雙甘鼻用噴霧劑的研制

雙甘鼻用噴霧劑的研制

過敏虱是一種ii型過敏。通過吸收人體，山羊細胞和堿性細胞的膜將特定的ige結(jié)合起來，鼻粘膜處于過敏狀態(tài)。色甘酸鈉為肥大細胞的穩(wěn)定劑,可阻斷肥大細胞表面磷酸酯酶A的激活,阻止肥大細胞脫顆粒,而達到防治過敏性鼻炎的目的。甘草甜素是甘草的主要有效活性成分,具有抗炎、抗過敏作用。甘草具有調(diào)和諸藥的作用。通過色甘酸鈉與甘草甜素組合,從而發(fā)揮其抗過敏性鼻炎的雙重治療效果。為此,我們研制了雙甘鼻用噴霧劑,確定了處方的組成及制備工藝,并對其含量測定和穩(wěn)定性進行了研究。1儀器、試藥和儀器PC-2401紫外可見分光光度計(日本島津公司);MD100-2電子天平(上海天平儀器廠);高速臺式離心機(上海安亭科學(xué)儀器廠);精密PHS-3CPH計(上海精密科學(xué)儀器有限公司);CXB21BIM生物顯微鏡(日本奧林帕斯)。牛蛙(市售),體重400～500g;雙甘鼻用噴霧劑(自制),其余試劑均為分析純。2雙甘鼻噴霧劑的制備工藝研究2.1改性處理u2004色甘酸鈉2.0g;甘草甜素0.5g;氯化鈉0.164g;蒸餾水100ml。制法:稱取色甘酸鈉2.0g、甘草甜素0.5g及氯化鈉0.164g,加適量水溶解,定容至100ml,過濾即得。2.2雙甘鼻用噴霧劑的病理量測根據(jù)中國藥典2005年版一部附錄規(guī)定的方法測量雙甘鼻用噴霧劑的冰點,從而計算調(diào)節(jié)等滲所需氯化鈉的量。測得不同濃度雙甘鼻用噴霧劑的冰點及調(diào)節(jié)等滲所需氯化鈉量,見表1。3雙甘鼻噴霧劑的質(zhì)量控制3.1斷裂制得溶液顏色呈淺黃色;PH值為5.60,符合一般滴鼻劑的PH值要求(一般滴鼻劑的PH要求在5.50～7.50之間)。3.2識別標記3.2.1堿土中堿試液取本品適量(約相當于色甘酸鈉0.1g),加水與氫氧化鈉試液各2ml,煮沸1min,溶液顯黃色;加重氮苯磺酸試液數(shù)滴,顯血紅色。3.2.2透皮色檢查取甘草甜素標準品制備成2mg/ml的溶液,吸取供試品溶液與標準對照分別點樣于1%NaOH溶液制備的硅膠G薄層板上,以乙酸乙酯-甲酸-冰乙酸-水(15:1:1:2)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,105℃加熱至斑點清晰,置紫外燈下(365nm)檢視。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的黃色熒光斑點。3.3顏色試驗鈉含量3.3.1色甘酸鈉的檢測分別對雙甘鼻用噴霧劑、甘草甜素溶液及色甘酸鈉溶液在200-360nm處進行掃描,結(jié)果表明色甘酸鈉在326nm有最大吸收,且制劑的各主要組成成分之間沒有相互干擾。故選擇326nm為最大吸收波長。3.3.2最大吸收度測定精密稱取色甘酸鈉0.5g,用磷酸鹽緩沖液(pH7.4)溶解定容至100ml。分別精密吸取該溶液0.1、0.2、0.4,0.6,1.2,2.0ml至10ml容量瓶中定容至刻度,于326nm處測定吸收度?；貧w分析得標準曲線C=7.5363A+0.1224,r=0.9993。結(jié)果表明色甘酸鈉在0.05～1.0mg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。3.3.3重量測定將雙甘鼻用噴霧劑樣品按處方濃度稀釋至0.5mg/ml,在326nm處測定吸收度,并代入標準曲線方程計算色甘酸鈉含量,結(jié)果如下:4主體材料的流變學(xué)檢測將牛蛙仰臥固定在蛙板上,用止血鉗張開其口腔,用手術(shù)剪分離口腔上腭粘膜,取約3mm×3mm的粘膜,用生理鹽水洗凈血塊及雜物。將其平鋪于載玻片上,與粘膜表面滴加0.2ml藥物,蓋上蓋玻片,再40×10倍顯微鏡下觀察粘膜纖毛運動情況,隨后置于加少量蒸餾水的層析缸中,密閉,水蒸氣近飽和狀態(tài)。環(huán)境溫度20～25攝氏度,每隔適當時間取出標本,觀察纖毛運動情況,直到纖毛運動停止,記錄纖毛運動的時間。由實驗可以初步看出,含甘草甜素0.5%的噴霧劑對牛蛙鼻纖毛的運動影響較小,運動時間較長。5溫升溫箱質(zhì)量測定取本品20支(每支10ml),分別在恒溫箱內(nèi)(37±1℃)120min,恒溫箱內(nèi)(45±1℃)60min,室溫(20±5℃)1周,其質(zhì)量測定結(jié)果未見明顯變化。6甘草甜素的用量