藥物效應動力學和藥物代謝動力學全套

藥物效應動力學和藥物代謝動力學全套藥物效應動力學一、藥物作用的選擇性藥理效應的選擇性是藥物在適當劑量時，只對某些組織器官發(fā)生明顯作用，而對其他組織器官作用很小或無作用。藥物作用特異性高的藥物不一定引起選擇性高的藥理效應。二者不一定平行，例如：阿托品具有特異性阻斷M-膽堿受體的藥物作用，但藥理效應選擇性并不高，對心臟、血管、平消肌、腺體中樞神經(jīng)功能均有影響，而且有的興奮，有的抑制。二、藥物不良反應不符合用藥目的，甚或給病人帶來痛苦的反應統(tǒng)稱為不良反應。1.副作用：是在治療量下發(fā)生，藥物本身固有的，多數(shù)輕微并可以預知的反應。這是由于藥理效應選擇性低，涉及多個效應器官。2.毒性反應：是在劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的危害性反應。一般比較嚴重。毒性作用一般是藥理效應延伸，是可以預知的，也是應該避免發(fā)生的不良反應。致癌、致畸胎和致突變等三致反應屬于慢性毒性范疇。3.后遺效應：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。例如：長期應用腎上腺皮質(zhì)激素停藥后腎上腺皮質(zhì)功能低下數(shù)月內(nèi)難以恢復。4.停藥反應是指突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應。例如：長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將激烈回升。5.變態(tài)反應：是一類免疫反應，也稱過敏反應。常見過敏體質(zhì)病人，臨床表現(xiàn)各藥不同，各人也不同。反應性質(zhì)與原有效應無關(guān)，反應嚴重度差異很大，與劑量無關(guān)。三、藥物作用的量效關(guān)系1.量反應：是指藥理效應強弱是連續(xù)增減的量變。例如：血壓的升降，平滑肌的舒縮等，用具體數(shù)量或最大反應的百分率表示。2.質(zhì)反應：是指藥理效應只能用全或無，陽性或陰性表示。例如：死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。3.半數(shù)有效量：是能引起50%陽性反應（質(zhì)反應）或50%最大效應（量反應）的濃度（或劑量）如：ED50：半數(shù)有效劑量；EC50：半數(shù)有效濃度；LC50：半數(shù)致死濃度；LD50：半數(shù)致死劑量4.治療指數(shù)：LD50/ED50或LC50/EC50的比值稱為治療指數(shù)。是藥物的安全性指標。比值愈大愈安全。5.安全范圍：以ED50～LD50之間的距離表示，比值越大越安全，是一較好的安全性指標。四、受體1.受體特點：可逆性、特異性、靈敏性、飽和性（受體數(shù)目有限，藥物效應與配體占領(lǐng)受體數(shù)目成正比）、多樣性2.激動藥（1）激動藥：既有親和力，又有內(nèi)在活性。（2）部分激動藥和受體結(jié)合的親和力不小，但內(nèi)在活性有限。3.拮抗劑（1）拮抗劑：有較強親和力，無內(nèi)在活性。（2）競爭性拮抗藥：與激動藥互相競爭與受體結(jié)合，這種結(jié)合是可逆性的。競爭性拮抗藥使量效曲線平行右移（Emax不變）（3）非競爭性拮抗藥：與受體牢固結(jié)合，使能與配體結(jié)合的受體數(shù)量減少，使其親和力與活性均降低。非競爭性拮抗藥使量效曲線右移、高度（Emax）下降。藥物代謝動力學藥物體內(nèi)過程包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄，即ADME四個基本過程。一、吸收1.吸收：藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運的過程。血管內(nèi)給藥途徑無吸收過程，血管外給藥途徑有吸收過程。2.從胃腸道吸收的藥物在進入體循環(huán)之前先通過門靜脈入肝臟，經(jīng)過肝藥物代謝酶代謝后進入體循環(huán)的藥量明顯減少，這種作用稱為首過效應。腸壁、肺也代謝一部分藥物，也是首過消除。3.給藥途徑（1）口服：最常用，胃腸吸收，有首過消除（2）吸入：經(jīng)肺吸收（3）局部用藥：皮、眼、鼻、咽喉、陰道、直腸（50%不經(jīng)過肝臟，在一定程度上避免首過消除）（4）舌下：避免首過消除（5）靜脈給藥：不用吸收二、分布1.藥物從用血液向各個部位或組織轉(zhuǎn)運的過程。藥物與血漿蛋白結(jié)合不能跨膜，暫時貯存在血液中。但是結(jié)合可逆。2.血腦屏障：分子量大、水溶性、解離型（離子化）及與血漿蛋白結(jié)合的藥物不容易通過。3.胎盤屏障：各種藥物均能通過。三、體內(nèi)藥量變化的時間過程1.生物利用度(F)：指任何途徑給藥后到達全身血液循環(huán)的藥物的百分率2.生物利用度(F)=（體內(nèi)藥物總量/用藥劑量）*100%3.生物利用度的另一含義為藥物進入全身血液循環(huán)的速度。一般來說，應用不同劑型的藥物后，血藥濃度達峰時間的先后可反映生物利用度的速度差異?？傊?，生物利用度表示藥物進入全身血液循環(huán)的相對速度和數(shù)量，它是含量相同的不同試劑能否產(chǎn)生相同療效（生物等效性）的依據(jù)。四、藥物消除藥物在肝臟等器官代謝，經(jīng)腎臟、膽汁、肺排出，血液內(nèi)藥物濃度下降。半衰期（t1/2）：血漿藥物濃度下降一半所需的時間。五、一級消除動力學單位時間內(nèi)消除藥物的百分率不變（恒定比例消除），消除量與血藥濃度成正比。血漿藥物濃度高，單位時間內(nèi)消除的藥物多；血漿藥物濃度降低，單位時間內(nèi)消除的藥物也相應減少。其特點包括：1.單位時間內(nèi)恒比消除，但消除的量不恒定，隨時間遞減；2.有固定半衰期，與血藥濃度無關(guān)；3.大多數(shù)藥屬此類型消除，當停藥達到5個藥物的t1/2時，基本全部消除如果每隔一個t1/2給藥一次，則體內(nèi)藥量（或血藥濃度）逐漸累積，經(jīng)過5個t