36-關(guān)注高血壓患者殘余風(fēng)險(xiǎn)提高臨床治療獲益

會計(jì)學(xué)1關(guān)注高血壓患者殘余風(fēng)險(xiǎn)提高臨床治療獲益早期研究提示高血壓患者降壓治療后死亡風(fēng)險(xiǎn)仍高于正常人群死亡率%死亡原因經(jīng)治療的高血壓患者P值無高血壓人群全因257

（

37

.4

）0

.0011992

（

29

.2

）缺血性心臟病138

（

20

.1

）0

.001698

（

10

.3

）卒中31

（

4

.5

）0

.002120

（

1

.8

）其他心臟病21

（

3

.1

）0

.001140

（

2

.1

）癌癥61

（

8

.9

）NS732

（

10

.8

）其他原因6

（

0

.9

）0

.001281

（

4

.1

）累積存活率年1998年公布的一項(xiàng)前瞻性觀察研究。納入686例高血壓患者及6810例無高血壓人群，對高血壓患者進(jìn)行降壓治療，隨訪22年，觀察兩組存活率。結(jié)果顯示，高血壓患者降壓治療后存活率仍低于正常人群，即死亡率高于正常人群無高血壓人群經(jīng)治療的高血壓患者BMJ

1998;317:167–71第1頁/共36頁血壓控制不佳可能是早期研究中高血壓患者心血管風(fēng)險(xiǎn)高的原因從某種程度上說，將血壓降至正常水平很難評估。未能使患者血壓降至正常水平是患者長期心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)高的一個(gè)可能原因血壓降低并未使所有患者血壓達(dá)到嚴(yán)格意義的正常水平BMJ

1998;317:167–71第2頁/共36頁是否高血壓患者降壓達(dá)標(biāo)就能使其心血管風(fēng)險(xiǎn)降至正常人群水平？第3頁/共36頁研究顯示高血壓患者降壓達(dá)標(biāo)后CVD風(fēng)險(xiǎn)仍高于血壓正常人群一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究。共納入6476例觀察者。旨在比較正常血壓人群與不同治療狀況高血壓患者存活率及心血管事件發(fā)生率。結(jié)果顯示，高血壓患者無論是否進(jìn)行降壓治療或血壓是否控制良好，其

CVD發(fā)病率及死亡風(fēng)險(xiǎn)均高于正常人群PLoSOne.2011Apr

13;6(4):e17792致命和非致命性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加率第4頁/共36頁高血壓患者經(jīng)包括降壓的多重危險(xiǎn)干預(yù)及生活方式改變后仍具有較高的心血管風(fēng)險(xiǎn)在進(jìn)行治療性生活方式改變的基礎(chǔ)上，與常規(guī)治療（UC）組相比，積極多因素干預(yù)治療組患者進(jìn)行降壓降脂治療后10年CHD風(fēng)險(xiǎn)降低，但仍殘存一定的心血管風(fēng)險(xiǎn)Aatrwmeaenkd5126,.m3e%ainnCtHhDerUiCsakrwma(ps5102..050%1i)n.theproactiveinterventionArtiwsekewka5s21,2t.h5e%mienatnhaebpsroolauctteiFvreaimnitnegrhvaemn1t0i-oyneaarrmCaHnDd16.3%intheUCarm10年CHD風(fēng)險(xiǎn)積極多因素干預(yù)治療組 UC組積極多因素干預(yù)治療組：同時(shí)積極進(jìn)行降壓降脂治療

UC組：按地方臨床實(shí)踐指南進(jìn)行治療1461例高血壓患者，分為積極多因素干預(yù)治療組和UC組，所有參與患者均輔以進(jìn)行治療性生活方式改變Current

Medical

Research

&

Opinion

Vol.

27,

No.

4,

2011,

821–833第5頁/共36頁為何存在殘余風(fēng)險(xiǎn)，如何降低殘余風(fēng)險(xiǎn)？第6頁/共36頁高血壓時(shí)血漿中過氧化氫、超氧陰離子和羥自由基（活性氧簇）增高，內(nèi)皮細(xì)胞生成一氧化氮（NO）減少，增加白細(xì)胞粘附和外周阻力，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。文獻(xiàn)報(bào)道，炎癥可誘導(dǎo)LDL的氧化修飾。而修飾的LDL可進(jìn)一步導(dǎo)致動脈內(nèi)膜的炎癥過程。氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化因子，使單核巨噬細(xì)胞聚集增殖，并使巨噬細(xì)胞分化成泡沫細(xì)胞。此外還可使一些細(xì)胞成分活化，分泌化學(xué)因子、細(xì)胞因子以及一些至炎癥因子，參與動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。高血壓一旦發(fā)生，動脈粥樣硬化即開始形成Taylor.

Curr

Hypertens

Rep.

1999;1:96-101.巨噬細(xì)胞聚集動脈粥樣硬化血壓升高活性氧簇增加血管壁壓力促炎性狀態(tài)第7頁/共36頁在血壓升高的狀態(tài)下，NO活性降低，ETA介導(dǎo)的血管收縮性內(nèi)皮素-1活性增強(qiáng)，結(jié)果導(dǎo)致血管張力增加，管壁增生，隨后全身血管阻力增加，在傳導(dǎo)血管水平，相似的內(nèi)皮釋放因子活性不平衡導(dǎo)致預(yù)動脈硬化環(huán)境，從而有利于LDL氧化，單核細(xì)胞遷移和粘附，并形成泡沫細(xì)胞，這些最終導(dǎo)致動脈硬化斑塊的形成。高血壓導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，為動脈粥樣硬化的形成提供了土壤N

Engl

J

Med

2001;345:1337-40.第8頁/共36頁Med

Hypotheses.

2005;64(5):925-9.Inflammation

may

be

a

bridge

connecting

hypertensionand

atherosclerosis.Li

JJ,

Chen

JL.Author

informationAbstractPathogenesis

of

the

atherosclerotic

process

is

deemed

as

multi-factorial,

and

characterized

by

chronic

inflammatory

response.Althoughhypertension

is

known

to

be

one

of

the

most

important

risk

factors

for

atherosclerosis

in

causasians,

its

relative

contribution

toearly

atherosclerosisare

still

unknown.

Increased

evidence

has

indicated

that

hypertension,

through

the

vasoactive

peptides,

such

as

angiotensinand

endothelin-1,

promotes

and

accelerates

the

atherosclerotic

process

via

inflammatory

mechanisms.

In

animal

and

human

studies

pro-inflammatory

properties

of

angiotensinII

has

been

demonstrated

in

large

conduit

and

small

arteries,

in

the

kidney

as

well

as

in

the

heart.

Activationof

oxidative

stress

byangiotensinII

isa

key

componentof

this

process.

Angiotensin

II

stimulates

nicotinamide

adenine

dinucleotidephosphate/nicotinamide

adenine

dinucleotide

oxidase

in

endothelium,

smooth

muscle

cells,

and

the

adventitia

of

blood

vessel

to

generate

reactiveoxygen

species,

leading

to

endothelial

dysfunction,

growth,

and

inflammation,

upregulation

ofendothelin-1,

adhesionmolecules,

nuclear

factor-kappa

B,

and

other

inflammatory

mediators,

as

well

as

increased

breakdown

of

nitric

oxide

and

uncoupling

of

nitric

oxide

synthase,

contribute

tothe

progression

of

vascular

disease

and

atherogenesis.

In

addition,

recent

advances

concerning

role

of

endothelin-1

as

another

important

mediatorof

chronic

inflammation

in

the

vascular

wall

has

beendocumented,

and

relationship

betweenendothelin-1

and

angiotensin

II

onvascular

inflammation

demonstrated.

Inflammatory

mechanisms,

therefore,

are

important

participants

inthe

pathophysiology

of

hypertension-related

cardiovascular

disease,

includingatherosclerosis.

In

experimentalmodels

as

well

as

humanstudies

of

atherosclerosis,

angiotensinconverting

enzyme

inhibitors

or

angiotensin

II

receptor

blockers

have

demonstrated

the

abilityto

prevent

or

reverse

the

progressionof

atherosclerosis,

which

was

in

part

associated

with

decreased

expression

of

inflammatorymediators

and

improve

endothelial

functions.Basedon

those

increasingevidence,

we

hypothesize

that

inflammation

may

be

a

bridgeconnectinghypertensionand

atherosclerosis.炎癥是連接高血壓和動脈粥樣硬化的橋梁高血壓?RAAS激活?內(nèi)皮功能障礙啟動動脈粥樣硬化進(jìn)程?炎癥因子的表達(dá)和激活?炎癥細(xì)胞浸潤?氧化應(yīng)激Med

Hypotheses.

2005;64(5):925-9.第9頁/共36頁11高血壓伴隨的動脈粥樣硬化等不良事件發(fā)展到一定階段后將無法逆轉(zhuǎn)預(yù)防階段可逆轉(zhuǎn)階段延緩階段CVD和慢性腎臟疾病常伴隨發(fā)生，即“心腎事件鏈”，分3個(gè)階段，即預(yù)防、可逆轉(zhuǎn)及延緩，在前兩個(gè)階段通過有效的手段可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)生，但當(dāng)發(fā)生至第三階段時(shí)，即使積極地治療高血壓和心血管危險(xiǎn)因素，這種晚期干預(yù)僅能延緩心血管或腎臟事件的發(fā)生Nat

Rev

Cardiol.2011

Oct

25;9(5):267-75第10頁/共36頁動脈粥樣硬化的形成是由多種因素共同作用導(dǎo)致的Int

J

Epidemiol

2002;

31:1129-34第11頁/共36頁細(xì)胞中的花生四烯酸以磷脂的形式存在于細(xì)胞膜中。多種刺激因素可激活磷脂酶A,使花生四烯酸從膜磷脂中釋放出來。游離的花生四烯酸在環(huán)氧化酶(COX)的作用下轉(zhuǎn)變成前列腺素G2(PGG2)和前列腺素H2(PGH2)。COX在體內(nèi)有兩種同工酶:COX-1與COX-2,兩者都作用于花生四烯酸產(chǎn)生相同的代謝產(chǎn)物PGG2和PGH2。COX-1是結(jié)構(gòu)酶,正常生理情況下即存在,主要介導(dǎo)生理性前列腺素類物質(zhì)形成。COX-2是誘導(dǎo)酶,在炎性細(xì)胞因子的刺激下大量生成,主要存在于炎癥部位,促使炎性前列腺素類物質(zhì)的合成,可引起炎癥反應(yīng)、發(fā)熱和疼痛。血小板內(nèi)有血栓素A2(TXA2)合成酶,可將COX的代謝產(chǎn)物PGH2轉(zhuǎn)變?yōu)門XA2,有強(qiáng)烈的促血小板聚集作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞含有前列環(huán)素(PGI2)合成酶,能將COX的代謝產(chǎn)物PGH2轉(zhuǎn)變?yōu)镻GI2,它是至今發(fā)現(xiàn)的活性最強(qiáng)的內(nèi)源性血小板抑制劑,能抑制ADP、膠原等誘導(dǎo)的血小板聚集和釋放。血小板產(chǎn)生TXA2的與內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生PGI2的之間的動態(tài)平衡是機(jī)體調(diào)控血栓形成的重要機(jī)制。阿司匹林通過影響花生四烯酸代謝起到抗血小板作用白細(xì)胞AA：花生四烯酸；cPLA2：磷脂酶A2；COX-1：環(huán)氧化酶-1；COX-2：環(huán)氧化酶-2；PGG2：前列腺素G2；PGH2：前列腺素H2；TXS：血栓素合成酶；TXA2：血栓素A2；PGI2：前列環(huán)素；PGF2α：前列腺素F2α；PGE2：前列腺素E2

；PGD2：前列腺素D2；5-LO：5-脂氧化酶；15-epi-LXA4：阿司匹林誘生型脂氧素

A4Best

Pract

Res

Clin

Gastroenterol.2012

Aug;26(4):e第1-1e123頁/共36頁阿司匹林改善高血壓患者血管內(nèi)皮功能FMD（%）Clin.

Cardiol.

24,

705-709

(2001)18例高血壓患者服用162mg/d阿司匹林8周，評估阿司匹林對高血壓患者內(nèi)皮功能的作用FMD:血流介導(dǎo)的舒張功能，用于評估血管內(nèi)皮功能P＜0.000414第13頁/共36頁阿司匹林有效抑制血管炎癥因子n=5Circulation

2002,

106:1282-1287:評估阿司匹林對LDL受體缺陷小鼠血管炎癥作用2周適應(yīng)期后，整個(gè)研究期間均給予小鼠高脂肪飲食。同時(shí)，將小鼠隨機(jī)分為兩組（每組14只），隨機(jī)接受安慰劑或阿司匹林（30

mg/L)治療**

PP

<<

00

..

00

00

11n=5抑制（百分比）sICAM-1MCP-1TNF-αIL-12p40安慰劑15阿司匹林100500****LDL：低密度脂蛋白第14頁/共36頁阿司匹林穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊巨噬細(xì)胞*P<0.05平滑肌細(xì)胞膠原含量57%77%23%Circulation

2002,

106:1282-1287:*穩(wěn)定斑塊：膠原含量和平滑肌細(xì)胞增加，巨噬細(xì)胞減少使用阿司匹林治療后，斑塊組成發(fā)生顯著變化：膠原含量和平滑肌細(xì)胞增加，巨噬細(xì)胞減少巨噬細(xì)胞164030（病變面積%2）01007.55.02.50.075500平滑肌細(xì)胞（病變面積%）膠原（病變面積%）25***安慰劑n=10阿司匹林n=10第15頁/共36頁平滑肌細(xì)胞增殖是動脈粥樣硬化血管損傷和血管重構(gòu)形成過程中的重要環(huán)節(jié)平滑肌細(xì)胞Nat

Med

8(11):1249

-

1256,

2002.在動脈粥樣硬化早期，平滑肌細(xì)胞通過促進(jìn)促炎癥介質(zhì)(如單核細(xì)胞趨化蛋白、血管細(xì)胞粘附分子)產(chǎn)生而導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生18平滑肌細(xì)胞增殖，并從中膜遷移到內(nèi)膜下形成纖維帽LDL：低密度脂蛋白；MCP：單核細(xì)胞趨化蛋白；VCAM：血管細(xì)胞粘附因子；PDGF：血小板衍生生長因子；TNF：腫瘤壞死因子；TGF：轉(zhuǎn)化生長因子；IL：白介素；IGF：胰島素生長因

子；bFGF：堿性成纖維細(xì)胞生長因子；AngⅡ：血管緊張素Ⅱ；EGF：表皮生長因子；IFN：干擾素第17頁/共36頁阿司匹林有效延緩血管重構(gòu)左側(cè)頸總動脈管腔內(nèi)徑/中膜厚度的比值對照組對照+

阿司匹林組FFR組FFR+阿司匹林組與對照組相比，F(xiàn)FR組頸動脈L/M比值發(fā)生顯著變化FFR+阿司匹林組L/M比值與對照組相似，表明阿司匹林可有效延緩頸動脈血管重構(gòu)評估長期服用阿司匹林對高果糖餐大鼠(FFR)腎頸動脈血管重構(gòu)的作用。（果糖餐大鼠(FFR)為代謝綜合癥試驗(yàn)?zāi)Ｐ停┐笫箅S機(jī)分為4組，每組8只。其中對照組大鼠隨意飲用食物和水；對照+阿司匹林組大鼠于試驗(yàn)最后6周在飲用水中加入每天

10mg/kg的阿司匹林；FFR組大鼠飲用10%果糖溶液12周；FFR+阿司匹林組大鼠飲用10%果糖溶液12周，同時(shí)于試驗(yàn)最后6周在飲用水中加入阿司匹林3020100P＜0.0519P＜0.05L/M

ratio:為管腔內(nèi)徑/中膜厚度的比值，用于衡量頸動脈血管重構(gòu)的指標(biāo)Clinical

and

Experimental

Pharmacology

and

Physio第log1y8(頁20/09共)3366,頁162–168從這張幻燈片我們可以看到，阿司匹林，從抑制血管炎癥因子、保護(hù)血管內(nèi)皮開始，作用于動脈粥樣硬化進(jìn)展全過程，減少心腦血管事件。并且阿司匹林是唯一有預(yù)防心腦血管疾病首次發(fā)生適應(yīng)癥的抗血小板藥物阿司匹林早期開始并作用于動脈粥樣硬化全程，可使患者全面獲益高血壓血脂異常糖尿病吸煙肥胖冠心病家族史

50歲以上心肌梗死卒中阿司匹林心血管死亡抑制血管炎癥因子2抗氧化應(yīng)激3抑制平滑肌細(xì)胞抑制血小板保護(hù)血管內(nèi)皮功能4增殖6減少斑塊面積2激活1促進(jìn)NO釋放5逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)7穩(wěn)定斑塊2減少心血管事件阿司匹林是具有預(yù)防心腦血管疾病首次發(fā)生適應(yīng)癥的抗血小板藥物201.Heart

Vessels

(2011)

26:267–2732.Circulation.

2002;106:1282-12873.J

Cardiovasc

Pharmacol

Therapeut.

2003;

8(1):61-694.Clin.

Cardiol.

24,

705-709

(2001)5.British

Journal

of

Pharmacology

(2004)

143,

159–1656.Circulation

2000,

102:2124-21307.Clinical

and

Experimental

Pharmacology

and

Physiology

(2009)

36,

162–168第19頁/共36頁指南推薦高血壓患者應(yīng)接受包括抗栓治療的綜合干預(yù)措施降壓調(diào)脂抗栓阿司匹林綜合干預(yù)2010中國高血壓防治指南21第20頁/共36頁2013

ESH/ECS高血壓指南推薦：阿司匹林考慮用于高血壓伴高危CV風(fēng)險(xiǎn)患者22

00

11

33

年EE

SS

HH//EE

CC

SS

指南推薦：阿司匹林考慮用于高血壓伴腎功能衰退或高危CC

VV

風(fēng)險(xiǎn)，且BB

PP

控制良好的患者E

uro

p

e

a

n

H

e

a

rt

J

ourn

a

ld

o

i:1

0.1

0

9

3/eu

rh

e

a

rt第j/2e

h1h

t頁1

5/1共36頁國內(nèi)外指南推薦年齡大于50歲或心血管高危高血壓患者使用阿司匹林進(jìn)行一級預(yù)防高血壓控制在150/90mmHg以下，合并下列條件之一：年齡＞50歲、有靶器官損害、糖尿病，應(yīng)服用阿司匹林75-100

mg/d中國心血管病預(yù)防指南對于年齡大于或等于50歲的無心血管疾病人群，建議使用小劑量阿司匹林75-100mg/d（2B）。AA

CC

CC

PP

9922

00

11

00

中國高血壓防治指南高血壓伴糖尿病、心血管高風(fēng)險(xiǎn)者，可用小劑量阿司匹林（75-100mg/d）進(jìn)行一級預(yù)防合并腎功能減低或心血管高危患者可考慮使用阿司匹林（Ⅱa，B）EE

SS

HH//EE

SS

CC

高血壓指南22

00

11

33第22頁/共36頁多項(xiàng)研究證實(shí)阿司匹林顯著降低高血壓患者首次心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從1998年的高血壓最佳治療（HOT）研究，到今年最新發(fā)布的阿司匹林用于血壓控制不良的糖尿病患者動脈粥樣硬化一級預(yù)防（JPAD）亞組研究，都證明了阿司匹林可顯著降低高血壓患者心血管病風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究證實(shí)阿司匹林顯著降低高血壓患者首次心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)堅(jiān)實(shí)循證1998HOT

TPT2001PPP2005WHS2008JPADPOPADAD2010FDSHOT亞組2012

JPAD亞組分析高血壓最佳治療研究女性健康研究高血壓最佳治療亞組研究阿司匹林用于血壓控制不良的糖尿病患者一級預(yù)防研究Lancet

1998;

351:1755–62.

N

Engl

J

Med

2005;352:1293-304.J

Am

Coll

Cardiol,

2010;

56:956-965Circ

J

2012;76:

1526

–

1532第23頁/共36頁?50-80歲高血壓患者，在降壓治療的基礎(chǔ)上，阿司匹林75mg/d

vs.安慰劑，目標(biāo)DBP分別為≤90mmHg，≤

85mmHg，≤80mmHgHOT:高血壓患者使用阿司匹林一級預(yù)防顯著降低CV風(fēng)險(xiǎn)p=0·03p=0·002糖尿病伴高血壓患者使用阿司匹林一級預(yù)防顯著降低CV風(fēng)險(xiǎn)與全人群相似降低的風(fēng)險(xiǎn)(%)Lancet

1998;

351:1755–62.主要心血管事件：心肌梗死、卒中、心血管死亡N=18790隨訪3.8年HOT25第24頁/共36頁2010年發(fā)布的HOT亞組研究共納入18597名高血壓患者，該項(xiàng)安慰劑隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)顯示，阿司匹林明顯降低伴慢性腎病的高血壓患者的主要心血管事件發(fā)生率及死亡率，在基線腎小球?yàn)V過率<45

ml/min/1.73

m2亞組作用最顯著?！?0 45-59

<45706050風(fēng)險(xiǎn)降低率(%)40302010060504風(fēng)險(xiǎn)降低率(%)03020100(eGFRml/min/1.73m2

)≥60 45-59

<45主要心血管事件總死亡率阿司匹林顯著降低高血壓合并腎功能異?；颊咝难茱L(fēng)險(xiǎn)HOT亞組269%15%66%0%11%49%P=0.03P=0.04一項(xiàng)納入18597名高血壓患者的安慰劑隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)顯示，阿司匹林明顯降低伴慢性腎病的高血壓患者的主要心血管事件發(fā)生率及死亡率，在基線腎小球?yàn)V過率<45

ml/min/1.73

m2亞組作用最顯著J

Am

Coll

Cardiol,

2010;

56:956-965第25頁/共36頁小劑量阿司匹林對高血壓合并CKD患者有益。小劑量阿司匹林對高血壓伴CKD患者有益J

Am

Coll

Cardiol

2010;56:956-65主要心血管事件卒中出血有利于 有利于阿司匹林 安慰劑有利于 有利于阿司匹林 安慰劑有利于 有利于阿司匹林 安慰劑有利于 有利于阿司匹林 安慰劑HOT亞組27第26頁/共36頁HOT研究不僅證實(shí)了阿司匹林的預(yù)防效果，也說明了阿司匹林使用的安全性。研究顯示，與安慰劑相比，血壓控制良好的高血壓患者使用阿司匹林未導(dǎo)致致命性出血明顯增加。Lancet

1998;

351:

1755–6278532302所有胃腸道顱內(nèi)其他P值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異HOT研究，與安慰劑組相比阿司匹林 安慰劑543210致命6性出血例數(shù)78血壓控制良好的高血壓患者應(yīng)用阿司匹林安全性良好HOT28第27頁/共36頁護(hù)士健康研究顯示,阿司匹林一級預(yù)防心血管事件長期服用

更多獲益29Arch

Intern

Med.2007;167:562-572.29全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低%第28頁/共36頁Lancet

2009;373:1849–186022

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薈萃分析66

個(gè)一級預(yù)防試驗(yàn)，99

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例低危患者，66

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人每年心血管事件（%/年）冠主脈主脈要事要事件非致心致心死梗死梗性血任管何性嚴(yán)事重件缺卒血中性出血獲益風(fēng)險(xiǎn)PP

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11阿司匹林一級預(yù)防的獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)第29頁/共36頁31近年薈萃分析一致證實(shí)使用阿司匹林在一級預(yù)防的獲益匯總2009~2012年的四個(gè)薈萃分析，納入病例從95000~102621不等，結(jié)果均與2002年ATC薈萃分析相一致，證實(shí)阿司匹林可降低非致命性心肌梗死的發(fā)生率及全因死亡率Curr

Opin

Cardiol

2012,

27:499–507第30頁/共36頁50歲以上高血壓合并任意一項(xiàng)危險(xiǎn)因素屬于高危人群2010中華心血管病防治指南32第31頁/共36頁阿司匹林規(guī)范應(yīng)用，更多獲益長期服用劑量11

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