尖銳濕疣的治療新進(jìn)展

HPV感染的

治療新進(jìn)展精選ppt人類乳頭瘤病毒

Human

papillomavirus屬DNA病毒直徑55nm無脂蛋白包膜，由72個病毒殼粒構(gòu)成對稱20面體基因組為環(huán)狀雙鏈DNA，其開放閱讀框架〔ORFs〕E6、E7、E1、E2、E4、E5、L1、L2及E3、E8及相應(yīng)編碼蛋白受到關(guān)注精選ppt人類乳頭瘤病毒

Human

papillomavirus分型目前采用新分型標(biāo)準(zhǔn)(E6、E7、L1<90%)迄今已發(fā)現(xiàn)100多種不同的型別精選ppt人類乳頭瘤病毒

Human

papillomavirus有各自特殊的解剖部位易感性有的易感皮膚、有的易感粘膜引起不同部位感染及不同病種不同型HPV：精選ppt不同型HPV引起不同部位感染及不同病種掌跖疣尋常疣扁平疣鋒利濕疣疣狀表皮發(fā)育不良局灶性上皮增生腫瘤〔良性、惡性〕：宮頸、陰道、陰莖上皮內(nèi)瘤形成、宮頸癌、喉癌、口腔乳頭瘤、皮膚鱗狀細(xì)胞癌、鮑溫樣丘疹病……人類乳頭瘤病毒

Humanpapillomavirus精選ppt人類乳頭瘤病毒

Humanpapillomavirus至少35個型可感染泌尿生殖道上皮致病譜核酸技術(shù)可檢測的亞臨床感染(潛伏感染)組織細(xì)胞學(xué)技術(shù)可檢測的亞臨床感染鋒利濕疣不典型增生，原位癌，鮑溫樣丘疹病鱗狀細(xì)胞癌……精選ppt人類乳頭瘤病毒

Humanpapillomavirus鋒利濕疣－HPV6、11、16、18、30、31、33、35、42、43……低危型－HPV6、11、42、43……高危型－HPV16、18、31、33、35……潛在致癌性〔HPV16、18、31－宮頸癌〕精選pptHPV-宮頸癌一項(xiàng)宮頸HPVDNA檢測正常宮頸組織10.2％－40.0％CIN組織64.4%-90.9%宮頸癌組織99%以上常見HPV16/18/31精選ppt傳播途徑直接傳播間接傳播？

病毒污染物直接性傳播患者，亞臨床感染者直接非性傳播自體傳染、新生兒經(jīng)產(chǎn)道受染…精選ppt皮膚損傷表皮疣性傳播生殖器疣母嬰傳播新生兒呼吸道乳頭瘤醫(yī)源性傳播喉乳頭瘤〔激光治療中產(chǎn)生的氣化物內(nèi)含有HPV-DNA〕傳播途徑精選ppt發(fā)病的危險因素性行為：免疫抑制：HIV感染：20-40歲發(fā)病率較高隨著年齡增加，流行率穩(wěn)步下降妊娠期間的HPV檢出率高，產(chǎn)后HPV檢出率下降多性伴、濫交、過早性交……HPV感染和與HPV有關(guān)的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并發(fā)癥腎異體移植者中患CA的危險性增加發(fā)生HPV感染及HPV相關(guān)腫瘤的機(jī)率增加

年齡與妊娠、口服避孕藥：精選ppt發(fā)病機(jī)制感染皮膚粘膜鱗狀上皮細(xì)胞，HPV進(jìn)入基內(nèi)幕胞，HPVDNA表達(dá)引起角質(zhì)形成細(xì)胞和血管增生。ORF早期區(qū)E1－E8：復(fù)制、轉(zhuǎn)化晚期區(qū)L1，L2：增殖、復(fù)制精選ppt潛伏于基內(nèi)幕胞間復(fù)制于表皮細(xì)胞層侵入表皮細(xì)胞核

表皮細(xì)胞迅速分裂

病毒繁殖及播散

特征性乳頭瘤

HPV感染精選ppt后期病毒主要集中在顆粒層中的細(xì)胞核內(nèi)

在表皮的顆粒層出現(xiàn)空泡細(xì)胞增多

發(fā)病機(jī)制組織學(xué)上正常的上皮細(xì)胞也有HPV治療后剩余的DNA可導(dǎo)致復(fù)發(fā)精選ppt發(fā)病機(jī)制HPV的特點(diǎn)不經(jīng)血流擴(kuò)散，僅在局部引起潛伏感染〔亞臨床感染〕和乳頭瘤等皮損在感染上皮細(xì)胞后只能刺激機(jī)體產(chǎn)生一種相對較弱的免疫應(yīng)答精選pptHPV與免疫免疫逃逸機(jī)制天然免疫HPV影響感染的角質(zhì)形成細(xì)胞IFN的誘生及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)下調(diào)IL－18的表達(dá)NK細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞吞噬功能下降精選pptHPV與免疫免疫逃逸機(jī)制獲得性免疫HPV通過各種方式干擾有效的細(xì)胞免疫應(yīng)答抗原的捕獲和呈遞特異性細(xì)胞免疫－－角質(zhì)形成細(xì)胞成為HPV感染的豁免區(qū)，病毒復(fù)制的加工場所精選pptHPV與免疫血清特異性抗體：持續(xù)時間短暫缺乏中和保護(hù)功能產(chǎn)生緩慢精選ppt疣體消退有賴于：遲發(fā)性超敏反響樣局部免疫應(yīng)答與機(jī)體的免疫應(yīng)答密切相關(guān)HPV感染后皮損的發(fā)生、開展及消退HPV與免疫精選ppt發(fā)病特點(diǎn)潛伏期：3周－10個月以上是否發(fā)病取決于：病毒－機(jī)體三種表現(xiàn)：鋒利濕疣亞臨床感染潛伏感染〔隱性感染〕精選ppt部位生殖器部位最常見皮損特點(diǎn)與部位有關(guān)自覺病癥不明顯發(fā)病特點(diǎn)精選ppt少見的HPV感染呼吸道乳頭瘤結(jié)膜乳頭瘤口腔灶性上皮增生精選ppt口唇和陰莖同患鋒利濕疣精選ppt易復(fù)發(fā)原因：治療不徹底〔亞臨床感染〕患者的細(xì)胞免疫功能顯著異常對HPV有遺傳易感性發(fā)病特點(diǎn)精選pptHPV早期自然消失HPV持續(xù)存在疣體逐漸消退疣體逐漸增多增大后期消退復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)歸：發(fā)病特點(diǎn)精選ppt實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)檢查宮頸涂片:空泡化細(xì)胞和角化不良細(xì)胞分子生物學(xué)檢查核酸雜交和擴(kuò)增技術(shù)〔PCR和LCR〕－HPV檢測的金標(biāo)準(zhǔn)陰道鏡檢查和組織病理精選ppt實(shí)驗(yàn)室檢查陰道鏡檢查和組織病理組織學(xué)特征：－棘層肥厚〔早期基因表達(dá)〕和顆粒層、棘層上部空泡化細(xì)胞〔晚期基因表達(dá)〕－角化不全、角化過度、乳頭瘤樣增生、皮突增粗延長

結(jié)合臨床精選ppt實(shí)驗(yàn)室檢查陰道鏡檢查和組織病理宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變〔CIN〕－宮頸不典型增生

CINⅠ級－細(xì)胞異型性輕，異型細(xì)胞僅占上皮層的下1/3

CINⅡ級－細(xì)胞異型性明顯，異型細(xì)胞限于上皮層的下2/3。

CINⅢ級－細(xì)胞異型性顯著，異型細(xì)胞幾乎累及或全部累及上皮層精選ppt治療進(jìn)展針對HPV病毒的治療針對病損的治療針對免疫系統(tǒng)相關(guān)參與機(jī)制的治療抗增殖劑：抗增殖劑：精選ppt治療進(jìn)展抗增殖劑鬼臼毒素/足葉草毒素通過連接微管的亞單位阻滯細(xì)胞的有絲分裂來發(fā)揮作用0.5%濃度，每天二次，每周三天的治療方法－－有效，較少有全身毒性一個358例的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，足葉草毒素的霜劑和溶液的性價遠(yuǎn)高于鬼臼毒素抗增殖劑：抗增殖劑：精選ppt治療進(jìn)展抗增殖劑：抗增殖劑：抗增殖劑5-氟脲嘧啶細(xì)胞毒性藥物，通過抑制核酸合成發(fā)揮作用的嘧啶拮抗劑5%濃度的霜劑運(yùn)用多年，但顯著的炎癥反響限制了在外生殖器的運(yùn)用，這可能是由于誘導(dǎo)了遲發(fā)型過敏反響精選ppt治療進(jìn)展抗增殖劑：抗增殖劑：抗增殖劑西多福定無環(huán)核苷衍生物，對DNA病毒有廣譜殺毒活性首次報(bào)道－－三名嚴(yán)重復(fù)發(fā)性肛門生殖器疣的患者局部運(yùn)用了0.1%的西多福定后完全去除一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對照研究1%凝膠，一天一次，與撫慰劑對照，顯示有效率為47%：0%西多福定凝膠最初是被開發(fā)作為生殖器疣治療的一種研究性藥物，但是進(jìn)一步的商業(yè)開發(fā)受到了限制精選ppt治療進(jìn)展抗增殖劑：抗增殖劑：去除疣體三氯醋酸〔TCA〕一種對疣體的局部破壞治療80％－90%的溶液直接涂于疣體外表TCA幾乎不會引起明顯的真皮損傷或結(jié)痂，但在系帶區(qū)域使用還是需特別小心局部的燒灼感明顯，通常在2-5分鐘后緩解沒有全身反響，可以用于治療妊娠期的生殖器疣精選ppt治療進(jìn)展抗增殖劑：抗增殖劑：去除疣體冷凍治療又是一項(xiàng)為哪一項(xiàng)用于妊娠期婦女的平安有效的治療方法激光治療高頻電刀外科手術(shù)光動力治療〔PDT〕精選ppt根底:光、光敏劑和氧的相互作用原理:被生物體組織、細(xì)胞吸收后的光敏劑，經(jīng)特定波長的激光照射，能吸收該波長的光能，處于激發(fā)狀態(tài)，與氧分子作用后產(chǎn)生具有細(xì)胞毒作用的單線態(tài)氧和自由基，殺傷生物體細(xì)胞PDT精選pptPDT光動力學(xué)效應(yīng)：物理效應(yīng)：光敏劑聚集的靶組織在一定光源照射下可釋放熒光，通過分析其光譜可進(jìn)行熒光診斷化學(xué)效應(yīng)：1.單態(tài)氧2.其他自由基生物效應(yīng)：機(jī)體免疫效應(yīng)，靶組織凋亡精選pptPDT三要素－1.光敏劑70年代和80年代早期研發(fā)的卟啉等光敏劑稱為第一代光敏劑〔如Photofrin〕，

組分復(fù)雜，穩(wěn)定性差，易引起皮膚光敏反響，避光時間長。80年代后期制成的卟啉衍生物或合成物稱為第二代光敏劑〔如：ALA〕精選pptALA

甘氨酸+琥珀酰輔酶AALA合成酶ALA一原卟啉Ⅸ亞鐵鏊和酶鐵亞鐵血紅素負(fù)反響精選ppt給藥〔光敏劑〕途徑靜脈注射外用口服精選ppt由于光敏劑能在一些病理組織或皮膚網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)富集或滯留，利用激光在局部激活，殺死病變細(xì)胞，因此具有療效確切、全身毒性低等優(yōu)點(diǎn)。

精選pptPDT三要素－2.光源激光：其單色性好、方向性好、亮度高、相干性好及可控性好。銅、金蒸氣激光器、氬離子激光器、染料激光器、半導(dǎo)體激光器等等光源選擇：波長、功率密度和能量密度精選ppt光源波長：1。不同的波長對組織有不同的穿透深度630nm﹤0.5cm，700nm0.8cm，800nm1cm2。吸收光譜有時和作用光譜不一致。最大吸收波長，不一定就是最正確治療波長。這有可能是在治療中最大吸收波長對光敏劑的光漂白作用也很強(qiáng)。精選ppt光源功率密度：功率密度大，光漂白作用越強(qiáng)，工作性能差。能量密度：疾病，皮損，部位，患者情況。精選ppt光源①激光波長在450~1000nm之間，治療表淺病變一般選用綠光和黃光，治療深部病變或瘤體較大的腫瘤多項(xiàng)選擇擇紅光和近紅外光；②激光波長應(yīng)與所選用的光敏劑吸收峰有最大限度的重疊；③由于PDT需要大光斑照射或多光路輸出，照射持續(xù)時間長，激光器應(yīng)具有較大的輸出功率和穩(wěn)定的工作性能。

精選pptPDT三要素－3.氧參與光動力作用的重要反響物，所以組織中氧的濃度對光動力的效果起著很重要的作用。組織中的氧濃度持續(xù)下降，這樣就使得單態(tài)氧的產(chǎn)率下降,影響PDT療效。不同光敏劑對氧的依賴不同，Photofrin較明顯。精選ppt鋒利濕疣細(xì)胞有著增生活潑等與癌細(xì)胞相似的特點(diǎn)，ALA能夠選擇性地在鋒利濕疣細(xì)胞中分布和累積，加以特定波長和能量的光波照射，可以選擇性的殺死鋒利濕疣細(xì)胞，而不損害周圍正常組織細(xì)胞。尤其對亞臨床狀態(tài)的感染也有可能去除，從而降低復(fù)發(fā)率。ALA光動力治療鋒利濕疣的理論根底精選ppt5-氨基酮戊酸〔ALA〕是近年來開發(fā)的第2代光敏劑，是一種體內(nèi)血紅蛋白合成過程的前身物精選ppt正常情況下，ALA在細(xì)胞內(nèi)的量很小，本身不產(chǎn)生光敏性精選ppt外源性ALA進(jìn)入體內(nèi)后，可被增生活潑的細(xì)胞選擇性吸收并積累，并在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為卟啉IX〔PpIX〕等卟啉類物質(zhì)。精選ppt細(xì)胞內(nèi)的PpIX是一種很強(qiáng)的光敏劑，經(jīng)過特定波長的紅光照射后即發(fā)生光動力反響，產(chǎn)生活性氧如單線態(tài)氧等而殺死增生活潑的細(xì)胞，而臨近正常組織那么不受任何影響。精選pptPDT應(yīng)用StefanakiIM等用ALA-PDT治療12例成年鋒利濕疣患者，以多光譜圖像系統(tǒng)測定原卟啉Ⅸ的熒光強(qiáng)度來估計(jì)最正確照射時間〔外用ALA后6-11h〕，使用波長400-800nm的連續(xù)性激光，照射量70-100J/cm2,隨訪12月治愈率72.9％。

精選ppt精選pptPDT應(yīng)用熒光診斷:

利用光動力效應(yīng)中的物理效應(yīng)觀察亞臨床感染，協(xié)助治療及判斷預(yù)后可行性及可靠性均需進(jìn)一步研究精選pptPDT應(yīng)用王秀麗等治療164例尿道鋒利濕疣，治愈率達(dá)95%，電鏡下可觀察到角質(zhì)形成細(xì)胞壞死及凋亡。精選ppt治療進(jìn)展免疫治療干擾素抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗增殖活性研究報(bào)道不一系統(tǒng)治療有劑量相關(guān)性副反響，病損內(nèi)治療有較高的局部濃度，而沒有系統(tǒng)副反響不顯著的成效、運(yùn)用中的不方便及昂貴的價格限制其作為生殖器疣的獨(dú)立治療方法的可能性，成為較多常規(guī)治療方法的輔助治療方法。精選ppt治療進(jìn)展免疫治療咪喹莫特TLR7的直接沖動劑，具有免疫調(diào)節(jié)，抗病毒，抗腫瘤增生的活性精選ppt作用機(jī)制1、誘導(dǎo)人體自身的天然免疫和特異性免疫反響，產(chǎn)生對HPV具有針對性的免疫應(yīng)答；2、病灶去除后，能夠在局部建立免疫記憶效應(yīng)，顯著降低HPV復(fù)感率。3、治療HPV亞臨床感染有特別的優(yōu)勢；4、只在用藥局部產(chǎn)生作用，對全身免疫系統(tǒng)無影響；精選ppt活化的T-淋巴細(xì)胞在疣體附近停止移動，并被感染部位吸附〔4〕T細(xì)胞殺滅HPV感染細(xì)胞，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞去除細(xì)胞碎片〔5〕結(jié)束疣體組織縮小，病變部位修復(fù)〔6〕α—干擾素抑制HPV病毒增殖、降低HPV感染角化細(xì)胞增生細(xì)胞因子激活樹突狀細(xì)胞吞噬HPV抗原樹突狀細(xì)胞向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，將加工處理的HPV抗原呈遞給T-淋巴細(xì)胞〔2〕HPV特異T-淋巴細(xì)胞識別抗原后增殖并進(jìn)入血液〔3〕開始：〔1〕應(yīng)用5%咪喹莫特乳膏非特異性免疫刺激產(chǎn)生α—干擾素等細(xì)胞因子細(xì)胞介導(dǎo)免疫〔特異性免疫〕作用機(jī)制精選ppt權(quán)威機(jī)構(gòu)推薦咪喹莫特是全球第一個可供患者自用的外用免疫調(diào)節(jié)劑是美國FDA批準(zhǔn)的第一個用于治療鋒利濕疣的外用免疫調(diào)節(jié)劑被?2002年CDC性傳播疾病治療指南??歐洲性傳播疾病治療指南??2000年中國性傳播疾病治療指南?納入鋒利濕疣標(biāo)準(zhǔn)治療方案的推薦藥品。精選ppt咪喹莫特的細(xì)胞動力學(xué)研究細(xì)胞介素〔pg/ml〕2000150010005000IFNTNFIL-1βIL-8IL-6時間〔小時〕0510152025050100150200250干擾素〔U/ml〕★用藥后2小時可檢測到細(xì)胞因子★α-干擾素濃度持續(xù)穩(wěn)定24小時★干擾素濃度在6～8h后持續(xù)升高精選ppt國內(nèi)多中心、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑平行對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)100806040200治療后4周治療后8周

痊愈效率（%）32.7914.6360.6626.0210080604020

有效率（%）59.8426.8370.4932.52P=0.0000P=0.0000咪喹莫特組對照組精選ppt臨床研究激光治療聯(lián)合明欣利迪可顯著降低鋒利濕疣復(fù)發(fā)率n＝64治療組：激光＋明欣利迪，n＝28對照組：激光，n＝36治療后4周治療后8周治療后12周治療組對照組2520151050256.913.303.70(%)精選ppt咪喹莫特常見局部副反響局部常發(fā)生糜