美國FDA審計(jì)檢查培訓(xùn)與案例-

美國FDA審計(jì)檢查培訓(xùn)2010年2月24日1USGenericCaseStudy

2005.5.2 USFDAStartedInspection2005.5.16 CEO–FastGrowthvsQuality2005.5.18 StockdropUSD26.49toUSD6.262005.5.19 ProductRecall2005.5.23 StopOperation/Distribution CEOresigns,COOsteppedin2005.6.30 Layoff,NodateforresumingOps2005.7.1 FDAcompletedInspection2005.7.6 FDAissued4832005.7.7 ActingCEOresigns2005.7.8 CSOrepliedtoFDA2005.7.18 FileChapter11，Proposeaplan2005.7.22 NASDAQexcludedthecompany2005.8.15FDArefusedreformplan2005.8.16 Companywasforsale,stock0.31USD2美國仿制藥案列12005.5.2 USFDA

第一天開始檢查2005.5.16

發(fā)現(xiàn)問題，CEO說發(fā)展大快造成質(zhì)量問題2005.5.18

股票從USD26.49

掉至USD6.262005.5.19

招回部分產(chǎn)品，并停發(fā)所有產(chǎn)品

CEO辭職，COO成為CEO2005.5.23

停止生產(chǎn)，招回所有產(chǎn)品，撤回7ANDA2005.6.30

繼續(xù)裁員,不保證何時(shí)恢復(fù)生產(chǎn)2005.7.1

FDA

結(jié)束檢查2005.7.6

FDA公布483報(bào)告2005.7.7

二個(gè)月的CEO辭職2005.7.8

首席科學(xué)家回復(fù)FDA，強(qiáng)調(diào)自愿停產(chǎn)2005.7.18

申請(qǐng)破產(chǎn)2005.7.22

NASDAQ

不在用其計(jì)算指數(shù)，公司提出整改2005.8.15FDA

拒絕了整改計(jì)劃，公司宣布出售2005.8.16

股票掉至0.31USD3USFDA發(fā)現(xiàn)的問題質(zhì)量控制部門沒有為分析人員提供足夠的培訓(xùn)對(duì)OOS產(chǎn)品沒有經(jīng)常重新取樣，進(jìn)樣，數(shù)據(jù)處理沒有適當(dāng)記錄，調(diào)查，解釋為何要重新SAMPLE實(shí)驗(yàn)室記錄和結(jié)果，樣品進(jìn)樣，數(shù)據(jù)無核實(shí)審閱QA、QC職責(zé)，程序無適當(dāng)記錄，沒遵守。實(shí)驗(yàn)室的記錄本的分發(fā)及控制沒被遵守，找不到在原始電子數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)OOS的結(jié)果被做假了。4案例2（2007）沒有經(jīng)過工藝驗(yàn)證的一個(gè)6步化學(xué)反應(yīng)的3次API批記錄每一個(gè)反應(yīng)，沒有中控質(zhì)量（InProcessControl)

數(shù)據(jù)每一步反應(yīng)結(jié)束后，沒有質(zhì)量分析數(shù)據(jù)生產(chǎn)SOP指令簡單，承認(rèn)第二人無法按指令重復(fù)生產(chǎn)三批第四步反應(yīng)的得率都被改動(dòng)50％（一次有更改記錄）三批第五步反應(yīng)的起始原料都被改動(dòng)50％這三批是在多功能的API設(shè)備中進(jìn)行，但無清洗驗(yàn)證另一驗(yàn)證過的工藝在更改后沒有重新驗(yàn)證。5案例3（2007）SFDA檢查零缺陷，頒發(fā)了GMP認(rèn)證經(jīng)過多個(gè)跨國制藥公司的cGMP審計(jì)驗(yàn)證主計(jì)劃的審閱批準(zhǔn)時(shí)間置后于IQOQPQ的執(zhí)行時(shí)間IQ只有對(duì)設(shè)備型號(hào)，材質(zhì)，尺寸的確認(rèn)內(nèi)容OQ部分確認(rèn)無法進(jìn)行多功能生產(chǎn)設(shè)備沒有清洗驗(yàn)證純化水系統(tǒng)重新驗(yàn)證過期無工藝驗(yàn)證，無分析方法驗(yàn)證，無電腦驗(yàn)證無API穩(wěn)定性試驗(yàn)的實(shí)施，無雜質(zhì)分析的實(shí)施半年無QADirector總監(jiān)，質(zhì)量文件沒人簽字6案例4（2007）QA,QC管理人員的無履歷記錄無質(zhì)量手冊(cè)重新測(cè)試的產(chǎn)品沒有調(diào)查報(bào)告沒有cGMP內(nèi)審質(zhì)量年審無簽字及完成時(shí)間多功能生產(chǎn)設(shè)備沒有清洗驗(yàn)證管道標(biāo)識(shí)脫落無驗(yàn)證主計(jì)劃無CAPA糾正預(yù)防SOP無系統(tǒng)合適性

SYSYTEMSUITABILITYSOP7案例5（2007）無QA經(jīng)理，由R&D經(jīng)理兼任無cGMP培訓(xùn)SOPcGMP質(zhì)量體系SOP內(nèi)容基于ISO9000沒有供應(yīng)商cGMP外部審計(jì)及其SOP所有的SOP沒有起草人，及批準(zhǔn)人無實(shí)驗(yàn)室人員技術(shù)培訓(xùn)記錄租用第三者廠房設(shè)備生產(chǎn)交叉使用，沒有清洗交接記錄培訓(xùn)記錄的時(shí)間在培訓(xùn)計(jì)劃時(shí)間之前（先培訓(xùn)，后計(jì)劃?）無CAPA糾正預(yù)防措施SOP壓力表，溫度計(jì)，流量表無效準(zhǔn)記錄8日本案例6（2006）無對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行cGMP審計(jì)的SOP及記錄無工藝驗(yàn)證無驗(yàn)證主計(jì)劃SOP起草，審閱，批準(zhǔn)均為一人設(shè)備控制器誤報(bào)警沒有消除控制設(shè)備及實(shí)驗(yàn)室的計(jì)算機(jī)沒有驗(yàn)證無管理MSDS(物料安全數(shù)據(jù)資料）的SOP無TSE/BSE（動(dòng)植物性原料來源）SOP無藥物不良反應(yīng)報(bào)告處理的（ADVERSEEFFECT）SOP9美國國內(nèi)FDA檢查:1/2004thru3/2005785InspectionsTop30Observations(1974)Quality:937Laboratory:371Facilities/Equipment:347Production:210Materials:109Packaging/Labeling:0102005USFDA483的缺陷分布分析方法 4%SOPs的不足 8％水系統(tǒng) 4％ 實(shí)驗(yàn)記錄 8％潔凈區(qū) 4％OOS

（不合格）10％設(shè)備確認(rèn) 4％實(shí)驗(yàn)室控制13％設(shè)備清洗 6％工藝驗(yàn)證4％生產(chǎn)記錄 6％其它20％生產(chǎn)工藝控制7％11案例7（美國先靈保雅2001）一（IPC）在工藝驗(yàn)證時(shí)超標(biāo)，沒有停止驗(yàn)證，理由是IPC不是放行（RELEASE）數(shù)據(jù)。當(dāng)工藝驗(yàn)證出問題時(shí)，又加了一個(gè)批次，但沒有按照驗(yàn)證方案進(jìn)行所有項(xiàng)目的確認(rèn)。一個(gè)藥品沒有完成3批的工藝驗(yàn)證。后續(xù)批次產(chǎn)品已投放市場實(shí)際運(yùn)行的工藝與所謂驗(yàn)證過的工藝不是一回事在一個(gè)藥品上發(fā)現(xiàn)被標(biāo)簽滲透污染，但對(duì)同類型標(biāo)簽產(chǎn)品沒有進(jìn)行調(diào)查跟蹤在一TLC上又發(fā)現(xiàn)了一個(gè)點(diǎn)，然后在另一批次中也發(fā)現(xiàn)了這一點(diǎn)，公司推論可能是產(chǎn)品的特征點(diǎn)。12案例7a（美國先靈保雅2001）42個(gè)供應(yīng)商，16個(gè)從未去審計(jì)過，4個(gè)兩年內(nèi)無審計(jì)一個(gè)測(cè)試不合格（OOS），公司發(fā)出了一個(gè)全球更改（CHANGECONTROL）通知取消此測(cè)試。事后因更改通知為依據(jù)，聲明那個(gè)OOS無效。對(duì)5個(gè)API沒有雜質(zhì)分析其中一個(gè)API的COA也沒有雜質(zhì)含量9批次中有7批雜質(zhì)超標(biāo)，但產(chǎn)品還是投放了市場。之后公司干脆取消了雜質(zhì)測(cè)試及雜質(zhì)數(shù)據(jù)的收集一個(gè)產(chǎn)品在9個(gè)月中客戶投訴275次，公司沒有執(zhí)行CAPA，公司也沒有對(duì)投述的問題進(jìn)行有效的調(diào)查分解產(chǎn)物的雜質(zhì)，新測(cè)試方法認(rèn)為此雜質(zhì)在已批準(zhǔn)的NDA的樣品中也有13案例8（美國ANDREX2006）質(zhì)量控制部門缺乏足夠的權(quán)利來檢查生產(chǎn)記錄以防止差錯(cuò)，并對(duì)發(fā)生的差錯(cuò)進(jìn)行充分的調(diào)查質(zhì)量控制部門沒有有效的檢查驗(yàn)證結(jié)果。在驗(yàn)證出現(xiàn)重大偏差的情況下，產(chǎn)品還是放行了測(cè)試儀器及設(shè)備沒有達(dá)到可使用的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)出現(xiàn)OOS（不合格）產(chǎn)品，及工藝偏差，公司沒有從科學(xué)的角度來調(diào)查根因分析來實(shí)施CAPA。清洗和維護(hù)程序SOP對(duì)方法，設(shè)備及物料的描述不夠充分對(duì)藥物接觸過的設(shè)備，包括簡單器具的清洗劑維護(hù)SOP，沒有完全的執(zhí)行。分析方法的驗(yàn)證不合適.無法解釋偏差的調(diào)查無處理結(jié)論。14案例

9（美國賽諾菲2006）在不同潔凈要求的區(qū)域進(jìn)出，沒有按照換衣服的程序。對(duì)所有無菌操作員工的培訓(xùn)及上崗能力確認(rèn)沒有完成流感疫苗生產(chǎn)區(qū)的表面潔凈沒有按照其SOP來執(zhí)行生產(chǎn)流感疫苗用的不銹鋼容器換成了玻璃的，沒有對(duì)更換做同等性的確認(rèn)對(duì)主菌種沒有足夠的備份菌種在沒有被批準(zhǔn)的情況下用于了生產(chǎn)，其產(chǎn)品投放了市場在無菌操作流感疫苗生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)口的過濾器沒有進(jìn)行功能測(cè)試15案例

9a（美國賽諾菲2006）公司的物料確認(rèn)得SOP在2004年生效，但迄今50種物料中只有2種確認(rèn)了再生產(chǎn)關(guān)鍵控制點(diǎn)上，對(duì)供應(yīng)商的測(cè)試結(jié)果，在純度上強(qiáng)度上，和品質(zhì)上沒有進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn)在反應(yīng)混合物的取樣時(shí)，沒有按照一定的成序，以防止有問題的化學(xué)物質(zhì)及微生物的介入。環(huán)境監(jiān)視的增加方法沒有得到確認(rèn)年終產(chǎn)品質(zhì)量的回顧沒有按SOP規(guī)定的按時(shí)完成QA對(duì)生產(chǎn)批記錄的審核沒有包括對(duì)設(shè)備消毒記錄的審核被污染產(chǎn)品測(cè)試，沒有定量測(cè)試其污染程度16案例

9b（美國賽諾菲2006）沒有按照SOP來及時(shí)調(diào)查投訴，45個(gè)中有8個(gè)沒有按

SOP規(guī)定的時(shí)間來完成調(diào)查報(bào)告一個(gè)不合格（OOS）穩(wěn)定性測(cè)試的根因已找到，但是

CAPA的執(zhí)行沒有到位產(chǎn)品穩(wěn)定性測(cè)試的程序的SOP沒有規(guī)定何時(shí)完成最終的穩(wěn)定性報(bào)告。所以導(dǎo)致穩(wěn)定性報(bào)告完成的不及時(shí)在年終穩(wěn)定性測(cè)試時(shí)發(fā)現(xiàn)一些產(chǎn)品不合格，但是這些產(chǎn)品被投放了市場。并且這些不合格產(chǎn)品的結(jié)果沒有在相應(yīng)的產(chǎn)品偏差報(bào)告中匯報(bào)當(dāng)HEPA失效及氣流污染時(shí)，沒有調(diào)查對(duì)當(dāng)時(shí)產(chǎn)品的影響17案例

10（英國Chiron2006）對(duì)跟因分析,CAPA,結(jié)論，處理意見的調(diào)查報(bào)告沒有包括污染了生產(chǎn)的B/Jiangsu批次重新抽樣和測(cè)試產(chǎn)品的方法及計(jì)劃缺乏具有統(tǒng)計(jì)意義的科學(xué)數(shù)據(jù)潔凈區(qū)塑料廉的設(shè)計(jì)及運(yùn)行不符合cGMP的規(guī)定空氣的測(cè)試在一些區(qū)域進(jìn)行，但在更關(guān)鍵的區(qū)域而沒有測(cè)試生產(chǎn)的指令SOP（生產(chǎn)批記錄）并非總是涵蓋所有重要的工藝信息對(duì)22批次不良反應(yīng)的報(bào)告，沒有相對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)質(zhì)量回顧的書面報(bào)告18483案例1沒有完整的書面的質(zhì)量控制部門的責(zé)任及程序，也沒有相應(yīng)的實(shí)施在執(zhí)行生產(chǎn)與控制當(dāng)中，沒有按照書面的程序及控制來實(shí)施并記錄沒有持續(xù)性的，持續(xù)性的對(duì)職工進(jìn)行cGMP

培訓(xùn)對(duì)一些職工沒有按cGMP要求特殊的崗位cGMP培訓(xùn)及記錄生產(chǎn)工藝沒有有效的驗(yàn)證及控制程序生產(chǎn)批記錄及控制記錄不完整，不詳細(xì)19483案例2設(shè)備的清洗及驗(yàn)證方案不合適API生產(chǎn)中的殘留溶劑沒有進(jìn)行檢測(cè)物料的測(cè)試報(bào)告中無特性測(cè)試，供應(yīng)商的測(cè)試結(jié)果未按一定頻率進(jìn)行確認(rèn)QC在開放的，未受控的倉庫中對(duì)關(guān)鍵原料進(jìn)行取樣API不同批次混合超標(biāo)卻被認(rèn)為合格API穩(wěn)定性實(shí)施沒有執(zhí)行或進(jìn)行的不恰當(dāng)20483案例3生產(chǎn)設(shè)施設(shè)計(jì)不當(dāng)以減少混淆及交叉污染療效各異的APIs，非藥品，及殺蟲劑混在一般的區(qū)域處理操作或同類設(shè)備中加工測(cè)試不合格（OOS）的調(diào)查不無完全未經(jīng)合適的調(diào)查，就進(jìn)行樣品的重新測(cè)試用于生產(chǎn)無菌制劑的非無菌API用水沒有進(jìn)行內(nèi)毒素的檢測(cè)API的降解試驗(yàn)未對(duì)降解物進(jìn)行觀察，分離，鑒別及定量分析21483案例4批次的放行發(fā)生在生產(chǎn)批記錄審核完成之前年度質(zhì)量回顧沒有進(jìn)行，或不適當(dāng)中控的測(cè)試或成品的測(cè)試不恰當(dāng)驗(yàn)證方案中未詳細(xì)闡述所用設(shè)備，關(guān)鍵工藝參數(shù)及范圍，取樣日期，合格批次的數(shù)量，可接受的標(biāo)準(zhǔn)22483案例54211.110(a)沒有相應(yīng)的能引起物料中控或藥物產(chǎn)品的特性的產(chǎn)量監(jiān)控或生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的控制程序。Controlproceduresarenotestablishedwhichmonitortheoutput&/orvalidatetheperformanceofthosemanufacturingprocessesthatmayberesponsibleforcausingvariabilityinthecharacteristicsofIPmaterial&thedrugproduct.質(zhì)量Quality5211.188沒有制備每批對(duì)應(yīng)的批生產(chǎn)或控制記錄，或者記錄中沒有包括完整的與生產(chǎn)相關(guān)或控制的信息和數(shù)據(jù)。Batchproduction&controlrecordsarenotpreparedforeachbatchofdrugproductproduced&/ordonotincludecompleteinformationrelatingtotheproduction&controlofeachbatch.生產(chǎn)Production

21CFRReferenceDeficiency PrimarySystem 23483案例6

6211.160(b)試驗(yàn)室沒有系統(tǒng)的范圍，適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)，規(guī)格，取樣計(jì)劃，且沒有容器，中間體，標(biāo)簽或成品符合其標(biāo)準(zhǔn)的特性，質(zhì)量，純度等的檢測(cè)方法。Lab.controlsdonotincludetheestablishmentofscientificallysound&appropriatespecs.,standards,samplingplans,&/ortestproceduresdesignedtoassurethatcomponents,containers,closures,in-processmaterials,labeling&/ordrugproductsconformtoappropriatestandardsofidentity,strength,quality&purity.試驗(yàn)室Laboratory7211.165(a)銷售的成品的檢測(cè)與放行沒有包括適宜的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)使其滿足最終的規(guī)格，或者每種API特征及效果。Testing&releaseofdrugproductsfordistributiondonotincludeappropriatelaboratorydeterminationofsatisfactoryconformancetothefinalspecs.&/oridentity&strengthofeachAPIpriortorelease.試驗(yàn)室Laboratory8211.100(a)沒有相應(yīng)的針對(duì)生產(chǎn)，過程控制的書面程序來確保成品有其特性，優(yōu)點(diǎn)，質(zhì)量，或者提純。Therearenowrittenproceduresforproduction&processcontrolsdesignedtoassurethatthedrugproductshavetheidentity,strength,quality,&puritytheypurportorarerepresentedtopossess.質(zhì)量Quality

21CFR PrimaryReference Deficiency System 24483案例7

9211.68(a)沒有按照相應(yīng)的書面程序?qū)ψ詣?dòng)式，機(jī)械類，電子設(shè)備等進(jìn)行常規(guī)校驗(yàn)，檢查以確保設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)正常。Routinecalibration,inspection&/orcheckingofautomatic,mechanical&/orelectronicequipmentisnotperformedaccordingtoawrittenprogramdesignedtoassureproperperformance.設(shè)備Facilities&Equip-ment10211.67(b)對(duì)進(jìn)行生產(chǎn)，加工，包裝或承載成品的設(shè)備的清潔和保養(yǎng)的書面程序沒有制定，或者沒有遵循。Writtenproceduresarenotestablished&/orfollowedforthecleaning&maintenanceofequipmentusedinthemanufacture,processing,packingorholdingofadrugproduct.設(shè)備Facilities&Equip-ment11211.192無論對(duì)于批次的銷售還是產(chǎn)品符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的解釋含混不清。Thereisafailuretothoroughlyreviewanyunexplaineddiscrepancy&/orthefailureofabatchoranyofitscomponentstomeetanyofitsspecificationswhetherornotthebatchhasbeenthoroughlydistributed.質(zhì)量Quality

21CFR PrimaryReference Deficiency System 25483案例8

12211.192在批次放行或銷售之前，成品的生產(chǎn)或控制記錄沒有經(jīng)過QC審閱或批準(zhǔn)。Drugproductproduction&controlrecordsarenotreviewed/approvedbytheQCunittodeterminecompliancewithallestablished,approvedwrittenproceduresbeforeabatchisreleaseordistributed.質(zhì)量Quality13211.166(a)對(duì)于成品的穩(wěn)定性評(píng)估，沒有書面的檢驗(yàn)方法。Thereisnowrittentestingprogramdesignedtoassessthestabilitycharacteristicsofdrugproducts.試驗(yàn)室Lab.14211.198(a)對(duì)于成品的書面或者口頭投訴的處理沒有制訂，或者沒有書面化，或沒有遵循。Proceduresdescribingthehandlingofallwritten&oralcomplaintsregardingadrugproductarenotestablished,written&/orfollowed.質(zhì)量Quality15211.80(a)書面程序缺少對(duì)物料，容器，密封等的接收，標(biāo)識(shí)，存儲(chǔ)，處理，取樣，檢測(cè)，批準(zhǔn)或者拒收等相應(yīng)的描述。Writtenproceduresarelackingwhichdescribeinsufficientdetailthereceipt,identification,storage,handling,sampling,testing,approval&/orrejectionofcomponents&/ordrugproductcontainers&/orclosures.物料Materials

21CFR PrimaryReference Deficiency System 26483案例9

16211.67(a)設(shè)備沒有經(jīng)過清潔保養(yǎng)或者消毒，防止故障，污染等，這些將對(duì)成品的安全性，特性，有效性，質(zhì)量或純度產(chǎn)生影響。Equipment/utensilsarenotcleaned,maintained&/orsanitizedatappropriateintervalstopreventmalfunction&/orcontaminationthatwouldalterthesafety,identity,strength,qualityorpurityofthedrugproduct.設(shè)備Facilities&Equip-ment17211.165(e)對(duì)于檢測(cè)方法的準(zhǔn)確性，靈敏度，專一性或者再現(xiàn)性沒有確定或者文件化。Theaccuracy,sensitivity,specificity&/orreproducibilityoftestmethodshavenotbeenestablished&/ordocumented.試驗(yàn)室Lab.18211.180(e)(2)每年至少一次的評(píng)估，對(duì)成品的投訴，召回，退貨或者剩余產(chǎn)品的回顧，或者對(duì)每種產(chǎn)品調(diào)查沒有相應(yīng)的書面程序，或者沒有被遵循。Writtenproceduresarenotestablished&/orfollowedforevaluationdoneatleastannually&includingprovisionsforareviewofcomplaints,recalls,returnedorsalvageddrugproducts&/orinvestigationsconductedforeachdrugproduct.質(zhì)量Quality

21CFR PrimaryReference Deficiency System 27483案例10

19211.84(d)(2)從供應(yīng)商提供的檢驗(yàn)報(bào)告直接替代了對(duì)物料的檢測(cè)，沒有對(duì)至少一項(xiàng)鑒別做檢測(cè)?；蛘邲]有通過對(duì)供應(yīng)商的檢驗(yàn)方法做驗(yàn)證來確定供應(yīng)商的檢測(cè)結(jié)果是否正確。Reportsofanalysisfromcomponentsuppliersareacceptedinlieuoftestingeachcomponentforconformitywithallappropriatewrittenspecs.,withoutperformingatleastonespecificidentitytestoneachcomponent&/orestablishingthereliabilityofthesupplier’sanalysesthroughappropriatevalidationofthesupplier’stestresultsatappropriateintervals.物料Materials20211.180(e)(1)對(duì)于有代表性的批次，其是否批準(zhǔn)或不合格，相應(yīng)的記錄，進(jìn)行每年至少一次的評(píng)估，該程序沒有制訂，或者沒有遵循。Writtenproceduresarenotestablished&/orfollowedforevaluationsconductedatleastannuallytoreviewrecordsassociatedwitharepresentativenumberofbatches,whetherapprovedorrejected.質(zhì)量Quality21211.67(b)書面的清潔保養(yǎng)程序沒有包括明確的職責(zé)分配，維護(hù)或清潔計(jì)劃表，方法的描述，設(shè)備或物料的使用。Writtenproceduresforcleaning&maintenancefailtoincludeassignmentofresponsibility,maintenance&cleaningschedules,descriptioninsufficientdetailofmethods,equipment&materialsused,descriptioninsufficientdetailofthemethods設(shè)備Facilities&Equip-ment

21CFR PrimaryReference Deficiency System 28483案例11

21cont.211.67(b)適當(dāng)?shù)那逑匆约熬S護(hù)對(duì)設(shè)備進(jìn)行必要的拆卸或組裝。在設(shè)備使用之前對(duì)設(shè)備按說明進(jìn)行搬動(dòng)或關(guān)閉，以防止產(chǎn)生污染。ofdisassembling&reassemblingequipmentasnecessarytoassurepropercleaning&maintenance,instructionsforremovalorobliterationofpreviousbatchidentification,instructionsforprotectionofcleanequipmentfromcontaminationpriortouse&/orparametersrelevanttotheoperation.設(shè)備Facilities&Equip-ment22211.160(b)(4)儀器，設(shè)備，儀表或者記錄裝置沒有依照確定的書面程序依適當(dāng)?shù)拈g隔校驗(yàn)?；蛘呷绻薅炔环蠘?biāo)準(zhǔn)而無補(bǔ)救性措施。Calibrationofinstruments,apparatus,gauges&/orrecordingdevicesisnotdoneatsuitableintervalsinaccordancew/anestablishedwrittenprogram&/orw/provisionsforremedialactionintheeventaccuracy&/orprecisionlimitsarenotmet.設(shè)備Facilities&Equip-ment23211.63用于生產(chǎn)，加工，包裝或者儲(chǔ)存成品的設(shè)備沒有經(jīng)過適宜的設(shè)計(jì)，型號(hào)或沒有按照其預(yù)期用途選擇適宜的位置安裝，以及清潔和維護(hù)。Equipmentusedinthemanufacture,processing,packingorholdingofdrugproductsisnotofappropriatedesign,ofadequatesize&/orsuitablylocatedtofacilitateoperationsforitsintendeduse&/orcleaning&maintenance.