腎上腺皮質(zhì)激素類藥

腎上腺皮質(zhì)激素類藥1精選ppt皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質(zhì)的總稱。☆糖皮質(zhì)激素☆鹽皮質(zhì)激素

☆性激素2精選ppt網(wǎng)狀帶性激素球狀帶鹽皮質(zhì)素束狀帶糖皮質(zhì)素球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶髓質(zhì)皮質(zhì)3精選ppt①束狀帶：糖皮質(zhì)激素

代表藥：可的松、氫化可的松作用：影響物質(zhì)代謝過(guò)程受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)調(diào)節(jié),②球狀帶：鹽皮質(zhì)激素

代表藥：醛固酮作用：水鹽代謝受腎素-血管緊張素(Renine-Angiotensin)調(diào)節(jié)③網(wǎng)狀帶：性激素

4精選ppt球狀帶束狀帶Cortison5精選ppt[History]1855，ThomasAddison報(bào)道Addison’s病1927，腎上腺功能的重要性（Rogoff和Stewart用腎上腺勻漿提取物→切除腎上腺的狗，i.v.→存活，后來(lái)人們從提取物中分離出來(lái)47種化合物，其中就包括內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素氫化可的松和可的松）

1948，cortison用于臨床

1950，ACTH用于臨床人工合成（1）1958年發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定性更好、強(qiáng)抗炎活性和更低鈉潴留的地塞米松（Dexamethasone），在此基礎(chǔ)上通過(guò)甾體母環(huán)上引入甲基、鹵素等結(jié)構(gòu)→倍他米松、倍氯米松、氟輕松等藥物

（2）一般采用薯蕷皂苷（山藥、穿山龍等提取出的萜類化合物的糖苷

）苷元作為合成的起始物來(lái)自動(dòng)物臟器的勻漿提取物6精選ppt糖皮質(zhì)激素〔Glucocorticosteroids，GC)〔構(gòu)效關(guān)系〕皮質(zhì)激素的根本結(jié)構(gòu)為類固醇(甾體，Steroids),由三個(gè)六元環(huán)與一個(gè)五元環(huán)組成，分別稱為A、B、C、D環(huán)。活性基團(tuán)：C3酮基、C4～5雙鍵、C20羰基。7精選ppt糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素比較：可的松(cortisone)、氫化可的松(hydrocortisone)C17有羥基，C11有氧或羥8精選ppt*C1～2雙鍵：糖代謝及抗炎作用增加、水鹽代謝減弱〔潑尼松，prednisone;潑尼松龍，prednisolone)；*C9引入氟，C16甲基或羥基，使糖代謝及抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝更弱〔地塞米松，dexamathasone);9精選ppt【體內(nèi)過(guò)程】

吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致全身作用.分布：90%與血漿蛋白結(jié)合〔80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白結(jié)合〕，10%為游離型；肝、腎疾病時(shí)，游離型GC增加。Why?代謝：肝臟內(nèi)復(fù)原代謝〔A環(huán)C4-5雙鍵〕;肝功不良時(shí)該代謝作用減慢。合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。Why?10精選ppt問(wèn)題：肝功能不全時(shí)應(yīng)使用何種激素？潑尼松可的松在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松潑尼松龍生物效應(yīng)11精選ppt排泄：90%以上在48小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)于尿中，尿中其代謝產(chǎn)物；

17-羥皮質(zhì)素、17-羥酮皮質(zhì)素可反映腎上腺-垂體功能。根據(jù)作用時(shí)間長(zhǎng)短GC分為：短效<12h：可的松中效12～36h：曲安西龍長(zhǎng)效>36h：地塞米松12精選ppt[作用]?

生理劑量影響正常代謝，維持機(jī)體自身穩(wěn)定；?

超生理劑量時(shí)，可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用。13精選ppt[生理效應(yīng)]1.糖代謝：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑①促進(jìn)糖元異生，②使葡萄糖分解減慢③減少機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用※加重、誘發(fā)糖尿病2.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成※皮膚菲薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、成長(zhǎng)緩慢、淋巴組織萎縮、傷口愈合慢3.脂肪代謝：①促進(jìn)分解，抑制合成②使脂肪重新分布－向心性肥胖〔胰島素分泌↑→促進(jìn)脂肪堆積→四肢不敏感、面背部敏感〕14精選ppt4.水鹽代謝：弱；(1)保鈉排鉀→高血壓、水腫(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少→骨質(zhì)疏松5.循環(huán)系統(tǒng)：增加血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性→提高血管張力、維持血壓6.應(yīng)激反響各種刺激→ACTH和GC↑→各種生理效應(yīng)15精選ppt〔藥理作用〕超生理劑量時(shí)1.抗炎作用：抗各種原因引起的炎癥，增加機(jī)體耐受力及降低炎癥的血管反響性及細(xì)胞反響性.抗炎癥各個(gè)階段的反響：早期：紅腫熱痛晚期：肉芽組織，疤痕……※注意：在減輕病癥的同時(shí)，也降低了防御功能，也使炎癥后期組織的修復(fù)功能降低，易使病灶擴(kuò)散，傷口愈合障礙。16精選ppt抗炎作用機(jī)制：抑制炎性介質(zhì)及調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放?！?〕抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放：①誘導(dǎo)脂皮素1的生成→抑制PLA2→AA↓→PGE2、PGI2、LT生成↓→抗炎；②誘導(dǎo)ACE(angiotensinconvertingenzyme)→促進(jìn)緩激肽降解→血管擴(kuò)張與疼痛↓→抗炎；③粘附分子及趨化因子的表達(dá)↓白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附↓向炎癥部位的游走與滲出↓17精選ppt〔２〕調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生：致炎因子：白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1-6、８、11-13,腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)等；抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄；抗炎因子：IL-10和IL-1受體拮抗劑;促進(jìn)抗炎因子的表達(dá)。〔３〕抑制NOS的活性：NO能增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等。18精選ppt2.免疫抑制作用巨嗜細(xì)胞的吞噬和處理↓，淋巴細(xì)胞的識(shí)別↓、淋巴母細(xì)胞的增殖↓；②加速敏感動(dòng)物淋巴細(xì)胞的破壞和解體→血中淋巴球↓；人淋巴細(xì)胞移行至組織→血中淋巴球↓；治療量抑制細(xì)胞免疫，從而抑制遲發(fā)性過(guò)敏反響和異體器官移植的排斥反響，也減輕一些自身免疫性疾病的病癥；大劑量干擾體液免疫，抗體生成減少；⑤消除免疫反響所致的炎癥反響。19精選ppt3.抗毒作用：提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力?！?〕穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)源性致熱源的釋放〔2〕抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的反響性。4.抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結(jié)果，也與以下因素有關(guān)：①加強(qiáng)心肌收縮力，心輸出量↑；②擴(kuò)張痙攣血管，降低血管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)；③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子〔myocardialdepressantfactor，MDF〕的形成。20精選ppt5.血液、造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血機(jī)能*增高：紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞(功能低下〕*降低：淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸和嗜堿白細(xì)胞。6.中樞神經(jīng)：興奮性提高，可誘發(fā)精神失常。*精神病、癲癇患者慎用7.其他作用：增加胃酸與胃蛋白酶分泌，提高食欲，促進(jìn)消化。*大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。21精選ppt[作用機(jī)制]與GCs受體〔GCR〕結(jié)合后發(fā)揮作用激素結(jié)合區(qū)：與GCs特異結(jié)合DNA結(jié)合區(qū)：與特異DNA相互作用Tau1區(qū)/功能區(qū)：影響轉(zhuǎn)錄性基因活化、介導(dǎo)激素-受體進(jìn)入核內(nèi)22精選ppt〔1〕GCR的活化：GCR廣泛存在于許多組織的細(xì)胞漿中，處于非激活狀態(tài)，和幾種蛋白〔HSP90、HSP70、親免疫蛋白等〕結(jié)合成為復(fù)合體。GC＋GC-R結(jié)合HSP90等蛋白脫離GC?GC-R復(fù)合物〔活化的GC-R〕與特異性DNA位點(diǎn)〔promoter)結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄增加或減少mRNA水平改變改變相關(guān)蛋白的水平生物學(xué)效應(yīng)23精選ppt24精選ppt25精選ppt26精選ppt27精選pptmRNA28精選pptAlteredcellularfunctionproteinprotein29精選ppt調(diào)節(jié)作用方式：①

直接調(diào)節(jié)功能蛋白表達(dá)：如脂皮素-1，細(xì)胞因子，NO、環(huán)氧酶-2②允許作用：除自身調(diào)節(jié)外，同時(shí)具有調(diào)節(jié)其他神經(jīng)遞質(zhì)或激素的作用。如兒茶酚，ATⅡ③

快速作用：如GCS對(duì)ACTH的負(fù)反響，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的電生理效應(yīng)只需數(shù)秒或數(shù)分鐘時(shí)間。30精選ppt1.替代療法適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥〔腎上腺危象和Addison’s病〕、腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后?！才R床應(yīng)用〕31精選ppt2.嚴(yán)重感染*原那么上用于嚴(yán)重感染伴有敗血癥者，目的為消除對(duì)機(jī)體有害的炎癥和過(guò)敏反響，緩解病癥，防止腦、心等重要器官的損害，利于病人度過(guò)危險(xiǎn)期。必須指出：☆GC無(wú)抗菌作用，且降低機(jī)體的防御功能，必須伍用足量的抗生素；☆病毒感染一般不用，無(wú)抗病毒作用，用后感染易擴(kuò)散；☆防止某些炎癥的后遺癥，防止粘連影響功能。32精選ppt3.自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病、異體器官移植排斥反響。風(fēng)濕病、紅斑狼瘡、腎病綜合征等，緩解病癥過(guò)敏性皮炎、血管神經(jīng)性水腫、輸血反響等，緩解病癥33精選ppt梭形腫脹天鵝頸樣畸形尺側(cè)偏斜類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：機(jī)體免疫功能異常→滑膜炎→關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡：34精選pptNephroticsyndrome尿蛋白>3.5g/d以上；血漿白蛋白<30g/L；水腫；高血脂。35精選ppt4.抗休克：輔助治療。感染中毒性休克為首選，過(guò)敏性休克為次選，心源性休克要結(jié)合病因，低血容量休克補(bǔ)液。5.血液?。?/p>

急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障，粒細(xì)胞減少，血小板減少癥等。6.局部應(yīng)用：

皮膚，眼,呼吸道。36精選ppt〔不良反響〕1.長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起：(1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征〔柯興征，cushingsyndrome〕脂質(zhì)代謝紊亂：向心性肥胖、滿月臉、水牛背、多血質(zhì)、紫紋等。鎖骨上窩脂肪墊。頰部及鎖骨上窩脂肪堆積有特征性。37精選ppt2〕蛋白質(zhì)代謝紊亂：皮膚變薄，皮膚彈性纖維斷裂，可見(jiàn)微血管的紅色。毛細(xì)血管脆性增加易有皮下淤血。肌萎縮及無(wú)力。骨質(zhì)疏松，病理性骨折。38精選ppt39精選ppt(2)誘發(fā)或加重感染(3)誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔(4)高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化(5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合慢，發(fā)育障礙，致畸胎(6)精神失常40精選ppt2.停藥反響(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全☆長(zhǎng)期應(yīng)用GCs→下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制→ACTH分泌↓→腎上腺皮質(zhì)功能↓；☆此時(shí)停藥：外源性減少、內(nèi)源性缺乏→醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全☆注意：①不要突然停藥，②盡量降低每日維持量或采用隔日給藥，③停藥數(shù)月后遇應(yīng)激情況要給予足量的GC。41精選ppt(2)反跳現(xiàn)象及停藥病癥反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重。對(duì)激素的依賴性及病情尚未控制。停藥病癥：出現(xiàn)原來(lái)沒(méi)有的病癥－肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒消沉等42精選ppt[療程與用法]大劑量突擊療法：危重病人的搶救；一般劑量長(zhǎng)程療法：慢性疾病反復(fù)發(fā)作，腎病綜合征、支氣管哮喘、結(jié)締組織病等；局部應(yīng)用：用于皮膚病眼病，可用氫化考的松及潑尼松龍等小劑量替代療法：用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病等43精選ppt*隔日療法：根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予。44精選ppt醛固酮(aldosterone)：影響水鹽代謝，受腎素-血管緊張素(Renine-Angiotensin)調(diào)節(jié)，鹽皮質(zhì)激素(Mineralocorticoids)45精選ppt促皮質(zhì)素(Corticortropin,AdrenocorticotropicHormone，ACTH)39個(gè)氨基酸的多肽；作用于腎上腺，GCs分泌增加，維持腎上腺正常形態(tài)與功能應(yīng)用：長(zhǎng)期使用GCs后防止皮質(zhì)功能不