潔凈車間培訓

一、潔凈生產(chǎn)車間基本概念二、凈化車間的構(gòu)成各項參數(shù)和規(guī)范五、潔凈室污染及其控制四、潔凈室的級別三、GMP車間定義一、潔凈車間的基本概念

1、潔凈工程：凈化工程是指將一定空間范圍內(nèi)之空氣中的微粒子、有害空氣、細菌等之污染物排除，并將室內(nèi)之溫度、潔凈度、室內(nèi)壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動及照明、靜電控制在某一需求范圍內(nèi)，凈化工程而所給予特別設(shè)計的房間。

凈化工程最主要之作用在于控制產(chǎn)品所接觸的大氣潔凈度及溫濕度，使產(chǎn)品能在一個良好環(huán)境空間中生產(chǎn)、制造，此空間的設(shè)計施工過程我們稱之為凈化工程。

潔凈室普通空調(diào)房室內(nèi)空氣懸浮粒子要進行控制溫度、濕度氣流速度和空氣萬分等的空間送風量要達到一定的換氣次數(shù)（單向流潔凈室400-600次/H，非單向流潔凈室15-60次/H）

一般降溫8-10次/H換氣恒溫房間10-15次/H換氣除溫、濕度監(jiān)測外，還要檢測潔凈度定期檢測溫、濕度送風要經(jīng)過三級過濾，終端要采用高效空氣過濾器采用粗中和熱濕交換設(shè)備潔凈室對周圍的空間要有一定的正壓≥10Pa有正壓，但是沒有標定的要求人員進入要更換專用鞋和無菌衣，經(jīng)過風淋室。人流、物流分開。沒有控制手段

2、潔凈室和普通空調(diào)房間區(qū)別：潔凈室和普通空調(diào)房間都是人為方法創(chuàng)造和維持空氣環(huán)境達到一定的溫度、濕度、氣流速度和空氣萬分等的空間。二者的區(qū)別如下：二、凈化車間的構(gòu)成各項參數(shù)和規(guī)范潔凈生產(chǎn)車間，由中央空調(diào)和空氣凈化系統(tǒng)構(gòu)成，也是凈化系統(tǒng)的心臟，共同作用來保證各項參數(shù)的正常。有經(jīng)驗無經(jīng)驗它是制藥潔凈廠房的重要組成部分。通過不同的調(diào)控手段，確保藥品生產(chǎn)過程中的環(huán)境要求包括空氣溫度、相對濕度、氣流速度和潔凈度，是全面貫徹GMP要求，保障藥品質(zhì)量的必要條件。誰是我學習的對象分析我的性格和能力思考怎樣充分利用資源GMP潔凈廠房設(shè)計的實質(zhì)是防止產(chǎn)品污染及質(zhì)量變化。潔凈廠房室內(nèi)部的門窗、地面、墻面、吊頂都有規(guī)定，還有其防火設(shè)計、電氣線路的設(shè)計都有其要求，包括人、物的進出和傳遞。根據(jù)不同藥品生產(chǎn)工藝，有著更細節(jié)的要求。潔凈生產(chǎn)車間中央空調(diào)系統(tǒng)空氣凈化車間1、凈化車間的中央空調(diào)系統(tǒng)潔凈中央空調(diào)系統(tǒng)可劃分為兩類：

①直流型空調(diào)系統(tǒng)。即將經(jīng)過處理的，能滿足空間要求的室外空氣送入室內(nèi)，然后又將這些空氣全部排出，也叫全排風系統(tǒng)，對于有特殊工藝要求的車間使用。公司現(xiàn)有的車間中K5和k2就屬于這種類型，K5是激素生產(chǎn)車間，K2所生產(chǎn)的產(chǎn)品具有一定的傳染性，故使用直流型空調(diào)系統(tǒng)。

潔凈廠房是GMP對制藥企業(yè)的環(huán)境要求，凈化空調(diào)（HVAC）系統(tǒng)則是實現(xiàn)凈化區(qū)域的根本保證。②再循環(huán)型空調(diào)系統(tǒng)。

即潔凈室送風由部分經(jīng)處理的室外新風與部分從潔凈室空間的回風混合而成。室外新風量通常按潔凈室內(nèi)總風量的30％計算，此外還應滿足補償從室內(nèi)排出空氣的需要。再循環(huán)分為一次回風和二次回風。一次回風和二次回風區(qū)別：

在凈化車間的空調(diào)系統(tǒng)中，一次回風指的是室內(nèi)回風首先與新風混合，然后經(jīng)表冷器（或噴水室)處理后達到機器露點狀態(tài)，再經(jīng)一次加熱器加熱達到送風狀態(tài)（針對恒溫恒濕系統(tǒng)）。二次回風方式，即在一次回風與新風混合并經(jīng)表冷器（或噴水室)處理后達到機器露點狀態(tài)后再與室內(nèi)回風混合一次，控制混合比即可達到室內(nèi)送風狀態(tài)（主要是除濕系統(tǒng)）。人、物進出壓差控制氣流流和送風量空氣凈化處理及其特點溫濕度要求潔凈廠房系統(tǒng)根據(jù)《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB50073—2013）規(guī)定：潔凈廠房維護結(jié)構(gòu)的材料選型應符合保溫、隔熱、防火、防潮、少灰塵等要求。

另外溫濕度要求、壓差控制、氣流流和送風量、人物的進出、空氣凈化處理共同組織合作，組成潔凈廠房系統(tǒng)。2、凈化車間廠房潔凈廠房的防火與疏散

為避免潔凈室內(nèi)的潔凈度受鄰室的污染，按指定方向沿著建筑物縫隙（門縫、墻體貫穿處，導管等）的氣流可以減少有害微粒的流通，控制氣流方向的方法是控制相鄰空間的壓力，GMP要求在潔凈室與鄰近潔凈度較低的空間之間保持一個可測量的壓差（DP），我國GMP不同空氣級別之間的DP值規(guī)定為不小于10Pa，并應按工藝要求決定維持正壓差或負壓差。1、溫濕度要求2、壓差控制潔凈室的溫度與相對濕度應與藥品生產(chǎn)要求相適應，應保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境和操作人員的舒適感。當藥品生產(chǎn)無特殊要求時，潔凈室的溫度范圍可控制在18-26℃，相對濕度控制在45-65％?？紤]到無菌操作核心區(qū)對微生物污染的嚴格控制，對該區(qū)域的操作人員的服裝穿著有特殊要求，故潔凈區(qū)的溫度和相對濕度可按工藝和產(chǎn)品有特殊要求確定溫度和相對濕度。

合理的氣流組織是防止?jié)崈魠^(qū)污染與交叉污染的重要保證之一。合理的氣流組織，是使送入的潔凈室空氣迅速均勻地分布或擴散到整個潔凈區(qū)，盡量減少渦流和死角，以稀釋室內(nèi)污染散發(fā)的塵埃和細菌，并迅速有效地將其排走，降低塵菌對藥品的污染幾率，維持室內(nèi)所要求的潔凈度。

3、氣流流型和送風量由于潔凈技術(shù)控制的是大氣中的懸浮微粒濃度，且送入潔凈室內(nèi)的風量比一般空調(diào)房間所需的風量大得多，故其氣流組織形式與它們有明顯的不同，氣流流型主要分為三類：1、單向流：單一方向呈平行流線，且橫斷面上風速一致的氣流；（有兩種型式：垂直單向流和水平單向流。）2、非單向流：指不符合單向流定義的氣流。3、混合流：由單向流和非單向流組合的氣流。

一般地，單向流是從室內(nèi)的送風一側(cè)平穩(wěn)地流向其相應的回風一側(cè)，潔凈度可達到百級，非單向流潔凈室的潔凈度在千級—十萬級，混合流潔凈室的潔凈度局部區(qū)域可達百級。在水平流系統(tǒng)中，氣流是從一面墻流向另一面墻。在垂直流系統(tǒng)中，氣流是從吊頂流向地面。

公司現(xiàn)有潔凈車間采用的是非單向流，其中以頂送側(cè)下回最典型的氣流組織形式。在非單向流中這是氣流擴散的最好形式。

潔凈室的通風狀況通常可用“換氣次數(shù)”這一較為直觀的表示方法：“換氣”即為每小時進入空間的風量除以該空間的體積。

由于送入潔凈室內(nèi)的潔凈送風量不同，則室內(nèi)的潔凈度也不同，根據(jù)理論計算和實踐經(jīng)驗，一般的經(jīng)驗換氣次數(shù)如下，作為初步潔凈室送風量的估算值：1、對于10萬級，換氣次數(shù)一般在15次/小時以上；2、對于1萬級，換氣次數(shù)一般在25次/小時以上；3、對于1000級，換氣次數(shù)一般在50次/小時以上；4、100級，其送風量按送風截面風速0.2---0.45m/s計算。

合理的風量設(shè)計是保證潔凈區(qū)內(nèi)潔凈度的重要環(huán)節(jié)，房間的換氣次數(shù)增大雖然對保證潔凈度有利，但是過大的風量會造成能源的浪費。空氣潔凈度等級塵粒最大允許數(shù)（靜態(tài)）微生物最大允許數(shù)（靜態(tài)）換氣次數(shù)（每小時）>0.5微米>5微米浮游菌沉降菌百級3500050.5萬級35萬2000501.5大于等于20次十萬級350萬200001503大于等于15次三十萬級1050萬600002005大于等于10次4、人、物的進出

對于潔凈車間氣鎖室一般設(shè)置在潔凈室的出入口，用以阻隔外界污染氣流和控制壓差而設(shè)置的緩沖間，這些氣鎖室通過若干扇門對出入空間進行控制，同時還為穿/脫潔凈服、消毒、凈化等操作提供場所，常見的氣鎖室壓力設(shè)計有三類：串聯(lián)式——空氣從壓力高處通過氣鎖室流向低處；

正壓式——氣鎖室位于壓力最高處，空氣從氣鎖室向二側(cè)流出；負壓式——氣鎖室位于壓力最低處，空氣向氣鎖室二側(cè)流入。

傳遞窗潔凈車間物料的進出包括傳遞窗、傳遞柜。這些部件在潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)物料的傳遞時起到緩沖作用。它們的兩扇門不能同時打開，這就保證了在傳遞物品時外界空氣不能由此進出車間。此外，設(shè)置有紫外燈裝置的傳遞窗(柜)不僅能夠保持室內(nèi)正壓穩(wěn)定，防止污染，達到GMP要求，也能夠起到殺菌消毒的作用。5、空氣凈化處理及其特點空氣凈化技術(shù)是創(chuàng)造空氣潔凈環(huán)境，保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量的一項綜合性技術(shù)。主要是將空氣中的微粒濾除，得到潔凈空氣，再以均勻速度平行或垂直地沿著同一個方向流動，并將其周圍帶有微粒的空氣沖走，從而達到空氣潔凈的目的。

風淋室風淋室是貨進出潔凈室所必需的通道并同時起到氣閘室密閉潔凈室的作用。為了減少由于貨進出所帶來的大量塵埃粒子，經(jīng)高效過濾器過濾后的潔凈氣流由可旋轉(zhuǎn)噴嘴從各個方向噴射至貨物上，有效而迅速清除塵埃粒子。

若有風淋室，必須按規(guī)定進行吹淋后,方可進入無塵凈化車間內(nèi)。同時，嚴格按照風淋室的規(guī)格和使用要求。潔凈車間空調(diào)系統(tǒng)必須經(jīng)過初效、中效、高效三級過濾處理的凈化空調(diào)系統(tǒng)。保證送入室內(nèi)的空氣是潔凈空氣，能對室內(nèi)污染空氣進行稀釋。初效過濾器主要適用于空調(diào)與通風系統(tǒng)初級過濾、潔凈室回風過濾、局部高效過濾裝置的預過濾。過濾器由人造纖維及鍍鋅鐵所組合而成。既有效地攔截塵埃粒子，又不對氣流形成過大的阻力。雜亂交織的纖維形成對粒子的無數(shù)道屏障，纖維間寬闊的空間允許氣流順利通過，以保護系統(tǒng)中下一級過濾器和系統(tǒng)本身。空氣凈化技術(shù)特點

無菌室內(nèi)空氣的流動有兩種情況：一種是層流的(即室內(nèi)一切懸浮粒子都保持在層流層中運動);另一種是非層流的(即室內(nèi)空氣的流動是紊流的)。大部分的潔凈室，室內(nèi)空氣的流動屬于非層流(紊流)，既可使空氣中夾帶的混懸粒子迅速混合，也可使室內(nèi)靜止的微粒重新飛揚，部分空氣還可出現(xiàn)停滯狀態(tài)。

1、潔凈廠房的耐火等級不低于二級；2、潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)工作間的火災危險性，應按照現(xiàn)行國家標準《建筑設(shè)計防火規(guī)范》分類執(zhí)行。3、潔凈室的頂棚和壁板應為不燃燒體，且不得采用有機復合材料。頂棚的耐火極限不應低于0.4h，疏散走道頂棚的耐耐火極限不應低于1.0h。4、在一個防火分區(qū)內(nèi)的綜合性廠房，其潔凈生產(chǎn)與一般生產(chǎn)區(qū)域之間應設(shè)置不燃燒體隔斷措施。隔墻及其相應頂棚的耐火極限不應低于1h。穿墻或頂棚的管線周圍應采用防火或耐火材料緊密填堵；5、安全出口應當分散設(shè)置，從生產(chǎn)地點到安全出口不應該經(jīng)過曲折的路線，并設(shè)有明顯的疏散標志。6、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、潔凈區(qū)域室外相通的安全疏散門應向疏散方向開啟。安全疏散門不應采用吊門、專門、側(cè)拉門以及電控自動門。潔凈廠房與潔凈區(qū)同層外墻應設(shè)可供消防人員通往廠房潔凈區(qū)的門窗，應在該段外墻的適當部位設(shè)置專用消防口。6、潔凈廠房的防火與疏散三、GMP車間定義GMP是良好操作規(guī)范（GoodManufacturePractice)的英文縮寫，其主要內(nèi)容是對企業(yè)生產(chǎn)過程的合理性、生產(chǎn)設(shè)備的適用性和生產(chǎn)操作的精確性、規(guī)范性提出強制性要求。新版GMP認證，是指由政府要見相關(guān)部門組織對企業(yè)人員、培訓、廠房設(shè)施、生產(chǎn)環(huán)境、衛(wèi)生狀況、物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、銷售管理等企業(yè)涉及的所有環(huán)節(jié)進行檢查，評定是否達到規(guī)范要求的過程。GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應具有良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過程，完善的質(zhì)量管理和嚴格的檢測系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量符合法規(guī)的要求。有些產(chǎn)品的生產(chǎn)必須是在GMP認證車間內(nèi)作業(yè)。實施GMP，提高產(chǎn)品質(zhì)量，增強服務(wù)觀念是市場經(jīng)濟條件下中小型企業(yè)的立足之本，發(fā)展之源。目前公司現(xiàn)有的GMP車間有2#樓1樓的K1-K4生產(chǎn)車間。四、潔凈室的級別藥廠潔凈區(qū)級別劃分：

A級：高風險操作區(qū)；

B級：指無菌配置和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域

C級、D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)；

A、B相當于百級，C級相當于萬級，D級相當于十萬級。五、潔凈室污染及其控制污染的定義：污染時指所有的不必要的物質(zhì)。不論是材料還是能量只要不是產(chǎn)品的組成部分，都不是必要存在的、影響產(chǎn)品性能的污染。污染有以下四種基本來源：1、設(shè)施（天花板、地板、墻面）；2、工具、設(shè)備；3、人員；4、產(chǎn)品。說明：微污染可用微米來度量，即：1000μm=1mm通常我們只能看到粒徑大于50μm的塵粒，只用用顯微鏡才能看到小于50μm的塵粒。污染的控制

潔凈室微生物污染主要來自兩個方面：人體的污染和車間工具系統(tǒng)的污染。在正常的生理狀態(tài)下，人體總是會不斷脫落下來細胞鱗屑，多數(shù)帶有細菌。由于空氣重懸浮著大量的塵埃粒子，為細菌提供了載體和生存條件，所以大氣是最主要的細菌來源。

人是最大的污染源。當人們說話和活動時會釋放大量的塵粒，附著在產(chǎn)品表面使產(chǎn)品受到污染。雖然在無塵室中工作的人員穿著潔凈服,但潔凈服并不能完全阻止粒子的擴散。其中很多較大的粒子由于重力作用，很快就會沉降在物體的表面上，其他較小的的粒子會隨著氣流運動降落在物體表面上，只有當小粒子達到一定濃度并聚結(jié)在一起時肉眼才可以看到。

為了減少工作人員對潔