醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)培訓(xùn)教案資料

醫(yī)療器械的驗證和確認(rèn)2015年2月26日一、驗證的定義二、驗證的目的三、驗證的分類四、驗證組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)五、驗證實施流程主要表現(xiàn)在對象不同；方法不同；結(jié)果不同。驗證針對的是結(jié)果，確認(rèn)針對的是過程；驗證采取的方法通常是試驗法，確認(rèn)采取的是系統(tǒng)的方法（包括驗證）；驗證的結(jié)果是證實被試驗的對象在某一條件下符合規(guī)定的要求。確認(rèn)的結(jié)果是證實運用該過程可以在某個范圍內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生符合要求的輸出。驗證與確認(rèn)的區(qū)別：確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器；驗證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)；通常意義上來說，確認(rèn)是驗證的一部分。驗證和確認(rèn)的關(guān)系類別廠房生產(chǎn)過程設(shè)備物料活動系統(tǒng)驗證確認(rèn)驗證確認(rèn)二、驗證的目的規(guī)范要求提供高度的質(zhì)量保證過程的穩(wěn)定性、可靠性一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品為什么要驗證？？風(fēng)險控制?。?！以產(chǎn)品為例通過驗證使風(fēng)險降到最低整個過程的風(fēng)險評估工藝驗證與設(shè)備及系統(tǒng)的確認(rèn)在實際上是一個不分割的整體，盡管它更多地與生產(chǎn)設(shè)備相關(guān)。前驗證（Prospective

Validation)同步驗證(Concurrent

Validation)回顧性驗證(Retrospective

Validation)再驗證(Re-Validation)三、驗證的分類驗證分類無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中采用的無菌工藝，如蒸汽滅菌、干熱滅菌、無菌過濾等，應(yīng)進(jìn)行前驗證，因為產(chǎn)品的無菌不能只靠最終成品無菌檢查的結(jié)果來判定。新產(chǎn)品、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入都應(yīng)采用前驗證的方式，前驗證的目標(biāo)是考察并確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性及可靠性，而不是優(yōu)化工藝，因此，在前驗證前必須要有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝的開發(fā)資料，應(yīng)確定：①處方的設(shè)計、篩選及優(yōu)選已完成；②中試試生產(chǎn)已完成，關(guān)鍵的工藝和參數(shù)已確定③已有生產(chǎn)工藝方面的詳細(xì)技術(shù)資料，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性考察資料等；④即使是比較簡單的工藝，也必須至少完成一個批號的試生產(chǎn)。此外，從中試放大至試生產(chǎn)中應(yīng)無明顯的數(shù)據(jù)漂移或工藝過程的因果關(guān)系發(fā)生畸變現(xiàn)象。13（2）同步驗證同步驗證是工藝運行同時進(jìn)行的驗證。采用這種驗證方法先決條件是：有完善的生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控情況；有經(jīng)過驗證的檢驗方法；對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗。應(yīng)當(dāng)注意這種驗證方式，可能會帶來產(chǎn)品質(zhì)量方面的風(fēng)險須謹(jǐn)慎使用。（無菌產(chǎn)品采用這種驗證方式風(fēng)險太大，比較復(fù)雜的新產(chǎn)品新工藝采用這種方式也會風(fēng)險比較大。）同前驗證的幾個批或一個短時間運行獲得的數(shù)據(jù)相比，回顧性驗證所依托的積累的資料比較豐富；從對大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性也更好。（3）回顧性驗證當(dāng)有充分的積累數(shù)據(jù)可供使用時，可以采用回顧性驗證，開展回顧性驗證應(yīng)具備若干必備條件，這些條件包括：有足夠連續(xù)批次合格數(shù)據(jù)（通常＞20）；檢驗方法經(jīng)過驗證，檢驗的結(jié)果可以用數(shù)值表示并可用于統(tǒng)計分析；有完整的生產(chǎn)批記錄，記錄中工藝條件記錄明確、且有關(guān)于偏差的分析說明；有關(guān)生產(chǎn)控制過程是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于受控狀態(tài)，如原材料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級別、工藝參數(shù)、檢測方法、微生物控制等。同步驗證、回顧性驗證通常用于非無菌工藝的驗證。一定條件下二者可結(jié)合使用。在移植一個現(xiàn)成的非無菌產(chǎn)品時，如已有一定的生產(chǎn)類似產(chǎn)品的經(jīng)驗，則可以以同步驗證作為起點，運行一段時間，然后轉(zhuǎn)入回顧性驗證階段。經(jīng)過一個階段的正常生產(chǎn)后，將生產(chǎn)中的各種數(shù)據(jù)匯總起來，進(jìn)行統(tǒng)計及趨勢分析。這些數(shù)據(jù)和資料包括：——批成品檢驗的結(jié)果；——批生產(chǎn)記錄中的各種偏差的說明；——中間控制檢查的結(jié)果；——各種偏差調(diào)查報告，甚至包括產(chǎn)品或中間體不合格的數(shù)據(jù)等。系統(tǒng)的回顧及趨勢分析常?？梢越沂竟に囘\行的“最差條件”，預(yù)示可能的“故障”前景?；仡櫺怨に囼炞C還可能導(dǎo)致“再驗證”方案的制訂及實施?；仡櫺怨に囼炞C通常不需要預(yù)先制訂驗證方案，但需要一個比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計劃，以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)對生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行回顧性總結(jié)。（4）再驗證（確認(rèn)）再驗證是指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設(shè)備、或一種原材料經(jīng)過驗證并使用一段時間后需要開展的，旨在證實已驗證狀態(tài)下控制參數(shù)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗證。有下列情況之一時須進(jìn)行再驗證：

1）關(guān)鍵設(shè)備大修或更換；批產(chǎn)量有數(shù)量級的增加；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)規(guī)定的變更；定期再驗證。重大變更條件下的再驗證猶如前驗證，不同之處是再驗證有現(xiàn)成的驗證資料可供參考。一些變更可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成重要的影響，如原材料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變；產(chǎn)品包裝形式的改變（如袋裝改成瓶裝）；工藝參數(shù)的改變，生產(chǎn)配方的改變等。定期再驗證是針對對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定作用的一些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝，即使沒有變更情況也應(yīng)定期進(jìn)行再驗證。對關(guān)鍵設(shè)備在正常情況下每年一次再驗證；關(guān)鍵工藝每年不少于一次再驗證。驗證項目分類工藝驗證（Process

Validation）廠房和設(shè)施驗證（DeviceVerification）清潔驗證（Cleaning

Validation）方法學(xué)驗證（methodology

validation）1、工藝驗證工藝驗證的目的：建立文件證據(jù)，提供高度的保證，特殊工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品，將始終如一的滿足其預(yù)定的規(guī)范與質(zhì)量屬性。工藝驗證應(yīng)證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。設(shè)備確認(rèn)2、設(shè)備設(shè)施的確認(rèn)/驗證設(shè)計確認(rèn)（Design

qualification）安裝確認(rèn)（Installation

qualification）運行確認(rèn)（Operational

qualification

）性能確認(rèn)（Performance

qualification）設(shè)計確認(rèn)（DQ）：設(shè)計和選擇設(shè)備。確認(rèn)是否適合生產(chǎn)工藝、維修保養(yǎng)、清洗清潔等方面要求。安裝確認(rèn)（IQ）：對供應(yīng)商提供資料核實（包括開箱驗收、備件驗收入庫）及設(shè)備安裝是否符合廠商標(biāo)準(zhǔn)及公司技術(shù)要求。制定關(guān)于設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。運行確認(rèn)（OQ）：通過草擬標(biāo)準(zhǔn)操規(guī)的單機(jī)或整機(jī)運行來證實設(shè)備在規(guī)定范圍內(nèi)準(zhǔn)確運行，各項技術(shù)參數(shù)達(dá)到規(guī)定要求，并修訂設(shè)備操作規(guī)程。性能確認(rèn)（PQ）：通過模擬生產(chǎn)，確認(rèn)設(shè)備聯(lián)合效應(yīng)，與工藝要求一致性及其性能的重現(xiàn)性、穩(wěn)定性（一般重復(fù)三次。）3、清潔驗證定義：是用書面證據(jù)證明批準(zhǔn)的清洗規(guī)程可以對設(shè)備進(jìn)行有效的清洗并使清洗后的設(shè)備適用于產(chǎn)品的制造或包裝。目的：就是證明經(jīng)過清潔程序清潔后，設(shè)備上的殘留物（可見的和不可見的：包括產(chǎn)品的殘留物或清洗過程中洗滌劑的殘留物）達(dá)到了規(guī)定的清潔限度要求，不會對將生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。4、分析方法的驗證目的：證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)的檢測要求。典型分析方法驗證的項目：專屬性specificity精密度precision準(zhǔn)確度accuracy檢測限detection

limit定量限quantitation

limit線性linearity范圍range耐用性robustness四、驗證組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)由于驗證工作涉及到多個方面，單憑某一個部門開展驗證工作是很難取得實效的，要靠多部門協(xié)同作戰(zhàn)，才能實現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)。因此企業(yè)建立驗證領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)是做好驗證工作的組織保障。驗證機(jī)構(gòu)的總負(fù)責(zé)人應(yīng)由最高管理層中的一名領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任，成員由生產(chǎn)線各有關(guān)部門主管，并有一定管理經(jīng)驗的人員組成。1、驗證組織機(jī)構(gòu)及其職責(zé)（一）負(fù)責(zé)驗證管理的日常工作；（二）負(fù)責(zé)驗證相關(guān)規(guī)程的制定及修訂；（三）負(fù)責(zé)制定驗證年度計劃；（四）負(fù)責(zé)起草驗證方案；（五）負(fù)責(zé)組織驗證工作實施與協(xié)調(diào)；（六）負(fù)責(zé)提交驗證報告；（七）驗證文檔管理。2、驗證管理機(jī)構(gòu)的主要職責(zé)：質(zhì)量部門：制定驗證計劃；起草驗證方案；檢驗方法驗證；取樣；檢驗；環(huán)境監(jiān)測；結(jié)果評價；驗證報告；驗證文件管理。生產(chǎn)部門：參與驗證方案制定，實施驗證并同時培訓(xùn)操作者，起草與生產(chǎn)有關(guān)規(guī)程，收集驗證資料、數(shù)據(jù)，會簽驗證報告。設(shè)備部門：負(fù)責(zé)設(shè)備預(yù)確認(rèn)；確定設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)、限度、能力和維護(hù)保養(yǎng)要求；負(fù)責(zé)設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)方面培訓(xùn)，設(shè)備安裝記載驗證中提供技術(shù)服務(wù)。技術(shù)研發(fā)部門：對一個新品而言，負(fù)責(zé)確定待驗證的工藝條件、標(biāo)準(zhǔn)、限度及檢測方法；起草新品、新工藝的驗證方案，并指導(dǎo)生產(chǎn)部門完成首批產(chǎn)品驗證等。3、各職能部門職責(zé)驗證方案內(nèi)容首頁：--方案名稱--方案編號--方案起草人、審核人、批準(zhǔn)人及日期--方案目錄驗證方案內(nèi)容--概述--驗證目的--驗證范圍--驗證依據(jù)及參考文件--驗證小組成員及職責(zé)--驗證進(jìn)度安排--驗證程序--驗證周期--偏差及處理措施--驗證結(jié)果評定與結(jié)論--附件：驗證記錄（空白樣張）2、組織驗證實施各項驗證工作應(yīng)由驗證項目負(fù)責(zé)人組織驗證小組成員根據(jù)驗證方案所規(guī)定的方法、步驟、標(biāo)準(zhǔn)具體實施，在驗證過程中應(yīng)做好驗證記錄。3、起草驗證報告上述工作完成以后，將結(jié)果整理匯總。以一個簡要的技術(shù)報告形式來匯總驗證的結(jié)果，并根據(jù)驗證的最終結(jié)果作出結(jié)論。在準(zhǔn)備驗證報告時，應(yīng)當(dāng)按照驗證方案的內(nèi)容認(rèn)真加以核對和審查：檢查主要的驗證試驗是否按計劃完成；檢查驗證方案在實施過程中有否修改，修改的理