利尿藥及脫水藥

利尿藥和脫水藥DiureticsandDehydrantAgents

第13章1整理課件

利尿藥概述一、利尿藥物的分類1.高效能利尿藥〔highefficacydiuretics,又稱袢利尿藥〕作用于髓袢升支粗段，干擾Na+-K+-2Cl-同向轉運系統(tǒng)，利尿作用強大。呋塞米、依他尼酸、布美他尼。2.中效利尿藥〔moderateefficacydiuretics〕作用于遠曲小管近端，影響Na+-2Cl-同向轉運系統(tǒng)，利尿作用中等。氫氯噻嗪、氯噻酮。3.低效利尿藥〔lowefficacydiuretics〕保鉀利尿藥氨苯蝶啶、阿米洛爾醛固酮受體拮抗藥螺內酯碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺2整理課件第一節(jié)利尿藥作用的的生理學和藥理學根底一、尿的生成〔一〕腎小球的過濾〔二〕腎小管和集合管中各種物質的重吸收：無機鹽、水、糖等有用物質〔也包括腎小管分泌〕3整理課件腎的結構腎皮質腎柱腎髓質腎錐體腎大盞腎小盞腎乳頭腎盂4整理課件皮質髓質5整理課件6整理課件〔水、無機鹽、葡萄糖、尿素〕〔水、無機鹽、尿素、氨〕〔水、無機鹽、尿素、血細胞、大分子蛋白質、葡萄糖〕血液腎小球的濾過在腎小囊腔形成原尿腎小管重吸收腎小管分泌形成尿〔血細胞、大分子蛋白質〕〔大局部水、全部葡萄糖、局部無機鹽〕〔氨〕7整理課件碳酸酐酶抑制劑脫水藥物袢利尿藥中效利尿藥低效利尿藥8整理課件二、常用利尿藥（一）高效利尿藥Furosemide呋塞米布美他尼依他尼酸托拉塞米鈉重吸收：50-60L99.4%-70～80%分子結構如右圖9整理課件高效利尿機制作用部位：

髓袢升枝粗段腎小管腔側血管作用機制：抑制Na+-K+-2Cl-共同轉運體

擴張血管（可能與促進PG合成有關）3.作用：NaCl、KCl排泄增多利尿（水從哪里來？離子帶水）鈣鎂排泄也增多（管腔膜正電位下降所致）血鉀丟失最顯著？（遠曲和集合管Na+、K+

交換增加）10整理課件11整理課件12整理課件血鉀丟失最顯著？最多？13整理課件高效利尿藥的體內過程呋塞米、布美他尼常用，依他尼酸毒性大少用；2.口服：呋塞米作用時間長（6-8h），布美他尼時間短（4h）。3.布美他尼的作用為呋塞米的20-60倍

不良反應輕微。4.依他尼酸：結構特殊，耳毒大，很少過敏；作用與呋塞米相似。5.非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機會也增加。14整理課件高效利尿藥的臨床應用心力衰竭其他嚴重水腫〔心、肝、腎和腦水腫急慢性腎功能衰竭高鈣血癥高血壓急性藥物中毒排泄毒物15整理課件高效利尿藥的不良反應水與電解質紊亂耳毒性：與氨基糖苷類合用？依他尼酸耳毒性最重布美他尼耳毒性最小高尿酸血癥高血糖；惡心嘔吐；大劑量大致消化道出血。對降糖藥物有何影響？5.呋塞米和布美他尼交叉過敏，可選擇依他尼酸16整理課件〔二〕噻嗪類中效利尿藥氫氯噻嗪吲噠帕胺氯太酮美托拉宗喹乙宗-SO2-NH2〔磺胺〕作用部位與機制：抑制遠曲小管內測Na+-Cl-共轉運體。2.利尿，血鉀減少比較顯著.(Na+-K+交換)3.抗利尿作用減少尿崩癥患者尿量及口渴病癥。4.降壓作用。5.血流動力學作用：早期血容量、細胞外液、心排出量及腎血流量均減少。17整理課件中效利尿藥的臨床應用水腫：輕中度心源性水腫效果好

肝性水腫注意低血鉀誘發(fā)肝昏迷2.高血壓病3.腎臟性尿崩癥加壓素無效的垂體性尿崩癥。

高尿鈣伴有腎結石。18整理課件中效利尿藥的不良反應1.電解質紊亂：低血鈣？2.高尿酸血癥；3.高血糖，糾正低血鉀，部分反轉高血糖效應4.

促進動脈硬化5.過敏反應：偶見嚴重AD，溶血性貧血血小板減少壞死性胰腺炎19整理課件藥物相互作用與禁忌證與胺碘酮和洋地黃類藥物同用，應防低血鉀引起不良反響。腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素能降低本類藥的利尿作用并增加發(fā)生電解質紊亂的時機，尤其是低血鉀。對其他磺胺衍生物過敏者，肝昏迷者，嚴重腎功能損害、頑固性低血鉀癥、高鈣血癥者禁用。20整理課件COMBINEDUSEOFTHIAZIDESANDLOOPAGENTS?一般選擇原則是，腎功能正常者以中效為主，并酌情補充鉀鹽，必要時加用保鉀利尿劑；腎功能減退者適量選用高效利尿藥為宜。保鉀利尿藥有引起高血鉀的危險。對頑固性水腫者選用袢利尿藥、噻嗪類、和保鉀利尿藥聯(lián)合應用，但應注意密切觀察。21整理課件〔三〕低效利尿藥-保鉀利尿藥1.螺內酯2.氨苯喋啶阿米洛利醛固酮抗醛固酮抑制心肌纖維化鈉通道阻滯劑22整理課件23整理課件保鉀利尿藥的作用機制1.螺內酯及其代謝物坎利酮阻斷醛固酮受體產生排鈉保鉀的弱利尿作用2.氨苯蝶啶與阿米洛利：阻滯遠曲小管末端和集合管的官腔內側鈉通道而發(fā)揮排鈉保鉀的弱利尿作用24整理課件保鉀利尿藥的臨床應用螺內酯治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫2.充血性心力衰竭3.高血壓輔助用藥4.低鉀血癥的預防氨苯喋啶阿米洛利1.與排鉀利尿藥合用治療頑固性水腫2.低鉀血癥的預防3.與抗高血壓藥合用25整理課件〔四〕碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺Acetazolamide碳酸酐酶抑制劑利尿作用弱降低眼內壓減少腦脊液形成堿化尿液1.青光眼2.急性高山病3.酸性藥物中毒4.代謝性堿中毒5.其他〔癲癇、低鉀麻痹、高磷血癥〕26整理課件CarbonicAnhydraseReactionHydrationH2O+CO2H2CO3HCO3-+H+DehydrationReactionruns“forward〞inthetubularcellsReactionruns“backward〞inthetubularlumen27整理課件CarbonicAnhydraseInhibitionXX28整理課件29整理課件第三節(jié)脫水藥〔滲透性利尿藥osmoticdiuretics〕特點:1.不易從毛細血管透入組織液。

2.不易被腎小管再吸收。

3.易經腎小球濾過,不易被代謝。作用：脫水、利尿。30整理課件甘露醇〔mannitol〕一藥理作用：1脫水作用,口服不吸收。靜脈注射不易通過毛細血管壁,血漿滲透壓↑,組織水向血漿轉移,顱內壓,眼內壓↓。2利尿作用↑→

循環(huán)血量

腎血流量↑→濾過↑→不吸收→尿量↑。

抗利尿素↓,醛固酮↓→尿量↑。

31整理課件二臨床應用1.腦水腫,青光眼。2.預防急性腎功衰竭。通過脫水可減輕腎間質水腫。三不良反響水電解質紊亂接觸性皮炎、皮疹、急性腎衰、皮膚過敏和全身性蕁麻疹靜脈注射過快,出現(xiàn)眩暈,頭痛,視力模糊。持續(xù)大劑量，高滲性腎病、水腫和高滲性昏迷。藥物相互作用與禁忌證急性腎小管壞死的無尿尿閉者、心功不全,活動性顱內出血,禁用。不能與卡那霉素合用，加重第八對腦神經損傷。32整理課件山梨醇(sorbitol)1為甘露醇的同分異構體。2作用,應用,不良反響與甘露醇相似。