關(guān)注新藥的ADR-自治區(qū)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心課件

新的嚴(yán)重的報(bào)告挖掘及

報(bào)告填寫常見錯(cuò)誤廣西ADR監(jiān)測中心藥品監(jiān)測與評(píng)價(jià)科2018.05.08防城港開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的必要性2醫(yī)院開展adr必要性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢藥品不良反應(yīng)的危害藥品不良反應(yīng)發(fā)生率據(jù)統(tǒng)計(jì)，在1956～1964年17個(gè)國家中發(fā)現(xiàn)海豹畸形兒有1萬余例，其中德國8000多例，日本1000多例。藥品不良反應(yīng)的危害性苯甲醇—臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術(shù)費(fèi)每人3000元/人，一個(gè)鄉(xiāng)148.5萬元藥品不良反應(yīng)的危害性醫(yī)院開展adr必要性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢藥品不良反應(yīng)發(fā)生率藥品不良反應(yīng)的危害性藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率十分常見：≥1/10常見：≥1/100～＜1/10偶見：≥1/1000～＜1/100罕見：≥1/10000~＜1/1000十分罕見：＜1/10000醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應(yīng)的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢藥品不良反應(yīng)發(fā)生率推測到人

病例數(shù)有限(toofew)觀察時(shí)間短(tooshort)受試人群限制(toomedium-aged)藥品上市前研究的局限性用藥條件限制(toohomogeneous)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)?zāi)康膯渭?toorestricted)

★上市前發(fā)現(xiàn)的問題只是“冰山一角”★臨床試驗(yàn)≠臨床應(yīng)用★藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作是上市后藥品安全性評(píng)價(jià)的重要手段藥品上市前研究的局限性醫(yī)院開展adr必要性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢藥品不良反應(yīng)發(fā)生率藥品不良反應(yīng)的危害性醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的第一個(gè)地點(diǎn)。處方藥、非處方藥醫(yī)務(wù)人員常常是ADR的直接接觸者。醫(yī)務(wù)人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應(yīng)的深入研究離不開醫(yī)院。住院病人約5%-10%是由于藥品不良反應(yīng)而入院住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)：因藥品不良反應(yīng)死亡者0.24-2.9%護(hù)士

監(jiān)測領(lǐng)導(dǎo)小組

專(兼)職ＡＤＲ監(jiān)測員

醫(yī)生藥師

監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)人員構(gòu)成

醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR監(jiān)測工作模式探討

1.監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)人員構(gòu)成2.院內(nèi)ADR報(bào)告流程藥品不良反應(yīng)監(jiān)測領(lǐng)導(dǎo)小組臨床科監(jiān)測員專(兼)職收集員評(píng)價(jià)專家組醫(yī)生、護(hù)士上報(bào)各藥房、臨床藥學(xué)室收集站患者、親屬、陪護(hù)醫(yī)院開展adr必要性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢藥品不良反應(yīng)發(fā)生率藥品不良反應(yīng)的危害性《中華人民共和國藥品管理法》

（2015年4月23日十二屆全國人大常委會(huì)十四次會(huì)議修改，4月23日發(fā)布）第七十一條國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。具體辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。對(duì)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，國務(wù)院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以采取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施，并應(yīng)當(dāng)在五日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結(jié)論作出之日起十五日內(nèi)依法作出行政處理決定?！端幤凡涣挤磻?yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》第三條國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員，藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立或者指定機(jī)構(gòu)并配備專（兼）職人員，承擔(dān)本單位的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作。

第十五條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報(bào)告；不具備在線報(bào)告條件的，應(yīng)當(dāng)通過紙質(zhì)報(bào)表報(bào)所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，由所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)代為在線報(bào)告。

報(bào)告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確。第十七條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配合藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)對(duì)藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件的調(diào)查，并提供調(diào)查所需的資料。第十八條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立并保存藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測檔案.

第十九條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng)，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、分析和處理，填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》（見附表1）并報(bào)告。第二十一條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報(bào)告，其中死亡病例須立即報(bào)告；其他藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)報(bào)告。有隨訪信息的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告。第二十七條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后，應(yīng)當(dāng)立即通過電話或者傳真等方式報(bào)所在地的縣級(jí)藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告；同時(shí)填寫《藥品群體不良事件基本信息表》（見附表2），對(duì)每一病例還應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》，通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報(bào)告。醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后應(yīng)當(dāng)積極救治患者，迅速開展臨床調(diào)查，分析事件發(fā)生的原因，必要時(shí)可采取暫停藥品的使用等緊急措施?！端幤凡涣挤磻?yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》第四十六條藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)收集到的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測資料進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)，并采取有效措施減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。第六十條醫(yī)療機(jī)構(gòu)有下列情形之一的，由所在地衛(wèi)生行政部門給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節(jié)嚴(yán)重并造成嚴(yán)重后果的，由所在地衛(wèi)生行政部門對(duì)相關(guān)責(zé)任人給予行政處分：

（一）無專職或者兼職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的；

（二）未按照要求開展藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件報(bào)告、調(diào)查、評(píng)價(jià)和處理的；

（三）不配合嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)和群體不良事件相關(guān)調(diào)查工作的。

藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)有前款規(guī)定行為之一的，應(yīng)當(dāng)移交同級(jí)衛(wèi)生行政部門處理。第六十二條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)違反相關(guān)規(guī)定，給藥品使用者造成損害的，依法承擔(dān)賠償責(zé)任?！端幤凡涣挤磻?yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》你認(rèn)為可疑藥品不良反應(yīng)/事件請(qǐng)盡快報(bào)告！報(bào)告的原則可疑即報(bào)報(bào)告的時(shí)限死亡病例

嚴(yán)重的或新的其他（一般的）立即報(bào)告15日之內(nèi)30日內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)市縣監(jiān)測機(jī)構(gòu)嚴(yán)重:3個(gè)工作日內(nèi)審核評(píng)價(jià)其他:15個(gè)工作日內(nèi)審核評(píng)價(jià)嚴(yán)重:7個(gè)工作日評(píng)價(jià)

死亡:評(píng)價(jià)CFDA/MOH省級(jí)監(jiān)測機(jī)構(gòu)國家監(jiān)測中心報(bào)告時(shí)限（21條）死亡：立即嚴(yán)重：15日新的：15日一般：30日隨訪：及時(shí)個(gè)例評(píng)價(jià)要求（24-26條）23報(bào)告的程序省ADR監(jiān)測中心

負(fù)責(zé)各市提交的“新的、嚴(yán)重的”報(bào)告的審核與評(píng)價(jià)上報(bào)各市ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)縣級(jí)及縣級(jí)以下ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)所有類型的藥品不良反應(yīng)報(bào)告的二次審核負(fù)責(zé)“一般的”不良反應(yīng)病例報(bào)告的審核評(píng)價(jià)與上報(bào)對(duì)轄區(qū)的所有類型的病例報(bào)告進(jìn)行填報(bào)、初審和提交我國目前實(shí)行逐級(jí)、分類負(fù)責(zé)的藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告的審核、評(píng)價(jià)及上報(bào)制度。24報(bào)告審核程序新的、嚴(yán)重的報(bào)告挖掘25新的藥品不良反應(yīng)：

是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。新的報(bào)表評(píng)判舉例例子1：保兒寧顆?！静涣挤磻?yīng)】：尚不明確。

出現(xiàn)：皮疹、瘙癢、心悸、蕁麻疹、過敏樣反應(yīng)等，全算新的。例子2：喜炎平注射液【不良反應(yīng)】：本品偶有過敏反應(yīng)，可見皮膚風(fēng)團(tuán)、瘙癢、心慌、腹瀉。

出現(xiàn)：過敏性休克。算新的嚴(yán)重的。例子3：天麻注射液【不良反應(yīng)】有少數(shù)病人出現(xiàn)口鼻干燥、頭昏、胃不適等癥狀。

出現(xiàn)：頭暈。不算新的。藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件危及生命致癌、致畸、致出生缺陷導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官損傷導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)實(shí)踐，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的患者出現(xiàn)對(duì)生命有危險(xiǎn)的不良反應(yīng)，若不及時(shí)救治就可能導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘導(dǎo)致死亡可引起腎功能損害的藥品：依達(dá)拉奉注射劑——引起腎功能損害等（神經(jīng)內(nèi)科）阿昔洛韋注射劑——腎損害等氨基糖苷類藥物、萬古霉素——腎損害等

可引起肝功能損害的藥品：胃潰瘍藥物（奧美拉唑）——肝酶升高等抗病毒復(fù)制藥——阿德福韋酯片（膠囊）——肝功能損害（肝病科）抗結(jié)核藥——肝功能損害、尿酸增高；（傳染科）新的、嚴(yán)重的報(bào)告挖掘可引起皮膚損害的藥品：克痹骨泰片——引起皮膚損害等（嚴(yán)重）可使多器官功能損害的藥品：抗癲癇藥（卡馬西平、丙戊酸鈉等）—肝損害、剝脫性皮炎等抗艾滋病類藥（抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物等）——肝功能損害、骨髓抑制（傳染科）抗腫瘤藥——白細(xì)胞減少、骨髓抑制、嚴(yán)重惡心、嘔吐等（腫瘤科）長期用藥——如降壓藥降血脂類藥、治療痛風(fēng)的藥：肝功能損害、嚴(yán)重皮損等（心血管科、內(nèi)分泌科）過敏性休克——所有科室過敏樣反應(yīng)——所有科室新的藥品不良反應(yīng)：中藥注射劑。說明書中沒有的。皮疹與瘙癢；發(fā)熱與寒戰(zhàn)；頭痛與頭暈；惡心與嘔吐，分別是2個(gè)不同的癥狀表現(xiàn)。判斷為“新的藥品不良反應(yīng)”與否，以各自癥狀發(fā)生和說明書中的描述來判定需重點(diǎn)關(guān)注的品種關(guān)注抗菌藥物的不良反應(yīng)；關(guān)注中藥，尤其中藥注射劑的不良反應(yīng)；關(guān)注新藥的ADR；關(guān)注重點(diǎn)監(jiān)測品種的藥品不良反應(yīng)；關(guān)注《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》的品種。藥品不良反應(yīng)報(bào)告填寫常見錯(cuò)誤32既往藥品、家族史：經(jīng)常的遺漏。原患疾?。簯?yīng)填寫患者所患的所有疾病，且應(yīng)首先填寫與懷疑藥品使用的相關(guān)疾?。ū敬渭膊。?。不良反應(yīng)/事件名稱：明確為藥源性疾病的填寫疾病名稱，不明確的應(yīng)填寫ADR中最主要、最明顯的癥狀、體征（名稱參考《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》）常見錯(cuò)誤：使用非醫(yī)學(xué)用語

甲亢－甲狀腺功能亢進(jìn)。填寫不具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準(zhǔn)確

潰瘍－口腔潰瘍

胃腸道反應(yīng)－惡心、嘔吐。藥品信息：通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產(chǎn)廠家缺項(xiàng)，填寫藥廠簡稱；把產(chǎn)品批號(hào)寫成藥品批準(zhǔn)文號(hào)；用藥原因：不能填寫用藥目的。如“抗感染”、“抗病毒”，不能填寫原

患疾病。如：膽囊炎術(shù)后預(yù)防感染填寫為“膽囊炎術(shù)后”常見錯(cuò)誤：患者既往有高血壓史，此次因肺部感染用藥后引起不良反應(yīng)，用藥原因應(yīng)該填寫為“肺部感染”合并用藥品報(bào)告率低。報(bào)告填寫常見錯(cuò)誤不良反應(yīng)過程描述：4個(gè)時(shí)間不明確。干預(yù)措施過于籠統(tǒng)。如“對(duì)癥治療、報(bào)告醫(yī)生”過于簡單；如“皮疹，停藥?！辈粚懖涣挤磻?yīng)結(jié)果。嚴(yán)重病例沒有生命體征。如：T、P、R、BP多余填寫原患疾病癥狀。如：“患兒因咳嗽5天，發(fā)熱3天，T39.5°C,診斷：急性支氣管炎，入院后......”。應(yīng)該直接寫為：“患兒因急性支氣管炎予...”含有多個(gè)懷疑用藥時(shí)，描述不全報(bào)告填寫常見錯(cuò)誤不規(guī)范舉例懷疑藥品：頭孢曲松鈉、清開靈注射液患者因感冒、咽喉發(fā)炎，于2月15日予以頭孢曲松鈉2.0g+0.9%氯化鈉，在用藥過程中出現(xiàn)過敏性休克，立即給患者平臥，并予吸氧、肌注腎上腺素等搶救措施。清開靈是否已用？具體時(shí)間？癥狀？結(jié)果？含有多個(gè)懷疑用藥時(shí)，描述不全35要求內(nèi)容完整，以時(shí)間為線索，以不良反應(yīng)的癥狀、過程及結(jié)果為重點(diǎn)。為關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)提供充分的依據(jù)。

何時(shí)開始使用懷疑藥品，何時(shí)出現(xiàn)什么樣的不良反應(yīng)何時(shí)停藥，采取何措施，何時(shí)不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)。報(bào)告填寫總體要求36舉例患者因真菌性敗血癥（熱帶念珠菌）于11月22日開始用二性霉素B脂質(zhì)體,于12:45(用藥時(shí)間)予5%GS+二性霉素B脂質(zhì)體