白血病課件(血液科)

白血病

醫(yī)院血液科

1第一節(jié)：概述

白血?。╨eukemia）是一組造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。白血病細(xì)胞失去分化成熟的能力，在骨髓和其他造血組織中大量增生積聚，并浸潤其他器官和組織，而正常造血受抑制。根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程，白血病可分為急性和慢性兩大類2[發(fā)病情況]

我國白血病發(fā)病率為2.76/10萬

成人急性白血病中以急非淋最多見

兒童中以急淋較多見

慢粒隨年齡增長發(fā)病率逐漸增高

慢淋在50歲以后才明顯增多3[病因和發(fā)病機(jī)制]

病因尚不完全清楚，其中病毒可能是主要的因素一、病毒：已證實(shí)HTLV-Ⅰ是ATL的病因二、放射三、化學(xué)因素：苯烷化劑乙雙嗎琳四、遺傳因素：家族性白血病約占白血病的7‰五、其他血液病原癌基因激活及抑癌基因失活是重要的發(fā)病機(jī)制4第二節(jié)急性白血病[分類]一、FAB分類

根據(jù)主要受累的細(xì)胞系列，急性白血病可分為急淋（急性淋巴細(xì)胞白血?。┘凹狈橇埽毙苑橇馨图?xì)胞白血?。﹥纱箢悺?976年法美英三國協(xié)作組（FAB協(xié)作組）制訂了急性白血病分型診斷標(biāo)準(zhǔn)5急性非淋巴細(xì)胞白血病分為八型：

M0～M7急性淋巴細(xì)胞白血病，共分3型：L1、L2、L3一、FAB分類6

二、MICM分型

M（morphology）

I（immunology）

C（cytogenetics）

M（molecular

genetics）7返回8[臨床表現(xiàn)]

一、正常骨髓造血功能受抑制表現(xiàn)（一）貧血（二）發(fā)熱（三）出血

APL9二、白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)（一）淋巴結(jié)和肝脾腫大（二）骨骼和關(guān)節(jié)（三）綠色瘤（四）口腔和皮膚幻燈片13（五）中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NS-L）（六）睪丸[臨床表現(xiàn)]10Chloroma11

[實(shí)驗(yàn)室檢查]

一、血象

WBCHB

PLT12骨髓穿刺13二、骨髓象30%20%；t（15；17）、t（8；21）、t（16；16）、inv（16）三、細(xì)胞化學(xué)主要用于協(xié)助形態(tài)學(xué)鑒別

[實(shí)驗(yàn)室檢查]14細(xì)胞化學(xué)15MyeloidmaturationmyeloblastpromyelocytemyelocytemetamyelocytebandneutrophilMATURATIONAdaptedandmodifiedfromUVawebsite16PicturesofbloodNormalhumanbloodWhiteCellRedCellPlateletBloodwithleukemiaBlastsRedCellPlateletWhiteCell17ALL181920

四、免疫學(xué)五、細(xì)胞遺傳與分子遺傳學(xué)六、血液生化

UALDHDIC

七、腦脊液

CNSL

[實(shí)驗(yàn)室檢查]2122[診斷]MICM分型診斷對預(yù)后判斷及治療方案的設(shè)計(jì)具有極其重要價(jià)值（尤其AML）預(yù)后危險(xiǎn)分層：根據(jù)MICM結(jié)果和臨床特點(diǎn)進(jìn)行預(yù)后分組2324成人ALL的預(yù)后分組標(biāo)危組高危組①年齡≥35歲；②WBC≥30×109／L(B-ALL)或≥100×109／L(T-ALL)；③免疫分型為pro-B-ALL、早期或成熟T-ALL；④伴t(9；22)／BCR-ABL或t(4；11)／MLL-AF4；⑤達(dá)CR時(shí)間＞4周25[鑒別診斷]一、骨髓增生異常綜合征二、類白血病反應(yīng)三、巨幼細(xì)胞貧血四、再生障礙性貧血五、急性粒細(xì)胞缺乏癥恢復(fù)期26[治療]一、一般治療（一）處理高白細(xì)胞血癥（二）防治感染（三）糾正貧血（四）控制出血（五）防治尿酸性腎?。I養(yǎng)支持27二、抗白血病治療誘導(dǎo)緩解和緩解后治療誘導(dǎo)緩解治療的目標(biāo)是迅速獲得完全緩解（completeremission,CR）緩解后治療：清除體內(nèi)殘留白血病細(xì)胞，預(yù)防復(fù)發(fā)，爭取長期無病生存和痊愈28二、抗白血病治療（一）ALL誘導(dǎo)治療緩解后治療

靶向治療

TKI聯(lián)合化療治療Ph+

ALL

CNSL防治29

（一）ALL

HSCT(hematopoieticstemcelltransplantation)

二、抗白血病治療30（二）AML（非M3）誘導(dǎo)治療緩解后治療：高危組

低危組

中危組二、抗白血病治療31（三）APL誘導(dǎo)治療：

低/中危組

高危組

緩解后治療：繼續(xù)按危險(xiǎn)分層治療2年余——參見中國急性早幼粒細(xì)胞白血病診療指南2014版

二、抗白血病治療32第三節(jié)慢性髓系白血病

慢性髓系白血病（chronicmyeloge-nousleukemia,CML）是一種起源于早期多能造血干細(xì)胞的腫瘤性增生疾病，主要累及髓系33[臨床表現(xiàn)]中年起病最多見，起病緩慢，早期常無自覺癥狀。脾腫大常為最突出體征。白細(xì)胞極度增高時(shí)（例如>200×109/L）可發(fā)生“白細(xì)胞淤滯癥”34[實(shí)驗(yàn)室檢查]

一、血象白細(xì)胞數(shù)明顯增高，常超過20×109/L,以中性中幼、晚幼和桿狀核粒細(xì)胞居多；原始細(xì)胞不超過10%；嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞增多35二、骨髓骨髓增生明顯至極度活躍，中性中幼、晚幼及桿狀核粒細(xì)胞明顯增多。原始細(xì)胞不超過10%。嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞增多[實(shí)驗(yàn)室檢查]36四、染色體及基因檢查

Ph染色體陽性

BCR-ABL基因陽性三、NAP[實(shí)驗(yàn)室檢查]37[診斷和鑒別診斷]一、其他原因引起的脾腫大

二、原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）三、類白血病反應(yīng)

38[診斷和鑒別診斷]三、類白血病反應(yīng)1.原發(fā)病表現(xiàn)2.粒細(xì)胞胞漿中常有中毒顆粒和空泡3.嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞不增多4.血小板和血紅蛋白大多正常5.NAP反應(yīng)強(qiáng)陽性6.Ph染色體/BCR-ABL基因陰性7.原發(fā)病控制后，類白血病反應(yīng)隨之消失39[病程演變]

慢性期（chronicphase,CP）

加速期（acceleratedphase,AP）

急變期（blasticphase,BP）40[治療]60s70s80s1998HUHSCTIFN-αTKI41第四節(jié)慢性淋巴細(xì)胞白血病

慢性淋巴細(xì)胞白血病（chroniclymphocyticleukemia,CLL）是一種進(jìn)展緩慢的B淋巴細(xì)胞增殖性腫瘤，以克隆性B淋巴細(xì)胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征

42[臨床表現(xiàn)]

90%的病人在50歲以上發(fā)病，起病十分緩慢，早期癥狀可能有乏力疲倦，淋巴結(jié)腫大常首先引起病人注意，以頸部、腋部、腹股溝等處淋巴結(jié)腫大為主不少CLL患者因血常規(guī)檢測異常而被發(fā)現(xiàn)，診斷時(shí)80%的患者處于疾病早期43[實(shí)驗(yàn)室檢查]一、血象：淋巴細(xì)胞≥5×109/L，≥3M二、骨髓：淋巴細(xì)胞≥40%三、免疫學(xué)：CD19、CD5及CD23（+）四、染色體：13q14;+12;17p13、11q22-2344[診斷和鑒別診斷]1.外周血B淋巴細(xì)胞（CD19+細(xì)胞）計(jì)數(shù)≥5×109/L2.血片中形態(tài)成熟的淋巴細(xì)胞顯著增多，不典型淋巴細(xì)胞及幼稚淋巴細(xì)胞<55%3.典型免疫表型：CD5+、CD10-、CD19+、FMC7-、CD23+、CD43+/-、CCND1-。sIg、CD20及CD79b弱表達(dá)（dim）。流式細(xì)胞學(xué)確認(rèn)B細(xì)胞的克隆性，即B細(xì)胞表面限制性表達(dá)κ或λ輕鏈（κ：λ>3:1或<0.3:1）或>25%的B細(xì)胞sIg不表達(dá)--中國慢性淋巴細(xì)胞白血病的診斷與治療指南201545B-CLPD46[臨床分期]47[治療]“waitandwatch”治療指征分層治療1.無del(17p)/p53基因突變或del(11q)CLL患者的治療2.伴del(17p)/p53基因突變CLL患者的治療3.伴del(11q)CLL患者的治療--中國慢性淋巴細(xì)胞白血病的診斷與治療指南2015

48[教學(xué)小結(jié)]掌握白血病的概念、分類