熱原的概念、特點、污染途徑、除去方法以及檢查方法全套

熱原的概念、特點、污染途徑、除去方法以及檢查方法全套1、熱原（pyrogen）的概念熱原，是指微量即能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。是微生物的代謝產(chǎn)物熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，它存在于細菌的細胞膜和固體膜之間。內(nèi)毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有特別強的熱原活性，因而大致可以認為內(nèi)毒素＝熱原＝脂多糖。脂多糖的化學(xué)組成因菌種不同而異。2、熱原的性質(zhì)（1）耐熱性一般說來，熱原在60℃加熱1小時不受影響，100℃也不會發(fā)生熱解，在180℃3～4小時，250℃30～45分鐘或650℃1分鐘可使熱原徹底破壞。（2）濾過性熱原體積小，約在1～5μm之間，故一般濾器均可通過，即使微孔濾膜，也不能截留；但活性炭可以吸附熱原。（3）水溶性熱原能溶于水。（4）不揮發(fā)性熱原本身不揮發(fā)，但在蒸餾時，往往可隨水蒸氣霧滴帶入蒸餾水，故應(yīng)設(shè)法防止。（5）其它熱原能被強酸、強堿所破壞，也能被強氧化劑如高錳酸鉀或過氧化氫所破壞，超聲波也能破壞熱原。3、污染熱原的途徑（1）從注射用水中帶入這是注射劑出現(xiàn)熱原的主要原因。蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理，操作不當，注射用水貯藏時間過長都會污染熱原。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。（2）從原輔料中帶入容易滋長微生物的藥物，如葡萄糖因貯存年久包裝損壞常致污染熱原。用生物方法制造的藥品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等常因熱原未除盡而引起發(fā)熱反應(yīng)。（3）從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入因此在生產(chǎn)中對這些容器用具等物要認真處理洗滌干凈，合格后方能使用。（4）制備過程中的污染制備過程中，由于室內(nèi)衛(wèi)生條件差，操作時間長，裝置不密閉，均增加污染細菌的機會，而可能產(chǎn)生熱原。（5）從輸液器帶入有時輸液本身不含熱原，但仍發(fā)現(xiàn)熱原反應(yīng)，這往往是由于輸液器具如輸液吊瓶污染所致。4、熱原的除去方法（1）高溫法對于注射用的針筒或其它玻璃器皿，在洗滌干燥后，于250℃加熱30分鐘以上，可以破壞熱原。（2）酸堿法玻璃容器、用具還可用重鉻酸鉀硫酸清潔液或稀氫氧化鈉處理，可將熱原破壞。（3）吸附法常用的吸附劑有活性炭，活性炭對熱原有較強的吸附作用，同時有助濾脫色作用，所以在注射劑中使用較廣。常用量為0、1％～0、5％。此外還可用活性炭與白陶土合用除去熱原。（4）超濾法一般用3、0～15nm的超濾膜能除去熱原。（5）離子交換法國內(nèi)有用#301弱堿性陰離子交換樹脂10％與122弱酸性陽離子交換樹脂8％成功地除去丙種胎盤球蛋白注射液中的熱原。（6）凝膠濾過法國內(nèi)有用二乙氨基乙基葡聚糖凝膠（分子篩）和交聯(lián)葡聚糖100等除熱原，凝膠可以再生，可反復(fù)使用。（7）反滲透法通過三醋酸纖維膜除去熱原，是近幾年發(fā)展起來的新方法。5、細菌內(nèi)毒素或熱原檢查（1）熱原檢查：目前各國藥典法定的方法仍為家兔法。選用家兔作試驗動物，是因為家兔對熱原的反應(yīng)和人是相同的。（2）細菌內(nèi)毒素檢查：鱟試驗法，鑒于家兔法費時較長，操作繁瑣，近年來發(fā)展了體外熱原試驗法即鱟試驗法。【經(jīng)典例題】1、外源性熱原主要是微生物的內(nèi)毒素，其致熱中心為CA．多糖B．磷脂C．脂多糖D．核糖核酸2、關(guān)于熱原性質(zhì)的說法，錯誤的是CA．具有不揮發(fā)性B．具有耐熱性C．具有氧化性D.具有水溶性3、下列哪項不是污染熱原的途徑DA．從溶劑中帶入B.從原料中帶入C.從容器．用具．管道和裝置等帶入D．包裝時帶入4、關(guān)于注射劑的熱原檢查，藥典法定的方法是CA．顯色基質(zhì)法B．鱟實驗法C．家兔法D．狗試驗法[名詞解釋]5、（pyrogen）：熱原（pyrogen）是指微量即能