臨床試驗(yàn)基本流程培訓(xùn)-王宏亮

藥物臨床試驗(yàn)根本流程VPS工程管理部2021.7新藥研發(fā)的六個(gè)主要步驟發(fā)現(xiàn)苗頭化合物動(dòng)植物提取與篩選；有機(jī)合成與篩選；既有藥物分子改造；生物制品實(shí)體的設(shè)計(jì)、發(fā)現(xiàn)和篩選；其他途徑：如既有藥物的適應(yīng)癥拓展與轉(zhuǎn)變、復(fù)方的研發(fā)等。臨床前研究(非臨床研究)工藝研發(fā)、產(chǎn)品制備；藥效學(xué)；藥理學(xué)；藥代動(dòng)力學(xué)〔動(dòng)物〕；毒理學(xué)；處方研究。研究新藥申請(qǐng)(IND，即我國(guó)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)批件)臨床試驗(yàn)；臨床前研究〔繼續(xù)〕補(bǔ)充新藥申請(qǐng)NDA上市及監(jiān)測(cè)藥品研發(fā)流程發(fā)現(xiàn)/設(shè)計(jì)一個(gè)化合物非臨床研究申請(qǐng)臨床研究批準(zhǔn)臨床研究Ⅰ期臨床試驗(yàn)〔PK〕Ⅱ期臨床試驗(yàn)Ⅲ期臨床試驗(yàn)申報(bào)生產(chǎn)獲得上市許可Ⅳ期臨床試驗(yàn)(即人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn))CFDA+省局GLP新藥Ⅳ期臨床試驗(yàn)GCPGMPGSP

現(xiàn)考

現(xiàn)考現(xiàn)考藥品研發(fā)特點(diǎn)新藥研發(fā)與注冊(cè)是一項(xiàng)龐大而復(fù)雜工程，涉及多個(gè)不同學(xué)科新藥研發(fā)的投入高且周期長(zhǎng)新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大，成功率低新藥開發(fā)回報(bào)高我國(guó)藥品的自主創(chuàng)新能力比較差藥物臨床試驗(yàn)定義藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體〔病人或健康志愿者〕進(jìn)行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物的臨床、藥理和/或其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應(yīng)和/或吸收、分布、代謝及排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的平安性和有效性。分類1、生物等效性試驗(yàn)BE2、Ⅰ期臨床試驗(yàn)3、Ⅱ期臨床試驗(yàn)4、Ⅲ期臨床試驗(yàn)5、IV期臨床試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)生物等效性試驗(yàn)BE定義：生物等效性試驗(yàn)是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。Ⅰ期臨床試驗(yàn)〔一般健康人群〕定義：將新藥初次用于人體以研究新藥的性質(zhì)，稱之為1期臨床試驗(yàn)。人體耐受性試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、生物利用度試驗(yàn)均屬于Ⅰ期臨床試驗(yàn)。目的：為制定給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)對(duì)少數(shù)病人〔一般100-500例〕給藥，對(duì)藥物的治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和平安性。為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和概要?jiǎng)┝糠桨柑峁┮罁?jù)。藥物臨床試驗(yàn)Ⅲ期臨床試驗(yàn)將藥物用于更大范圍的病人志愿者身上，進(jìn)行擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和平安性，評(píng)價(jià)收益風(fēng)險(xiǎn)比。目標(biāo)：增加患者接觸試驗(yàn)藥物的時(shí)機(jī)，既要增加受試者的人數(shù)，又要增加受試者用藥的時(shí)間；對(duì)不同的患者人群確定理想的用藥劑量方案；評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物在治療目標(biāo)適應(yīng)癥時(shí)的總體療效和平安性。IV期臨床試驗(yàn)藥品上市后，廣泛使用條件下考查其療效及不良反響。藥物臨床試驗(yàn)?zāi)康呐c意義評(píng)價(jià)新藥的臨床應(yīng)用價(jià)值確定新藥的最正確使用方法適應(yīng)癥：發(fā)現(xiàn)最有可能從該新藥治療獲益的病人人群劑量：揭示獲得最正確療效和最小毒副作用的劑量范圍確定最正確的給藥途徑和給藥方案，開發(fā)實(shí)際用藥的劑型和配方個(gè)體使用差異:確定具有個(gè)體差異的病人的生理狀態(tài)〔例如年齡，體重，肝和腎功能等〕對(duì)藥物的分布、代謝、生物轉(zhuǎn)化、消除和作用的影響禁忌癥：揭示對(duì)藥物不良反響敏感、易發(fā)、不耐受的人群受其他因素的影響：例如食物、合并用藥、并發(fā)癥和病人依從性等耐藥性：發(fā)現(xiàn)病人在長(zhǎng)期接受藥物的治療后對(duì)其反響降低的可能性，并探索防止或延緩這種可能的對(duì)策?？顾幮裕禾剿鳚撛诘牟≡w對(duì)抗菌、抗病毒及抗癌藥物的耐藥作用，并尋求防止或延緩這種作用的對(duì)策。藥物臨床試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)?zāi)康呐c意義

提供新藥注冊(cè)的資料28#、29#、30#、31#、32#

為醫(yī)生和病人正確使用新藥提供依據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)藥物臨床試驗(yàn)流程關(guān)閉中心藥物臨床試驗(yàn)流程研究者會(huì)議(方案討論會(huì))倫理委員會(huì)上會(huì)啟動(dòng)培訓(xùn)會(huì)中期會(huì)議盲態(tài)審核會(huì)議總結(jié)會(huì)議黑夾子目錄黑夾子目錄黑夾子目錄黑夾子目錄臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)照試驗(yàn)?zāi)康模罕容^試驗(yàn)藥物與對(duì)照品的治療效果的差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異撫慰劑對(duì)照試驗(yàn)〔撫慰劑效應(yīng)〕撫慰劑也可能對(duì)病人產(chǎn)生一些相似的療效，尤其是醫(yī)生對(duì)病人給予樂(lè)觀的暗示后。所以撫慰劑的療效會(huì)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而降低。說(shuō)明：撫慰劑對(duì)照，目前比較少見(jiàn)，一般用于無(wú)同類療效上市藥物的新藥研發(fā)。缺陷：倫理不好通過(guò)，經(jīng)常將撫慰劑用于雙盲。陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)

平行分組設(shè)計(jì)交叉對(duì)照設(shè)計(jì)開放試驗(yàn)是指試驗(yàn)的治療分配對(duì)所有試驗(yàn)參與者均不保密盲法試驗(yàn)〔Blinding或Masking〕在從事實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究工作的過(guò)程中，由于受研究對(duì)象和研究者主觀因素的影響，在設(shè)計(jì)、資料收集或分析階段容易出現(xiàn)信息偏倚，為防止這種偏倚在設(shè)計(jì)時(shí)可采用盲法，使研究者或研究對(duì)象不明確干預(yù)措施的分配，研究結(jié)果更加真實(shí)、可靠。單盲：?jiǎn)蚊ぴ囼?yàn)研究者了解分組情況，受試者不知道自己是試驗(yàn)組還是對(duì)照組雙盲：是指在試驗(yàn)過(guò)程中，研究者和受試者都不知道受試者所屬的組別〔試驗(yàn)組或?qū)φ战M〕，數(shù)據(jù)管理人員在分析資料時(shí)，通常也不知道正在分析的資料屬于哪一組三盲：三盲試驗(yàn)指在試驗(yàn)過(guò)程中研究者、受試者及統(tǒng)計(jì)分析人員均不知道受試者所在的組別雙盲雙模擬：當(dāng)對(duì)照藥與試驗(yàn)藥的外型不一致(如片劑與膠囊)時(shí)，應(yīng)使用雙模擬技術(shù)來(lái)保證雙盲設(shè)計(jì)隨機(jī)化方法簡(jiǎn)單隨機(jī)在整個(gè)研究中心按照受試者入選的先后順序，根據(jù)預(yù)定的隨機(jī)方案分配入試驗(yàn)組或?qū)φ战M區(qū)組隨機(jī)根據(jù)受試者進(jìn)入研究的時(shí)間順序，將其分成內(nèi)含相等例數(shù)的假設(shè)干區(qū)組，block，區(qū)組內(nèi)的受試者被隨機(jī)分配至不同的組別保證得到兩種藥物治療的病人的數(shù)目在整體上相同分層隨機(jī)可減少由于病情或治療有關(guān)的特定因素〔性別？年齡？病情輕重？〕在兩組中的分配不均勻而引起的不平和或偏倚意向性分析原那么〔IntentionToTreatPrinciple，ITT〕：是指基于有治療意向的受試者〔即方案好的治療〕而不是實(shí)際給予治療的受試者進(jìn)行評(píng)價(jià)的處理策略。是可以對(duì)結(jié)果做出評(píng)定的最好原那么。其結(jié)果是隨機(jī)到每一個(gè)處理組的病人即應(yīng)作為該組的成員被隨訪、評(píng)價(jià)和分析，無(wú)論他們是否依從方案的處理過(guò)程。全分析集〔FullAnalysisSet，F(xiàn)AS〕：是指盡可能接近符合意向性分析原那么的理想的受試者集。該數(shù)據(jù)集是從所有隨機(jī)化的受試者中，以最少的和合理的方法剔除受試者后得出的。在選擇全分析集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，對(duì)主要指標(biāo)缺失值的估計(jì)，可以采用最接近的一次觀察值進(jìn)行結(jié)轉(zhuǎn)。符合方案集〔PerProtocolSet，PPS〕：亦稱為“可評(píng)價(jià)病例〞樣本。它是全分析集的一個(gè)子集，這些受試者對(duì)方案更具依從性，依從性包括以下一些考慮，如所接受的治療、主要指標(biāo)測(cè)量的可