CE臨床評價(jià)控制程序

CE臨床評價(jià)控制程序文件編號：版本號/修訂次：生效日期：第頁CE臨床評價(jià)控制程序版本號/修訂號：生效日期：編制：職務(wù)：審核：職務(wù)：批準(zhǔn)：職務(wù)：

目的按照根據(jù)MDR附錄ⅩⅣ和附錄ⅩⅤ的要求，需要對帶有CE標(biāo)志的醫(yī)療器械的臨床應(yīng)用的安全和有效性進(jìn)行評價(jià)，特進(jìn)行產(chǎn)品的臨床評價(jià)工作，以確保產(chǎn)品符合MDR附錄I基本要求。范圍適用于本公司醫(yī)療器械產(chǎn)品的CE臨床評價(jià)報(bào)告的制定與管理。職責(zé)總經(jīng)理負(fù)責(zé)CE臨床評價(jià)報(bào)告的批準(zhǔn)。管理者代表負(fù)責(zé)CE臨床評價(jià)報(bào)告的審核。研發(fā)部及臨床專家負(fù)責(zé)CE臨床評價(jià)報(bào)告的編制。質(zhì)管部負(fù)責(zé)CE產(chǎn)品技術(shù)文件（包括臨床評價(jià)報(bào)告）的歸檔管理和有關(guān)法規(guī)的更新。各相關(guān)部門按分配執(zhí)行。程序臨床評價(jià)的基本原則根據(jù)MEDDEV2.7.1第4版的要求，CE所有類別的醫(yī)療器械均要編制臨床評價(jià)報(bào)告(ClinicalEvaluationReport，簡寫為CER)。進(jìn)行臨床評價(jià)是制造商的責(zé)任，臨床評價(jià)報(bào)告是醫(yī)療器械CE技術(shù)文件的一部分。僅提供臨床數(shù)據(jù)來說明符合MDR的基本要求是不合適的，需要在臨床評價(jià)報(bào)告中給予充分的理由來說明。CE臨床評價(jià)的時(shí)機(jī)和重要性進(jìn)行CE臨床評價(jià)是在貫穿醫(yī)療器械整個(gè)生命周期內(nèi)持續(xù)進(jìn)行的過程。通常在設(shè)計(jì)開發(fā)階段就已經(jīng)開始實(shí)施臨床評價(jià)的過程，在上市前，研發(fā)應(yīng)進(jìn)行臨床評價(jià)，a）確定所需要的臨床性能和安全要求；b）對比等同的器械和獲得的臨床數(shù)據(jù)，確定等同性（等同性器械應(yīng)考慮臨床、技術(shù)和生物學(xué)三方面的比對，詳見附錄A1.Demonstrationofequivalence）；c）進(jìn)行差異分析，確定臨床調(diào)查的必要性。在首次CE認(rèn)證時(shí)，臨床評價(jià)是強(qiáng)制要求的，制造商應(yīng)提供給公告機(jī)構(gòu)和主管當(dāng)局充分的臨床評價(jià)來確保產(chǎn)品安全有效性，符合基本要求。滿足上市后監(jiān)管的要求，通常進(jìn)行剩余風(fēng)險(xiǎn)的識別和未知的問題解決機(jī)制。要求階段性更新進(jìn)行臨床評價(jià)a）當(dāng)上市后監(jiān)管系統(tǒng)接收臨床信息，可能改變臨床評價(jià)的相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)對當(dāng)前的評價(jià)進(jìn)行修訂；b）高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，應(yīng)每年進(jìn)行重復(fù)評價(jià)；c）非高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，每2-5年進(jìn)行重復(fù)評價(jià)。重復(fù)臨床評價(jià)產(chǎn)生的新數(shù)據(jù)應(yīng)反過來導(dǎo)入給《上市后監(jiān)管（PostMarketSurveillance,簡寫為PMS）控制程序》和《風(fēng)險(xiǎn)管理（RiskManagement）控制程序》，修改風(fēng)險(xiǎn)管理文檔、使用說明書等內(nèi)容。如果制造商沒有進(jìn)行充分的臨床評價(jià)，不能夠符合MDR基本要求時(shí)，應(yīng)停止產(chǎn)品上市銷售，直至符合基本要求，并采取適當(dāng)?shù)募m正預(yù)防措施。進(jìn)行臨床評價(jià)人員或團(tuán)隊(duì)的要求根據(jù)MEDDEV2.7.1第4版的要求，臨床評價(jià)者應(yīng)具符合以下要求：a)相關(guān)專業(yè)高等學(xué)歷和5年的專業(yè)經(jīng)驗(yàn)；若高等學(xué)歷非指定工作的先決條件，需具備10年相關(guān)專業(yè)經(jīng)驗(yàn)；b)臨床評價(jià)者應(yīng)了解產(chǎn)品特性和其臨床的性能和風(fēng)險(xiǎn)，c)熟悉臨床調(diào)查的方法和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識，熟悉法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求，能夠進(jìn)行信息處理，醫(yī)學(xué)文件的編制。臨床評價(jià)者應(yīng)提供其個(gè)人簡歷、與制造商之間利益關(guān)系的聲明，該聲明可參考附錄A11。臨床評價(jià)的過程根據(jù)MEDDEV2.7.1第4版的要求，臨床評價(jià)可以分為以下5個(gè)過程：Stage0階段：確定范圍、制定計(jì)劃（Definitionofthescopeoftheclinicalevaluation）臨床評價(jià)前，確定評價(jià)的范圍，評價(jià)的任務(wù)，并分為CE認(rèn)證前和CE認(rèn)證后，可參考MEDDEV2.7.1第4版中第7章的表格。例如,待評價(jià)產(chǎn)品的描述；當(dāng)聲明產(chǎn)品等同，應(yīng)評價(jià)等同資料；應(yīng)獲得當(dāng)前醫(yī)療領(lǐng)域的認(rèn)知和最新技術(shù)，例如適用的標(biāo)準(zhǔn)和指南等。Stage1階段：相關(guān)數(shù)據(jù)的識別(Identificationofpertinentdata)評價(jià)者應(yīng)識別制造商處已生成或持有的數(shù)據(jù)，所有數(shù)據(jù)應(yīng)向評價(jià)者公開，包括但不限于：a）產(chǎn)品驗(yàn)證或確認(rèn)的數(shù)據(jù)；b）上市前臨床調(diào)查的數(shù)據(jù)；c）風(fēng)險(xiǎn)管理產(chǎn)生的數(shù)據(jù)；d）PMS研究的數(shù)據(jù)；e）文獻(xiàn)檢索和報(bào)告；f）事故報(bào)告；g）對產(chǎn)品安全和性能的投訴，及制造商自己的評估和處理報(bào)告；h）現(xiàn)場糾正措施；i）定制產(chǎn)品、慈善和人道豁免使用的數(shù)據(jù)等。其中，文獻(xiàn)檢索的規(guī)則詳見附錄A5.Literaturesearchandliteraturereviewprotocol,keyelements，簡要說明為：1）檢索數(shù)據(jù)應(yīng)完整和客觀，包括有利和不利的數(shù)據(jù)；2）建立搜索方法protocol，列舉搜索源網(wǎng)址和關(guān)鍵字等，例如MEDLINE、PUBMED、FDA不良事件、CFDA質(zhì)量公告、召回等。Stage2階段：相關(guān)數(shù)據(jù)的判定（Appraisalofpertinentdata)評價(jià)者需要科學(xué)地評價(jià)相關(guān)數(shù)據(jù)的有效性、相關(guān)性和權(quán)重。評價(jià)者應(yīng)制定一個(gè)評估計(jì)劃，以便于進(jìn)行系統(tǒng)的無偏見的數(shù)據(jù)評估，該計(jì)劃描述評價(jià)的流程和判定準(zhǔn)則，通常包括：a）確定數(shù)據(jù)組采用的方法學(xué)質(zhì)量和科學(xué)有效性；b）與臨床評價(jià)不同方面的關(guān)系；c）確定每組數(shù)據(jù)對總體評價(jià)的加權(quán)。全面和客觀的評價(jià)，包括每個(gè)有利和無利的數(shù)據(jù)。對一些低風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械，定性的數(shù)據(jù)分析也可以認(rèn)為在滿足MDR法規(guī)方面是充分的。Stage3階段：臨床數(shù)據(jù)的分析（Analysisoftheclinicaldata）實(shí)施臨床數(shù)據(jù)分析目的是通過綜合數(shù)據(jù)分析,據(jù)此可以達(dá)成如下結(jié)論:-說明臨床評價(jià)覆蓋的產(chǎn)品、型號、尺寸、設(shè)置等各方面都有充足的數(shù)據(jù)；-符合器械的性能和安全的基本要求,包括其收益/風(fēng)險(xiǎn)比；-制造商提供的信息內(nèi)容(包括標(biāo)簽,IFU,宣傳材料,制造商預(yù)測到的隨機(jī)文件，風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的一致性)；-剩余風(fēng)險(xiǎn)和不確定或未回答的問題(包括罕見的并發(fā)癥、長期性能、廣泛使用時(shí)的安全性等),這些是否在申請CE認(rèn)證時(shí)可以接受,以及是否需要在PMS中進(jìn)行中長期評價(jià)，包含PMCF研究。Stage4階段：臨床評價(jià)報(bào)告（Theclinicalevaluationreport）臨床評價(jià)報(bào)告應(yīng)是臨床評價(jià)的完整輸出，作為技術(shù)文件一部分，應(yīng)建立臨床證據(jù)文件引用的索引。臨床評價(jià)報(bào)告可參考MEDDEV2.7.1第4版臨床評價(jià)指南附錄A9臨床評估報(bào)告的推薦內(nèi)容格式（A9.Clinicalevaluationreport-proposedtableofcontents,examplesofcontents）。在臨床評價(jià)報(bào)告的審核、批準(zhǔn)過程中可參考附錄A10臨床評估報(bào)告內(nèi)容檢查表(A10.Proposedchecklistforthereleaseoftheclinicalevaluationreport)。術(shù)語及定義（來源于MEDDEV2.7.1第4版）5.1臨床評價(jià)（Clinicalevaluation）:臨床評價(jià)是通過持續(xù)收集、評價(jià)并分析與醫(yī)療器械有關(guān)的臨床數(shù)據(jù)，評價(jià)是否有足夠的臨床數(shù)據(jù)來確認(rèn)在根據(jù)制造商的說明書使用醫(yī)療器械時(shí)，符合相關(guān)的安全和性能方面的基本要求。5.2臨床數(shù)據(jù)（Clinicaldata）：由醫(yī)療器械的臨床使用生成的安全和/或性能信息，臨床數(shù)據(jù)包括：-設(shè)備有關(guān)的臨床調(diào)查；-臨床調(diào)查或科學(xué)文獻(xiàn)的研究報(bào)告，或者類似設(shè)備的等價(jià)性問題可以被證明；-公開發(fā)表或未公開發(fā)表的相同設(shè)備或者等價(jià)性問題可以被證明相似設(shè)備的臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)告。5.3上市后臨床