奎喏酮類抗生素

喹諾酮類抗生素事件分析青霉素的血漿半衰期為2個小時，臨床遲發(fā)性過敏反響較少。此案例中患者7月18日并未輸入青霉素鈉，藥代動力學(xué)角度分析此患者發(fā)生的不良發(fā)應(yīng)與輸入青霉素鈉無關(guān)。此患者在輸入甲磺酸左氧氟沙星注射液3分鐘后出現(xiàn)的不適以及過敏病癥，判定該患者是喹諾酮類藥物導(dǎo)致的過敏現(xiàn)象。甲磺酸左氧氟沙星血漿半衰期為5個小時，此患者出現(xiàn)不適后立即停藥，及時采取各種措施，搶救成功。什么是抗生素？抗生素是指由微生物〔包括細菌、真菌放線菌屬〕或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。

.抗生素的使用現(xiàn)狀

中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會對全國26家大醫(yī)藥公司所銷售的1724只品種進行分類統(tǒng)計，結(jié)果是抗感染藥占全部藥品銷售金額的27.39%?？股氐姆N類

類別常用藥物β-內(nèi)酰胺類青霉素（亞胺培南、美羅培南）、頭孢菌素喹諾酮類氧氟沙星、左氧氟沙星氨基糖苷類鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素氯霉素類氯霉素、甲砜霉素四環(huán)素類四環(huán)素、土霉素、金霉素磺胺類磺胺嘧啶其他類萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧、利福平、異煙肼喹諾酮類抗生素喹諾酮類又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是一類較新的合成抗菌藥。第一代、第二代因抗菌譜窄，臨床療效不佳，大多停用，目前使用的根本是第三代、第四代。

喹諾酮類抗生素作用比較表吡哌酸、西沙星

分類抗菌活性G+菌G－菌第一代++第二代++++第三代+++++++第四代+++++++代表藥物萘啶酸吡哌酸、西諾沙星諾氟沙星、氧氟沙星左氧氟沙星、環(huán)丙沙星莫西沙星加替沙星臨床常用藥品甲磺酸左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，是第三代氟喹諾酮類抗生素，其抗菌活性約為氧氟沙星的4倍，主要作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶〔細菌拓撲異構(gòu)酶Ⅱ〕的活性,阻止細菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細菌死亡。其抗菌譜廣，抗菌作用強，生物利用度高，目前被臨床廣泛應(yīng)用于敏感菌所致的中、重度感染。

藥理毒理

抗菌作用強，對多數(shù)腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等G+有較強的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等G-有較強的抗菌活性。肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用對厭氧菌和腸球菌的作用較差。

菌群分類革蘭陽性菌：糞腸球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌革蘭陰性菌：陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、肺炎軍團菌、卡他莫拉菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、粘質(zhì)沙雷氏菌藥代動力學(xué)本品主要以原形自腎排泄，在體內(nèi)代謝甚少。血漿消除半衰期(t1/2β)約為3-6小時。蛋白結(jié)合率約為30%～40%。吸收后廣泛分布至各組織、體液，在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、皮膚和唾液等組織和體液中?？诜?8小時內(nèi)尿中排出量約為給藥量的80%～90%。

適應(yīng)癥適用于敏感菌引起泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎(包括產(chǎn)酶株所致者)。呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染。胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。適應(yīng)癥傷寒。

骨和關(guān)節(jié)感染。

皮膚軟組織感染。

敗血癥等全身感染。藥物相互作用尿堿化劑可減低本品在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶。喹諾酮類抗生素與茶堿類合用時可導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少，血消除半衰期(t1/2β)延長，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒病癥，如惡心、嘔吐、震顫、不安、沖動、抽搐、心悸等。合用時應(yīng)測定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。

藥物相互作用本品與環(huán)孢素合用，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，必須監(jiān)測環(huán)孢素血濃度，并調(diào)整劑量。本品與抗凝藥華法林合用時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的凝血酶原時間。丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。藥物相互作用本品可干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因消除減少，血消除半衰期(t1/2β)延長，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。含鋁、鎂的制酸藥、鐵劑均可減少本品的口服吸收，不宜合用。本品與非甾體類抗炎藥布洛芬合用時，偶有抽搐發(fā)生，因此不宜與布洛芬合用。藥物不良反響胃腸道反響：腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響：頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。

過敏反響：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。光敏反響較少見。

藥物不良反響

偶可發(fā)生：

⑴癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫；

⑵血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)；

⑶靜脈炎；

⑷結(jié)晶尿，多見于高劑量應(yīng)用時；

⑸關(guān)節(jié)疼痛。少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，并呈一過性。用藥禁忌對本品及氟喹諾酮類藥過敏的患者禁用妊娠及哺乳期婦女禁用18歲以下患者禁用用藥指導(dǎo)調(diào)整使用量、方法或改變使用途徑：建議藥品靜脈滴注成人每日400mg1次靜滴；口服劑量1次200mg，q12h口服。能口服不靜滴，這樣可減少藥物不良反響的發(fā)生率。縮短藥物使用時間，嚴(yán)格按藥敏試驗結(jié)果使用藥物，不預(yù)防性用藥。用藥時間極限為1周，效果不明顯及時調(diào)整藥物.用藥指導(dǎo)用藥過程中注意觀察，及時發(fā)現(xiàn)問題采取措施。注意第1天患者用藥情況，研究示不良反響多發(fā)生在開始用藥1d內(nèi)。一旦發(fā)生不良反響，應(yīng)立即停止用藥，并及時搶救。診療過程中應(yīng)仔細詢問患者既往史及家族史，有不良反響史者應(yīng)禁用。靜脈用藥時每分滴速在＜40滴為標(biāo)準(zhǔn)滴速，超過標(biāo)準(zhǔn)滴速容易增加血管負荷和壓力，出現(xiàn)輸液反響。輸注時應(yīng)該緩慢，滴注時間不少于60分鐘本卷須知由于目前大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應(yīng)在給藥前留取尿培養(yǎng)標(biāo)本，參考細菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥.本品大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時可發(fā)生結(jié)晶尿。為防止結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。

本卷須知腎功能減退者，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。應(yīng)用本品時應(yīng)防止過度暴露于陽光，如發(fā)生光敏反響需停藥。肝功能減退時，如屬重度(肝硬化腹水)可減少藥物去除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權(quán)衡利弊后應(yīng)用，并調(diào)整劑量。本卷須知原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應(yīng)防止應(yīng)用，有指征時需仔細權(quán)衡利弊后應(yīng)用。

偶有用藥后發(fā)生跟踺炎或跟踺斷裂的報告，如有上述病癥發(fā)生，須立即停藥，直至病癥消失。警告奎喏酮類藥物可導(dǎo)致肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險增加，在通常60歲以上的老人和接受糖皮質(zhì)激素治療的患者以及接受腎移植、心臟移植或肺移植的患者中這個風(fēng)險進一步增加?？鐾愃幬?，可使重癥肌無力患者的肌無力惡化，應(yīng)盡量防止重癥肌無力患者使用本類藥物。臨床資料文獻報道，左氧氟沙星不良反響發(fā)生率3-9.9%，臨床常見的有胃腸道反響、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響、過敏反響等。不良反響的發(fā)生可能與多種因素有關(guān)。左氧氟沙星藥品說明書警示兒童比成人容易產(chǎn)生骨骼方面的不良反響。胃腸道反響,如嘔吐、腹瀉是兒童服用左氧氟沙星比較常見的不良反響。臨床資料對于老年患者容易發(fā)生QT間期延長、癲癇等不良反響,這些不良反響的發(fā)生率隨著年齡的增長而變高。目前尚無證據(jù)說明喳諾酮類藥物毒性與年齡有明顯相關(guān)。但由于老年患者肝腎功能的下降,左氧說明書仍然提示臨床醫(yī)生在使用左氧時應(yīng)當(dāng)慎重。通過減少合并用藥等措施防止不良反響發(fā)生。回憶：平安用藥靜脈用藥輸注時應(yīng)該緩慢，滴注時間不少于60分鐘，每分滴速在＜40滴?；颊邞?yīng)防止過度暴露于陽光。原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者、重癥肌無力患者、嚴(yán)重肝腎功能損傷患者應(yīng)防止應(yīng)用。回憶：平安用藥氧氟沙星、左氧氟沙星、乳酸環(huán)丙沙星與頭孢類藥物臨床合用時產(chǎn)生渾濁，應(yīng)防止兩種藥物同管直接接觸，將其分組并間隔使用。宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。

回憶：平安用藥喹諾酮類抗菌藥與茶堿類合用時可能出現(xiàn)茶堿中毒病癥。本品與環(huán)孢素合用，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高。與丙磺舒合用，血液濃度升高產(chǎn)生毒性。本品可干擾咖啡因的代謝并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。

回憶：平安用藥預(yù)防喹諾酮類抗菌藥物過敏反響應(yīng)遵循：①預(yù)備搶救藥品設(shè)備等；②用藥前明確是否有藥物過敏史，對有過敏史的患者一定要禁用，無過敏者告知不良反響表現(xiàn)和本卷須知；③對初次使用該藥物者宜緩慢滴注，用藥期間