去甲斑蝥素納米粒藥代動(dòng)力學(xué)LC-MSMS代謝物論文

去甲斑蝥素納米粒藥代動(dòng)力學(xué)LC-MS/MS代謝物論文：PVP包衣去甲斑蝥素—?dú)ぞ厶羌{米粒的制備及動(dòng)物體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究【摘要】目的本文研制了一種新穎的劑型PVP包衣去甲斑蝥素-殼聚糖納米粒(polyvinylpyrrolidone-coatednorcantharidinchitosannanoparticles,PVP-NCTD-NPs)，以提高去甲斑蝥素(NCTD)的生物利用度以及降低其腎毒性;同時(shí)建立高效液相色譜(HPLC)法和高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)方法測(cè)定生物樣品中NCTD濃度，旨在研究PVP-NCTD-NPs在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，為其進(jìn)一步研究與開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。方法(1)等溫吸附法考察載體殼聚糖(CS)濃度、NCTD濃度以及pH等因素對(duì)包衣納米粒載藥特性的影響，推斷其吸附規(guī)律;原子力顯微鏡(AFM)驗(yàn)證納米粒形態(tài)學(xué)特征。(2)正交設(shè)計(jì)優(yōu)化PVP-NCTD-NPs的制備;動(dòng)態(tài)激光散射法測(cè)定平均粒徑與粒度分布;紅外光譜(FT-IR)、X-射線衍射(XRD)、掃描電鏡(SEM)對(duì)其進(jìn)行表征;并考察納米粒在體外不同pH介質(zhì)中的釋藥性質(zhì)。(3)大鼠血液中NCTD含量LC-MS/MS測(cè)定方法的建立及藥代動(dòng)力學(xué)研究：以高氯酸和甲醇雙重沉淀生物樣品中蛋白質(zhì)，多重反應(yīng)離子(...更多還原【關(guān)鍵詞】去甲斑蝥素;納米粒;藥代動(dòng)力學(xué);LC-MS/MS;代謝物;中文提要4-6Abstract6-8引言14-23一.去甲斑蝥素簡(jiǎn)介14-15二.緩、控釋靶向制劑簡(jiǎn)介15-19三.血藥濃度監(jiān)測(cè)方法學(xué)研究進(jìn)展19-22四.確定本課題的主要考慮22-23第一章PVP包衣去甲斑蝥素納米粒吸附機(jī)制研究23-33儀器與試藥23-24方法與結(jié)果24-32一、去甲基斑蝥素HPLC體外分析方法的建立24-251.色譜條件242.標(biāo)準(zhǔn)曲線243.精密度24-254.回收率25二、吸附方式的探討25-321.納米粒的制備方法252.兩種加入藥物方式25-263.吸附因素的考察26-32討論與小結(jié)32-33第二章PVP包衣去甲斑蝥素-殼聚糖納米粒的制備與優(yōu)化33-43儀器與試藥33-34方法與結(jié)果34-41一、納米粒制備的工藝優(yōu)化34-401.PVP-包衣納米粒的制備方法342.納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià)34-353.單因素優(yōu)化納米粒的制備工藝35-384.正交設(shè)計(jì)優(yōu)化納米粒制備工藝38-40二、優(yōu)化的納米粒制備工藝40-411.優(yōu)化的制備工藝402.優(yōu)化工藝制備的納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià)40-413.回收率的測(cè)定41討論與小結(jié)41-43第三章納米粒的體外釋放特性及其表征43-50儀器與試藥43方法與結(jié)果43-49一、納米粒膠體的體外釋放43-45二、納米粒凍干粉的體外釋放45-46三、納米粒結(jié)構(gòu)的表征46-492.肝微粒體蛋白濃度對(duì)NCTD代謝的影響84-853.底物濃度對(duì)