3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索課件

三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索目錄TNBC是一種預(yù)后較差的乳腺癌類型目前的常規(guī)治療未能改善TNBC患者預(yù)后FinXX與USO研究亞組分析顯示：—聯(lián)用希羅達(dá)?使早期TNBC患者進(jìn)一步生存獲益目前正在進(jìn)行希羅達(dá)?在早期TNBC中應(yīng)用的研究FinXX與USO研究帶來(lái)新的可能—其他類型早期乳腺癌也可獲益于希羅達(dá)?TNBC：三陰性乳腺癌3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索三陰性乳腺癌是乳腺癌中的一種特殊亞型2005年10月“triple-negative”

breastcancer的概念首次被提出。之后，“triple-negative”這一詞組出現(xiàn)在了超過(guò)600份出版物中WilliamD,etal.NEnglJMed2010;363:1938-48.TNBC約占同期乳腺癌患者的10%~17%TNBC患者作為一組特殊的人群，不能接受內(nèi)分泌及HER2靶向治療，從而導(dǎo)致其預(yù)后較差約80%的TNBC為基底樣乳腺癌；大部分基底樣乳腺癌也為TNBC3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索近年來(lái)乳腺癌存活率不斷提高

早期乳腺癌被認(rèn)為可以治愈1.JohnR,etal.Lancet2009;373:1463–14792.3.沈鎮(zhèn)宙等.中華外科雜志1991;29(9):554-557盡管乳腺癌的發(fā)病率在不斷增高，但通過(guò)治療和篩查的進(jìn)步，其死亡率在一定程度上有所下降1早期發(fā)現(xiàn)的乳腺癌配合適當(dāng)診斷和治療，那么就有很大的可能使乳腺癌得以治愈。2早期乳腺癌5年生存率3Ⅰ期達(dá)93.9%Ⅱ期達(dá)80.1%3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索但TNBC患者預(yù)后仍然較差三陰性乳腺癌（61/180）非三陰性乳腺癌（290/1421）三陰性乳腺癌（61/180）非三陰性乳腺癌（261/1420）診斷后年份診斷后年份生存率無(wú)復(fù)發(fā)生存率p<0.0001p<0.0001一項(xiàng)隊(duì)列研究，1601名乳腺癌患者入選RebeccaD,etal.ClinCancerRes2007;13:4429-4434.TNBC較其他類型的乳腺癌侵襲性更強(qiáng)，預(yù)后明顯較差3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索TNBC患者術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高三陰性乳腺癌非三陰性乳腺癌一項(xiàng)隊(duì)列研究，1601名乳腺癌患者入選RebeccaD,etal.ClinCancerRes2007;13:4429-4434.HR術(shù)后年份TNBC患者在診斷后短時(shí)間內(nèi)達(dá)到遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移高峰，維持1-3年，且轉(zhuǎn)移后死亡風(fēng)險(xiǎn)更大（是其他種類乳腺癌的1.6倍，95%CI,1.2-2.1;P=0.003)3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索無(wú)針對(duì)性的治療指南應(yīng)優(yōu)化TNBC患者的治療無(wú)前瞻性的臨床試驗(yàn)無(wú)特異性的靶點(diǎn)治療哪些藥物更有效哪些方案更有效3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索目錄TNBC是一種預(yù)后較差的乳腺癌類型目前的常規(guī)治療未能改善TNBC患者預(yù)后FinXX與USO研究亞組分析顯示：—聯(lián)用希羅達(dá)?使早期TNBC患者進(jìn)一步生存獲益目前正在進(jìn)行希羅達(dá)?在早期TNBC中應(yīng)用的研究FinXX與USO研究帶來(lái)新的可能—其他類型早期乳腺癌也可獲益于希羅達(dá)?3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索蒽環(huán)、紫杉類是

目前常用的TNBC輔助化療藥物CurrOncol2011;18(4):180-90P：紫杉醇；A：多柔比星；C環(huán)磷酰胺；F：氟尿嘧啶；E：表柔比星；T：紫杉類藥物；M：甲氨蝶呤pCR：病理完全緩解；LA：Luminal型；DFS：無(wú)病生存；DDFS：遠(yuǎn)期無(wú)病生存；PFS：無(wú)進(jìn)展生存早期TNBC最常用化療方案3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索TNBC患者接受蒽環(huán)類新輔助化療有效率較高

但未能轉(zhuǎn)化為生存受益方案NpCR(%)TNBCvsLATNBCLAAC1072774y-DDFS:71%vs82%,p=0.04FAC/FEC/ACTFAC/TFEC/紫杉類單藥/其他11182211（非TNBC）3y-PFS（vs非TNBC）:63%vs76%,p<0.0011.ClinCancerRes2007;13(8):23292.JClinOncol2008;26:1275P：紫杉醇；A：多柔比星；C環(huán)磷酰胺；F：氟尿嘧啶；E：表柔比星；T：紫杉類藥物pCR：病理完全緩解；LA：Luminal型；DFS：無(wú)病生存；DDFS：遠(yuǎn)期無(wú)病生存；PFS：無(wú)進(jìn)展生存3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索大部分TNBC患者新輔助化療

未能取得pCR，預(yù)后較差評(píng)估變量TNBC(n=225,%)Non-TNBC(n=863,%)ppCR22110.03pCR患者3y-OS94980.24未pCR患者3y-OS68880.001LiedtkeC,etal.JClinOncol2008;26:1275-81化療后未取得pCR者占大多數(shù)！未pCR的TNBC患者3年OS顯著低于非TNBC患者！3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索TNBC接受蒽環(huán)類藥物

輔助化療的療效存在爭(zhēng)議Meta分析1——蒽環(huán)類方案優(yōu)于CMF4個(gè)III期隨機(jī)試驗(yàn)，294例TNBC，蒽環(huán)類方案vsCMF：蒽環(huán)類方案較CMF降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)23%（HR=0.77,p=0.058）MA5試驗(yàn)回顧分析2

——蒽環(huán)類方案劣于CMFCEF組：TNBC死亡危險(xiǎn)較非TNBC高1.8倍（p=0.02）CMF組：TNBC與非TNBC死亡危險(xiǎn)無(wú)差異CEF和CMF兩組5年OS分別為51%和71%（p=0.06）1.CancerRes2009;69:Abstr.705.http://2.JCO2009;27(Suppl):15S(Abstr519).3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索TNBC受益含紫杉類方案的輔助化療1.Hayesetal.NEJM,2007;357:14962.JCO(MeetingAbstracts)2006;24:Ab5093.JCO2009;27:11684.BreastCancerResTreat2010;123(1):149.其他研究方案HRforDFSp值PACS012FECvs.FEC-T0.650.009BCRG0013TACvs.FAC0.500.051GEICAM99064FECvs.FEC-wP0.580.025CALGB9344研究1接受AC-P方案輔助化療的的TNBC患者DFS顯著優(yōu)于僅接受AC方案的患者DFS（%）年AC-PACp=0.0023-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索如何使TNBC患者進(jìn)一步獲益從上述臨床研究結(jié)果來(lái)看：蒽環(huán)類藥物療效可能有限紫杉類藥物療效似乎明確以蒽環(huán)和紫杉為基礎(chǔ)的輔助方案作為TNBC標(biāo)準(zhǔn)治療的觀念將來(lái)何去何從？如何使TNBC患者進(jìn)一步獲益？3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索目錄TNBC是一種預(yù)后較差的乳腺癌類型目前的常規(guī)治療未能改善TNBC患者預(yù)后FinXX與USO研究亞組分析顯示：—聯(lián)用希羅達(dá)?使早期TNBC患者進(jìn)一步生存獲益目前正在進(jìn)行希羅達(dá)?在早期TNBC中應(yīng)用的研究FinXX與USO研究帶來(lái)新的可能—其他類型早期乳腺癌也可獲益于希羅達(dá)?3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索

兩項(xiàng)針對(duì)中高危乳腺癌輔助治療的

Ⅲ期隨機(jī)臨床研究陸續(xù)發(fā)表

希羅達(dá)劑量：900mg/m2

Bid,d1-14,q21d*AI用阿那曲唑N=1500隨機(jī)分組D80D80D60D60D60X900X900X900D80C600E75F600C600E75X900X900X900放療AI*/三苯氧胺治療5年(ER+ve)放療AI*/三苯氧胺治療5年(ER+ve)03691215周主要研究終點(diǎn)RFS（無(wú)復(fù)發(fā)生存）次要研究終點(diǎn)OS，安全性AC(4個(gè)療程）A:60mg/m2

C:600mg/m2

T(4個(gè)療程）T:100mg/m2

d1，q3wAC(4個(gè)療程）A:60mg/m2

C:600mg/m2

XT(4個(gè)療程）T:75mg/m2d1X:825mg/m2bidd1-14,q3w,p.o.主要研究終點(diǎn)無(wú)疾病生存（DFS；乳腺癌首次復(fù)發(fā)或死亡）次要研究終點(diǎn)OS，安全性N=2610隨機(jī)分組FinXX研究1USO研究2HeikkiJoensuu,etal.JClinOncol2012;30:11-18.O’Shauhnessyetal.St.Gallen2011:P2723-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索FinXX亞組分析:三陰性乳腺癌患者

輔助化療加用希羅達(dá)?復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降達(dá)52%10080604020001234567RFS(%)時(shí)間（年）p=0.018HR=0.48（0.26-0.88）n=202TX+CEXT+CEF復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降52%HeikkiJoensuu,etal.JClinOncol2012;30:11-18.3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索USO亞組分析：輔助化療加用希羅達(dá)?

顯著提高三陰性乳腺癌患者OS達(dá)38%三陰性乳腺癌非三陰性乳腺癌10.4AC→XT更優(yōu)AC→T更優(yōu)OS（ITT:計(jì)劃內(nèi)分析）0.62（0.41,0.94）0.72（0.48,1.10）7801831HR（95%CI）NO’Shauhnessyetal.St.Gallen2011:P2723-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索薈萃分析:三陰性乳腺癌輔助化療

加用希羅達(dá)?生存獲益顯著

USOFINXXOverallI-Square=53.0%p=0.14510.2619卡培他濱更優(yōu)對(duì)照更優(yōu)DFS0.81（0.57,1.15）0.48（0.26,0.88）0.71（0.52,0.96）75.1124.89100.00研究HR（95%CI）權(quán)重我國(guó)學(xué)者針對(duì)FinXX及USO兩項(xiàng)研究進(jìn)行的薈萃分析YiweiJiang,etal.PLoSONE2012;7(3):e32474.3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索加用希羅達(dá)?未顯著增加不良事件不良事件，n（%）AC-T（n=1305）AC-XT（n=1283）3級(jí)4級(jí)3級(jí)4級(jí)中性粒細(xì)胞減少164（12.8）702(53.8)195(15.2)701(54.6)白細(xì)胞減少243（18.6）128(9.8)230(17.9)104(8.1)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱126（9.7）45（3.4）88(6.9)32(2.5)血小板減少9（<1）2（<1）14(1.1)2(<1)貧血20(1.5)-13(1.0)6(<1)USO研究：加用希羅達(dá)?未增加血液學(xué)不良事件FinXX研究：加用希羅達(dá)?未增加血液學(xué)不良事件TX/CEX方案的不良事件以口角炎，手足綜合征，指甲改變，腹瀉為主T/CEF方案的不良事件以中性粒細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，中性粒細(xì)胞減少導(dǎo)致的感染，肌痛，閉經(jīng)3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索FinXX和USO亞組分析結(jié)果

輔助化療常規(guī)方案加用希羅達(dá)?，使早期TNBC患者生存獲益顯著希羅達(dá)?的不良反應(yīng)已知并可控希羅達(dá)?在早期TNBC中療效顯著國(guó)內(nèi)外學(xué)者展開了一系列研究探討及優(yōu)化希羅達(dá)?在早期TNBC患者中的應(yīng)用3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索目錄TNBC是一種預(yù)后較差的乳腺癌類型目前的常規(guī)治療未能改善TNBC患者預(yù)后FinXX與USO研究亞組分析顯示：—聯(lián)用希羅達(dá)?使早期TNBC患者進(jìn)一步生存獲益目前正在進(jìn)行希羅達(dá)?在早期TNBC中應(yīng)用的研究FinXX與USO研究帶來(lái)新的可能—其他類型早期乳腺癌也可獲益于希羅達(dá)?3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索CIBOMA

希羅達(dá)?輔助維持治療在TNBC中的療效多中心、III期、隨機(jī)試驗(yàn)至2011年9月，8個(gè)國(guó)家（西班牙、巴西、墨西哥、智利、秘魯、厄瓜多爾、哥倫比亞和委內(nèi)瑞拉）入組876例TNBC患者TNBCN=876完成標(biāo)準(zhǔn)的局部、系統(tǒng)治療R對(duì)照組：觀察隨訪實(shí)驗(yàn)組：卡培他濱1250mg/m2

bid，服2周停1周，×8程主要研究終點(diǎn)：無(wú)疾病生存期（DFS）EBCC2012abs4223-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索目前結(jié)果

≥4個(gè)患者發(fā)生的3/4級(jí)不良事件不良事件n(%)卡培他濱組（n=431）觀察組（n=423）手足綜合征*80(18.6)0腹瀉15(3.5)0疲憊13(3.0)0月經(jīng)不規(guī)則11(2.6)45(10.6)中性粒細(xì)胞減少8(1.9)0惡心4(0.9)0*按NCI-CTCAE標(biāo)準(zhǔn)只有3級(jí)EBCC2012abs4223-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索CIBOMA試驗(yàn)結(jié)論CIBOMA是第一項(xiàng)針對(duì)TNBC患者的前瞻性輔助治療研究

2011年9月完成了招募工作。將在255件DFS事件后行療效分析。希羅達(dá)?作為輔助性維持療法的安全性資料與已知的毒性資料相一致：75.6%的患者能夠按計(jì)劃完成其治療15.3%的患者因毒性而停藥者最常見的不良事件是手足綜合征和腹瀉EBCC2012abs4223-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索有研究顯示，乳腺癌患者接受

劑量密集方案可能更有效研究藥物評(píng)價(jià)指標(biāo)一周一次（小劑量，高密度）三周一次p值紫杉醇1pCR（ER/PR陰性）80-150mg/m2qw×12225mg/m2q3w×40.00748%23%紫杉醇25年DFS80mg/m2qw×12175mg/m2

q3w×40.0281.5%76.9%MarjorieC,etal.JClinOncol2005;23:5983-5992.JosephA,etal.NEJM

2008;358:1663.3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索St.Gallen2011指出

超過(guò)半數(shù)的TNBC患者會(huì)考慮劑量密集化療MichaelG.etal.BreastCare2011;6:136–141.3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索我國(guó)學(xué)者在劑量密集的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了SYSUCC-001研究可手術(shù)TNBC標(biāo)準(zhǔn)治療后卡培他濱節(jié)拍化療的多中心、III期、隨機(jī)對(duì)照臨床研究前瞻性、III期、隨機(jī)、對(duì)照研究（NCT01112826）3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索SYSUCC-001研究——背景問(wèn)題：TNBC預(yù)后差原因：早期復(fù)發(fā)率高缺乏治療手段血管生成和免疫逃避節(jié)拍化療證據(jù)：卡培他濱降低TNBC復(fù)發(fā)低毒、方便等適合節(jié)拍化療發(fā)起該臨床研究3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索SYSUCC-001研究——設(shè)計(jì)總共需征募684例；（按照12個(gè)月的征募期和24個(gè)月的隨訪期，對(duì)照組2年DFS為68%，卡培他濱節(jié)拍化療組2年DFS為78.2%。總體α水平為5%，把握度為80%。當(dāng)發(fā)生事件數(shù)占總數(shù)的25%時(shí)，進(jìn)行一次中期分析。按以上假設(shè)并考慮可能的患者失訪計(jì)算。）TNBCIb～I(xiàn)IIb期按LN狀況分層R對(duì)照組：觀察隨訪實(shí)驗(yàn)組：卡培他濱650mg/m2bid，連服1年完成標(biāo)準(zhǔn)的局部、系統(tǒng)治療篩選、登記、簽署知情同意書分期：按第七版AJCC分期標(biāo)準(zhǔn)治療：按NCCN及中國(guó)乳腺癌指南推薦主要觀察終點(diǎn)

無(wú)病生存期次要觀察終點(diǎn)總生存期無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期安全性和耐受性3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索SYSUCC-001研究——入組標(biāo)準(zhǔn)年齡≧18歲EOCG評(píng)分≤1可手術(shù)切除的Ib～I(xiàn)IIb期原發(fā)性浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌；手術(shù)切緣必須無(wú)殘留（小葉原位癌除外），同側(cè)腋窩切取淋巴結(jié)數(shù)目必須在6個(gè)以上；有ER、PR和HER2的免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果均為陰性，HER2++者需經(jīng)FISH證實(shí)；完成了推薦的化療方案化療及放射治療（符合條件者）；具有正常的組織器官功能；骨髓功能：ANC必須≥1.5×109/L；血小板計(jì)數(shù)必須≥100×109/L；血紅蛋白必須≥10g/dL。腎功能：血清肌酐必須≤當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室檢查的1.5ULN。肝功能：總膽紅素≤1.5ULN；AST≤1.5ULN，ALT≤1.5ULN。隨機(jī)前必須有3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行的對(duì)側(cè)乳腺鉬靶、胸片、腹部B超、全身骨掃描（如需要，推薦IIB以上患者）影像學(xué)檢查結(jié)果；簽署書面知情同意書；具有良好的依從性。3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索SYSUCC-001研究——排除，退出標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有同側(cè)或?qū)?cè)浸潤(rùn)性乳腺癌病史；T1aN0M0、炎性乳腺癌及雙側(cè)乳腺癌的患者；此前其他惡性腫瘤病史（宮頸原位癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌、皮膚基底細(xì)胞癌除外）；完成了常規(guī)的手術(shù)、（新）輔助化療、放射治療后，正在接受或?qū)?lái)可能接受其它生物或免疫治療者；有心、肺、肝、腎等重要器官功能嚴(yán)重不良者；吸收不良綜合征、明顯影響胃腸道功能的疾病，或胃或小腸切除術(shù)，或不能吞咽口服藥者。妊娠或不愿意在治療期間避孕的患者。已知對(duì)卡培他濱不能耐受，或其賦形劑過(guò)敏者。退出標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)；患者本人要求退出試驗(yàn)依從性差，不能按研究設(shè)計(jì)進(jìn)行治療或隨訪；未經(jīng)研究者同意，改行其他抗腫瘤治療或?qū)ρ芯拷Y(jié)果可能造成影響的治療的。不管延遲的原因是什么，當(dāng)2個(gè)治療周期的間隔超過(guò)21天時(shí)，患者必須終止藥物治療，退出試驗(yàn)。3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索SYSUCC-001研究_推薦化療方案方案（藥物名稱）劑量（mg/m2）AC多柔比星/環(huán)磷酰胺60/600EC表柔比星/環(huán)磷酰胺75-90/600FAC5-氟尿嘧啶/多柔比星/環(huán)磷酰胺500/50/500FEC5-氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺500/75-90/500TAC多烯紫杉醇/多柔比星/環(huán)磷酰胺70-75/50/500TEC多烯紫杉醇/表柔比星/環(huán)磷酰胺70-75/75/500AC-P多柔比星/環(huán)磷酰胺→每周或3周紫杉醇60/600→80(qw),175(q3w)EC-P表柔比星/環(huán)磷酰胺→每周或3周紫杉醇75-90/600→80(qw),175(q3w)AC-wP多柔比星/環(huán)磷酰胺→紫杉醇（劑量密集）60/600→175(q2w)FEC-T5-氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺→每3周多烯紫杉醇500/75-90/500→70-75TC多烯紫杉醇/環(huán)磷酰胺70-75/600患者至少接受4個(gè)療程的化療。3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索SYSUCC-001研究——希羅達(dá)?的劑量調(diào)整毒性分級(jí)表現(xiàn)卡培他濱調(diào)整1級(jí)麻木，感覺異常，無(wú)痛性腫脹或可引起不適但不影響正常日常活動(dòng)的手和/或足紅斑無(wú)變化2級(jí)手和/或足的痛性紅斑及腫脹，引起的不適可影響正常日常活動(dòng)第一次出現(xiàn)，中斷用藥后根據(jù)臨床指標(biāo)重新采用劑量為原劑量的100%第二次出現(xiàn)，中斷用藥后重新采用始劑量為原劑量75%第三次出現(xiàn)，再次用藥采用起始劑量的50%，第四次出現(xiàn)則永久停藥3級(jí)濕性脫屑，潰瘍，水皰以及手和/或足的嚴(yán)重疼痛，和/或?qū)е聼o(wú)法正常工作或生活第一次出現(xiàn)，中斷用藥后重新采用劑量為原劑量的75%第二次出現(xiàn)，中斷用藥后重新采用起始劑量的50%開始第三次出現(xiàn)，永久停藥手足綜合征3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索SYSUCC-001研究——希羅達(dá)?的劑量調(diào)整骨髓抑制血液學(xué)毒性情況卡培他濱調(diào)整出現(xiàn)II度以下可按照臨床常規(guī)處理而無(wú)需停藥。出現(xiàn)III度以上停藥后給予相應(yīng)的處理措施，待恢復(fù)正常后再根據(jù)本療程服藥情況進(jìn)行后續(xù)治療。當(dāng)停藥在一周之內(nèi)者可將本療程未服完的卡培他濱繼續(xù)服用至完成，然后停一周后繼續(xù)治療；當(dāng)停藥超過(guò)一周，且本療程服藥在一周內(nèi)，血液學(xué)正常一周后重新啟動(dòng)一個(gè)新療程治療，前面未完成的治療不作為一個(gè)療程計(jì)算。連續(xù)出現(xiàn)2次III度以上則停止治療，但繼續(xù)隨訪并記錄毒性和預(yù)后情況。3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索SYSUCC-001研究——進(jìn)展情況2010年4月10日入組第一例，至2011年12月17日，入組126例TNBC患者，試驗(yàn)組63例，對(duì)照組63例，均符合入組標(biāo)準(zhǔn)。至2011年12月31日，已有6例復(fù)發(fā)，其中試驗(yàn)組1例，觀察組5例。不良事件：14例患者已完成1年卡培他濱節(jié)拍化療進(jìn)入隨訪。治療組有3例出現(xiàn)II度手足綜合癥，減量后癥狀緩解繼續(xù)服藥；1例出現(xiàn)II度中性粒細(xì)胞降低，停藥6天后正常；1例出現(xiàn)膽紅素升高，停藥恢復(fù)，服藥又升，停服隨訪；3例輕度疲乏。對(duì)照組有4例出現(xiàn)輕度疲乏。卡培他濱節(jié)拍化療耐受性良好是否可降低患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃2013年初進(jìn)行中期分析3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索EuropeanJournalofCancer2012;48:24–29.值得一提的是：該研究被寄以厚望

獲得國(guó)內(nèi)外學(xué)者的一致重視國(guó)外學(xué)者發(fā)表的文章中，本研究作為唯一一篇針對(duì)早期TNBC的研究被引用CIBOMA研究的Barrios教授與本研究PI袁教授探討研究中的一些細(xì)節(jié)問(wèn)題2012年獲得中山大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)研究5010計(jì)劃項(xiàng)目資助3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索目錄TNBC是一種預(yù)后較差的乳腺癌類型目前的常規(guī)治療未能改善TNBC患者預(yù)后FinXX與USO研究亞組分析顯示：—聯(lián)用希羅達(dá)?使早期TNBC患者進(jìn)一步生存獲益目前正在進(jìn)行希羅達(dá)?在早期TNBC中應(yīng)用的研究FinXX與USO研究帶來(lái)新的可能—其他類型早期乳腺癌也可獲益于希羅達(dá)?3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索薈萃分析：乳腺癌患者

輔助化療加用希羅達(dá)?后患者生存獲益顯著USOFINXXOverallI-Square=0.0%p=0.74710.629卡培他濱更優(yōu)對(duì)照更優(yōu)主要終點(diǎn)DFS0.85（0.69,1.05）0.81（0.63,1.04）0.83（0.71,0.98）58.0941.91100.00研究RR（95%CI）權(quán)重USOFINXXOverallI-Square=0.0%p=0.76410.521卡培他濱更優(yōu)對(duì)照更優(yōu)次要重點(diǎn)OS0.69（0.52,0.92）0.74（0.53,1.03）0.71（0.57,0.88）58.9541.05100.00研究RR（95%CI）權(quán)重我國(guó)學(xué)者針對(duì)FinXX及USO兩項(xiàng)研究進(jìn)行的薈萃分析YiweiJiang,etal.PLoSONE2012;7(3):e32474.3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索薈萃分析：希羅達(dá)?在ER-患者中獲益顯著USOFINXXSubtotalI-Square=0.0%p=0.96210.431卡培他濱更優(yōu)對(duì)照更優(yōu)0.90（0.66,1.23）0.89（0.63,1.25）0.90（0.71,1.13）30.7825.4156.18HR（95%CI）權(quán)重USOFINXXSubtotalI-Square=0.0%p=0.6520.76（0.55,1.05）0.67（0.43,1.04）0.73（0.56,0.94）28.53OverallI-Square=0.0%p=0.6640.82（0.69,0.97）100.0015.2943.82ER+p=0.384ER-p=0.017p=0.022DFSYiweiJiang,etal.PLoSONE2012;7(3):e32474.3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索FinXX及USO研究亞組分析

淋巴結(jié)陽(yáng)性患者可獲益于聯(lián)用希羅達(dá)?的方案0-3個(gè)陽(yáng)性>3個(gè)陽(yáng)性10.5TX/CEX更優(yōu)T/CEF更優(yōu)FinXX10.94（0.65,1.35）0.64（0.43,0.96）淋巴結(jié)狀態(tài)RR（95%CI）0個(gè)陽(yáng)性1-3個(gè)陽(yáng)性10.3AC-XT更優(yōu)AC-T更優(yōu)USO2淋巴結(jié)狀態(tài)RR（95%CI）>3個(gè)陽(yáng)性0.69(0.38-1.26)0.60(0.37-0.99)0.77(0.49-1.23)HeikkiJoensuu,etal.JClinOncol2012;30:11-18.O’Shauhnessyetal.St.Gallen2011:P2723-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索已有許多國(guó)內(nèi)專家開始著手進(jìn)行

希羅達(dá)?在早期乳腺癌中應(yīng)用Ⅲ期臨床研究天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中國(guó)天津乳腺癌防治研究中心輔助化療：三陰；HER-2陽(yáng)性；腋窩淋巴結(jié)≥4江蘇省人民醫(yī)院乳腺外科輔助化療：三陰性；腋窩淋巴結(jié)≥4個(gè)北京大學(xué)人民醫(yī)院新輔助化療廣東省人民醫(yī)院乳腺科輔助化療：HER2陰性的luminalB型河南省腫瘤醫(yī)院輔助化療：luminalB型3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索小結(jié)TNBC是一種預(yù)后較差的乳腺癌類型FinXX與USO研究亞組分析顯示，蒽環(huán)紫杉類輔助化療方案聯(lián)用希羅達(dá)?使早期TNBC患者進(jìn)一步生存獲益。CIBOMA是第一項(xiàng)針對(duì)TNBC患者的前瞻性輔助治療研究，目前發(fā)表的結(jié)果證實(shí)了希羅達(dá)?在輔助維持治療中安全性良好SYSUCC-001研究旨在驗(yàn)證希羅達(dá)?節(jié)拍化療在早期TNBC中的療效除TNBC外，其他高危早期乳腺癌也可獲益于希羅達(dá)?，目前正有一系列相關(guān)研究在進(jìn)行中。3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索THANKYOU！3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索Backup3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索2012年衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒

女性乳腺癌危害我國(guó)居民健康3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索乳腺癌是全球最常見的女性腫瘤乳腺癌是全世界婦女最常見的癌癥，占所有婦女癌癥的16%。據(jù)估計(jì)，在2004年有51.9萬(wàn)名婦女死于乳腺癌。而且雖然乳腺癌被認(rèn)為是發(fā)達(dá)國(guó)家的疾病，但大多數(shù)乳腺癌死亡病例（69%）發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家（世衛(wèi)組織《全球疾病負(fù)擔(dān)》，2004年）。3-三陰性為主的高危早期乳腺癌的治療探索TNBC具有一些預(yù)后不良的分子特征TNBC,n(%)Non-TNBC,n(%)PBRCA15/21(24)5/665(0.8)<0.001CK5/613/21(62)105/761(14)<0.001c-KIT6/21