小講課風(fēng)濕科常用藥物

非甾類抗炎藥

（NonsteroidalAnti-inflammatoryDurgs,NSAIDs)作用：鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗凝作用機(jī)制常用NSAIDs用法用量常用NSAIDs用法用量NSAIDs不良反應(yīng)消化系統(tǒng)

消化不良、胃燒灼感、胃痛、消化道出血肝毒性神經(jīng)系統(tǒng)

頭痛、嗜睡、暈眩、耳鳴、意識(shí)模糊、幻覺(jué)血液系統(tǒng)

粒細(xì)胞減少甚至缺乏、血小板缺乏、全血細(xì)胞減少皮膚

過(guò)敏反應(yīng)呼吸系統(tǒng)

哮喘發(fā)作泌尿系統(tǒng)

腎小球腎病、間質(zhì)性腎炎，影響腎小管功能NSAIDs禁忌癥(1)對(duì)非甾體類抗炎藥過(guò)敏者；(2)急性胃腸道出血或急性胃、腸潰瘍患者；(3)有出血傾向、凝血障礙或止血功能不全者；(4)肝功腎功嚴(yán)重受損者；(5)心功能嚴(yán)重受損者；(6)妊娠和哺乳婦女。減少不良反應(yīng)個(gè)性化用藥疾病，年齡，危險(xiǎn)因素應(yīng)用藥物前體洛索洛芬等經(jīng)皮應(yīng)用酮洛芬凝膠雙氯芬酸乳劑其他服藥方法餐后/同服

劑型腸溶/緩釋/控釋

減少刺激根本性改變？

環(huán)氧化酶（COX）理論兩種同功酶：COX-1和COX-2

75%同源性COX-1穩(wěn)定表達(dá)型，由管家基因（Housekeepinggene）所編碼，組成酶在一般情況下濃度保持穩(wěn)定。主要存在于血管、胃、腎等組織中，具有多種生理功能，如參與胃黏膜血流、胃黏液分泌的調(diào)節(jié)、維持胃腸黏膜完整性，參與血管舒縮、血小板聚集及腎功能等的調(diào)節(jié)。NSAIDs不良反應(yīng)的毒理學(xué)基礎(chǔ)：對(duì)COX-1的抑制COX-2誘導(dǎo)型可被IL-1、內(nèi)毒素、醋酸佛波豆寇酯（PMA）、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子以及腫瘤促發(fā)因子等誘導(dǎo)參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、呼吸道、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)以及腫瘤等多種疾病的病理生理過(guò)程。在炎癥部位能被誘導(dǎo)急劇升高，從而引起炎癥組織中PG的含量增加，產(chǎn)生紅腫、水腫、痛覺(jué)過(guò)敏和發(fā)熱。NSAIDs發(fā)揮藥效的基礎(chǔ)：對(duì)COX-2的抑制。NSAIDs誘發(fā)胃十二指腸潰瘍的危險(xiǎn)因素老年人（60歲以上）有胃潰瘍病史或消化道出血史既往服用過(guò)抗酸藥，H2-阻滯劑劑量過(guò)大或兩種以上聯(lián)用患有其他慢性病，如慢支、冠心病等藥物相互作用，如同時(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者嗜酒者，嗜煙者預(yù)防和治療NSAIDs誘發(fā)的胃腸道疾病盡可能使用一種且盡量應(yīng)用低劑量選用COX-2特異性抑制劑奧美拉唑可預(yù)防和治愈NSAIDs引起的胃十二指腸潰瘍高危人群米索前列醇預(yù)防潰瘍病硫糖鋁、H2阻滯劑不推薦常規(guī)使用

高危因素年齡大于60歲動(dòng)脈硬化，或同時(shí)服用利尿劑者血肌酐

，腎功下降者腎低灌注：如低鈉，低血壓，肝硬化，腎病綜合癥，充血性心衰，使用利尿劑等改善病情的抗風(fēng)濕藥Diseasemodifyanti-rheumaticdrugs，DMARDsDMARDs的主要藥物慢作用抗風(fēng)濕藥：抗瘧藥（羥氯喹和氯喹）、柳氮磺胺吡啶、青霉胺、金制劑免疫抑制劑：甲氨蝶呤、來(lái)氟米特、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、環(huán)孢霉素A等羥氯喹（HCQ）抗炎：抑制中性粒細(xì)胞的趨化性和吞噬功能，抑制成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制免疫：抑制抗原抗體的相互作用和免疫復(fù)合物的生成，干擾吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的功能抑制DNA、RNA和蛋白合成穩(wěn)定溶酶體膜阻止前列腺素合成羥氯喹（HCQ）干擾抗原遞呈抑制細(xì)胞因子IL-1，IL-6其他抑制NK細(xì)胞、植物血凝素激活作用、免疫球蛋白的產(chǎn)生羥氯喹（HCQ）光線過(guò)濾作用SLE保護(hù)性作用抗炎抑制磷脂酶A

抗血小板但不延長(zhǎng)出血時(shí)間抗高脂血癥內(nèi)分泌代謝作用降低1，25-（OH）VitD抗感染其他羥氯喹（HCQ）藥代動(dòng)力學(xué)2~8小時(shí)血漿高峰6個(gè)月平臺(tái)濃度50~70%腎臟15~30%肝臟最濃集肝臟垂體皮膚腎臟視網(wǎng)膜色素層羥氯喹（HCQ）柳氮磺胺吡啶（SASP）5-氨基水楊酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP)通過(guò)偶氮結(jié)合抗炎抗菌抗風(fēng)濕競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶的活性，使四氫葉酸合成減少，引起嘧啶和嘌呤合成障礙10~20%小腸吸收4~5天恒定血藥濃度大部分完整結(jié)構(gòu)結(jié)腸結(jié)締組織較強(qiáng)的親和力柳氮磺胺吡啶（SASP）用法：開(kāi)始2~4g/d治療量每周增加500mg維持量：每日2g起效2~3月柳氮磺胺吡啶（SASP）適應(yīng)癥RAAS反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病柳氮磺胺吡啶（SASP）不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)20%納差惡心嘔吐過(guò)敏反應(yīng)皮疹肝炎粒細(xì)胞減少部分精子數(shù)減少可逆頭痛全身不適貧血等甲氨蝶呤Methotrexate二氫葉酸還原酶拮抗劑/葉酸拮抗劑抑制DNA及RNA合成抑制細(xì)胞增殖及復(fù)制抑制淋巴細(xì)胞增殖抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF-a，IL-1，IL-8抑制內(nèi)皮細(xì)胞的DNA合成甲氨蝶呤Methotrexate適應(yīng)癥RA成人Still病PM＆DM銀屑病及銀屑病關(guān)節(jié)炎其他SLE，AS，血管炎，白塞病，PSS，SSc炎性腸病與生物制劑聯(lián)合用藥療效明顯增強(qiáng)甲氨蝶呤Methotrexate嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能、腎功能、全血象、小便常規(guī)，必要時(shí)行胸部X線檢查、肝活檢、骨髓穿刺、肺功能試驗(yàn)?？诜∽?，靜滴/靜推常規(guī)用法：10-25mg，每周1次RA關(guān)節(jié)腔注射狼瘡腦鞘注地米5mg+MTX10mgqw甲氨蝶呤Methotrexate不良反應(yīng)胃腸道惡心嘔吐腹瀉肝毒性骨髓抑制藥物性間質(zhì)性肺炎特異性超敏反應(yīng)來(lái)氟米特Leflunomide有效成分體內(nèi)代謝產(chǎn)物A771726(M1)抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成。抑制酪酸激酶的活性而抑制細(xì)胞激活時(shí)信號(hào)的傳導(dǎo)。來(lái)氟米特LeflunomideRA成人兒童SLE韋格納肉芽腫PsAPSSPM器官移植來(lái)氟米特Leflunomide負(fù)荷給藥100mg/d

3天不能耐受持續(xù)給藥10mg/d（常用）20mg/d（少用）聯(lián)合給藥LFM+MTX（注意肝毒性?。﹣?lái)氟米特Leflunomide免疫抑制、骨髓抑制肝毒性

每月1次×6個(gè)月超過(guò)3倍以上停藥洗脫皮膚反應(yīng)stevens-Johnson綜合征(罕見(jiàn)）

中毒性表皮壞死松解癥（罕見(jiàn)）呼吸系統(tǒng)間質(zhì)性肺炎惡性腫瘤環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）細(xì)胞毒免疫抑制劑，或周期特異性烷化劑，主要作用：細(xì)胞周期的S期，影響DNA合成抑制體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)，對(duì)B細(xì)胞增殖的抑制作用較強(qiáng)，可使抗體生成減少。強(qiáng)而持久環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）適應(yīng)癥環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）不良反應(yīng)環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）注意事項(xiàng)

硫唑嘌呤Azathioprine抑制DNA的合成，從而抑制淋巴細(xì)胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞，產(chǎn)生免疫抑制作用。適應(yīng)癥每日50-100mg，硫唑嘌呤片(1)25mg(2)50mg(3)100mg

環(huán)孢素Ciclosporin山地明、賽斯平、田可、新山的明特異性地抑制輔助性T淋巴細(xì)胞的活性，抑制B淋巴細(xì)胞的活性。能選擇性抑制T淋巴細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-2、γ-干擾素，亦能抑制單核巨噬細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-1能抑制體內(nèi)抗移植物抗體的產(chǎn)生。其他霉酚酸酯MycophenolateMofetil，MMF驍悉沙利度胺Thalidomide反應(yīng)停青霉胺Penicillamine金諾芬Auranofin糖皮質(zhì)激素抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克內(nèi)源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone

常用的激素分類正常分泌10~20mg/d,8:00高峰,傍晚低谷大手術(shù)則分泌75-150mg藥物等效劑量（mg）相當(dāng)抗炎作用血清半衰期（分）HPA抑制時(shí)間（天）氫化可的松201.0901.25~1.50強(qiáng)的松54.0601.25~1.50強(qiáng)的松龍54.02001.25~1.50甲強(qiáng)龍45.01801.25~1.50地塞米松0.75252002.75倍他米松0.7525>3003.25常用激素的比較常用激素地塞米松片0.75mg地塞米松磷酸鈉注射液1mL:5mg甲潑尼龍片（美卓樂(lè)）4mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(1)40mg(2)500mg醋酸潑尼松片5mg醋酸潑尼松龍片5mg氫化可的松注射液(醇型)20mL:100mg醋酸氫化可的松注射液5mL:125mg琥珀酸鈉氫化可的松135mg/支

曲安奈德化學(xué)名稱:性狀：微細(xì)顆粒的混懸液，靜置后微細(xì)顆粒下沉，振搖后呈均勻的乳白色混懸液。規(guī)格：1ml:40mg曲安奈德強(qiáng)持久抗炎抗過(guò)敏抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理;抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，干擾體液免疫;穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體內(nèi)水解酶的釋放;抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞移行至血管外，減少炎癥反應(yīng);增加肥大胞顆粒的穩(wěn)定性，減少組織胺釋放，從而減輕血管舒張及降低毛細(xì)血管通透性;使血管敏感性增高，收縮性加強(qiáng)，減少局部充血及體液外滲;對(duì)纖維母細(xì)胞DNA有直接抑制作用，抑制肉芽組織形成。曲安奈德強(qiáng)持久抗炎抗過(guò)敏適應(yīng)癥1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，AS，PsA，痛風(fēng)2、支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹。3、急性扭傷、肩周炎、腱鞘炎、滑囊炎、慢性腰腿痛。4、各種皮膚病(如神經(jīng)性皮炎、溫疹、牛皮癬、疤痕疙瘩、肥厚性疤痕等)。關(guān)注激素的副作用醫(yī)源性庫(kù)欣綜合征，滿月臉、向心性肥胖、紫紋、易出血傾向骨質(zhì)疏松或骨折、肱或股骨頭缺血性壞死并發(fā)和加重感染、創(chuàng)口愈合不良；糖尿病傾向水鈉潴留、水腫、高血壓精神癥狀如欣快感、激動(dòng)、不安、譫妄、定向力障礙胃腸道刺激(惡心、嘔吐)、消化性潰瘍或腸穿孔青光眼、白內(nèi)障月經(jīng)紊亂、兒童生長(zhǎng)發(fā)育受抑制；以下情況禁用或慎用：(1)對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物過(guò)敏者；(2)嚴(yán)重的精神病史；(3)活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍；(4)新近胃腸吻合術(shù)后；(5)較重的骨質(zhì)疏松；(6)明顯的糖尿?。?7)嚴(yán)重的高血壓；(8)未能用藥物控制的病毒、細(xì)菌、真菌感染；(9)活動(dòng)性肺結(jié)核生物制劑生物制劑的概念和分類利用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物或動(dòng)物來(lái)生產(chǎn)所需的藥品，采用DNA重組技術(shù)或其它生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物常用的生物制劑：針對(duì)淋巴細(xì)胞：T細(xì)胞：阿貝西普(Abatacept)、B細(xì)胞：利妥昔單抗(Rituximab)針對(duì)細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(TNF)拮抗劑：依那西普(etanercept)英夫利昔單抗(infliximab)阿達(dá)木單抗(adalimumab)IL-1拮抗劑：阿那白滯素(anakinra)IL-6拮抗劑：妥珠單抗商品名化學(xué)名生產(chǎn)/經(jīng)銷商上市日期規(guī)格用法益賽普注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白上海中信國(guó)健藥業(yè)有限公司2005年白色凍干粉12.5mg/支25mg/支皮下注射，25mg，每周二次。注射前用1毫升注射用水溶解恩利注射用依那西普全人源化可溶性腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑惠氏制藥有限公司1998年（國(guó)外）2010年白色凍干粉25mg/支25mg皮下注射，每周兩次或50mg每周一次強(qiáng)克注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白上海賽金生物醫(yī)藥有限公司2012年25mg/瓶注射劑(無(wú)菌粉末)50mg，皮下注射，每周一次。依那西普

抗腫瘤壞死因子單抗商品名化學(xué)名生產(chǎn)經(jīng)銷商上市日期規(guī)格用法類克Remicade英夫利西單抗Infliximab瑞士CilagAG公司生產(chǎn)，在中國(guó)由西安楊森公司負(fù)責(zé)上市1998年（國(guó)外）2007年（中國(guó)）每支100mg3-5mg/kg在0、2、6進(jìn)行。然后，每6-8周一次。修美樂(lè)阿達(dá)木單抗Adalimumab美國(guó)雅培(Abbott)1997年（國(guó)外）2010年（國(guó)內(nèi)）預(yù)充注射液40mg/0.8mL40mg/次，每2周皮下注射1次妥珠單抗（雅美羅）重組人源化抗人白介素6(IL-6)受體單克隆抗體由中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢(CHO)細(xì)胞通過(guò)DNA重組技術(shù)制得。2013年11月在中國(guó)上市【規(guī)格】80mg/4ml；200mg/10ml；400mg/20ml成人推薦劑量8mg/kg，每4周1次靜脈滴注可與MTX或其它DMARDs藥物聯(lián)用出現(xiàn)肝酶異常、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板計(jì)數(shù)降低時(shí)，劑量減至4mg/kg利妥昔單抗（美羅華rituximab）一種由鼠抗人B細(xì)胞CD20高變區(qū)和人IgGκ恒定區(qū)組成的人鼠嵌合抗體。1997年B細(xì)胞惡性腫瘤的治療2006年美國(guó)FDA批準(zhǔn)對(duì)一種或多種抗TNF-α治療方案不敏感的中度至重度成年RA患者甲氨蝶呤聯(lián)合治療用法：500-1000mg，隔2周再用一次，療效可持續(xù)48周。常用中成藥雷公藤多甙衛(wèi)矛科植物雷公藤(TripterygiumWilfordiiHook.f.)的去皮根部提取的總苷體外試驗(yàn)表明本藥具有較強(qiáng)的抗炎作用和免疫抑制作用。雷公藤總苷片10mg常規(guī)用法：10~20mgtid雷公藤多甙不良反應(yīng)白芍總甙（帕夫林）養(yǎng)血、益氣、止痛、通絡(luò)白芍中提取出的一組糖甙類物質(zhì)，包括芍藥甙、羥基芍藥甙、芍藥花甙、芍藥內(nèi)酯甙、苯甲酰芍藥甙，統(tǒng)稱為白芍總甙。主要有效成分芍藥甙占90%以上毒副作用小，不良反應(yīng)有大便次數(shù)增多，輕度腹痛、納差等。膠囊劑：常規(guī)用法：600mgtid青藤堿（正清風(fēng)痛寧）中藥青風(fēng)藤的提純品能降低異常升高的免疫球蛋白，對(duì)細(xì)胞免疫也有作用，抑制炎性介質(zhì)前列腺素的合成與釋放，具有抗炎作用。常規(guī)用法：3~4片tid副作用少，少數(shù)出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹、多汗，部分患者在用藥一周左右關(guān)節(jié)疼痛或腫脹加重，但數(shù)日后可消失。鹿瓜多肽復(fù)方制劑：鹿科動(dòng)物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子作用消炎鎮(zhèn)痛作用保護(hù)骨關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和功能免疫調(diào)節(jié)作用改善局部血液循環(huán)，為病變部位的修復(fù)提供良好的血供環(huán)境調(diào)節(jié)鈣磷代謝平衡，增加骨鈣沉積，調(diào)節(jié)維持骨容量鹿瓜多肽規(guī)格：4ml/8mg用法用量：肌肉注射，2~4ml，Bid；靜脈滴注，8~12ml，加入250~500ml葡萄糖或