醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：15 Allergy 1

超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)（hypersensitivity）

指機(jī)體對某些抗原進(jìn)行初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。亦稱變態(tài)反應(yīng)（allergy）或過敏反應(yīng)（anaphylaxis）分類Ⅰ型超敏反應(yīng)

(抗體介導(dǎo))Ⅲ型超敏反應(yīng)(抗體介導(dǎo))Ⅳ型超敏反應(yīng)(細(xì)胞介導(dǎo))Ⅱ型超敏反應(yīng)(抗體介導(dǎo))I型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)初次接觸花粉B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgEIgE結(jié)合于肥大細(xì)胞的FcεRⅠ再次接觸花粉脫顆粒花粉癥I型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）

immediatehypersensitivity概念：

相同抗原入侵后，與肥大細(xì)胞和噬堿性粒細(xì)胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致脫顆粒和活性介質(zhì)的釋放，數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮等反應(yīng)。

特點(diǎn)：①反應(yīng)發(fā)生快、消退快；②以生理功能紊亂為主,無嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷；③具有明顯的遺傳背景和個(gè)體差異。（一）參與I型超敏反應(yīng)的抗原變應(yīng)原（allergen):

能選擇性激活CD4＋Th2細(xì)胞與Ｂ細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答的物質(zhì)。特點(diǎn)與分類:1)吸入性變應(yīng)原:植物花粉、真菌、螨等;2)食物變應(yīng)原:牛奶、雞蛋、魚、蝦等;3)藥物及生物制品：青霉素、異種動物血清；4）其它：某些酶類物質(zhì)、動物皮屑等

*IgE為親細(xì)胞性抗體，通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。1.變應(yīng)素(allergin)：引起I型超敏反應(yīng)的特異性IgE.二.參與I型變態(tài)反應(yīng)的效應(yīng)分子與細(xì)胞產(chǎn)生部位：呼吸道和消化道粘膜固有層中TendencyForIgEProductionIgE合成的調(diào)節(jié)1.遺傳因素家族易感性，IgE水平高，肥大細(xì)胞多；特應(yīng)性體質(zhì)血清呈高IgE水平IgE合成的調(diào)節(jié)1.遺傳因素家族易感性，IgE水平高，肥大細(xì)胞多；2.Th細(xì)胞與細(xì)胞因子Th2產(chǎn)生的IL-4、IL-13促進(jìn)IgE的合成Th1產(chǎn)生的IFN-g、IL-12則抑制IgE的合成CD4+Th2細(xì)胞CD4+初始T細(xì)胞

IL-4等IL-4等特異性的B細(xì)胞活化增殖分化為漿細(xì)胞IgE

IgE的產(chǎn)生及IL-4對之的調(diào)節(jié)作用

IL-42.IgE受體FceRI：與IgE有極高的親和力，存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上。2.IgE受體FceRI：與IgE有極高的親和力，存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上。FceRII/CD23:低親和力受體，存在于APC、嗜酸性粒細(xì)胞、活化T細(xì)胞及NK細(xì)胞上；可調(diào)節(jié)IgE,血清IgE高，有負(fù)調(diào)作用；IgE低，則發(fā)揮正調(diào)作用。3.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞來源：髓樣干細(xì)胞前體

分布：肥大細(xì)胞主要分布于結(jié)締組織和粘膜；嗜堿性粒細(xì)胞分布于外周血。

細(xì)胞生物學(xué)特征:1）表面均表達(dá)高親和力FcεRⅠ；

2）胞質(zhì)內(nèi)含大量顆粒；

3）FcεRI與IgE特異性結(jié)合，可介導(dǎo)脫顆粒反應(yīng)，釋放活性介質(zhì)。釋放生物活性介質(zhì)4.嗜酸性粒細(xì)胞

生物學(xué)特征:1）不表達(dá)高親和性FcεRⅠ；

分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜組織

FcεRⅠ、FcγR、CR1表達(dá)↑

脫顆粒閾值↓

脫顆粒、釋放活性介質(zhì)2）IL-3、IL-5、GM-CSF、PAF刺激釋放生物活性介質(zhì)（三）發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制致敏階段激發(fā)階段效應(yīng)階段1．致敏階段

變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體

Ｂ細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgEIgEFｃ段與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FｃεRⅠ結(jié)合機(jī)體處于致敏狀態(tài)Sensitizationphase2．發(fā)敏階段

釋放生物活性介質(zhì)相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體與致敏細(xì)胞表面兩個(gè)以上相鄰的IgE結(jié)合，使FceRI橋聯(lián)肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒3．效應(yīng)階段

釋放的活性介質(zhì)：*預(yù)先儲備的介質(zhì)：組胺、激肽原酶等；*新合成的介質(zhì)：白三烯、前列腺素、

PAF、細(xì)胞因子（IL-4、IL-13）等。生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官：

-氣管、支氣管、胃腸道平滑肌收縮

-小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)

-促進(jìn)腺體分泌增加組胺PAFPGD2LTC4TNF、PGD2、PAF、LTC4

酶血管擴(kuò)張、通透性增加支氣管收縮腸能動性增強(qiáng)炎癥組織重構(gòu)速發(fā)相反應(yīng)與遲發(fā)相反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)的遲緩相反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)的遲緩相反應(yīng)

特征：在致敏原刺激下，2-8小時(shí)發(fā)生反應(yīng)，持續(xù)1-2天或更長。其特征是以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。好發(fā)部位：皮膚、支氣管粘膜、鼻粘膜和胃粘膜機(jī)制：反應(yīng)早期由肥大細(xì)胞起扳機(jī)作用，嗜酸性、中性粒細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞在局部釋放酶、炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng)。四、速發(fā)型超敏反應(yīng)的生物學(xué)作用

速發(fā)型超敏反應(yīng)在控制蠕蟲感染（如血吸蟲病、鉤蟲、蛔蟲等）中具有重要作用。其抗感染機(jī)制是由Th2細(xì)胞、IgE（B細(xì)胞）、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞共同來發(fā)揮作用的。I型超敏反應(yīng)的生物學(xué)作用3.消化道過敏反應(yīng)五、常見的I型超敏反應(yīng)性疾病1.過敏性休克

(1)藥物過敏性休克;(2)血清過敏性休克；2.呼吸道過敏反應(yīng)：過敏性鼻炎、支氣管哮喘4.

皮膚過敏反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)性疾病Case35AtopicDermatitis（六）Ｉ型超敏反應(yīng)防治原則★變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)★減敏與脫敏治療變應(yīng)原減敏療法的機(jī)理★藥物防治◆抑制生物活性介質(zhì)合成與釋放的藥物；◆生物活性介質(zhì)拮抗劑；◆改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物。（六）Ｉ型超敏反應(yīng)防治原則★變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)★減敏與脫敏治療II型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)II型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型）IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞作用下，引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。一、參與II型超敏反應(yīng)的抗原1.組織或細(xì)胞上的抗原：同種異型抗原：ABO血型或Rh不符理化生物因素使自身抗原結(jié)構(gòu)改變自身抗原與外來抗原交叉2.外來抗原吸附在組織細(xì)胞上：半抗原（藥物）吸附在血細(xì)胞表面3.抗原抗體復(fù)合物通過FcR、CR與靶細(xì)胞結(jié)合二、參與II型超敏反應(yīng)的分子與細(xì)胞1.抗體：IgG、IgM2.補(bǔ)體參與3.

參與的細(xì)胞：

單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞三、II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制1.補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：

IgG、IgM類抗體與膜抗原結(jié)合→形成免疫復(fù)合物→激活補(bǔ)體→介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)2.調(diào)理吞噬作用：

抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體→C3a、C5a吸引吞噬細(xì)胞→借助其表面FcR與C3bR→促進(jìn)對靶細(xì)胞的吞噬3.ADCC效應(yīng):

NK及吞噬細(xì)胞通過ADCC殺傷靶細(xì)胞4.改變靶細(xì)胞功能：

抗細(xì)胞表面受體的自身抗體與受體結(jié)合→刺激或抑制靶細(xì)胞功能II型超敏反應(yīng)時(shí)吞噬細(xì)胞的無效吞噬抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）IgG類抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合，效應(yīng)細(xì)胞（NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）借助所表達(dá)的IgGFcR與靶細(xì)胞表面IgG的Fc段結(jié)合，從而直接殺傷靶細(xì)胞三、II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制1.補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：

IgG、IgM類抗體與膜抗原結(jié)合→形成免疫復(fù)合物→激活補(bǔ)體→介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)2.調(diào)理吞噬作用：

抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體→C3a、C5a吸引吞噬細(xì)胞→借助其表面FcR與C3bR→促進(jìn)對靶細(xì)胞的吞噬3.ADCC效應(yīng):

NK及吞噬細(xì)胞通過ADCC殺傷靶細(xì)胞4.改變靶細(xì)胞功能：

抗細(xì)胞表面受體的自身抗體與受體結(jié)合→刺激或抑制靶細(xì)胞功能重癥肌無力的發(fā)病機(jī)制（四）常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1.同種異型抗原引起輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥2.由外來抗原或半抗原引起藥物過敏性血細(xì)胞減少癥3.由自身抗原引起肺腎綜合征、腎小球腎炎4.由自身受體抗體引起毒性甲狀腺腫、重癥