比WHR)、血壓、心率等。3、觀察終點(diǎn)：如研究對(duì)象在單位的體檢中檢出患有糖尿病或者在隨訪體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病作為觀察終點(diǎn)，因搬遷或工作調(diào)動(dòng)不能繼續(xù)隨訪的作為失訪處理。4、隨訪時(shí)間：五年后即2011年隨訪結(jié)束，對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查項(xiàng)目同前面相同。5、實(shí)驗(yàn)室方法：實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)包括采集空腹靜脈血5ml,檢測(cè)血糖(葡萄糖氧化酶法),血糖可疑者進(jìn)行糖耐量試驗(yàn)(OGTT)；2型糖尿病及糖耐量損害(IGT)診斷按WHO(1999)標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0mmolL,隨機(jī)血糖或OGTT2h血糖11.1mmolL。6、結(jié)果分析：以隊(duì)列中新發(fā)的2型糖尿病人為病例,計(jì)算累計(jì)發(fā)病率，與隊(duì)列中的健康人進(jìn)行比較。所有病例均為2型糖尿病患者，對(duì)照為未患有糖尿病，患有其他疾病的病人和健康成年人。7、數(shù)據(jù)處理：應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)表示，所有連續(xù)變量分組,均以對(duì)照組四分位數(shù)為依據(jù)。統(tǒng)計(jì)分析：采用條件Logistic回歸模型進(jìn)行篩選危險(xiǎn)因素,估計(jì)早餐習(xí)慣與糖尿病關(guān)系的粗OR值及其95%可信限,并在控制混雜因素后計(jì)算調(diào)整OR值及其95%可信限。質(zhì)量控制

為確保調(diào)查質(zhì)量,調(diào)查員在調(diào)查時(shí)進(jìn)行錄音,并由質(zhì)控人員監(jiān)聽復(fù)核。所有調(diào)查資料經(jīng)質(zhì)控人員編碼,進(jìn)行邏輯校對(duì)后應(yīng)用ACCESS軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的雙遍錄入。本次研究采用以人群為基礎(chǔ)的巢式病例對(duì)照研究,選擇隊(duì)列中新發(fā)的糖尿病病人為病例,采用按年齡、性別匹配隨機(jī)抽取對(duì)照,能夠較好地控制選擇偏倚、診斷偏倚。采用條件Logistic回歸分析,控制和分析混雜因素的干擾?？尚行苑治觯?）廣州為大城市，糖尿病發(fā)病率較高，能夠提供穩(wěn)定足量的病例，越秀區(qū)醫(yī)療資源豐富，以中山醫(yī)科大學(xué)名義牽頭，容易取得政府和衛(wèi)生部門的支持。（2）

之前入選的研究對(duì)象都是健康人，因此篩檢成本比較低。（3）

血糖檢測(cè)便宜簡(jiǎn)單易行，其他生活行為等資料容易獲得?？煽啃苑治鲭S訪結(jié)束時(shí)有足夠的病例和對(duì)照人群，能保證結(jié)果可靠性和代表性。此次研究為隊(duì)列研究，暴露與非暴露研究對(duì)象各為一半，因此降低了效應(yīng)估計(jì)時(shí)的選擇偏倚。

采用條件Logistic回歸分析,控制和分析混雜因素的干擾。因此,能較客觀地評(píng)價(jià)各因素的作用及其相互關(guān)系。調(diào)查人員經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，減少信息偏倚，入戶調(diào)查可在研究對(duì)象家中獲得額外信息。早餐飲食習(xí)慣等暴露資料是在疾病診斷前收集的,研究結(jié)果顯示暴露與疾病存在關(guān)聯(lián),那么該關(guān)聯(lián)與因果推斷的時(shí)間順序相符合,而且回憶偏倚小或可以避免,因果聯(lián)系的推斷更有力。預(yù)期結(jié)果：（1）

有吃早餐習(xí)慣的人群糖尿病發(fā)病率和糖耐量降低發(fā)生率比沒有吃早餐習(xí)慣要低，早餐食物類型偏向低能量、低碳水化合物的人群糖尿病發(fā)病率和糖耐量降低發(fā)生率比高能量、高碳水化合物要低。（2）

隨著體重系數(shù)BMI的升高，粗OR和調(diào)整OR也升高，腰臀圍比WHR越高，粗OR和調(diào)整OR也越高。肥胖與糖尿病呈正相關(guān)。（3）年齡越高，糖尿病發(fā)病率和糖耐量降低發(fā)生率越高。（4）無吃早餐習(xí)慣或早餐食物側(cè)重于高能量、高碳水化合物的人群更容易發(fā)生肥胖。參考文獻(xiàn)：1.張愛珍糖尿病的全科醫(yī)療[J]中國(guó)全科醫(yī)學(xué),1998,1(2):67-692.HarrisMI,KleinR.WelbornTA,etal.OnsetofNIDDMoccursleast4-7yearsbeforeclinicaldiagnosis[J].DiabetesCare,1992,15:815.3.廣東省糖尿病流行病學(xué)調(diào)查協(xié)作組.廣東省肥胖流行病學(xué)現(xiàn)況調(diào)查分析.《廣東醫(yī)學(xué)》2003年8月第24卷第8期4.王曼曼，曾龍譯.糖尿病混合早餐試驗(yàn)和胰高血糖刺激試驗(yàn)評(píng)價(jià)胰島細(xì)胞的功能比較.《循證醫(yī)學(xué)》2003.3(2)5.王新巧,宋曉敏,金其林.社區(qū)糖尿病防治模式的初探.上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2005年第17卷第4期6.葉冬青.巢式病例對(duì)照研究的設(shè)計(jì)及分析.疾病控制雜志2001年3月第5卷第1期7.周玲,胡旭,徐天亮,劉繼永,徐海蓉.2型糖尿病高危人群的早期預(yù)測(cè)及其評(píng)價(jià)中國(guó)公共衛(wèi)生2004年3月第20卷第3期8.ZimmetPZ.Thepathogenesisandpreventionofdiabetesinadults[J].DiabetesCare,1995,18:1050.設(shè)計(jì)優(yōu)點(diǎn)局限性隊(duì)列所有類型建立時(shí)間序列，研究多個(gè)預(yù)測(cè)和結(jié)局，

獲得發(fā)病率、相對(duì)危險(xiǎn)度、超額危險(xiǎn)度所需樣本量較大，不太適用于罕見病

前瞻性對(duì)于受試者的選擇和暴露測(cè)量等有更多的控制權(quán)，避免測(cè)量偏倚隨訪時(shí)間長(zhǎng)且花費(fèi)巨大回顧性是對(duì)過去的回溯，節(jié)省費(fèi)用對(duì)于受試者的控制力度小，如對(duì)暴露因素的測(cè)量

多重隊(duì)列適用于不同的隊(duì)列有不同或罕見的暴露因素抽樣來自多個(gè)人群，易造成偏倚和混雜橫斷面持續(xù)時(shí)間短，是隊(duì)列研究的基礎(chǔ)，可獲得多個(gè)危險(xiǎn)因素的暴露率和結(jié)局事件的患病率無時(shí)間序列，不適用于罕見的暴露因素和罕見病，無法得到發(fā)病率病例對(duì)照適用于罕見病，省時(shí)間，所需樣本量小，費(fèi)用少，獲得比值比（在罕見病中其近似于RR值）可能出現(xiàn)較大的偏倚和混雜，只能研究一個(gè)結(jié)局，時(shí)間順序不明，無法獲得發(fā)病率，患病率或超額危險(xiǎn)度組合設(shè)計(jì)

巢式病例對(duì)照高效，時(shí)間先后順序清晰需要合適人群，樣本不可用

病例交叉減少隨機(jī)誤差和混雜需要特殊條件實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)是驗(yàn)證假設(shè)的最好方法實(shí)驗(yàn)性研究觀察（observation)對(duì)自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”實(shí)驗(yàn)(experiment)對(duì)研究對(duì)象有所“介入”或“安排”，并觀察其效應(yīng)的研究實(shí)驗(yàn)性研究

實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究

以人群為研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)研究又稱流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（epidemiologicexperiment）干預(yù)研究（interventionstudy）隨訪觀察結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機(jī)分組結(jié)局－結(jié)局+實(shí)驗(yàn)組（干預(yù)措施）對(duì)照組（對(duì)照措施）樣本目標(biāo)人群結(jié)局+結(jié)局－基本特點(diǎn)前瞻前瞻性研究干預(yù)施加一種或多種人為干預(yù)處理隨機(jī)研究對(duì)象隨機(jī)分配到比較組對(duì)照有平行的或可比的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組呋喃唑酮治療消化性潰瘍的雙盲對(duì)照觀察

《中華內(nèi)科雜志》采用隨機(jī)分組、雙盲試驗(yàn)、安慰劑對(duì)照