醫(yī)學(xué)微生物學(xué)各章節(jié)總結(jié)

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)微生物：存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見(jiàn)，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍。甚至數(shù)萬(wàn)倍才能觀察到的微小生物。微生物的分類：種類細(xì)胞結(jié)構(gòu)核酸特點(diǎn)代表非細(xì)胞型微物無(wú)典型細(xì)胞結(jié)構(gòu)構(gòu)DNA或RNA，兩者不同時(shí)存在無(wú)產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，只能在活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)增值病毒原核細(xì)胞型微生物無(wú)核膜、核仁，僅有核糖體DNA和RNA古生菌、細(xì)菌（細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和放線菌）真核細(xì)胞型微生物細(xì)胞核分化程度很高，有核膜核仁，細(xì)胞器完整DNA和RNA真菌3、病原微生物：少數(shù)具有致病性，能引起人類、植物病害的微生物。機(jī)會(huì)致病性微生物：在正常情況下不致病，只有在特定情況下導(dǎo)致疾病的微生物。4，郭霍法則：①特殊的病原菌應(yīng)在同一種疾病中查見(jiàn)，在健康人中不存在；②該特殊病原菌能被分離培養(yǎng)得純種；③該純培養(yǎng)物接種至易感動(dòng)物，能產(chǎn)生同樣病癥；④自人工感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)能重新分離得到該病原菌純培養(yǎng)。郭霍法則的特殊情況5、免疫學(xué)：㈠主動(dòng)免疫；㈡被動(dòng)免疫。第一篇細(xì)菌學(xué)第一章細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)第一節(jié)細(xì)菌的大小與形態(tài)1、觀察細(xì)菌常采用光學(xué)顯微鏡，一般以微米為單位。2、按細(xì)菌外形可分為：①球菌（雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌、四聯(lián)球菌、八疊球菌）②桿菌（鏈桿菌、棒狀桿菌、球桿菌、分枝桿菌、雙歧桿菌）③螺形菌（弧菌、螺菌、螺桿菌）第二節(jié)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)1、基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞（填空）2、革蘭陽(yáng)性菌（G+）：顯紫色；革蘭陰性菌（G-）：顯紅色。3、細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)革蘭陽(yáng)性菌G+革蘭陰性菌G-肽聚糖組成由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋（填空）構(gòu)成堅(jiān)韌三維立體結(jié)構(gòu)由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈構(gòu)成疏松二維平面網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)肽聚糖厚度20～80nm10～15nm肽聚糖層數(shù)可達(dá)50層僅1～2層肽聚糖含量占胞壁干重50～80%僅占胞壁干重5～20%磷壁酸有無(wú)外膜無(wú)有溶菌酶能切斷糖苷鍵之間的連接，破壞聚糖骨架，青霉素和頭孢菌素能抑制五肽交聯(lián)橋的連接。4、G-菌的外膜｛脂蛋白、脂多糖（LPS）【脂質(zhì)A，核心多糖，特異多糖】、脂質(zhì)雙層、｝脂多糖（LPS）：即G-菌的內(nèi)毒素。LPS是G-菌的重要致病物質(zhì)，使白細(xì)胞增多，直至休克死亡；另一方面，LPS也可增強(qiáng)機(jī)體非特異性抵抗力，并有抗腫瘤等有益作用。①脂質(zhì)A：內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要成分，無(wú)種屬特異性，不同細(xì)菌的脂質(zhì)A骨架基本一致，故不同細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素的毒性作用均相似。②核心多糖：有屬特異性，位于脂質(zhì)A的外層。③特異多糖：即G-菌的菌體抗原（O抗原），是脂多糖的最外層。G-菌的外膜是一種有效的屏障結(jié)構(gòu)，使細(xì)菌不易受到機(jī)體的體液殺菌物質(zhì)、腸道的膽鹽及消化酶等的作用。G+菌的外模｛磷壁酸【壁磷壁酸、膜磷壁酸】、特殊的表面蛋白｝5、細(xì)胞壁的功能：維持菌體固有的形態(tài)，并保護(hù)細(xì)菌抵抗低滲環(huán)境。6、細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型（細(xì)菌L型）：細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制，這種細(xì)胞壁受損的細(xì)菌在高滲環(huán)境下仍可存活者稱為細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型。原生質(zhì)體：G+菌細(xì)胞壁缺失后，原生質(zhì)層僅被一層細(xì)胞膜包住原生質(zhì)球：G-菌肽聚糖層受損后尚有外膜保護(hù)■細(xì)菌L型的誘發(fā)因素，如：溶菌酶，青霉素，溶葡萄球菌素，膽汁，抗體，補(bǔ)體等。溶菌酶：能裂解肽聚糖中N-乙酰葡萄胺和N-乙酰胞壁酸之間的β-1，4糖苷鍵，破壞聚糖骨架，引起細(xì)菌裂解。青霉素：能與細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)合成肽聚糖過(guò)程中所需的轉(zhuǎn)肽酶，抑制四肽側(cè)鏈上D-丙氨酸與五肽橋間的聯(lián)結(jié)，使細(xì)菌不能合成完整的肽聚糖，在一般滲透壓環(huán)境中科導(dǎo)致細(xì)菌死亡?！黾?xì)菌L型需在高滲低瓊脂含血清的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)。多形性、生長(zhǎng)繁殖緩慢、荷包蛋樣菌落、有些可恢復(fù)G+菌細(xì)胞壁缺損形成的原生體，在普通培養(yǎng)基中很容易脹裂死亡，必須保存在高滲環(huán)境中。7、細(xì)胞膜：細(xì)胞膜的主要功能：①物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)；②呼吸和分泌；③生物合成；④參與細(xì)菌分裂：細(xì)菌部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物，稱為中介體。8、細(xì)胞質(zhì)：①核糖體：鏈霉素（與細(xì)菌核糖體的30S亞基結(jié)合）和紅霉素（與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合）均能干擾其蛋白質(zhì)合成，從而殺死細(xì)菌，但對(duì)人體核糖體無(wú)害。②質(zhì)粒：染色體外的遺傳物質(zhì)，為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA③胞質(zhì)顆粒：貯藏有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。異染顆粒（也成迂回體，嗜堿性強(qiáng)，用甲基藍(lán)染色時(shí)著色較深呈紫色）常見(jiàn)于白喉棒狀桿菌。9、核質(zhì)：細(xì)菌的遺傳物質(zhì)。 10、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)⑴莢膜：包繞在細(xì)胞壁外的一層粘液性物質(zhì)，為多糖或蛋白質(zhì)的多聚體，用理化方法去除后并不影響菌細(xì)胞的生命活動(dòng)。①厚度≧0.2微米邊界明顯的稱為莢膜或大莢膜；厚度﹤0、2微米的為微莢膜。②若粘液物質(zhì)疏松地附著于菌細(xì)胞表面，邊界不明顯且易被洗脫者成為粘液層。③大多數(shù)細(xì)菌的莢膜為多糖，多糖分子組成和構(gòu)型的多樣化使其結(jié)構(gòu)極為復(fù)雜，成為血清學(xué)分型的基礎(chǔ)。④莢膜對(duì)一般堿性染料親和力低，不易著色?！銮v膜的功能：①抗吞噬作用；②粘附作用；③抗有害物質(zhì)的損傷作用。⑵鞭毛：包括：?jiǎn)蚊?、雙毛菌、叢毛菌、周毛菌鞭毛由基礎(chǔ)小體、鉤狀體、絲狀體三部分組成?！霰廾墓δ埽菏辜?xì)菌能在液體中自由游動(dòng)，速度迅速。細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)有化學(xué)趨向性，常向營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)處前進(jìn)，而逃離有害物質(zhì)。有些細(xì)菌的鞭毛與致病性有關(guān)。⑶菌毛：必須用電子顯微鏡觀察①普通菌毛：與細(xì)菌粘附有關(guān)。②性菌毛：僅見(jiàn)于少數(shù)G-菌。具有傳遞遺傳物質(zhì)作用。⑷芽胞：細(xì)菌的休眠形式，營(yíng)養(yǎng)缺乏尤其是C、N、P元素不足時(shí)，細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖減速，啟動(dòng)芽胞形成的基因?！黾?xì)菌的芽胞由內(nèi)向外依次是：核心、內(nèi)膜、芽胞壁、皮質(zhì)、外膜、芽胞殼和押寶外衣?！鲅堪男纬膳c發(fā)芽：芽胞具有完整的核質(zhì)、酶系統(tǒng)和合成菌體組分的結(jié)構(gòu)，能保存細(xì)菌的全部生命必須物質(zhì)，芽胞形成后細(xì)菌即失去繁殖能力。一個(gè)細(xì)菌只形成一個(gè)芽胞，一個(gè)芽胞也只能生成一個(gè)菌體。■芽胞的功能：細(xì)菌的芽胞對(duì)熱力、干燥、輻射、化學(xué)消毒劑等理化因素均有強(qiáng)大的抵抗力。此外，當(dāng)芽胞成為繁殖體后，能迅速大量繁殖而致病。第二章細(xì)菌的生理第一節(jié)細(xì)菌的理化性質(zhì)1、細(xì)菌的化學(xué)組成：水、無(wú)機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、糖類、脂肪、核酸2、細(xì)菌的物理性狀：①光學(xué)性質(zhì)；②表面積；細(xì)菌的相對(duì)表面積大，有利于同外界進(jìn)行物質(zhì)交換；③帶電現(xiàn)象；④半透性：細(xì)菌的細(xì)胞膜和細(xì)胞壁都有半透性，有利于吸收營(yíng)養(yǎng)和排除代謝產(chǎn)物；⑤滲透壓：細(xì)菌所處一般環(huán)境相對(duì)低滲。第二節(jié)細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)繁殖一、細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)類型1、自養(yǎng)菌：化能自養(yǎng)菌、光能自養(yǎng)菌2、異養(yǎng)菌：腐生菌、寄生菌所有的病原菌都是異養(yǎng)菌，大部分屬寄生菌。二、細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)1、水2、碳源3、氮源：作為菌體成分的原料4、無(wú)機(jī)鹽：常用元素（P、S、K、Na、Mg、Ga、Fe）微量元素（Zn、Cu、Mn、鈷）各類無(wú)機(jī)鹽的公用：①構(gòu)成有機(jī)化合物，成為菌體的成分；②作為酶的組成成分，維持酶的活性；③參與能量的儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)；④調(diào)節(jié)菌體內(nèi)外滲透壓；⑤某些元素與細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖和致病作用密切相關(guān)。5、生長(zhǎng)因子：生長(zhǎng)因子是指，某些細(xì)菌細(xì)菌生長(zhǎng)所必須的但自身又不能合成，必須由外界供給的物質(zhì)。三、細(xì)菌攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的機(jī)制1、被動(dòng)擴(kuò)散：2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)：①依賴于周漿間隙結(jié)合蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)；②化學(xué)滲透趨勢(shì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)；③基團(tuán)轉(zhuǎn)移。四、影響細(xì)菌生長(zhǎng)的環(huán)境因素（簡(jiǎn)答）1、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：水、碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽及生長(zhǎng)因子為細(xì)菌的代謝及生長(zhǎng)繁殖提供必需的原料和充足的能量2、酸堿度(pH)：多數(shù)病原菌最適pH為7.2--7.6，而結(jié)核桿菌最適pH值為6.5--6.8，霍亂弧菌最適pH值為8.4--9.2。3、溫度：病原菌最適溫度為37度。4、氣體：O2：根據(jù)細(xì)菌代謝時(shí)對(duì)氧氣的需要與否分四類：（填空）①專性需氧菌：具有完善的呼吸酶系統(tǒng)，需要分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸，僅能在有氧環(huán)境下生長(zhǎng)。②微需氧菌：在低氧壓（5%-6%）生長(zhǎng)最好。③兼性厭氧菌：兼有有氧呼吸和無(wú)氧發(fā)酵兩種功能，在有氧、無(wú)氧環(huán)境中均能生長(zhǎng)，但以有氧時(shí)生長(zhǎng)較好。大多數(shù)病原菌屬于此。④專性厭氧菌：缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能進(jìn)行無(wú)氧發(fā)酵，必須在無(wú)氧環(huán)境中生長(zhǎng)。CO2：對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)也很重要，大部分細(xì)菌在代謝中產(chǎn)生的CO2可滿足需要，個(gè)別細(xì)菌初次分離時(shí)需人工供給5-10%CO2。5、滲透壓：五、細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖1、細(xì)菌個(gè)體的生長(zhǎng)繁殖：繁殖方式----細(xì)菌以簡(jiǎn)單的二分裂方式進(jìn)行無(wú)性繁殖。繁殖速度----繁殖一代所需時(shí)間（代時(shí)）約20-30min。但少數(shù)細(xì)菌代時(shí)較長(zhǎng)，如結(jié)核分枝桿菌代時(shí)為18小時(shí)。2、細(xì)菌群體的生長(zhǎng)繁殖：遲緩期、對(duì)數(shù)期、穩(wěn)定期、衰退期繁殖規(guī)律----生長(zhǎng)曲線遲緩期：細(xì)菌被接種培養(yǎng)基的最初一段時(shí)間，主要是適應(yīng)新環(huán)境，同時(shí)為分裂繁殖作物質(zhì)準(zhǔn)備，此時(shí)細(xì)菌體積比較大，含有豐富的酶和中間代謝產(chǎn)物。對(duì)數(shù)期：細(xì)菌分裂繁殖最快的時(shí)期，菌數(shù)以幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)，研究細(xì)菌的最佳時(shí)期。穩(wěn)定期：由于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消耗，代謝產(chǎn)物的堆積，繁殖數(shù)與死亡數(shù)幾乎相等?；罹鷶?shù)保持穩(wěn)定。一些細(xì)菌的芽胞、外毒素和抗生素等代謝產(chǎn)物大多在穩(wěn)定期產(chǎn)生。衰退期：繁殖變慢，死菌數(shù)超過(guò)活菌數(shù)。細(xì)菌形態(tài)發(fā)生改變，生理活動(dòng)趨于停滯。第三節(jié)細(xì)菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換一、細(xì)菌的能量代謝■細(xì)菌能量代謝活動(dòng)中主要涉及ATP形式的化學(xué)能。細(xì)菌的有機(jī)物分解或無(wú)機(jī)物氧化過(guò)程中釋放的能量通過(guò)底物的磷酸化或氧化磷酸化合成ATP?！錾矬w能量代謝的基本生化反應(yīng)是生物氧化，其方式包括：加氧、脫氫和脫電子反應(yīng)，細(xì)菌則以脫氫或氫的傳遞更為常見(jiàn)。■發(fā)酵：以有機(jī)物為受氫體的生物氧化。呼吸：以無(wú)機(jī)物為受氫體的生物氧化。以分子氧為受氫體的是有氧呼吸，以其他無(wú)機(jī)物為受氫體的是厭氧呼吸?！霾≡铣杉?xì)胞組分和獲得能量的基質(zhì)主要為糖類，通過(guò)糖的氧化或酵解釋放能量，并以高能磷酸鍵的形式（ATP/ADP）儲(chǔ)存能量。1、EMP途徑，又稱糖酵解。大多數(shù)細(xì)菌共有的基本代謝途徑，有些專性厭氧菌產(chǎn)能的唯一途徑。2、磷酸戊糖途徑，又稱一磷酸己糖途徑。為生物合成提供前提和還原能。3、需氧呼吸，需氧菌和兼性厭氧菌進(jìn)行需氧反應(yīng)。4、厭氧呼吸，專性厭氧菌和兼性厭氧菌都能進(jìn)行厭氧呼吸。二、細(xì)菌的代謝產(chǎn)物㈠分解代謝產(chǎn)物和細(xì)菌的生化反應(yīng)㈡合成代謝產(chǎn)物及其醫(yī)學(xué)上的意義1、熱原質(zhì)（致熱源）：是細(xì)菌合成的一種注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。產(chǎn)生熱致源的細(xì)菌大都為格蘭陰性菌，熱致源即其細(xì)胞壁的脂多糖。2、毒素及侵襲性酶：①外毒素：多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中釋放菌體外的蛋白質(zhì)；②內(nèi)毒素：G-菌細(xì)胞壁的脂多糖；外毒素毒性強(qiáng)于內(nèi)毒素。③侵襲性酶：某些細(xì)菌產(chǎn)生的，能損傷機(jī)體組織，促使菌體的侵襲和擴(kuò)散，是細(xì)菌重要的致病物質(zhì)。3、色素：①水溶性；②脂溶性。4、抗生素：某些微生物代謝過(guò)程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)?？股卮蠖嘤煞啪€菌和真菌產(chǎn)生。5、細(xì)菌素：某些菌株產(chǎn)生的一類具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。細(xì)菌素僅對(duì)與產(chǎn)生菌有親緣關(guān)系的細(xì)菌有殺傷作用。6、維生素：第四節(jié)細(xì)菌的人工培養(yǎng)一、培養(yǎng)基㈠液體培養(yǎng)基㈡固體培養(yǎng)基菌落：?jiǎn)蝹€(gè)細(xì)菌分裂繁殖成肉眼可見(jiàn)的細(xì)菌基團(tuán)。1、光滑型菌落2、粗糙型菌落3、粘液型菌落㈢半固體培養(yǎng)基第三章消毒滅菌與病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全第一節(jié)消毒滅菌的常用術(shù)語(yǔ)1、滅菌（disinfection）：殺滅生物體上所有微生物的方法。2、消毒（sterilization）：殺死物體上或環(huán)境中的病原微生物，并不一定能殺死細(xì)菌芽胞或非病原微生物的方法。3、防腐：防止或抑制皮膚表面細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法。4、無(wú)菌：無(wú)菌即不存在活菌，多是滅菌的結(jié)果。無(wú)菌操作：防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)。5、清潔：減少微生物數(shù)量的過(guò)程。第二節(jié)消毒滅菌的方法一、物理消毒滅菌法：熱力、輻射、濾過(guò)、干燥和低溫等。㈠熱力滅菌法：分為干熱滅菌和濕熱滅菌1、干熱滅菌法：一般細(xì)菌繁殖體在干燥狀態(tài)下，80-100℃經(jīng)1小時(shí)可被殺死，芽胞則需要更高溫度才能被殺死。①焚燒：廢棄物、尸體②灼燒：接種環(huán)、試管口③干烤：（160~170℃，2h）利用干烤箱滅菌，一般加熱至171℃經(jīng)1h或160℃2h或121℃16h。適用于高溫下不變質(zhì)、不損害、不蒸發(fā)的器皿（如：玻璃器皿）。④紅外線（0.7~1000um波長(zhǎng)的電磁波）：醫(yī)療器械2、濕熱滅菌法：最常用，在相同溫度下濕熱滅菌法比干熱滅菌法效果更好，因?yàn)椋孩駸嶂屑?xì)菌菌體蛋白較易凝固變性；ⅱ濕熱的穿透力比干熱大；ⅲ濕熱的蒸汽有潛熱效應(yīng)存在。①巴氏消毒法：用較低的溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物，以保持物品中所需的不耐熱成分不被破壞的消毒方法（61.1-62.8℃30min或71.7℃15-30s，主要用于牛乳消毒和酒類）。②煮沸法（100℃，5min）食具、注射器等消毒⑤高壓蒸汽滅菌法：*壓力—103.4KPa（1.05Kg/cm2）*溫度—121.3℃ *時(shí)間—15-20min*效果—?dú)绨ㄑ挎咴趦?nèi)所有微生物*應(yīng)用—所有耐高溫、高壓、耐濕的物品㈡輻射殺菌法：外線：波長(zhǎng)240—300nm的紫外線具有殺菌作用，其中以265—266nm最強(qiáng)。紫外線殺菌機(jī)理是使相鄰胸腺嘧啶形成二聚體干擾細(xì)菌DNA合成，導(dǎo)致細(xì)菌變異和死亡。手術(shù)室空氣消毒常采用紫外線消毒②電離輻射：高速電子、X射線、γ射線③微波：波長(zhǎng)為1—1000mm的電磁波，不能穿透金屬表面。微波主要靠熱效應(yīng)發(fā)揮作用，且必須在有一定含水量條件下才能顯示出來(lái)。二、化學(xué)消毒滅菌法原理（填空）：⑴使菌體蛋白凝固變性；⑵干擾細(xì)菌酶的活性；⑶損害細(xì)胞膜的的結(jié)構(gòu)。乙醇：70%-75%，使細(xì)菌蛋白質(zhì)凝固。苯扎溴銨（新潔爾滅）：破壞細(xì)胞膜3、高錳酸鉀：氧化作用第四節(jié)影響消毒滅菌效果的因素㈠微生物的種類微生物對(duì)消毒滅菌的敏感性高低排序大致如下：真菌、細(xì)菌繁殖體、有包膜病毒、無(wú)包膜病毒、分枝桿菌、細(xì)菌芽胞。㈡微生物的物理狀態(tài)㈢微生物的數(shù)量㈣消毒劑的性質(zhì)、濃度及作用時(shí)間㈤溫度：消毒劑的殺菌作用速度隨溫宿升高而加快。㈥酸堿度㈦有機(jī)物第五節(jié)病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全一、病原微生物的分類第一類：能夠引起人類或動(dòng)物非常嚴(yán)重疾病的微生物，以及我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)或已經(jīng)宣布消滅的微生物。第二類：能夠引起人類或動(dòng)物嚴(yán)重疾病，比較容易直接或間接在人與人、動(dòng)物與動(dòng)物、動(dòng)物與人間傳播的微生物。第三類：能夠引起人類或動(dòng)物疾病，但一般情況下對(duì)人、動(dòng)物或環(huán)境不構(gòu)成嚴(yán)重危害，傳播風(fēng)險(xiǎn)有限，實(shí)驗(yàn)室感染后很少引起嚴(yán)重疾病并且具備有效治療和預(yù)防措施的微生物。第四類：通常情況下不會(huì)引起人類或動(dòng)物疾病的微生物。二、病原微生物實(shí)驗(yàn)室的分級(jí)：根據(jù)生物安全防護(hù)水平（BSL）及實(shí)驗(yàn)室生物安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)一級(jí)：二級(jí)：三級(jí)：對(duì)人體、植物、動(dòng)物或環(huán)境具有高度危險(xiǎn)性，主要通過(guò)氣溶膠使人類傳染上嚴(yán)重的甚至是致命的疾病，或?qū)?dòng)物植物或環(huán)境具有高度危險(xiǎn)的致病因子。通常有預(yù)防治療措施。四級(jí)：對(duì)人體、植物、動(dòng)物或環(huán)境具有高度危險(xiǎn)性，主要通過(guò)氣溶膠途徑傳播或傳播途徑不明或未知的危險(xiǎn)的致病因子。沒(méi)有預(yù)防治療措施。第四章噬菌體■噬菌體是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒；■具有病毒的基本特性：個(gè)體微小，可以通過(guò)細(xì)菌濾器；■無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由衣殼（蛋白質(zhì)）和核酸組成；■只能在活的微生物細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，是一種專性胞內(nèi)寄生的微生物?！鍪删w分布極廣。第一節(jié)噬菌體的生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)：噬菌體很小，在光鏡下看不見(jiàn)，需用電鏡觀察。不同的噬菌體在電鏡下有三種形態(tài)：蝌蚪形、微球形和細(xì)桿形，多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形，由頭部和尾部?jī)刹糠纸M成。2、結(jié)構(gòu)及化學(xué)組成：噬菌體噬菌體頭部尾部：蛋白質(zhì)與細(xì)菌（受體）接觸的部位核心：核酸（DNA或RNA），多位DNA線狀雙鏈蛋白衣殼：蛋白質(zhì)呈20面體3、抗原性：噬菌體具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。4、抵抗力：噬菌體對(duì)理化因素及多數(shù)化學(xué)消毒劑的抵抗力比一般細(xì)菌的繁殖體強(qiáng)，75℃30min滅活。噬菌體能耐受低溫和冰凍，但對(duì)紫外線和X射線敏感。第二節(jié)毒性噬菌體1、噬菌體感染細(xì)菌有兩種結(jié)果：①毒性噬菌體（virulentphage）：能在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并最終裂解細(xì)菌，建立溶菌周期。②溫和噬菌體（temperatephage）：噬菌體基因與宿主染色體整合，成為前噬菌體，細(xì)菌變成溶原性菌，不產(chǎn)生子代噬菌體，但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA復(fù)制，并隨細(xì)菌的分裂而傳代，建立溶原周期。溫和噬菌體在某些因素的影響下可轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘允删w。2、毒性噬菌體■毒性噬菌體在宿主菌內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖，增殖過(guò)程包括：吸附、穿入、生物合成、成熟和釋放。液體培養(yǎng)基——噬菌現(xiàn)象可使渾濁菌液變得澄清。固體培養(yǎng)基——若用適量的噬菌體和宿主菌液混合后接種培養(yǎng)，培養(yǎng)基表面可有透亮的溶菌空斑出現(xiàn)。一個(gè)空斑系由一個(gè)噬■菌體復(fù)制增殖并裂解細(xì)菌后形成，稱為噬斑（plaque），不同噬菌體噬斑的形態(tài)與大小不盡相同。■若將噬菌體按一定倍數(shù)稀釋，通過(guò)噬斑計(jì)數(shù)，可測(cè)定一定體積內(nèi)的噬斑形成單位（plaqueformingunits，pfu）數(shù)目，即噬菌體的數(shù)目。第三節(jié)溫和噬菌體■前噬菌體（prophage）溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合，并隨細(xì)菌分裂傳至子代細(xì)菌的基因組中，不引起細(xì)菌裂解。整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因組稱為前噬菌體（prophage）。帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌稱為溶原性細(xì)菌?！鋈茉赞D(zhuǎn)換（lysogenicconversion）：噬菌體的DNA整合到宿主菌的染色體DNA后，使細(xì)菌的基因型發(fā)生改變從而獲得新的遺傳性狀。例如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生白喉毒素的機(jī)理。第五章細(xì)菌的遺傳與變異●遺傳（heredity）：使微生物的性狀保持相對(duì)穩(wěn)定，子代與親代生物學(xué)的性狀基本相同，且代代相傳?！褡儺悾╲ariation）：在一定條件下，子代與親代之間以及子代與子代之間的生物學(xué)性狀出現(xiàn)的差異，有利于物種的進(jìn)化?！窕蛐停╣enotype）：細(xì)菌的遺傳物質(zhì)?！癖硇停╬henotype）：基因表現(xiàn)出的各種性狀。●遺傳性變異：是細(xì)菌的基因結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，故又稱基因型變異。常發(fā)生于個(gè)別的細(xì)菌，不受環(huán)境因素的影響，變異發(fā)生后是不可逆的，產(chǎn)生的新性狀可穩(wěn)定地遺傳給后代?！穹沁z傳性變異：細(xì)菌在一定的環(huán)境條件影響下產(chǎn)生的變異，其基因結(jié)構(gòu)未改變，稱為表型變異。易受到環(huán)境因素的影響，凡在此環(huán)境因素作用下的所有細(xì)菌都出現(xiàn)變異，而且當(dāng)環(huán)境中的影響因素去除后，變異的性狀又可復(fù)原，表型變異不能遺傳。細(xì)菌的遺傳與變異的物質(zhì)基礎(chǔ)細(xì)菌的遺傳物質(zhì)：染色體、質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座因子等（填空題）一、染色體（chromosome）①一條環(huán)狀雙螺旋DNA長(zhǎng)鏈，按一定構(gòu)型反復(fù)回旋形成松散的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；②缺乏組蛋白，無(wú)核膜包裹；③約含有5000個(gè)基因；二、質(zhì)粒——是細(xì)菌染色體以外的遺傳物質(zhì)，是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA。1、質(zhì)粒的特征：①質(zhì)粒具有自我復(fù)制的能力。②質(zhì)粒DNA所編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征。③質(zhì)?？勺孕衼G失與消除。④質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性。⑤質(zhì)?？煞譃橄嗳菪耘c不相容性兩種。2、質(zhì)粒的分類致育質(zhì)粒（fertilityplasmid、F質(zhì)粒）編碼性菌毛，介導(dǎo)細(xì)菌之間的接合傳遞；■耐藥性質(zhì)粒（resistanceplasmid、R質(zhì)粒）編碼細(xì)菌對(duì)抗菌藥物或重金屬鹽類的耐藥性。分兩類，一是接合性耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒），另一是非接合耐藥性質(zhì)粒（r質(zhì)粒）；■毒力質(zhì)粒（Vi質(zhì)粒）編碼與該菌致病性有關(guān)的毒力因子；■細(xì)菌素質(zhì)粒：編碼細(xì)菌產(chǎn)生細(xì)菌素；■代謝質(zhì)粒：編碼產(chǎn)生相關(guān)的代謝酶。三、轉(zhuǎn)座因子●轉(zhuǎn)座因子（transposableelement）：是一類在細(xì)菌染色體、質(zhì)粒或噬菌體之間可自行移動(dòng)的一段特異的具有轉(zhuǎn)位特性的核苷酸序列片段，又稱移動(dòng)基因?！褶D(zhuǎn)座子有二類：①插入序列（insertionsequence，IS）：最小，不超過(guò)2kb，只攜帶與轉(zhuǎn)座功能有關(guān)的基因。②轉(zhuǎn)座子（transposon，Tn）：長(zhǎng)度一般超過(guò)2kb，除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外還攜帶其他基因（如耐藥性、毒素基因等）。第三節(jié)基因的轉(zhuǎn)移與重組●基因轉(zhuǎn)移（genetransfer）：外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進(jìn)入某受體菌細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程?！窕蛑亟M（recombination）：轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起，使受體菌獲得供體菌某些特性?！窦?xì)菌的基因轉(zhuǎn)移和重組方式：轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合、溶原性轉(zhuǎn)換、原生質(zhì)體融合。（必考其一）1、轉(zhuǎn)化（transformation）：受體菌直接攝取供體菌游離的DNA片段獲得新的遺傳性狀的過(guò)程稱為轉(zhuǎn)化。2、接合（conjugation）：是細(xì)菌通過(guò)性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒DNA）從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌，受體菌獲得新的遺傳性狀的過(guò)程。能通過(guò)結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，不能通過(guò)性菌毛在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒。F質(zhì)粒的接合■F+——即F質(zhì)粒，編碼性菌毛，稱雄性菌■Hfr——F質(zhì)粒整合到細(xì)菌染色體上，使細(xì)菌能高效地轉(zhuǎn)移染色體上的基因，故稱高頻重組菌■F’——Hfr菌中的F質(zhì)?？蓮娜旧w上脫離下來(lái)，并帶染色體上幾個(gè)鄰近的基因，故稱F’三者均有性菌毛，均可發(fā)生接合R質(zhì)粒的接合■細(xì)菌的耐藥性與耐藥性的基因突變及R質(zhì)粒的接合轉(zhuǎn)移等有關(guān)。■R質(zhì)粒有耐藥傳遞因子和耐藥決定因子兩部分組成。耐藥傳遞因子的功能與F質(zhì)粒相似，可編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過(guò)接合轉(zhuǎn)移；R決定子能編碼對(duì)抗菌藥物的耐藥性。3、轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction）：是以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的性狀?！龈鶕?jù)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因片段的范圍，可將轉(zhuǎn)導(dǎo)分為兩類：普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)（轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA可是供菌染色體上的任何部分）、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)（轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA只限供菌染色體上的特定基因）。4、溶原性轉(zhuǎn)換（lysogenicconversion）：噬菌體的DNA整合到宿主菌的染色體DNA后，使細(xì)菌的基因型發(fā)生改變從而獲得新的遺傳性狀。5、原生質(zhì)體融合（protoplastfusion）：G+菌形成原生質(zhì)體后，在聚乙二醇（PEG）作用下，可使兩種不同的細(xì)菌細(xì)胞發(fā)生融合的過(guò)程。第四節(jié)基因突變一、基因突變規(guī)律：1、自發(fā)突變與誘發(fā)突變①突變可以自然發(fā)生為：自發(fā)突變，具自發(fā)性，隨機(jī)性?！襻葆逶囼?yàn)（fluctuationtest，波動(dòng)試驗(yàn)）：隨機(jī)的、非定向的突變是在接觸噬菌體之前就已發(fā)生，噬菌體對(duì)突變僅起篩選而不是誘導(dǎo)作用。②人工誘導(dǎo)產(chǎn)生的突變?yōu)檎T發(fā)突變，可提高突變率。2、突變率：是指細(xì)菌生長(zhǎng)時(shí)發(fā)生突變的頻率。3、突變與選擇●影印試驗(yàn)（replicaplating）：耐藥突變株在接觸藥物之前出現(xiàn)，藥物的作用是選擇耐藥株，淘汰敏感株。4、回復(fù)突變與抑制突變●野生型（wildtype）：未發(fā)生突變的菌株?！裢蛔冃停╩utanttype）：相對(duì)于野生型，某一性狀發(fā)生改變的菌株。●回復(fù)突變（reversemutation）：有時(shí)突變株經(jīng)過(guò)又一次突變可恢復(fù)為野生型的性狀。第七章細(xì)菌的感染與免疫第一節(jié)正常菌落與機(jī)會(huì)致病菌1、正常菌群：人體體表與外界相通的腔道中存在大量的細(xì)菌及其它微生物群，當(dāng)人體免疫功能正常時(shí)，對(duì)宿主無(wú)害的，某些還對(duì)人有利，是為正常微生物群?！稣＞簩?duì)宿主的生理學(xué)作用：（問(wèn)答）⑴生物拮抗，其作用機(jī)制為：①受體競(jìng)爭(zhēng)；②產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物；③營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)；④合成細(xì)菌素。⑵營(yíng)養(yǎng)作用：參與宿主的物質(zhì)代謝、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化和合成。⑶免疫作用⑷抗衰老作用⑸抗腫瘤作用：①降解致癌物質(zhì)；②激活巨噬細(xì)胞——抑制腫瘤細(xì)胞?！鼍菏д{(diào)癥：機(jī)體某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍而導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生的疾病2、機(jī)會(huì)致病菌（致病條件）-----填空⑴正常菌群的寄生部位改變⑵宿主免疫功能低下⑶局部形成厭氧微環(huán)境(4)菌群失調(diào)：在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過(guò)程中，宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度的變化而產(chǎn)生的疾病。常可引起二重感染或重疊感染，即在抗菌藥物治療感染性疾病的過(guò)程中，發(fā)生了另一種新致病菌引起的感染。第二節(jié)細(xì)菌的致病作用（問(wèn)答）1、毒力：表示細(xì)菌致病性的強(qiáng)弱。半數(shù)致死量（LD50）：在一定條件下能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量。半數(shù)感染量(ID50)：在一定條件下能引起50%的組織培養(yǎng)細(xì)胞感染的細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量。2、細(xì)菌的致病作用取決于：細(xì)菌的毒力、細(xì)菌侵入的數(shù)量、細(xì)菌侵入的途徑一、細(xì)菌的毒力㈠侵襲力：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖擴(kuò)散的能力。1、黏附素2、莢膜3、侵襲性物質(zhì)：侵襲素、侵襲性酶4、細(xì)菌生物被膜㈡毒素■外毒素和內(nèi)毒素的主要區(qū)別（簡(jiǎn)述）外毒素內(nèi)毒素來(lái)源G+菌和部分G-菌G-菌存在部分從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋出細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60~80℃，30分鐘160℃，2~4小時(shí)毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，各菌的毒性作用大致相同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等全身反應(yīng)抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；甲醛液處理脫毒形成類毒素弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體作用弱；甲醛液處理不產(chǎn)生類毒素特點(diǎn)1、大多數(shù)的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)2、毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織器官有高度選擇性3、絕大多數(shù)不耐熱4、抗原性強(qiáng)5、可用人工化學(xué)方法脫去毒性（A亞基活性），保留其抗原性（B亞基結(jié)構(gòu)）1、產(chǎn)生于G-菌細(xì)胞壁2、化學(xué)性質(zhì)是LPS3、對(duì)理化因素穩(wěn)定4、毒素作用相對(duì)較弱5、不能用甲醛液脫毒而成為類毒素分類1、神經(jīng)毒素：破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌2、細(xì)胞毒素：能直接損失宿主細(xì)胞（成孔毒素、磷脂酶類）3、腸毒素：霍亂弧菌主要生物學(xué)作用發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素休克第三節(jié)宿主的免疫防御機(jī)制第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展一．感染的來(lái)源與傳播■內(nèi)源性感染：來(lái)自宿主自身的細(xì)菌感染，主要指曾經(jīng)感染過(guò)而潛伏下來(lái)的微生物重新感染。比如結(jié)核分支桿菌。也常見(jiàn)于機(jī)體免疫力下降時(shí)。■外源性感染：引起感染的細(xì)菌來(lái)源于宿主體外，主要有病人及帶菌者、患病及帶菌動(dòng)物外源性感染內(nèi)源性感染傳染源病人、帶菌者、病畜及帶菌動(dòng)物致病菌主要來(lái)自體內(nèi)正常菌群，少數(shù)是以潛伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌傳播途徑呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、經(jīng)節(jié)肢動(dòng)物媒介、性傳播二．感染的類型（一）隱性感染：當(dāng)機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)或入侵的細(xì)菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后損害較輕，使機(jī)體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀者。一般在一次傳染病流行中，大多數(shù)人為隱性感染，如結(jié)核。（二）顯性感染：當(dāng)病原菌毒力強(qiáng)，數(shù)量多且宿主機(jī)體抗感染免疫力相對(duì)較弱，機(jī)體受到嚴(yán)重?fù)p害，出現(xiàn)明顯臨床癥狀者?！霭床∏榫徏辈煌郑?、急性感染：發(fā)作突然，病情突然，一般為數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌消失。2、慢性感染：病程緩慢，一般為數(shù)月至數(shù)年。胞內(nèi)菌往往引起慢性感染。■按感染部位不同分：1、局部感染2、全身感染：（必考其一）①毒血癥（toxemia）：致病菌侵入體內(nèi)后，只在機(jī)體局部生長(zhǎng)繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。（白喉）②內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）：G-菌侵入血液，并在其中大量繁殖、崩解后釋放大量?jī)?nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)G-菌死亡釋放內(nèi)毒素入血，引起發(fā)熱、休克、DIC等癥狀。③菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫的一過(guò)性通過(guò)血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。（傷寒早期）④敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血后在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性物質(zhì)，引起全身性中毒癥狀。（高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大）⑤膿毒血癥（pyemia）：化膿性菌侵入血后在其中大量繁殖，并通過(guò)血流擴(kuò)散至宿主體內(nèi)的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。（三）帶菌狀態(tài)：致病菌在顯性或隱性感染后并未消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一段時(shí)間，與機(jī)體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)。第五節(jié)醫(yī)院感染一、醫(yī)院感染（hospitalacquiredinfection）：患者在住院期間發(fā)生的感染或醫(yī)院內(nèi)獲得而出院后發(fā)生的感染，或與前次住院有關(guān)的感染（不包括入院前已處于潛伏期的感染）。二、醫(yī)院感染的分類1、按微生物來(lái)源：■內(nèi)源性醫(yī)院感染：由自身正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會(huì)性致病菌所致特定條件：①寄居部位改變；②免疫功能下降；③菌群失調(diào)■外源性醫(yī)院感染（交叉感染）：患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的病原體侵襲而發(fā)生的感染。病人之間、醫(yī)患之間、污染醫(yī)護(hù)用品或診治設(shè)備、環(huán)境空氣等，也稱醫(yī)院內(nèi)感染?！鲠t(yī)源性感染。第九章球菌G+球菌：葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌G-球菌：奈瑟菌第一節(jié)葡萄球菌屬一．金黃色葡萄球菌（一）生物性狀1、顏色和染色：無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛2、培養(yǎng)特性：需氧或兼性厭氧。培養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)要求不高。屬內(nèi)不同菌種可產(chǎn)生金黃色、白色、檸檬色等脂溶性色素并使菌落著色?！鲋虏⌒云咸亚蚓涑式瘘S色，于血瓊脂平板上生長(zhǎng)后在菌落周圍還可見(jiàn)完全透明溶血環(huán)（B溶血）。3、生化反應(yīng)：①多數(shù)能分解葡萄糖、麥芽糖、蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。②致病性菌株能分解甘露醇，產(chǎn)酸。③觸酶（過(guò)氧化氫酶）陽(yáng)性，可與鏈球菌相區(qū)分。4、抗原：⑴葡萄球菌A蛋白（SPA）：存在于細(xì)胞壁上的表面抗原，可與IgG的Fc段結(jié)合，可進(jìn)行協(xié)同凝集，并具有抗吞噬等生物學(xué)活性。⑵莢膜多糖：有利于黏附和抗吞噬。⑶多糖抗原：具有群特異性，存在于細(xì)胞壁。5、分類：⑴按DNA相關(guān)性分：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。⑵按有無(wú)凝固酶（血漿凝固酶）分：凝固酶陽(yáng)性菌、凝固酶陰性菌。6、抵抗力：①葡萄球菌對(duì)外界抵抗力強(qiáng)。②對(duì)堿性染料（龍膽紫）較敏感。③對(duì)青霉素、金霉素、紅霉素、慶大霉素高度敏感，對(duì)鏈霉素中度敏感，對(duì)磺胺、氯霉素敏感性較差。④易產(chǎn)生耐藥性，尤其對(duì)青霉素。（二）致病性葡萄球菌中毒性最強(qiáng)的是金黃色葡萄球菌。1、致病物質(zhì)（填空）⑴酶■血漿凝固酶：鑒定致病性葡萄球菌的重要指標(biāo)，包括游離凝血酶和結(jié)合凝血酶。其致病機(jī)理：①阻礙吞噬細(xì)胞的吞噬和細(xì)胞內(nèi)消化作用。②保護(hù)病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的破壞。③引起周圍纖維蛋白沉積和凝固使感染易于局限化和形成血栓?！瞿蜔岷怂崦福河芍虏⌒云咸亚蚓a(chǎn)生，耐熱，能較強(qiáng)的降解DNA和RNA。耐熱核酸酶是測(cè)定葡萄球菌有無(wú)致病性的重要指標(biāo)之一?！隼w維蛋白溶酶（葡激酶）：激活纖維蛋白酶原使之成為纖維蛋白酶，導(dǎo)致血漿纖維蛋白的溶解，有利于病菌的擴(kuò)散?！鐾该髻|(zhì)酸（擴(kuò)散因子）：降解結(jié)締組織的透明質(zhì)酸?！鲋福悍纸庵??！鲇|酶：分解過(guò)氧化氫。⑵毒素■葡萄球菌溶素：破壞膜的完整性導(dǎo)致細(xì)胞溶解，對(duì)人類有致病作用的主要為a溶素?！鰵准?xì)胞素（PV）：分快(F)慢(S)兩種組分，兩者必須協(xié)同才能有作用。攻擊中性粒白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)侵襲力。■腸毒素：一組熱穩(wěn)定的可溶性蛋白質(zhì)，可抵抗胃液中的蛋白酶的水解作用。刺激嘔吐中樞導(dǎo)致以嘔吐為主要癥狀的急性胃腸炎，即食物中毒。葡萄球菌腸毒素屬于超抗原，即不經(jīng)過(guò)抗原遞呈細(xì)胞的處理能非特異性刺激T細(xì)胞增值并釋放過(guò)量細(xì)胞因子致病?！霰砥兠摱舅兀ū砥と芙舛舅兀河袃蓚€(gè)血清型，A型耐熱，B型不耐熱。引起表皮脫落性皮炎。■毒素休克綜合癥毒素-1：引起多器官。多系統(tǒng)的功能紊亂，超抗原作用。⑶細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)蛋白：莢膜、肽聚糖、磷酸壁、蛋白A2、所致疾?、徘忠u性疾?。阂阅撃[形式為主的化膿性炎癥。①皮膚化膿性炎癥：濃汁金黃而粘稠，病灶界限清楚，多為局限性。⑵毒素性疾?。河赏舛舅匾鸬闹卸拘约膊　＂偈澄镏卸?；②燙傷樣皮膚綜合癥；③毒性休克綜合癥（TSS）。（三）免疫性：人類對(duì)葡萄球菌有一定的天然免疫力。（四）微生物檢查法致病性葡萄球菌的鑒定依據(jù)：①能產(chǎn)生金黃色色素；②有溶血性；③凝固酶實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性；④耐熱核酸酶試驗(yàn)陽(yáng)性；⑤能分解甘露醇產(chǎn)酸。二、凝固酶陰性葡萄球菌CNS㈠生物學(xué)性狀CNS為G+菌，最常見(jiàn)的是表葡萄球菌和腐生葡萄球菌。㈡致病性①泌尿系統(tǒng)感染：②細(xì)菌性內(nèi)膜炎：③敗血癥：④術(shù)后及植入醫(yī)用器械引起的感染：金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的主要性狀（簡(jiǎn)答題）金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌菌落色素金黃色白色凝固酶+-溶血性β溶血不溶血SPA+-甘露醇發(fā)酵+-致病性強(qiáng)，化膿性感染弱，醫(yī)源性感染第二節(jié)鏈球菌屬鏈球菌屬對(duì)人類致病的主要是A群鏈球菌和肺炎鏈球菌。1、分類按溶血現(xiàn)象溶血現(xiàn)象性質(zhì)甲型（α）溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌）菌落周圍有1~2mm寬的草綠色溶血環(huán)多為機(jī)會(huì)致病菌乙型（β）溶血性鏈球菌（溶血性鏈球菌）菌落周圍有2~4mm寬的界限分明、完全透明的無(wú)色溶血環(huán)致病力強(qiáng)丙型（γ）鏈球菌（不溶血性鏈球菌）不產(chǎn)生溶血素，菌落周圍無(wú)溶血環(huán)一般不致病2、對(duì)人致病的鏈球菌90%左右屬A群，且對(duì)人致病的A群鏈球菌多呈現(xiàn)乙型溶血。3、需氧、兼性厭氧鏈球菌對(duì)人有致病性。一、A群鏈球菌A群鏈球菌主要有化膿性鏈球菌或β-溶血性鏈球菌，是人類常見(jiàn)的感染細(xì)菌，也是鏈球菌中對(duì)人類致病作用最強(qiáng)的細(xì)菌。㈠生物學(xué)性狀1、培養(yǎng)特性：多數(shù)菌株兼性厭氧。營(yíng)養(yǎng)要求較高，多數(shù)菌株周圍易形成較寬的透明溶血環(huán)。2、生化反應(yīng)：①分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。②鏈球菌一般不分解菊糖，不被膽汁溶解，可用來(lái)鑒別甲型溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌。鏈球菌不產(chǎn)生觸酶。3、抗原：①多糖抗原（C抗原）；②表面抗原（蛋白質(zhì)抗原）；③核蛋白抗原（P抗原）4、抵抗力：一般鏈球菌均可在60℃被殺死，對(duì)常用消毒劑敏感。㈡致病性1、致病物質(zhì)⑴細(xì)胞壁成分：①黏附素：包括脂磷壁酸和F蛋白②M蛋白：A群鏈球菌主要的致病因子。含M蛋白的鏈球菌具有抗吞噬和抵抗吞噬細(xì)胞內(nèi)殺菌作用的能力。③肽聚糖：A群鏈球菌的肽聚糖具有致熱、溶解血小板、提高血管通透性、誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎等作用。⑵外毒素：①致熱外毒素（紅疹毒素、猩紅熱毒素）：由攜帶溶原性噬菌體的A群鏈球菌產(chǎn)生，具有超抗原作用。②鏈球菌溶素：有溶解紅細(xì)胞、破壞白細(xì)胞和血小板的作用⑶侵襲性酶類：①透明質(zhì)酸酶：分解細(xì)胞間質(zhì)，促進(jìn)細(xì)菌擴(kuò)；②鏈激酶（溶纖維蛋白酶）：溶解血塊、阻止血漿凝固，促細(xì)菌擴(kuò)散；③鏈道酶（DNA酶）：溶解膿汁中DNA，降低其粘稠度，促細(xì)菌擴(kuò)散，主要有A，C，G群鏈球菌產(chǎn)生。2、所致疾?。孩呕撔愿腥荆喝缇植科つw及皮下組織感染（丹毒、淋巴管炎、蜂窩組織炎、癰、膿皰瘡等）和其它系統(tǒng)感染（化膿性扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎、中耳炎及產(chǎn)褥熱等）。⑵中毒性感染：如猩紅熱、鏈球菌毒性休克綜合征。⑶變態(tài)反應(yīng)性疾?。喝顼L(fēng)濕熱、急性腎小球腎炎等。㈢免疫性：鏈球菌型別多，各型間無(wú)交叉免疫力，故?？煞磸?fù)感染。二、肺炎鏈球菌（肺炎球菌）肺炎鏈球菌常寄居于正常人的鼻腔中，多數(shù)不致病或致病力弱，僅有少數(shù)致病力。是細(xì)菌性大葉肺炎、腦膜炎、支氣管炎的主要病原菌。㈠生物學(xué)性狀①屬G+球菌，營(yíng)養(yǎng)要求較高，兼性厭氧。在血平板上的菌落細(xì)小、形成草綠色a溶血環(huán)。②分解葡萄糖、麥芽糖、乳糖、蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。③可靠的鑒別法是膽汁溶菌實(shí)驗(yàn)。④對(duì)理化因素抵抗力較弱，對(duì)一般消毒劑敏感。⑤矛頭狀、平端相對(duì)、尖端向外、有莢膜㈡致病性1、致病物質(zhì)莢膜、脂磷壁酸、肺炎鏈球菌溶素O、神經(jīng)氟酸酶2、所致疾病人類大葉性肺炎、支氣管炎㈢免疫性：感染后可建立較牢固的特異性免疫（四）微生物檢查法血瓊脂平板上的肺炎鏈球菌菌落周圍有草綠色a溶血環(huán)。肺炎鏈球菌主要應(yīng)與甲型溶血性鏈球菌鑒別，方法：膽汁容菌試驗(yàn)、菊糖發(fā)酵試驗(yàn)、莢膜腫脹試驗(yàn)。三、其他醫(yī)學(xué)相關(guān)鏈球菌●B群鏈球菌（GBS）——無(wú)乳鏈球菌GBS正常寄居陰道與直腸，帶菌率30%新生兒感染（經(jīng)產(chǎn)道或呼吸道）敗血癥及腦膜炎死亡率高?！馜群鏈球菌——腸球菌條件致病菌，為醫(yī)院感染的重要致病菌，常見(jiàn)尿路感染?！窦仔腿苎枣溓蚓强谇缓蜕虾粑啦课坏恼＞簵l件致病菌，可引起亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎變異鏈球菌與齲齒發(fā)病有關(guān)。第四節(jié)奈瑟菌屬奈瑟菌屬是G-菌，專性需氧，能產(chǎn)生氧化酶和觸酶，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。人類是奈瑟菌屬的天然宿主，對(duì)人類致病的只有腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。一、腦膜炎奈瑟菌㈠生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色：腎形或豆形雙球菌，在患者腦脊液中，多位于中性粒細(xì)胞中，形態(tài)典型。2、培養(yǎng)特性：營(yíng)養(yǎng)要求較高，專性需氧，在5%二氧化碳下生長(zhǎng)更佳，培養(yǎng)基色似巧克力，故名巧克力培養(yǎng)基。3、生化反應(yīng)：大多數(shù)分解葡萄糖、麥芽糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。4、抗原結(jié)構(gòu)和分類：⑴莢膜多糖群特異性抗原：以C群致病力最強(qiáng)⑵外膜蛋白型特異性抗原：根據(jù)細(xì)胞外膜蛋白組分的不同劃分，A群外膜蛋白均相同⑶脂寡糖抗原：腦膜炎奈瑟菌的主要致病物質(zhì)5、抵抗力：對(duì)理化因素抵抗力弱，對(duì)干燥、熱力、消毒劑等敏感。㈡致病性1、致病物質(zhì)：⑴莢膜：抗吞噬作用⑵菌毛：⑶IgA1蛋白酶：⑷LOS：主要致病物質(zhì)2、所致疾病：腦膜炎奈瑟菌是流腦的病原菌，人類是唯一易感宿主，傳染源是病人和帶菌者。病菌主要通過(guò)飛沫傳播方式侵入人體鼻咽部。㈢免疫性：以體液免疫為主。成人抵抗力較強(qiáng)。6個(gè)月大的嬰兒可通過(guò)母體獲得抗體，產(chǎn)生自然被動(dòng)免疫。（四）微生物檢查法采集病人的腦脊液、血液或刺破出血斑取出的滲出物，直接涂片染色后鏡檢，如發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞內(nèi)、外有G-陰性雙球菌，可做出初步診斷。二、淋病奈瑟菌（淋球菌）引起人類泌尿生殖系統(tǒng)粘膜化膿性感染的病原菌，也是我國(guó)目前流行的發(fā)病率最高的性傳播疾病，人體是其唯一宿主。㈠生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色：常呈雙排列，濃汁標(biāo)本中大多位于中性粒細(xì)胞內(nèi)。2、培養(yǎng)特性：專性需氧，營(yíng)養(yǎng)要求高，在巧克力血瓊脂平板上適宜。分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。3、抗原結(jié)構(gòu)與分類：⑴菌毛蛋白抗原：⑵脂寡糖抗原：⑶外膜蛋白抗原：㈡致病性1、致病物質(zhì)⑴菌毛：有菌毛的細(xì)菌可粘附在人體尿道粘膜上，抗吞噬作用明顯。⑵外膜蛋白：⑶脂寡糖：⑷IgA1蛋白酶：2、所致疾病人類是淋病奈瑟菌的唯一宿主。㈢免疫性：人類無(wú)天然抵抗力，且免疫不持久。（四）微生物檢查法微生物學(xué)檢查與防治：分泌物涂片鏡檢，分離培養(yǎng)。在中性粒細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)革蘭氏陰性雙球菌，有診斷價(jià)值。青霉素，頭孢三嗪治療有效。第十章腸桿菌科腸桿菌科細(xì)菌的共同生物學(xué)特點(diǎn)：1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：中等大小的G-菌，大多有菌毛、鞭毛，少數(shù)有莢膜，沒(méi)有芽胞。2、培養(yǎng)：兼性厭氧或無(wú)氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高3、生化反應(yīng)：乳糖發(fā)酵試驗(yàn)可初步鑒別志賀菌、沙門(mén)菌等致病菌和大部分非致病腸道桿菌，前二者致病菌不發(fā)酵乳糖。4、抗原結(jié)構(gòu)：⑴O抗原：存在于細(xì)胞壁脂多糖(LPS)最外層，具有屬特異性。⑵H抗原：菌體失去鞭毛后發(fā)生H-O變異。⑶莢膜抗原：具有型特異性。5、抵抗力：對(duì)理化因素抵抗力不強(qiáng)6、變異：最常見(jiàn)耐藥性變異。第一節(jié)埃希菌屬■埃希菌屬供6種，臨床上最常見(jiàn)、最重要的是大腸埃希菌。其主要表現(xiàn)在：①大腸埃希菌是腸道中重要的正常菌群，并能為宿主提供一些具有營(yíng)養(yǎng)作用的合成代謝物。②宿主免疫力下降或細(xì)菌侵入腸道外組織器官后，即可成為機(jī)會(huì)致病菌，引起腸道外感染。（正常菌群：腸道外感染）③有些血清型大腸埃希菌具有致病性，可引起人類腸胃炎。（特殊菌群：腸道內(nèi)感染）④大腸埃希菌在環(huán)境、食品衛(wèi)生學(xué)中常被用作糞便污染的衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)。一、生物學(xué)性狀兼性厭氧，發(fā)酵葡萄糖等多種糖類，產(chǎn)酸產(chǎn)氣。IMViC試驗(yàn)（吲哚生成試驗(yàn)、甲基紅試驗(yàn)、VP試驗(yàn)、枸櫞酸利用試驗(yàn)）結(jié)果：++--。能產(chǎn)生大腸菌素。二、致病性和免疫性1、致病物質(zhì)①黏附素：使細(xì)菌緊貼泌尿道和腸道細(xì)菌上，避免因排尿時(shí)尿液的沖刷和腸道蠕動(dòng)作用而被排除。②外毒素2、所致疾?、倌c道外感染——大多大腸埃希菌在腸道內(nèi)不致病敗血癥：大腸埃希菌是從敗血癥病人中分離到的最常見(jiàn)的G-菌新生兒腦膜炎：大腸埃希菌是小于1歲嬰兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的主要致病因子泌尿道感染：病原菌來(lái)自病人腸道（上行性），占泌尿道感染首位、女性多見(jiàn)（尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎等）②腸胃炎■腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌（ETEC）：嬰幼兒、旅游者腹瀉，與霍亂功能相似■腸侵襲性大腸埃希菌（EIEC）：成人腹瀉，與菌痢相似■腸致病性大腸埃希菌（EPEC）：嬰兒腹瀉（水樣腹瀉）■腸出血性大腸埃希菌（EHEC，O157：H7）：出血性結(jié)腸炎，溶血性尿毒綜合征（HUS）■腸集聚性大腸埃希菌（EAEC）：嬰兒腹瀉（持續(xù)性）大腸桿菌指數(shù)：中國(guó)的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)是每1000ml飲水中不得超過(guò)3個(gè)大腸菌群；瓶裝汽水、果汁等每100ml大腸菌群不得超過(guò)5個(gè)。第二節(jié)志賀菌屬志賀菌屬：是人類細(xì)菌性痢疾的病原菌，俗稱痢疾桿菌，人類是其主要宿主，靈長(zhǎng)類動(dòng)物也是其天然宿主。一、生物學(xué)性狀①G-的短小桿菌，無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛，無(wú)芽胞，有菌毛，營(yíng)養(yǎng)要求不高②分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，除宋內(nèi)志賀菌個(gè)別遲緩發(fā)酵乳糖(一般3~4天)外，均不發(fā)酵乳糖。在S.S等選擇培養(yǎng)基上呈無(wú)③色半透明菌落。④動(dòng)力陰性，引起腸道疾病的無(wú)動(dòng)力細(xì)菌。⑤志賀菌有O和K兩種抗原，O抗原是分類依據(jù)，借以將4群和40余血清型（包括亞型）。A群——痢疾志賀菌（10）→致病性最強(qiáng)B群——福氏志賀菌（13）→我國(guó)最常見(jiàn)C群——鮑氏志賀菌（18）D群——宋內(nèi)志賀菌（1）→抵抗力最強(qiáng)，致病最弱二、致病性和免疫性㈠致病物質(zhì)：包括侵襲力和內(nèi)毒素，有的尚能產(chǎn)生外毒素。㈡所致疾?。孩僦举R菌引起細(xì)菌性痢疾。我國(guó)常見(jiàn)的主要是福氏志賀菌（B群）和宋內(nèi)志賀菌（D群）。②傳染源是病人和帶菌者。傳播途徑主要通過(guò)糞—口途徑。標(biāo)本：糞的膿血或粘液、保存于30%甘油緩沖鹽水（選擇題）③志賀菌傳染幾乎只限于腸道，一般不侵入血液。④志賀菌感染有急性和慢性兩種，典型的急性細(xì)菌性痢疾經(jīng)過(guò)1~3天潛伏期后突然發(fā)病，常有發(fā)熱、腹痛、水樣腹瀉，約一天左右，腹瀉次數(shù)增多，并有水樣腹瀉轉(zhuǎn)變?yōu)槟撗ひ罕悖橛欣锛焙笾?，下腹疼痛等。④急性中毒性痢疾常?jiàn)于小兒，常無(wú)明顯消化道癥狀而表現(xiàn)為全身中毒癥狀。急性細(xì)菌性痢疾與10%~20%的病人可轉(zhuǎn)變?yōu)槁浴＂缑庖咝裕嚎垢腥久庖咧饕窍勒衬け砻娴姆置谛訧gA，病后免疫期短暫。四、微生物檢測(cè)初步將志賀菌從腸道桿菌中鑒別出來(lái)的生化反應(yīng)方法是：半固體雙糖含鐵培養(yǎng)基接種試驗(yàn)第三節(jié)沙門(mén)桿菌根據(jù)DNA同源性，分為腸道沙門(mén)菌和邦戈沙門(mén)菌。沙門(mén)菌中少數(shù)血清型是人的病原菌，絕大多數(shù)宿主范圍廣泛，部分沙門(mén)菌是人畜共患病的病原菌，可引起人類食物中毒或敗血癥，動(dòng)物感染大多無(wú)癥狀或?yàn)樽韵扌晕改c炎。一、生物學(xué)性狀1、G-菌，有鞭毛，除個(gè)別外周身都有鞭毛，一般無(wú)莢膜，均無(wú)芽胞。2、兼性厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高，在SS選擇培養(yǎng)基上形成中等大小、無(wú)色半透明的S型菌落。不發(fā)酵乳糖或蔗糖，對(duì)葡萄糖、麥芽糖和甘露糖發(fā)酵，除傷寒沙門(mén)菌產(chǎn)酸不產(chǎn)氣外，其他均產(chǎn)酸產(chǎn)氣。3、抗原主要有O和H兩種，少數(shù)有表面抗原。功能上與大腸埃希菌K抗原類同，一般認(rèn)為它與毒力有關(guān)，故稱Vi抗原。（傷寒桿菌Vi抗體的檢查可用于調(diào)查帶菌者。）4、抵抗力：對(duì)理化因素抵抗力較差。二、致病性沙門(mén)菌有較強(qiáng)的內(nèi)毒素，并有一定的侵襲力，個(gè)別菌型尚能產(chǎn)生腸毒素。1、侵襲力：能侵襲小腸粘膜2、內(nèi)毒素：3、腸毒素：■所致疾病：傳染源為人和帶菌者，后者在沙門(mén)菌感染中的作用更為重要。1、腸熱癥：包括傷寒沙門(mén)菌引起的傷寒，以及甲型副傷寒沙門(mén)菌、肖氏沙門(mén)菌、希氏沙門(mén)菌引起的副傷寒。沙門(mén)菌是胞內(nèi)寄生菌。嚴(yán)重者有出血或腸穿孔等病發(fā)癥。2、腸胃炎（食物中毒）：最常見(jiàn)的沙門(mén)菌感染，約占70%。3、敗血癥：經(jīng)口感染，經(jīng)腸道入血，敗血癥癥狀明顯而腸道癥狀不明顯4、無(wú)癥狀帶菌者：約有1%~5%傷寒或副傷寒患者，在癥狀消失后1年仍可在其糞便中檢出有相應(yīng)沙門(mén)菌，轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)癥狀（健康）帶菌者。三、免疫性特異性細(xì)胞免疫是主要防御機(jī)制。特異性體液抗體有輔助殺菌作用，胃腸炎的恢復(fù)與腸道局部生成的sIgA有關(guān)。腸熱癥后可獲得牢固免疫力。四、微生物檢測(cè)血清學(xué)診斷：肥達(dá)試驗(yàn)，用已知的傷寒沙門(mén)=菌菌體O抗原和鞭毛H抗原測(cè)定血清中是否有相應(yīng)抗體及其效價(jià)的試驗(yàn)。1、標(biāo)本采取：■腸熱癥：1W取血，2W取糞便，3W取尿液，1－3W取骨髓液■食物中毒：糞便、嘔吐物、可疑食物■敗血癥：血■帶菌者：糞便2、分離鑒定：增菌（血、骨髓）→EMB、SS→生化反應(yīng)→血清鑒定3、血清學(xué)診斷——肥達(dá)反應(yīng)（Widal）→（問(wèn)答：試述肥大反應(yīng)原理及其判斷）■肥達(dá)反應(yīng)：是指用已知傷寒桿菌菌體抗原、H抗原及甲、乙副傷寒桿菌H抗原測(cè)定可疑病人血清中特異性抗體含量的定量凝集試驗(yàn)。（肥達(dá)反應(yīng)陽(yáng)性開(kāi)始于病程的第2周）■原理：傷寒桿菌有三種抗原：分別為菌體抗原（O抗原）、鞭毛抗原（H抗原）、體表抗原（Vi抗原）。其中以O(shè)抗原及H抗原的抗原性較強(qiáng)，而Vi抗原的抗原性不強(qiáng)，且相應(yīng)抗體效價(jià)低且為時(shí)短暫，隨細(xì)菌的消除而消失，故不列為肥達(dá)試驗(yàn)的檢測(cè)項(xiàng)目。當(dāng)抗原遇到特異性抗體時(shí)，便會(huì)發(fā)生凝集反應(yīng)，通過(guò)對(duì)凝集物量多少來(lái)推算病人體內(nèi)抗體的多少，以協(xié)助診斷、治療及判斷預(yù)后。■方法：試管凝集法（定量）當(dāng)TO≥1：80，TH≥1：160，PA、PB均≥1：80才有意義■動(dòng)態(tài)觀察：雙份血清抗體四倍升高有診斷意義■臨床意義：輔助診斷傷寒和副傷寒O抗體（IgM），H抗體（IgG）O、H抗體均升高，患傷寒的可能性大O、H抗體不升高，患傷寒的可能性小只有H升高，則可能是預(yù)防接種過(guò)或非特異性回憶反應(yīng)，只有O升高而H不高，則可能是感染早期或其他沙門(mén)菌的交叉反應(yīng)?！龇治鼋Y(jié)果時(shí)應(yīng)注意：=1\*GB3①正常人抗體水平。一般傷寒桿菌O抗體效價(jià)在1：80以上，H抗體效價(jià)在1：160以上，甲、乙副傷寒桿菌H抗體效價(jià)在1：80以上才有診斷價(jià)值；=2\*GB3②動(dòng)態(tài)觀察：一般隨病程延長(zhǎng)第2次檢測(cè)抗體效價(jià)比第1次高4倍或4倍以上才有診斷意義。=3\*GB3③區(qū)別H、O抗體增高的意義：兩者同時(shí)升高有輔助診斷意義；兩者同時(shí)低于正常無(wú)意義；O抗體效價(jià)高而H抗體效價(jià)低，可能是感染的早期或其他沙門(mén)菌感染引起的交叉反應(yīng)。若H抗體效價(jià)高而O抗體效價(jià)在正常范圍內(nèi)，則可能是以往接種過(guò)疫苗或非特異性回憶反應(yīng)所致。五、防治原則目前新一代疫苗為傷寒Vi莢膜多糖疫苗。腸熱癥目前使用的有效藥物為環(huán)丙沙星。第十一章弧菌屬弧菌屬（Vibrio）：為一大群菌體短小，彎曲成弧，G-單毛菌，運(yùn)動(dòng)極活潑，分布廣泛，多存在于水中，對(duì)人有致病性主要為霍亂弧菌和副溶血弧菌。第一節(jié)霍亂弧菌■霍亂弧菌的發(fā)源地：霍亂是一種烈性腸道傳染病，有3個(gè)疫源地印度恒河三角洲（霍亂弧菌古典生物型）：六次世界性大流行，始于1817年。印尼蘇拉威西島（霍亂弧菌ElTor生物型）：第七次世界大流行，始于1961年至今未停止，累及140多個(gè)國(guó)家。孟加拉灣（O139群霍亂弧菌）：始于1992年，危害相同。一、生物學(xué)特性1、形態(tài)染色：G-弧菌，單鞭毛，穿梭樣動(dòng)力，魚(yú)群狀排列，有菌毛，個(gè)別有莢膜，無(wú)芽胞。2、培養(yǎng)特性：兼性厭氧，氧氣充分生長(zhǎng)良好。營(yíng)養(yǎng)要求不高，耐堿不耐酸（pH7.4-9.6），故用pH8-9堿性培養(yǎng)基，形成光滑透明濕潤(rùn)的“水滴樣”菌落，分離（選擇）能在無(wú)鹽培養(yǎng)基中生長(zhǎng)（區(qū)別其它弧菌）。3、生化反應(yīng)：觸酶、氧化酶（+），硝酸鹽還原（+），靛基質(zhì)（+）4、抗原分型：根據(jù)0抗原的不同，有155個(gè)血清群，其中O1群、O139群可引起霍亂，其余不致病或僅引起胃腸炎等，O1群包括兩個(gè)血清型：古典生物型和埃托生物型（E1-Tor）。5、抵抗力：較弱，干燥時(shí)易死亡，水環(huán)境中可存活兩周（水源性傳播，水性爆發(fā)）；怕酸——正常胃酸4min；不耐熱——100℃，1-2min；對(duì)消毒劑敏感，可用漂白粉處理病人的排泄物或嘔吐物。二、致病性與免疫性1、致病物質(zhì)：①霍亂腸毒素——最強(qiáng)烈的致瀉毒素②菌毛：使細(xì)菌定植于小腸③鞭毛：鞭毛運(yùn)動(dòng)有利于細(xì)菌穿過(guò)黏膜表面黏液，其致病機(jī)制與ETEC的LT相似，但作用強(qiáng)烈得多。2、所致疾?。夯魜y■傳染源：病人和無(wú)癥狀感染者的糞便污染的水源和食物。■傳播途徑：經(jīng)口傳播■潛伏期：2-3d■臨床表現(xiàn)：劇烈吐瀉、米泔樣，每日數(shù)十次，持續(xù)2-3天，失水12000ml，嚴(yán)重吐瀉引起水電解質(zhì)紊亂，脫水酸中毒，腎衰、循環(huán)衰竭、休克、死亡，及時(shí)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，大大降低死亡率?！雒庖吡Γ翰∪擞罂色@得牢固免疫。但以前感染O1群獲得的免疫對(duì)O139群感染無(wú)交叉保護(hù)作用?；魜y弧菌引起的腸道局部黏膜免疫是霍亂保護(hù)性免疫的基礎(chǔ)。三、微生物學(xué)檢查法烈性傳染?。òl(fā)病率高、流行迅速、死亡率高），早期、快速、準(zhǔn)確診斷（尤其首例）對(duì)防治蔓延意義重大。1、標(biāo)本：“米泔樣”便及嘔吐物，快速送檢，指定實(shí)驗(yàn)室2、直接涂片鏡檢：懸滴法或暗視野顯微鏡，觀察穿梭樣運(yùn)動(dòng)有助于診斷。3、分離培養(yǎng)鑒定4、快速診斷：熒光菌球法，SPA

協(xié)同凝集試驗(yàn)四、防治原則加強(qiáng)國(guó)境檢疫，加強(qiáng)水源及糞便管理及時(shí)檢出病人，隔離封鎖疫區(qū)疫苗接種對(duì)癥治療，及時(shí)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，預(yù)防大量失水引起的低血容量性休克和酸中毒，及時(shí)抗菌治療。第二節(jié)副溶血弧菌副溶血弧菌：嗜鹽性弧菌，沿海地區(qū)常見(jiàn)，存在于近海海水、海泥、海產(chǎn)品中，1950年首發(fā)于日本大阪，主要引起食物中毒，沿海地區(qū)引起食物中毒最常見(jiàn)的病原菌。一、生物學(xué)性狀1、G—弧菌（多形性），單鞭毛2、具有耐鹽性（與霍亂弧菌的顯著差別），在含有3.5%NaCl培養(yǎng)基中生長(zhǎng)良好，無(wú)鹽不長(zhǎng)，＞8%也不長(zhǎng)。3、神奈川現(xiàn)象（KP）：在特定條件下，副溶血性弧菌中某些菌株在含高鹽（7%）的人O型血或兔血及以D-甘露醇為碳源的瓊脂平板上可產(chǎn)生β溶血，該現(xiàn)象作為鑒定致病性與非致病性菌株的一項(xiàng)重要指標(biāo)。二、致病性與免疫性2、引起食物中毒好發(fā)夏季，誤食未熟海產(chǎn)品等而致，潛伏期短5-72h（24h），急性胃腸炎癥狀，水樣便，病程短，可自愈。3、病后免疫力不牢固，可重復(fù)感染第十二章螺桿菌屬幽門(mén)螺桿菌一、生物學(xué)特性■G—，菌體彎曲呈螺旋型、S形、海鷗形，有鞭毛（從毛菌）■微需氧，營(yíng)養(yǎng)要求高，生化反應(yīng)不活躍，但尿素酶豐富——快速脲酶實(shí)驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性（主要鑒定依據(jù)）二、致病性與免疫性■傳染源：人■傳播途徑：糞口途徑■致病物質(zhì)和致病機(jī)制不清主要與以下疾病有關(guān)：在以下疾病中本菌的檢出率很高，80~100%慢性胃炎胃潰瘍胃癌胃黏膜相關(guān)B細(xì)胞淋巴瘤十二指腸潰瘍?nèi)⑽⑸飳W(xué)檢查法1、直接鏡檢2、檢測(cè)尿素酶活性（常用）：尿素酶豐富，可迅速分解尿素釋放氨，是鑒定該菌的主要依據(jù)之一。3、分離培養(yǎng)4、抗原、抗體及核酸的檢測(cè)第十三章厭氧性細(xì)菌■厭氧菌——是生長(zhǎng)和代謝不需要氧氣，利用發(fā)酵而獲取能量的一群細(xì)菌?！龈鶕?jù)芽胞有無(wú)分為：→厭氧性芽胞梭菌（外源性感染——致病菌）→無(wú)芽胞厭氧菌（內(nèi)源性感染——條件致病菌）第一節(jié)厭氧芽孢梭菌屬一、破傷風(fēng)梭菌（一）生物學(xué)特性形態(tài)染色：G+，細(xì)桿狀，有周鞭毛、無(wú)莢膜，芽胞正圓形，位于菌體頂端，大于菌體寬度，呈鼓槌狀。培養(yǎng)特性：專性厭氧，在血平板上呈擴(kuò)散生長(zhǎng)，有溶血。抵抗力：強(qiáng)，芽孢在干燥的土壤和塵埃中可存活數(shù)年。對(duì)青霉素敏感。（二）致病性與免疫性破傷風(fēng)梭菌經(jīng)創(chuàng)口感染，感染發(fā)生與否與傷口的條件有關(guān)，重要的條件是傷口形成厭氧微環(huán)境：傷口窄而深，混有泥土及異物；壞死組織多，局部缺血；伴有需氧菌或兼性厭氧菌的混合感染?！鲋虏∥镔|(zhì)——破傷風(fēng)痙攣毒素（外毒素）為神經(jīng)毒素，毒性強(qiáng)，與脊髓前角運(yùn)動(dòng)細(xì)胞及腦干細(xì)胞有高度的親和力，破傷風(fēng)痙攣毒素可與中樞神經(jīng)抑制性突觸前膜的神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，阻斷抑制性介質(zhì)的釋放，導(dǎo)致神經(jīng)持續(xù)興奮，骨骼肌強(qiáng)直性痙攣，肌張力↑。■所致疾病——破傷風(fēng)潛伏期：7-14天，長(zhǎng)短取決于傷口與CNS距離臨床表現(xiàn)：肌肉強(qiáng)直性收縮，牙關(guān)緊閉、吞咽困難、苦笑面容、角弓反張等，陣發(fā)性抽搐等，嚴(yán)重者因呼吸肌痙攣窒息死亡。病后免疫力不牢固。（三）微生物學(xué)檢查與防治典型的癥狀和病史可以診斷。預(yù)防：①及時(shí)清創(chuàng)，防止形成厭氧微環(huán)境。②注射疫苗：白百破三聯(lián)疫苗，對(duì)可能引發(fā)破傷風(fēng)的外傷，緊急注射抗毒素，對(duì)發(fā)病的大量使用抗毒素，同時(shí)使用抗生素。二、產(chǎn)氣莢膜梭菌（一）生物學(xué)性狀G+粗大桿菌，無(wú)鞭毛，有莢膜，芽胞橢圓形，位于次極端，寬度小于菌體。不嚴(yán)格厭氧，營(yíng)養(yǎng)要求不高，繁殖快（1代8min）。血平板雙層溶血環(huán)（內(nèi)環(huán)β溶血、外環(huán)α溶血）。在蛋黃瓊脂板上，菌落周圍出現(xiàn)乳白色渾濁圈，是由細(xì)菌產(chǎn)生的卵靈芝酶（α毒素）分解蛋黃中卵磷脂所致。生化代謝活躍，分解多種糖、產(chǎn)酸產(chǎn)氣，“洶涌發(fā)酵”，在牛奶培養(yǎng)基中分解乳糖產(chǎn)酸，使其中的酪蛋白發(fā)生凝固，同時(shí)產(chǎn)生大量的氣體，可將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，氣勢(shì)兇猛。根據(jù)其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5個(gè)型，A型為主。（二）致病性1、致病物質(zhì)■能產(chǎn)生十余種外毒素，有的是酶類。α毒素（卵磷脂酶）——增加血管通透性，溶血、壞死作用，最重要β毒素——組織壞死ε毒素——增加胃腸壁通透性ι毒素——壞死2、所致疾病1）氣性壞疽（產(chǎn)氣莢膜梭菌為主）創(chuàng)傷感染、傷口條件與破傷風(fēng)相似，潛伏期短8-48h，局部組織壞死，產(chǎn)生大量氣體，組織氣腫（捻發(fā)音），壓迫神經(jīng)末梢，劇烈疼痛并伴有惡臭，最后大塊肌肉壞死，毒素入血（毒血癥），全身中毒癥狀，休克、死亡（30%）。2）食物中毒——較輕，1-2天自愈。（三）微生物學(xué)檢查與防治■微生物學(xué)檢查由于氣性壞疽發(fā)病急劇、后果嚴(yán)重，病原學(xué)診斷十分重要直接涂片鏡檢：革蘭大桿菌，白細(xì)胞少形態(tài)不典型，伴有雜菌。分離培養(yǎng)鑒定動(dòng)物試驗(yàn)防治原則——無(wú)類毒素特異性預(yù)防及時(shí)清創(chuàng)、擴(kuò)創(chuàng)，切除壞死組織，必要時(shí)截肢，大劑量青霉素，氣性壞疽多價(jià)抗毒素和高壓氧艙法聯(lián)合使用。三、肉毒梭菌肉毒梭菌：主要存在于土壤中，在厭氧環(huán)境下能產(chǎn)生肉毒毒素而引起疾病，最常見(jiàn)的為肉毒中毒和嬰兒肉毒病。（一）生物學(xué)特性G+粗短桿菌，芽孢呈橢圓形，粗于菌體，位于次極端，使細(xì)菌呈網(wǎng)球拍狀，有鞭毛，無(wú)莢膜。嚴(yán)格厭氧，芽孢抵抗力強(qiáng)，肉毒毒素不耐熱，100度1分鐘破壞。（二）致病性■致病物質(zhì)——肉毒毒素：是一種強(qiáng)烈的神經(jīng)外毒素，是目前已知毒素中毒力最強(qiáng)者，對(duì)人的致死劑量是0.1μg?！鋈舛径舅刈饔脵C(jī)制（嗜神經(jīng)毒素）：作用部位位于外周神經(jīng)—肌肉神經(jīng)接頭處，可以阻止乙酰膽堿的釋放，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢功能失調(diào)，導(dǎo)致肌肉松弛性麻痹（軟癱）?！鏊录膊?）毒素性食物中毒（肉毒中毒）食入被肉毒梭菌芽孢污染的食物，芽孢發(fā)芽繁殖，產(chǎn)生毒素，導(dǎo)致食物中毒。國(guó)外以罐頭、香腸、臘腸、發(fā)酵豆制品等制品為主，潛伏期短，臨床表現(xiàn)：無(wú)胃腸道癥狀，為神經(jīng)末梢麻痹癥狀、乏力、頭痛，包括眼?。◤?fù)視、斜視、眼瞼下垂）；喉?。ㄍ萄世щy、咀嚼不靈、語(yǔ)言障礙）膈?。ê粑щy、死亡率高20-70%）。嬰兒肉毒病創(chuàng)傷感染中毒（三）微生物學(xué)檢查與防治■檢測(cè)毒素——?jiǎng)游镌囼?yàn)■加強(qiáng)相關(guān)食品的衛(wèi)生監(jiān)督和管理，發(fā)病后盡早注射肉毒多價(jià)抗毒素四、艱難梭菌革蘭陽(yáng)性大桿菌，有鞭毛，有芽孢，位于次極端。是腸道的正常菌群，長(zhǎng)期使用抗生素，耐藥的艱難梭菌可導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉和假膜性結(jié)腸炎。第二節(jié)無(wú)芽孢厭氧菌一、無(wú)芽孢厭氧菌是人類的正常菌群。二、致病條件（厭氧菌感染因素）（簡(jiǎn)答題）■局部形成厭氧微環(huán)境：血管損傷，腫瘤壓迫等導(dǎo)致氧化還原電勢(shì)降低?！鰴C(jī)體免疫功能下降■寄居部位改變■菌群失調(diào)三、感染特征■內(nèi)源性感染，部位廣泛，多呈慢性過(guò)程■無(wú)特定病型，多為化膿性感染（局部、全身）■分泌物粘稠，有色，惡臭■常用抗生素?zé)o效■普通培養(yǎng)不長(zhǎng)，涂片可見(jiàn)細(xì)菌四、所致疾病——遍布全身各組織器官：腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、腦感染，敗血癥。第十四章分枝桿菌屬■分枝桿菌屬是一類細(xì)長(zhǎng)微彎的細(xì)菌，因繁殖時(shí)有分枝生長(zhǎng)趨勢(shì)而得名?！鎏攸c(diǎn)1、細(xì)胞壁含有大量的脂類。2、菌體不易著色，不易脫色，故采用抗酸染色，故又稱抗酸桿菌。3、無(wú)特殊結(jié)構(gòu)，也不產(chǎn)生內(nèi)外毒素。4、所致感染多為慢性過(guò)程，破壞性病變。5、種類多，對(duì)人致病的主要有結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌。（硝酸鹽還原試驗(yàn)鑒別結(jié)核分枝桿菌（+）和牛分枝桿菌（-）；耐熱觸酶試驗(yàn)鑒別結(jié)核分枝桿菌（-）和非結(jié)核分枝桿菌（+)）第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌：是結(jié)核病的病原體。結(jié)核病在上世紀(jì)40、50年代發(fā)病率和死亡率很高，60-80年代經(jīng)過(guò)人們的努力，大大降低，80年代后期，發(fā)病率又有所上升，主要是因?yàn)槟退幮缘某霈F(xiàn)。一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色：菌體細(xì)長(zhǎng)微彎，有分枝，排列不規(guī)則，多單個(gè)散在，易發(fā)生L型，抗酸染色陽(yáng)性。2、培養(yǎng)特性■專性需氧，溫度37℃，pH偏酸6.5-6.8■營(yíng)養(yǎng)要求高，羅氏培養(yǎng)基（蛋黃、甘油、天門(mén)冬素、馬鈴薯、無(wú)機(jī)鹽、孔雀綠等）■生長(zhǎng)緩慢，18h分裂一次，2-4W形成R型菌落，“菜花樣菌落”，乳白色干燥不透明，表面呈顆粒結(jié)節(jié)，邊緣不整3、抵抗力強(qiáng)：抗干燥，抗酸堿，抗化學(xué)消毒劑，對(duì)濕熱和紫外線敏感，對(duì)抗結(jié)核藥（鏈霉素、異煙肼、利福平等）敏感，但易產(chǎn)生耐藥性。（四怕：乙醇、濕熱、紫外線、抗癆藥；四不怕：酸堿、干燥、抗生素、堿性染料）4、結(jié)核桿菌多種性狀可發(fā)生變異如：菌落變異、毒力變異等。菌落變異由粗糙型變成光滑型。毒力變異：卡介苗：1908年兩位科學(xué)家將有毒的牛型分枝桿菌接種在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)13年230代傳代獲得的減毒菌株，即卡介苗（BCG）沿用至今。二、致病性結(jié)核桿菌無(wú)侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性主要由于細(xì)菌繁殖引起炎癥；菌體成分；代謝產(chǎn)物毒性作用；抗體對(duì)菌體成分產(chǎn)生免疫病理?yè)p傷?！鲋虏∥镔|(zhì)：菌體成分。1、脂質(zhì)——存在細(xì)胞壁，占菌體干重的20-40%，①磷脂②脂肪酸（索狀因子）③蠟質(zhì)D（分枝菌酸+肽糖脂）④硫酸腦苷脂和硫酸多?；Ｔ逄亲饔茫阂鸾Y(jié)核結(jié)節(jié)，慢性肉芽腫及組織細(xì)胞干酪樣壞死等病變2、蛋白質(zhì)其中最重要的是結(jié)核菌素，結(jié)核菌素+蠟質(zhì)D——遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。3、多糖、核酸和莢膜■所致疾病：結(jié)核病■傳染途徑：呼吸道、消化道和破損的皮膚粘膜。（一）肺部感染1、原發(fā)感染：常見(jiàn)于兒童，也稱外源性感染。結(jié)局：機(jī)體抵抗力強(qiáng)：形成結(jié)核結(jié)節(jié)→纖維化→鈣化→自愈（但病灶內(nèi)常有細(xì)菌的潛伏）機(jī)體抵抗力差：活動(dòng)性肺結(jié)核→干酪樣壞死全身播散→粟粒樣結(jié)核2、繼發(fā)感染——常見(jiàn)成人（原發(fā)病灶——內(nèi)源性感染）特點(diǎn)：局部病變重，但不易擴(kuò)散一般局限于肺部，易發(fā)生干酪樣壞死，可形成空洞和開(kāi)放性肺結(jié)核（二）肺外感染部分肺結(jié)核患者體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌可經(jīng)血液、淋巴液侵入肺外器官，引起相應(yīng)的臟器結(jié)核，如腦、腎、骨等。痰菌被消化道咽入，可引起腸結(jié)核等。三、免疫性與超敏反應(yīng)人類對(duì)結(jié)核分枝桿菌感染率高，發(fā)病率低，說(shuō)明人體對(duì)結(jié)核分枝桿菌的感染有較強(qiáng)的免疫力，細(xì)胞免疫為主。細(xì)胞免疫與遲發(fā)性超敏反應(yīng)并存，像干酪樣壞死和液化空洞的形成都與遲發(fā)性超敏反應(yīng)有關(guān)。（感染性免疫（有菌免疫），感染、免疫、超敏反應(yīng)同時(shí)存在）結(jié)核菌素試驗(yàn)：■原理：人類感染過(guò)結(jié)核分枝桿菌后，產(chǎn)生免疫力的同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生遲發(fā)性超敏反應(yīng)，將結(jié)核菌素注入皮內(nèi)，觀察有無(wú)超敏反應(yīng)的發(fā)生，判斷對(duì)結(jié)核分枝桿菌有無(wú)免疫力。■試劑兩種：①舊結(jié)核菌素（OT）②純蛋白衍生物（PPD）—PPD—C，BCG—PPD■方法：前臂皮膚注射，48-72h后觀察結(jié)果■結(jié)果：→紅腫硬結(jié)＞5mm，陽(yáng)性（＞15mm，強(qiáng)陽(yáng)性）→紅腫硬結(jié)＜5mm，陰性■意義：→陽(yáng)性：感染過(guò)，或BCG成功，有免疫力→強(qiáng)陽(yáng)性：現(xiàn)在活動(dòng)性→陰性：沒(méi)有感染過(guò)/未接種BCG→假陰性：①感染初期，老年人，嚴(yán)重結(jié)核合并其它傳染病②使用免疫抑制劑③艾滋病等免疫功能低下者四、微生物學(xué)檢查與防治取標(biāo)本—涂片染色—分離培養(yǎng)—?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)/核酸或抗體檢測(cè)（污染標(biāo)本須經(jīng)4%NaOH處理15min）接種疫苗預(yù)防，治療原則為早期、規(guī)律、全程、適量、聯(lián)合，常用藥物異煙肼、利福平、乙胺丁醇等。第三節(jié)麻風(fēng)分枝桿菌是麻風(fēng)病的病原體。一、生物學(xué)性狀其大小、形態(tài)、染色均與結(jié)核桿菌類似，呈束狀排列，多存在于細(xì)胞內(nèi)——麻風(fēng)細(xì)胞（有大量麻風(fēng)桿菌存在的感染細(xì)胞，呈泡沫狀）。目前人工培養(yǎng)尚未成功。動(dòng)物模型：犰狳，對(duì)該菌高度易感，接種后引起瘤型麻風(fēng)。人對(duì)該菌抵抗力強(qiáng)，接觸者僅少數(shù)發(fā)病。二、致病性與免疫性人類為唯一宿主和唯一傳染源，致病因素不清■傳染源：病人（瘤型麻風(fēng)病人通過(guò)皮膚黏膜及外分泌液向外排菌）■傳播途徑：皮膚、黏膜、呼吸道及密切接觸傳播（家庭內(nèi)傳播多見(jiàn)）■潛伏期：2-5年，長(zhǎng)者數(shù)十年■特點(diǎn)：潛伏期長(zhǎng)，發(fā)病慢，病程長(zhǎng)的慢性傳染病■麻風(fēng)病變可分為四型：1、瘤型麻風(fēng)：（惡性麻風(fēng)）→侵犯部位：皮膚黏膜、神經(jīng)及內(nèi)臟病變中大量麻風(fēng)細(xì)胞→傳染性強(qiáng)：分泌物中大量麻風(fēng)桿菌——開(kāi)放性麻風(fēng)細(xì)胞免疫缺陷（麻風(fēng)菌素試驗(yàn)陰性）→免疫狀態(tài)：體液免疫正常（抗原抗體復(fù)合物沉積）→病變：肉芽腫，麻風(fēng)結(jié)節(jié)→臨床表現(xiàn)：“獅面容”，病情嚴(yán)重，逐漸惡化。2、結(jié)核樣型麻風(fēng)（良性麻風(fēng)）60-70%→侵犯部位：皮膚、周圍神經(jīng)→傳染性小——病變處少見(jiàn)麻風(fēng)細(xì)胞及麻風(fēng)桿菌→免疫狀態(tài)：細(xì)胞免疫接近正常（麻風(fēng)菌素試驗(yàn)陽(yáng)性）→病變：淋巴細(xì)胞上皮樣細(xì)胞，巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)→臨床表現(xiàn)：皮膚——邊緣清楚的紅色斑疹，由于細(xì)胞浸潤(rùn)變粗、變硬——可觸及，外周神經(jīng)出現(xiàn)感覺(jué)功能障礙三、微生物學(xué)檢查與防治涂片，結(jié)合病史可診斷早期發(fā)現(xiàn)、早期隔離、聯(lián)合用藥治療第四節(jié)非結(jié)核分枝桿菌■除結(jié)核桿菌，麻風(fēng)桿菌以外的分枝桿菌①對(duì)酸、堿敏感，對(duì)常用抗結(jié)核藥耐受②多存在于環(huán)境中③條件致病菌（機(jī)體抵抗力下降），主要引起肺部結(jié)核樣病變，皮膚潰瘍，淋巴結(jié)炎等。第十六章動(dòng)物源性細(xì)菌■以動(dòng)物為傳染源，能引起動(dòng)物和人類發(fā)生人畜共患病的病原菌。主要有布氏菌、炭疽芽孢桿菌、鼠疫耶氏菌。（1）布魯斯菌，引起布魯斯菌病，也稱波浪熱。（2）鼠疫耶爾森菌，引起鼠疫。（3）炭疽芽胞桿菌，引起炭疽。

第一節(jié)布魯菌屬人致病的有：羊布氏桿菌（主要）、牛布氏桿菌（次要）、豬布氏桿菌、犬布氏桿菌（少見(jiàn)）。一、生物學(xué)性狀1、G—短小桿菌，無(wú)芽孢，無(wú)鞭毛；2、需氧菌，初次分離需5-10%CO2，營(yíng)養(yǎng)要求較高，48小時(shí)長(zhǎng)出微小透明菌落，不溶血；3、生化反應(yīng)：分解尿素（脲酶活性：豬>羊>牛）產(chǎn)生H2S（產(chǎn)生能力：豬>牛>羊）5、抵抗力強(qiáng)，在土壤、皮毛、病畜的分泌物中可存活數(shù)周至數(shù)月。對(duì)消毒劑和抗生素敏感。二、致病性與免疫性1、致病物質(zhì)：內(nèi)毒素、莢膜與侵襲性酶。2、流行環(huán)節(jié)3、所致疾病——波浪熱波浪熱：通過(guò)皮膚黏膜侵入在中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中繁殖，經(jīng)過(guò)淋巴結(jié)入血，形成菌血癥，隨后進(jìn)入肝、脾繁殖，然后再度入血，反復(fù)形成菌血癥，使病人熱型呈波浪狀?！霭l(fā)熱時(shí)，血培養(yǎng)陽(yáng)性率高（70%）4、免疫性：胞內(nèi)寄生菌，以細(xì)胞免疫為主第二節(jié)耶爾森菌屬一、鼠疫耶爾森菌屬腸桿菌科耶爾森菌屬，俗稱鼠疫桿菌，是我國(guó)法定烈性傳染病鼠疫的病原體→歷史：三次世界性大流行→目前：仍有散在及爆發(fā)（死亡率10-30%）→監(jiān)控：是我國(guó)重點(diǎn)監(jiān)控的自然疫源性傳染?。ㄒ唬┥飳W(xué)性狀1、形態(tài)染色：G—球桿菌，兩極濃染，有莢膜，無(wú)鞭毛，無(wú)芽胞，慢性病灶，陳舊培養(yǎng)物，高鹽培養(yǎng)基上呈多形性2、培養(yǎng)特性：在普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng)形成細(xì)小的、粘稠的粗糙型菌落，在液體培養(yǎng)基中于48小時(shí)可形成菌膜，輕搖可呈“鐘乳石”狀下沉，有診斷意義。4、抵抗力：對(duì)理化因素抵抗力弱，但在自然環(huán)境中存活時(shí)間很長(zhǎng)。（二）致病性與免疫性■致病物質(zhì)：F1、V/W、外膜抗原、鼠毒素、內(nèi)毒素等，實(shí)質(zhì)器官出血性炎癥、組織壞死及全身中毒癥狀，該菌毒力強(qiáng)，少量細(xì)菌即可致病■所致疾病：烈性傳染病——鼠疫（黑死?。鰝鞑ッ浇椋菏笤椤鰝鞑ネ緩剑菏笤槎ＲА⒑粑馈雠R床類型：①腺鼠疫—急性淋巴結(jié)炎，多在腹股溝和腋下。②肺鼠疫—吸入染菌的塵埃，病人高熱、胸部癥狀如咯血、呼吸困難。死亡患者皮膚呈黑紫色，故有“黑死病”之稱。③敗血癥鼠疫—主要是敗血癥的表現(xiàn)，如高熱、休克、全身出血等，死亡率高。第三節(jié)芽孢桿菌屬一、炭疽芽孢桿菌：炭疽芽胞桿菌是人類歷史上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的病原菌，為芽胞桿菌屬主要致病菌。（一）生物學(xué)特性1、形態(tài)與染色G+粗大桿菌，為致病菌中最大者，兩端平齊，呈竹節(jié)狀排列。有芽胞，小于菌體，橢圓形，位于菌體中央，有氧條件下形成（空氣中）。有莢膜——本菌特征（其它芽胞桿菌無(wú)莢膜）。2、培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧（厭氧幾乎不長(zhǎng)），營(yíng)養(yǎng)要求不高，典型菌落為R型——卷發(fā)樣菌落。串珠試驗(yàn)（+），在含微量青霉素培養(yǎng)基上，發(fā)生形態(tài)變異，為大而均勻圓球形，呈串珠狀（以區(qū)別其它芽胞桿菌）3、抗原構(gòu)造結(jié)構(gòu)抗原：①莢膜多肽抗原；②菌體多糖抗原；③芽孢抗原。■炭疽毒素——三種不同成分蛋白質(zhì)組成復(fù)合毒素抵抗力很強(qiáng)：在干燥的土壤或皮毛中可存活數(shù)年至20年，對(duì)化學(xué)消毒劑的抵抗力也比較強(qiáng)，對(duì)青霉素敏感。（二）致病性與免疫性1、致病物質(zhì)：莢膜和炭疽毒素，莢膜抗吞噬，有利于細(xì)菌在組織內(nèi)繁殖擴(kuò)散。炭疽毒素直接損傷微血管內(nèi)皮細(xì)胞組織水腫、微循環(huán)障礙、血液呈高凝狀態(tài)、引起休克、DIC、死亡。2、所致疾?。禾烤遥ㄈ撕褪巢輨?dòng)物牛、羊、馬等）■傳染源：病畜、死畜■傳播途徑：多途徑傳播■臨床類型：①皮膚炭疽——微小傷口侵入，接觸患病動(dòng)物或毛發(fā)，皮膚黑色凝固樣壞死、焦痂，故名，最多見(jiàn)②腸炭疽——經(jīng)口感染，食入未煮熟的病畜的肉、奶等，嘔吐、腸麻痹、血便。③肺炭疽——吸入芽胞，血痰等三種類型均可引起敗血癥，炭疽性腦膜炎，死亡率高■病后可獲得牢固免疫（三）微生物學(xué)檢查與防治1、標(biāo)本采集皮膚炭疽——病灶滲出液腸炭疽——糞便肺炭疽——痰動(dòng)