蜜炙甘草的藥理作用和炮制工藝研究進(jìn)展

PAGEIIPAGE蜜炙甘草的藥理作用和炮制工藝研究進(jìn)展摘要甘草是常用的中藥臨床醫(yī)學(xué)藥材，常用于甘草的加工產(chǎn)品。甘草用蜂蜜進(jìn)行加工后其功能的重點(diǎn)是將清熱的功效轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)脾臟的保養(yǎng)，但進(jìn)行蜂蜜灼燒之后的甘草對(duì)于脾臟處理機(jī)制不明確，相對(duì)薄弱的研究成分和效果有關(guān)，一些理論問題仍存在爭(zhēng)議，加工技術(shù)不規(guī)范。所以，有必要確定加工工藝，加工前后的變化，從而進(jìn)行更深層次的探索。關(guān)鍵詞：蜜炙甘草；炮制工藝；研究進(jìn)展

目錄引言 1一、古代蜜炙甘草概述 1（一）古代炮制文獻(xiàn)研究 1（二）歷代炮制甘草方法概況 21、凈制 22、切制 23、火制 3二、炙甘草的藥理作用研究 3（一）鎮(zhèn)咳平喘作用 3（二）對(duì)回腸活動(dòng)的作用 3（三）抗心律失常作用 4（四）抗炎作用 4（五）鎮(zhèn)痛作用 4（六）調(diào)節(jié)免疫作用 4三、炮制工藝現(xiàn)代研究 5（一）炮制工藝 5（二）炮制輔料的研究 6四、結(jié)語(yǔ) 6參考文獻(xiàn) 6PAGE2引言甘草（其中以豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.資源分布最廣，產(chǎn)量最大，在大宗各種藥草中占據(jù)臨床使用次數(shù)的榜首，那時(shí)候，民間廣為流傳的一句話就是“十方九草”。在古代的時(shí)候，炮制甘草的方式各種各樣，但是藥方的失傳，如今應(yīng)用的比較多的就是炙甘草和炒甘草，其中最為常用的要屬于炙甘草了。其并在二零一零年的時(shí)候就在藥典之中被列入了炮制的品種之中。在以往的加工方法中，蜜炙被大夫們視為中藥中的重點(diǎn)組成部分，且民間始終散布著“蜜炙甘緩益元”這一說。蜜炙后的甘草功能也漸漸的有了轉(zhuǎn)變，側(cè)重點(diǎn)慢慢的變成了補(bǔ)益，并且補(bǔ)脾益氣這方面的效果隨著不同炮制方法而日漸加強(qiáng)。從中國(guó)成立以來，我們國(guó)家就從多個(gè)方面開始研究蜜炙甘草的炮制工藝，經(jīng)過多年的努力，也是有了一些依據(jù)和資料。然而還是存在需要分析的課題。所以提供了一些關(guān)于蜜炙甘草炮制工藝研究的詳細(xì)綜述，以供借鑒。一、古代蜜炙甘草概述（一）古代炮制文獻(xiàn)研究按照目前所存在的參考文獻(xiàn)，唐·《千金翼方》是第一次開始記錄甘草輔料炮制方法的書籍。孫思邈是一個(gè)善于儒、釋、道一體的養(yǎng)生醫(yī)藥學(xué)家。蜂蜜具有補(bǔ)中益氣的藥效，食品和藥品都可以使用，營(yíng)養(yǎng)豐富，能延長(zhǎng)壽命，同時(shí)它并不與孫思邈“用生命為藥”、“不傷生”的原則相背離。在他看來，僅可以食用，還可以當(dāng)成藥來使用，且滋補(bǔ)效果十分好，長(zhǎng)期服用還可延年益壽，完全適用于孫氏的不傷生的原則。可能是因?yàn)楸环涿鄹什莸淖萄a(bǔ)功效所打動(dòng)，對(duì)健脾益氣的功效會(huì)隨之進(jìn)行協(xié)調(diào)，然后便開始了加工蜂蜜甘草的方法。在經(jīng)歷了世代的演變更迭之后，最終形成了今天的蜂蜜與水混合的方法，這種方法是比唐代涂料法更有效，從而成為了蜂蜜灼燒的主要方法。而我們對(duì)于探索制作甘草制品的更迭過程，它的“生涼熟補(bǔ)”主要與加熱有關(guān)是我們現(xiàn)在普遍認(rèn)可的，單純炙已能達(dá)到“熟補(bǔ)”的目的，蜂蜜是起協(xié)同作用。在明清時(shí)期，加工甘草的主要方法便是加些許蜂蜜進(jìn)行拌炒。如明·《增補(bǔ)萬病回春》云“蜜炙”，明·《炮炙大法》“切片用蜜水拌炒”，明·《先醒齋廣筆記》“蜜炙”。而在清朝時(shí)期，一位著名的大夫汪昂在一六八二年發(fā)行了《醫(yī)方解集》一書，書中曾明確強(qiáng)調(diào)，在甘草中加入些許蜂蜜可以健脾利胃，這種說法正好與清代另一位醫(yī)者不謀而合，他也曾在自己著作的《良朋匯集》中提到過“蜜炒”一說。（二）歷代炮制甘草方法概況甘草在我國(guó)藥用的歷史悠久，在進(jìn)行臨床醫(yī)學(xué)研究的時(shí)候出現(xiàn)的次數(shù)較高具有普遍性，更是有著“十方九草”的稱呼。但是在進(jìn)行具體的操作的時(shí)候，必須對(duì)甘草進(jìn)行必要的加工，并將其制作成為各型各樣的甘草片才可以飲用。對(duì)于甘草來說，加工處理的過程嚴(yán)重影響著甘草的藥效以及質(zhì)量。本文在文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，總結(jié)了對(duì)甘草的處理歷史，從而用來參考。1、凈制這其中有一位最早研究炮制的學(xué)者所創(chuàng)作的《雷公炮炙論》說過“凡使，須去頭尾尖處”，他的意思是指只用“甘草身”，而且必須廢棄甘草的頭部以及甘草梢，在它看來“其頭尾吐人”。但是她從來沒有提起過是否需要去皮以及如何處理甘草節(jié)。到了宋代的時(shí)候，發(fā)行了一本名為《圖經(jīng)本草》的醫(yī)書，書中強(qiáng)調(diào)：“去掉甘草的頭部及外皮”，隨后的本草以及方書大部分都是使用這種方法，特別是去皮的時(shí)候就更加常見了。像是宋朝的《雞峰普濟(jì)方》就記載過“去苗”，宋朝的《校正集驗(yàn)背疽方》“去節(jié)去皮”，元朝的《湯液本草》“去皮用”。粉甘草以及粉草一般情況下為甘草在進(jìn)行去皮處理之后的統(tǒng)稱，宋朝的《傳信適用方》、宋代《校正集驗(yàn)背疽方》、元朝的·《丹溪心法》、明代《普濟(jì)方》等書籍之中都有記載過。但是清代的《得配本草》一書中卻對(duì)粉草有自己獨(dú)到的見解，他認(rèn)為粉草的界說不該局限于一種。2、切制早期的切制記錄可以在南齊的《劉涓子鬼遺方》醫(yī)書中找到。在那個(gè)時(shí)期，他們對(duì)切制方法并未設(shè)定什么要求，以我們上文提到的《雷公炮炙論》為例，書中的說法是，為了更加方便的使用酒酥來制作甘草，每斤甘草必須用銼子磨成三英寸長(zhǎng)，然后將它們切成六七片。“坐”這一方法也被廣泛應(yīng)用，像是宋朝的《太平圣惠方》就有“炙”之后“坐”，《博濟(jì)方》也曾記有“細(xì)坐”之后再對(duì)甘草進(jìn)行炒制。為了在進(jìn)行炮制以及應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)更加方便，一般會(huì)在相同的時(shí)期將不同的方法都記錄下來，像是宋朝的《太平惠民和劑局方》“凡使，先破開”；宋代《洪氏集驗(yàn)方》“切碎”，“切細(xì)”，“碾為細(xì)末”；宋朝的《傳信適用方》粉草“切作細(xì)塊”，甘草“褪碎”等各種各各樣的方法。在明清這一段時(shí)期，即使依然存在“坐、碾”等各種各樣的方法，但是占據(jù)主要地位的仍舊是“切”法，這也許就與藥物“煮散”的方法逐漸被新一代的人們所遺棄，并且將沖泡切片的方法作為主要方法有著不可或缺的關(guān)系。像是明朝的《普濟(jì)方》“切如大豆”，“搗羅為末”；明代的《外科正宗》“切”；明朝《濟(jì)陰綱目》“大者五寸坐五段”；清朝的《外科大成》先進(jìn)行“劈破”，炙后再進(jìn)行“切片”。但是在明朝以及清朝的歷史資料中所記載的對(duì)于切制的敘述變得越來越簡(jiǎn)單，有的甚至沒有。3、火制最早在東漢時(shí)期醫(yī)學(xué)圣手張仲景的《傷寒雜病論》中，“炙”或“炒”的方法就已成為炮制甘草的最為主要的方法，但是因?yàn)檫@本書在編纂完成不久之后就被遺失，現(xiàn)在僅有的記載在《金醫(yī)要略》、《傷寒論》等古代醫(yī)學(xué)書籍之中。我國(guó)的研究人員在進(jìn)行研究之后，與文章的意思相結(jié)合，在后市十分盛行的《金醫(yī)要略》中的蜜炙不同于平常，藥物炮制所說的“炙”指的是“烘烤”；而“炒”指的是“于鍋中干炒”。在漢朝之后，“炙”或“炒”的炮制甘草的方法屢便在醫(yī)學(xué)著作中變的更為常見了。像是晉朝的《肘后備急方》、唐朝的《食療本草》、宋朝的《太平惠民和劑局方》，還有很多明朝以及清朝的醫(yī)學(xué)家所撰寫的本草和方書都適用了“炙”或“炒”的炮制手法。特別是炙法，更是成為了最為主要的炮制方法之一，五代的吳越所著的《華子本草》更是直接的標(biāo)明了，甘草“入藥炙用”。另外，簡(jiǎn)單的加工手法還存在一些別的形式，像宋代出現(xiàn)的《類編朱氏集驗(yàn)醫(yī)方》中提及的，可以在外面裹一層黃泥進(jìn)行煨制，還有元朝時(shí)期發(fā)行的《脾胃論》中強(qiáng)調(diào)的，在外面包一層濕紙巾，然后將其煨熟。但是，自從宋元時(shí)期，人們開始對(duì)“炙、炒”這兩種加工手法做出了不一樣的要求，有的要求炒成紫色，還有的要求炒成黃顏色，也有的要求只需輕微的翻炒下即可。二、炙甘草的藥理作用研究（一）鎮(zhèn)咳平喘作用甘草和用其提取的藥物不僅可以止痰化淤，還可以清熱解毒，治療呼吸道等感染疾病。通過灌胃小鼠生甘草和炙甘草水煎液，觀察濃氨水所致小鼠咳嗽，發(fā)現(xiàn)生、炙甘草均能夠顯著延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏期，咳嗽時(shí)間間隔慢慢的邊長(zhǎng)，次數(shù)也慢慢的降低。并且還發(fā)現(xiàn)了生甘草的藥效要比炙甘草的效果好。注入了射酚紅的小老鼠，在服用甘草的過程中，明顯的看出了炮制后的甘草效用不高。并且也有研究曾經(jīng)查出甘草黃酮呈劑量依賴的方式壓制了因辣椒素而咳嗽的小老鼠的發(fā)射狐。（二）對(duì)回腸活動(dòng)的作用不管是生甘草還是蜜炙甘草，又或是清炒甘草，當(dāng)它們所取的分量均等時(shí)，其產(chǎn)生的效果也是差不多的，差異不大，都能夠有效的減少腸胃自發(fā)性的收縮范圍。三種甘草水煎液對(duì)乙酞膽堿所引起的腸管收縮作用明顯減弱，無明顯差異。（三）抗心律失常作用炙甘草是治療各種心律失常十分見效的藥物。其中甘草總黃酮是心律失常病人最常使用的藥品，其不僅可以讓功能障礙的心機(jī)慢慢恢復(fù)正常血液，同樣也可以解決心腦血管的問題。炙甘草對(duì)缺血再灌注、低鉀、低鎂等引起的心律失常均有良好的治療作用，能縮短BaCl2誘發(fā)大鼠心律失常的時(shí)間，顯著減慢心率，并隨藥量增加作用增強(qiáng)。這可能與甘草蜜炙后，黃酮的質(zhì)量分?jǐn)?shù)略有增加有關(guān)。（四）抗炎作用從甘草中提煉而來的包括甘草酸、甘草次酸與甘草黃酮等提取物均為抗感染的主要成分。通過比較免疫球蛋白E誘發(fā)的小鼠耳腫脹，證實(shí)炙甘草水煎液抗炎作用優(yōu)于生甘草[09}。甘草查爾酮A對(duì)二甲苯引起的小鼠耳腫脹也有一定的抑制作用，可能是甘草抗炎作用物質(zhì)基礎(chǔ)之一[Cool。Kim等Call也證實(shí)炙甘草對(duì)TPA誘導(dǎo)的急性炎癥和膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠的抗炎作用強(qiáng)于生甘草。異甘草素通過抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生PEGz和ILK發(fā)揮抗炎作用。（五）鎮(zhèn)痛作用彭智聰?shù)韧ㄟ^熱板法和醋酸扭體法實(shí)驗(yàn)觀察甘草不同炮制品對(duì)小鼠痛閾的影響，結(jié)果顯示炙甘草有顯著的止痛作用。也曾有相關(guān)的報(bào)道說過，炮制后的甘草效果明顯高于生甘草止疼的效用。這表明在炮制甘草的過程中，肯定是改變了甘草的成分發(fā)生了物質(zhì)變化，這樣才能夠解釋蜜炙甘草止疼效果加強(qiáng)的原因。同時(shí)，蜂蜜也有止痛功效，能與止痛藥物起到協(xié)調(diào)作用。（六）調(diào)節(jié)免疫作用甘草多糖，即由甘草中提煉出來的藥品之一，它不但能夠有效抵御病毒，而且還可以發(fā)揮其調(diào)節(jié)免疫的重要作用，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，甘草多糖的分量不同，老鼠的免疫功能增強(qiáng)的程度也是不一樣的，它能夠激活體內(nèi)的免疫細(xì)胞。通過小鼠碳粒廓清法實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)炙甘草對(duì)非特異性免疫功能的改善作用強(qiáng)于生甘草回。此外，孫付軍等通過比較小鼠碳粒廓清指數(shù)、計(jì)算肝、脾和胸腺等臟器指數(shù)、爬桿時(shí)間、負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)，得到相同結(jié)論。上述有關(guān)生甘草、炙甘草藥理學(xué)作用差異的研究均與我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)所記述的“生之則寒，炙之則溫，”“補(bǔ)中宜炙用，瀉火宜生用”相符。這些都說明，炮制過后的甘草，藥效已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)變。三、炮制工藝現(xiàn)代研究甘草從科屬性上來講分為三種：光果、豆科類植物、脹果甘草等。近年來，研究了甘草的各種品種，甚至是被稱作甘草的植物，都被進(jìn)行了廣泛的研究，這一點(diǎn)很不容易在論文之中被體現(xiàn)出來。經(jīng)過調(diào)查研究，烏拉爾甘草是現(xiàn)如今最為常見的一個(gè)品種，它的簡(jiǎn)稱就是甘草。為了方便探索甘草的加工原理方向的研究，本文僅針對(duì)烏拉爾甘草進(jìn)行主要的研究以及探索。（一）炮制工藝傳統(tǒng)甘草灼燒的加工溫度和時(shí)間難以量化，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。為了改進(jìn)處理方法，我們國(guó)家的學(xué)者進(jìn)行了大量有益的探究。為了測(cè)量出用不同的方法蜜制甘草產(chǎn)生的甘草酸含量，朱衛(wèi)星以2005年版的《中國(guó)藥典》為參照使用重量法對(duì)蜜制甘草中的水含量、酸不溶性灰分以及總灰分進(jìn)行了測(cè)定。而利用遠(yuǎn)紅外、恒溫以及微波等干燥法能夠讓操作更為便利，并對(duì)時(shí)間以及溫度進(jìn)行更為精準(zhǔn)的控制，比起傳統(tǒng)方法，其鞥能夠獲得更為理想的成品，而且具有更為理想的質(zhì)量穩(wěn)定性，更加方便儲(chǔ)存，但若是以蜜制甘草的甘草酸含量來看，最為理想的莫過于遠(yuǎn)紅外干燥法，第二為恒溫干燥法，最差的要數(shù)微波干燥法。使用傳統(tǒng)的方法對(duì)甘草進(jìn)行蜜制處理，無法使蜂蜜滲透進(jìn)藥材的內(nèi)部，并且對(duì)于時(shí)間的掌握也更加困難，部分研究人員根據(jù)自身的經(jīng)驗(yàn)提出了增加用蜜量的想法，先對(duì)甘草進(jìn)行清炒再將其煉制，從而調(diào)節(jié)煉制的程度。席先蓉等用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)安排了整個(gè)試驗(yàn)，分別針對(duì)各炮制品中的甘草次酸和黃酮類化合物的含量進(jìn)行了測(cè)算，并且通過綜合評(píng)分法計(jì)算分析了實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在他們看來，蜜制甘草最為優(yōu)良的方法就是加入25%的蜂蜜使其更加容易儲(chǔ)存，在其完全深入甘草之后，在進(jìn)行60℃烘烤。在改良傳統(tǒng)法處理的蜜制甘草時(shí)，曾有人提出加入酒與其同時(shí)進(jìn)行處理，在它看來這樣會(huì)使得蜂蜜能夠更加深入進(jìn)甘草，也更加均勻，黃樹清采用高壓高溫蒸制來增大但這種方法對(duì)飲片的影響實(shí)仍待商榷。隨著科技的進(jìn)展，處理甘草的水的技術(shù)也在不斷的增強(qiáng)。通過研究正交試驗(yàn)，梁新松發(fā)現(xiàn)想要軟化甘草需要在六十度的高溫以上，這是由于30℃左右的溫度是所需酶活性最強(qiáng)的溫度，更加容易使相對(duì)應(yīng)的成分分解或是失效。結(jié)論為甘草軟化的最佳浸泡溫度60℃，時(shí)間為1h，加水量為4倍。唐小鵬也用水溶解物、醇（50%）溶性浸出物、甘草酸含量分別對(duì)甘草實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，若是甘草采用浸泡法潤(rùn)透的方法時(shí)間一般是二到四個(gè)小時(shí)之間，若是沖潤(rùn)法僅僅只需要浸泡法潤(rùn)透的方法時(shí)間的一半，且提高了其百分十五到百分之十的量，也沒有太多的酶菌。（二）炮制輔料的研究關(guān)于在蜜炙甘草時(shí)候的用多少的蜂蜜，中醫(yī)學(xué)上有著不同的記載，有百分之二十五的，也有百分之五十的。然而經(jīng)過對(duì)比物種不同蜜炙過后的甘草藥品，王維珍發(fā)現(xiàn)蜜炙甘草時(shí)候蜂蜜百分之三十的量要好于百分之二十五的。熊太鈐為了觀察出蜂蜜用量的多少曾經(jīng)密切的從存儲(chǔ)的時(shí)間上調(diào)查，發(fā)辮在春季的時(shí)候蜂蜜量使用的量比較高，最合適的應(yīng)該是百分之八十，只有如此才能夠儲(chǔ)存的較長(zhǎng)，保持其效。羅峭林則認(rèn)為在對(duì)甘草進(jìn)行蜜制處理的同時(shí)，將12.5%的米酒加入到其中與它同時(shí)進(jìn)行制作，制成品的顏色呈現(xiàn)為金黃色，沒有黏手的感覺并且富含光澤，并且藥材內(nèi)部也同樣呈現(xiàn)為黃色，并且富含濃郁的蜂蜜香味，能夠在密封條件下存放3個(gè)月左右，不會(huì)出現(xiàn)發(fā)霉變質(zhì)的現(xiàn)象。莊林祥則認(rèn)為，用比例為1/4的蜜以及1/20的黃酒同甘草一起進(jìn)行處理，對(duì)比傳統(tǒng)法進(jìn)行處理的蜜制甘草來進(jìn)行霉變實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，傳統(tǒng)法處理的蜜制甘草能夠存放12天而酒蜜同制法則能保存20天，與傳統(tǒng)法相比酒蜜同制法能夠保存的時(shí)間更長(zhǎng)。四、結(jié)語(yǔ)根據(jù)現(xiàn)代研究的成果說明，在證實(shí)了傳統(tǒng)的蜜制甘草處理方法據(jù)以一定的藥效的基礎(chǔ)上，我們進(jìn)行了各種各樣的研究以及探索，開展了相應(yīng)加工改善，這使得其具備了便于操作、效率快以及質(zhì)量佳等優(yōu)越性。其中，廣受好評(píng)的就是蜜炙甘草的優(yōu)選方案及其相應(yīng)工藝參數(shù)，其推廣以及應(yīng)用是有著極為寬廣的空間的。然而，除了新的烘制法之外，當(dāng)前研究的機(jī)器蜜炙法以及遠(yuǎn)紅外烤法等依然是以形狀、外觀以及質(zhì)量和傳統(tǒng)方法的區(qū)別作為研究重點(diǎn)，僅僅是研究的表層現(xiàn)象沒有對(duì)更深一層的內(nèi)容進(jìn)行科學(xué)、廣泛、系統(tǒng)以及合理的研究多。并且，所使用的蜂蜜的量和蜂蜜是否與酒一起處理的深入研究也很少，這也是未來值得我們?nèi)ヌ接?。如今的《中?guó)藥典》中記載的蜜炙甘草方面內(nèi)容并不夠完善，也沒有更多的科技原理，僅僅只是從形狀、水分等等其他的方面上做過一些數(shù)據(jù)研究，還需要進(jìn)一步的完善，這樣才能夠早一點(diǎn)將甘草的炮制工藝變得更加專業(yè)化，現(xiàn)代化。參考文獻(xiàn)[1]孫娥，徐鳳娟，張振海，賈曉斌.中藥炮制機(jī)制研究進(jìn)展及研究思路探討[J].中國(guó)中藥雜志，2014，03：363-369.[2]白映佳，劉麗芳