廣州地區(qū)登革熱1型流行的臨床及流行病學(xué)特征分析

廣州地區(qū)登革熱1型流行的臨床及流行病學(xué)特征分析

登革命熱（df）是一種由四種血液凈化的登革命病毒引起的急性昆蟲傳播。登革病毒感染可引起人類隱性感染、感冒樣病癥、典型DF、登革出血熱(DHF)和登革休克綜合征(DSS)等多種臨床類型。近20年來,DF在世界各地發(fā)生過多次大流行,已成為全球重大的公共衛(wèi)生問題。1978年以來,中國廣東、廣西、海南和福建等省幾乎每年均發(fā)生不同程度的流行?，F(xiàn)將2002年5月至2003年11月廣州市發(fā)生的DF爆發(fā)患者的臨床流行病學(xué)特征分析報(bào)道如下。對(duì)象和方法1.月15日化學(xué)物質(zhì)收治情況2002年5月19日至2003年11月15日我院集中收治了1032例DF。臨床診斷參照2001年衛(wèi)生部制定的“登革熱診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則”。2.調(diào)查對(duì)象及方法1032例DF患者均列為本次調(diào)查對(duì)象。對(duì)感染科主管醫(yī)師進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn),患者入院后按統(tǒng)一方法詢問調(diào)查對(duì)象,填寫統(tǒng)一調(diào)查表格,詳細(xì)收集流行病學(xué)和臨床資料。3.革蘭氏病毒抗體檢測采用酶聯(lián)免疫法檢測登革病毒IgM和IgG抗體。試劑盒為德國IBL產(chǎn)品。4.病毒核酸檢測及型別鑒定采集發(fā)熱期的患者標(biāo)本,用C6/36白紋伊蚊細(xì)胞分離登革病毒。對(duì)分離出的登革病毒進(jìn)行RT-PCR檢測,應(yīng)用改良碘化鈉法提取總RNA,分別采用通用引物及型特異性引物,按試劑盒說明進(jìn)行RT-PCR擴(kuò)增,進(jìn)行病毒核酸檢測及型別鑒定。登革病毒通用引物及登革病毒1～4型特異性引物均由廣州軍區(qū)聯(lián)勤部軍事醫(yī)學(xué)研究所微生物室提供。PCR擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)酶切鑒定后,送大連寶生生物工程有限公司測序。5.系統(tǒng)進(jìn)化樹利用NCBIBLASTn對(duì)GenBank數(shù)據(jù)庫進(jìn)行同源性檢索,并利用CLUSTALX和TREEVIEW等軟件進(jìn)行同源性比較,構(gòu)建其系統(tǒng)進(jìn)化樹。登革病毒1型國際國內(nèi)參考株為:新加坡株(S275/90)、柬埔寨株(Cambodia)、西太平洋株(WestPac)、泰國株(TH-Sman)、秘魯株(Peru)、瑙魯株(Nauru)、夏威夷標(biāo)準(zhǔn)株(Hawaii)、廣東1995年(GD23/95)、廣東1997年(GD14/97)及廣東1999年(GD05/99)流行株。6.統(tǒng)計(jì)評(píng)估所有資料應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果1.流行病學(xué)特征(1)員工年齡大小及構(gòu)成比1032例DF患者中男性523例,女性509例,男女性比為1.03∶1。按傳染病報(bào)告分類的各種職業(yè)分布為:工人24.2%、學(xué)生14.7%、干部職員12.8%、民工12.4%、離退休人員9.3%、農(nóng)民7.4%、家務(wù)6.2%、商業(yè)服務(wù)4.0%、教師3.3%、飲食從業(yè)人員1.2%、兒童0.7%、其他4.5%。其年齡范圍為55天齡～91歲,平均年齡(34.7±13.2)歲。各年齡組構(gòu)成比為:0～歲4.4%、11～歲15.6%、21～歲23.3%、31～歲20.9%、41～歲16.4%、51～歲9.8%、61～歲5.8%、71～歲3.8%。上述構(gòu)成與各年齡組人口構(gòu)成相似。(2)疫情所管轄的街道鎮(zhèn)DF病例分布于廣州市12個(gè)區(qū)縣共102個(gè)街道(鎮(zhèn))。其中東山區(qū)、荔灣區(qū)、越秀區(qū)、海珠區(qū)、芳村區(qū)、天河區(qū)及白云區(qū)等7個(gè)區(qū)的疫情幾乎涉及所轄全部街道(鎮(zhèn))。病例數(shù)超過10例的街道(鎮(zhèn))有29個(gè),病例數(shù)超過50例的街道(鎮(zhèn))有9個(gè)。有44個(gè)街道(鎮(zhèn))發(fā)生1個(gè)或多個(gè)爆發(fā)點(diǎn),主要爆發(fā)點(diǎn)有26個(gè)(2002年23個(gè),2003年3個(gè))共發(fā)生病例675例,占全部病例的65.4%。(3)時(shí)間分布5-12月份均有DF病例發(fā)生,7-11月份為DF發(fā)病高峰期,其中9月發(fā)病數(shù)最多,共住院465例,占全部病例的45.0%。(4)潛伏期對(duì)245例有明確接觸史或蚊蟲叮咬史者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,初步推測潛伏期最短2天,最長12天,平均潛伏期為(5.3±2.4)天。2.病例對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果1032例DF患者均以急性發(fā)熱起病,大多數(shù)病例具有典型DF的癥狀和體征,主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱(100%)、頭痛(90.9%)、全身肌痛(68.4%)、骨痛(48.8%)、疲乏(79.3%)、皮疹(60.1%)、淋巴結(jié)腫大(10.2%)、肝脾腫大(10.5%)、瘀點(diǎn)瘀斑(25.4%)、束臂試驗(yàn)陽性(45.3%)。白細(xì)胞總數(shù)及血小板減少的患者分別占63.3%和60.8%,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高占71.8%,天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高者占86.9%。3.pcr擴(kuò)增片段的分析采集不同時(shí)間的病例血液標(biāo)本54份進(jìn)行病毒分離,陽性19份。將分離出的19株病毒進(jìn)行RT-PCR擴(kuò)增,產(chǎn)物進(jìn)行基因鑒定,證實(shí)均為登革病毒1型。登革病毒1型特異性引物擴(kuò)增片段長346bp,位于登革病毒基因組的NS2a～NS2b處。將廣東2003年流行株與國際參考株及國內(nèi)流行株相應(yīng)的序列同源性進(jìn)行分析,結(jié)果表明2003年流行株與1997、1999年流行株及柬埔寨株共享序列非常接近,其核苷酸(氨基酸)同源性分別為97%、98%、97%(圖1)。參考Deubel等對(duì)登革病毒分型的方法,可劃分為同一基因型。4.df感染天數(shù)與igm和igg抗體陽性率之間的關(guān)系在DF流行高峰期,分別對(duì)1557份血清標(biāo)本進(jìn)行IgM抗體檢測和105份血清標(biāo)本進(jìn)行IgG抗體檢測,結(jié)果見表1。df流行特點(diǎn)及igm抗體陽性率的關(guān)系廣州市區(qū)2002年5月至2003年11月發(fā)生較大規(guī)模的DF爆發(fā),經(jīng)對(duì)近兩年不同時(shí)期的病例標(biāo)本進(jìn)行病毒分離和RT-PCR產(chǎn)物基因鑒定和測序,證實(shí)本次流行為登革病毒1型所致。通過基因序列同源性分析,廣東省2003年流行株與1997、1999年流行株及柬埔寨株序列非常接近,其核苷酸同源性分別為97%、98%、97%,可能屬同一基因型。廣東省處于亞熱帶地區(qū),存在有利于DF流行的自然因素和社會(huì)因素,自1995年以來已發(fā)生幾次較大規(guī)模DF1型的流行。廣東省連續(xù)數(shù)年流行一種血清型別,可能已從DF非地方性流行區(qū)(無病毒存在)變?yōu)榈偷胤叫粤餍袇^(qū)(一種血清型別流行),如不能盡早有效控制,將來甚至有可能向高地方流行區(qū)(多種血清型別流行)轉(zhuǎn)變。本次DF爆發(fā)的流行病學(xué)特征主要為疫情來勢猛,疫點(diǎn)分散,市區(qū)爆發(fā)點(diǎn)多,疫情持續(xù)時(shí)間長,主要爆發(fā)點(diǎn)的發(fā)病數(shù)占全部病例的65.4%;早期病例為本市居民,流行初期爆發(fā)點(diǎn)首發(fā)病例均在本地居住且無外出史,隨后引起本地傳播流行,在流行后期民工及農(nóng)民占相當(dāng)比例;人群普遍易感,無明顯年齡及性別分布差異。造成本次流行時(shí)間長、范圍廣的原因是多方面的:一是近兩年雨季出現(xiàn)早,雨量充沛,氣溫適合蚊媒繁殖;其二,市區(qū)內(nèi)疫情主要發(fā)生在衛(wèi)生環(huán)境差、蚊孳生場所多及蚊媒密度高的區(qū)域,這些區(qū)域拆遷房、空置房、出租房和閑置工地較多,衛(wèi)生監(jiān)管及滅蚊措施不到位,導(dǎo)致流行高峰期間蚊媒控制難度較大,難以阻斷DF的流行;另外,醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)病例的誤診誤治、疫情遲報(bào)漏報(bào)導(dǎo)致疫點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和處理不及時(shí),人員流動(dòng)等因素也是疫情擴(kuò)散的原因。本組病例的臨床特征為所有病例均有發(fā)熱,多數(shù)伴有頭痛、全身肌肉酸痛、骨痛、疲乏、出血傾向等,半數(shù)以上病例有皮疹。臨床癥狀和體征符合典型DF的臨床表現(xiàn)。本文對(duì)DF患者發(fā)病天數(shù)與IgM及IgG抗體陽性率的關(guān)系進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)起病第1天IgM抗體即可產(chǎn)生,第2天IgM抗