歐盟GMP取樣、留樣

一、原輔包裝材料的取樣1、概要取樣是一項(xiàng)重要操作，每次取樣只能是批的一小部分。正確取樣是質(zhì)量保證體系的基本要素。2、人員培訓(xùn):取樣人員應(yīng)接受正確取樣的培訓(xùn)，內(nèi)容包括以下各個(gè)方面

：取樣計(jì)劃，書面取樣規(guī)程，取樣技術(shù)和取樣器具/設(shè)備，交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，不穩(wěn)定和/或無菌原輔材料取樣應(yīng)采

取的保護(hù)措施，對物料、容器、標(biāo)簽等進(jìn)行外觀檢查的重要性對意外情況和異常情況作好記錄的重要性。3、原輔材料鑒別取樣:只有對每一個(gè)包裝容器中的樣品都進(jìn)行鑒別試驗(yàn)后，才能確認(rèn)整批物料的鑒別正確無誤。通過驗(yàn)證建立了規(guī)程，能確保原輔材料的每一個(gè)包裝的貼簽不可能出現(xiàn)差錯(cuò)時(shí)，允許對批的一部分容器進(jìn)行取樣。在以下條件下，可采用抽樣進(jìn)行鑒別的規(guī)程：當(dāng)原輔材料只來自某一個(gè)生產(chǎn)商或車間時(shí)；購貨單位對供貨商的質(zhì)量保證系統(tǒng)定期進(jìn)行審計(jì)，或由官方認(rèn)可的第三方進(jìn)行審計(jì)，

供貨商有可靠的歷史，當(dāng)原輔料直接來自這些生產(chǎn)商，或由他們以密封容器供貨。下述情況，應(yīng)對批的每一個(gè)容器抽樣進(jìn)行鑒別：原輔材料是由中間商如經(jīng)紀(jì)人供貨，生產(chǎn)源頭不詳或未經(jīng)審計(jì)；用于生產(chǎn)注射類藥品的原輔材料。4、原輔材料取樣原則:某一批原輔材料的質(zhì)量，可通過抽取有代表性的樣品和檢驗(yàn)進(jìn)行評估。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)的計(jì)算決定代表性樣品的取樣數(shù)，并在取樣計(jì)劃中做出規(guī)定。應(yīng)根據(jù)原輔材料的性質(zhì)、對供應(yīng)商了解的程度以及混合樣品的均一性，規(guī)定應(yīng)由多少獨(dú)立的樣品混合制備得到一份混合樣品。5.

包裝材料的取樣計(jì)劃：收料量，所需數(shù)量，物料的屬性，

(如：內(nèi)包材料或印制包裝材料)，生

產(chǎn)方法，以及通過質(zhì)量審查所獲得的

內(nèi)包裝材料制造商質(zhì)量保證體系的信

息。取樣量要通過統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算來決定并在取樣計(jì)劃中做出規(guī)定。二、對照樣品和留樣1、概述

:留樣有兩個(gè)目的：其一供分析測試；其二是成品的實(shí)樣。因此樣品可以分為兩類：對照樣品 、留樣 。對照樣品指一個(gè)批的起始原料、包裝材料

或成品的樣品，用于相關(guān)批有效期

內(nèi)可能需要進(jìn)行測試而保存的樣品。如果穩(wěn)定性允許，可以從重要的中

間體生產(chǎn)階段抽取對照樣品，如包

衣工藝的不同階段的片芯。留樣從一批成品中抽取的完整包裝的樣品，供各種鑒別對照用。如有效期內(nèi)因故需要時(shí)，可用于產(chǎn)品的演示，鑒別包裝、貼簽、產(chǎn)品性狀特征、供病人用的說明書、批號(hào)、有效期等。2、留樣原則

:生產(chǎn)商、進(jìn)口商、特殊情況下的產(chǎn)品放行地點(diǎn)，都應(yīng)保存每批成品對照樣品或留樣。原輔料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)保存每批發(fā)貨的對照樣品。每個(gè)包裝點(diǎn)應(yīng)保留每批內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料的對照樣品。對照樣品或留樣可作為批成品或原輔料的記錄論處，在遇到質(zhì)量投訴、對懷疑是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)疑貼簽、包裝、出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)或懷疑產(chǎn)品穩(wěn)定性時(shí)，可供評估之用。?3、存貯時(shí)間每批成品的對照樣品和留樣應(yīng)至少保留到有效期后一年。對照樣品的包裝材料和上市成品的包裝材料應(yīng)一致。起始原料的樣品(生產(chǎn)過程中使用的溶劑，氣體或水除外)一般應(yīng)保留至少產(chǎn)品放行的后兩年，如果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中該物料的穩(wěn)定時(shí)間較短，則留樣時(shí)間可以縮短。包裝材料的留樣時(shí)間與成品相同。4、對照樣品留樣數(shù)量及要求對照樣品應(yīng)足以按藥品主管部門評估、批準(zhǔn)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行二次全檢。有必要進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)，應(yīng)使用未開啟的包裝進(jìn)行一組分析。任何例外情況都應(yīng)說明理由，并由相關(guān)主管部門審核批準(zhǔn)。無論是原輔料還是成品的對照樣品，它們均應(yīng)具有代表性。樣品應(yīng)包括一個(gè)工藝過程中的最差條件，如某個(gè)工序開始或結(jié)尾部分。如果一批產(chǎn)品分成兩次或多次獨(dú)立的包裝，則每次獨(dú)立的包裝操作至少應(yīng)取一份留樣。5.貯存條件成品對照樣品或留樣，以及原輔料對照樣品的貯存，應(yīng)遵循最新版“藥品和原料藥貯存條件說明”指南的要求。貯存條件應(yīng)與注冊標(biāo)準(zhǔn)一致(如冷凍貯存)。6.

進(jìn)口銷售產(chǎn)品的平行留樣如果外包裝是