參附注射液治療慢性肺源性心臟病的mea分析

參附注射液治療慢性肺源性心臟病的mea分析

慢性肺疾?。╬hd）是中國(guó)的一種常見(jiàn)疾病和疾病，平均發(fā)病率為0.40%0.47%，大多數(shù)患者年齡在40歲以上，隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。一旦患病,嚴(yán)重影響人體的健康,可造成勞動(dòng)力喪失,治療上只能做到盡可能緩解癥狀,減少急性發(fā)作,延緩病情進(jìn)展。祖國(guó)醫(yī)學(xué)在治療該病方面常有獨(dú)到之處,其中參附注射液具有回陽(yáng)救逆、益氣固脫作用,部分學(xué)者使用該藥在治療慢性PHD方面進(jìn)行了積極的探索,但其有效性和安全性如何,目前缺乏相關(guān)證據(jù)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。筆者在本文中綜合評(píng)價(jià)參附注射液治療慢性PHD的臨床療效和安全性。1數(shù)據(jù)和方法1.1包括和排除標(biāo)準(zhǔn)1.1.1研究設(shè)計(jì)納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTS)或半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(quasi-RCTS)。1.1.2患者類型的合并按1977年和1997年全國(guó)肺源性心臟病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的患者。納入患者不受年齡、性別、種族、教育程度的限制。1.1.3干預(yù)措施試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用參附注射液靜脈注射治療,對(duì)照組單用常規(guī)治療或在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用其他藥物治療,療程≥2d。1.1.4排除標(biāo)準(zhǔn)參附注射液與其他藥物聯(lián)合與常規(guī)治療比較的研究。1.1.5臨床療效標(biāo)準(zhǔn)①臨床總有效率。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)估臨床療效。顯效:治療后癥狀明顯減少,心功能提高Ⅱ級(jí),呼吸困難下降2級(jí)或以上,恢復(fù)到本次發(fā)作前水平,血氧分壓(PaO2)上升>1.33kPa,二氧化碳分壓(PaCO2)下降>1.33kPa。有效:各項(xiàng)癥狀部分減輕,心功能提高Ⅰ級(jí),呼吸困難下降1級(jí),水腫減輕1級(jí),動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)上升<1.33kPa,動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)下降<1.33kPa。無(wú)效:癥狀體征無(wú)改善或加重,心功能無(wú)明顯變化或改善。以顯效加有效所占比例為臨床總有效率。對(duì)于個(gè)別文獻(xiàn)采用自定的標(biāo)準(zhǔn)判斷顯效、有效和無(wú)效,由所納入的試驗(yàn)自定義;②療程前后血?dú)夥治?心臟超聲,血漿纖維蛋白原含量等的檢測(cè)水平;③不良反應(yīng)。1.2數(shù)據(jù)庫(kù)cnki計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE(1966年1月～2007年3月)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI,1994年1月～2006年12月)。以“參附注射液”“肺源性心臟病”“肺心病”等作為主題詞,運(yùn)用邏輯符、通配符等制定檢索式。1.3數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)估1.3.1文獻(xiàn)評(píng)價(jià)方式制定文獻(xiàn)登記表、研究質(zhì)量評(píng)價(jià)與信息采集表。查找納入評(píng)價(jià)文獻(xiàn)的全文;評(píng)價(jià)員按統(tǒng)一規(guī)范的評(píng)價(jià)方法獨(dú)立評(píng)價(jià),逐篇閱讀初選文獻(xiàn),填寫“單個(gè)文獻(xiàn)信息采集表”。提取的文獻(xiàn)信息包括原文題目、出處、作者、研究對(duì)象、研究方法、試驗(yàn)及對(duì)照措施、結(jié)局測(cè)量與評(píng)價(jià)、統(tǒng)計(jì)分析、不良反應(yīng)情況報(bào)告、結(jié)論推導(dǎo)及評(píng)價(jià)人等。1.3.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的確定納入研究的方法學(xué)質(zhì)量按照J(rèn)UNI等對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C三級(jí)。由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立檢索并提取資料,意見(jiàn)不一致時(shí)通過(guò)討論解決。1.4療效分析統(tǒng)計(jì)量采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的RevMan4.2做Meta分析,計(jì)數(shù)資料用比數(shù)比(OR)作為療效分析的統(tǒng)計(jì)量,計(jì)量資料采用加權(quán)均數(shù)差值(WMD)作為療效分析的統(tǒng)計(jì)量,二者均以95%CI表示。使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)(檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05),若研究間無(wú)異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并分析,如研究間存在異質(zhì)性采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。2結(jié)果2.1納入研究的情況共收集到28篇有關(guān)參附注射液治療慢性PHD的臨床研究文獻(xiàn),全部為中文。未檢索到參附注射液治療PHD的外文文獻(xiàn)。RCT24篇,非隨機(jī)4篇。對(duì)上述文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,符合文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)的研究共11項(xiàng)[6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16],其中有2個(gè)研究為同一人群,合并為1個(gè)研究。各研究的基本特征見(jiàn)表1。2.2維蛋白原含量以臨床總有效率、血?dú)夥治?、心臟超聲、血漿纖維蛋白原含量為結(jié)局指標(biāo)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。由于各研究間對(duì)照組的干預(yù)措施有差異,存在臨床異質(zhì)性,故對(duì)不同對(duì)照的研究分開分析。2.2.1對(duì)慢性phd治療的臨床效果檢測(cè)共有8個(gè)研究[6,7,8,11,12,13,14,16]比較了臨床總有效率(表2)。6個(gè)研究為一般治療加用參附注射液(參附組)與一般治療(對(duì)照組)比較,分析結(jié)果顯示,兩組間差異有顯著性[OR2.67,95%CI(1.33,5.38),P<0.01]。表明參附注射液對(duì)慢性PHD治療有效。1個(gè)研究為參附組與力其丁組比較,參附注射液有提高慢性PHD臨床有效率的趨勢(shì),但差異無(wú)顯著性[OR2.80,95%CI(0.50,15.73),P>0.05]。1個(gè)研究為參附組與多巴胺組比較,差異無(wú)顯著性[OR0.93,95%CI(0.44,1.96),P>0.05]。2.2.2參附注射液對(duì)慢性phd患者血氧分壓的影響共有4個(gè)研究比較了治療前后血?dú)夥治鼋Y(jié)果的變化。①治療后血氧分壓比較見(jiàn)表3。分析結(jié)果顯示,兩組間差異有極顯著性[WMD1.18,95%CI(1.13,1.24),P<0.01]。表明參附注射液可以提高慢性PHD患者的血氧分壓。②治療后二氧化碳分壓的比較見(jiàn)表4。分析結(jié)果顯示,兩組間差異有極顯著性[WMD-0.98,95%CI(-1.10,-0.87),P<0.01]。表明參附注射液可以降低慢性PHD患者的二氧化碳分壓。2.2.3中左室射血分?jǐn)?shù)見(jiàn)表5。共有2個(gè)研究比較了治療前后心臟超聲部分指標(biāo)變化,其中左室射血分?jǐn)?shù)的比較分析結(jié)果顯示,兩組間差異有極顯著性[WMD0.09,95%CI(0.07,0.11),P<0.01]。表明參附注射液可以提高慢性PHD患者的左室射血分?jǐn)?shù)。2.2.4兩組wmd的比較見(jiàn)表6。共有2個(gè)研究比較了治療前后血漿纖維蛋白原含量,比較分析結(jié)果顯示,兩組間差異有顯著性[WMD-0.59,95%CI(-1.14,-0.04),P<0.05]。表明參附注射液可以降低慢性PHD患者的血漿纖維蛋白原含量。2.3副作用未見(jiàn)參附注射液在治療過(guò)程中導(dǎo)致不良反應(yīng)的報(bào)道。3參附注射液治療慢性phd的臨床研究本研究未檢索到采用參附注射液治療慢性PHD的國(guó)外文獻(xiàn)。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的11篇文獻(xiàn)在試驗(yàn)設(shè)計(jì)如隨機(jī)、盲法、分配隱藏等方面均存在問(wèn)題,評(píng)級(jí)均為C級(jí),屬于低質(zhì)量研究。因此,雖然本次Meta分析的結(jié)果提示參附注射液治療慢性PHD具有很好的臨床療效,但是由于文獻(xiàn)質(zhì)量普遍低下,存在各種偏倚的高度可能性,直接影響了Meta分析結(jié)果的可靠性。從病例入選看,盡管多數(shù)文獻(xiàn)都采用了公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn),但卻忽略了對(duì)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的詳細(xì)描述;入選病例疾病嚴(yán)重程度也存在較大差異;另外,雖然基礎(chǔ)治療主要為常規(guī)治療,但均不甚相同,這些都會(huì)影響基線的可比性。從Meta分析的結(jié)果看,大部分結(jié)果顯示參附注射液治療慢性PHD的療效優(yōu)于對(duì)照組,但目前檢索到的單個(gè)臨床研究樣本量均較小,實(shí)驗(yàn)前后進(jìn)行心臟結(jié)構(gòu)測(cè)量和肺動(dòng)脈壓力測(cè)量的研究缺乏,無(wú)法合并分析,所以缺乏有力的證據(jù)證明參附注射液治療的