常用藥物結(jié)構(gòu)特征與構(gòu)效關(guān)系總結(jié)

常用藥物結(jié)構(gòu)特征與構(gòu)效關(guān)系總結(jié)考點(diǎn)1：鎮(zhèn)靜與催眠藥1.苯二氮卓類【構(gòu)效關(guān)系】①7位引入吸電子基團(tuán)：硝西泮、氯硝西泮②3位引入羥基：奧沙西泮（地西泮活性代謝物）③

5位苯環(huán)-2’位引入吸電子基團(tuán)（F、Cl）——氟西泮、氟地西泮④

1,2位并上三氮唑（穩(wěn)定性↑）：艾司唑侖、三唑侖2.非苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥①

咪唑并吡啶結(jié)構(gòu)藥物-唑吡坦②

吡咯酮結(jié)構(gòu)-佐匹克隆注：佐匹克隆右旋體有效——艾司（S-）佐匹克隆考點(diǎn)2：抗癲癇藥1.苯巴比妥（巴比妥類）【構(gòu)效關(guān)系】①

丙二酰脲/嘧啶三酮②

5位必須雙取代③

代謝：5位-芳香烴或飽和烴：苯巴比妥（長(zhǎng)效）;5位-支鏈烴或不飽和烴：戊巴比妥、司可巴比妥（中/短效）④

2位“O”→“S”：硫噴妥（脂溶性高，短效）2.苯妥英鈉（乙內(nèi)酰脲類）①

代謝：兩個(gè)苯環(huán)只有一個(gè)氧化②

具“飽和代謝動(dòng)力學(xué)”特點(diǎn)③

前藥：磷苯妥英（水溶性更好）3.卡馬西平（二苯并氮?類）

卡馬西平①

該類中第一個(gè)上市藥物②

作用：三精制藥，卡馬西平（三—三叉神經(jīng)痛；精—精神運(yùn)動(dòng)型發(fā)作）③

同類：奧卡西平（氧代卡馬西平）考點(diǎn)3：抗精神病藥物1.吩噻嗪類【吩噻嗪類共性】①

錐體外系反應(yīng)；光毒反應(yīng)（自由基，避免日光照射）②

吩噻嗪母核易氧化變紅：注射液需加入抗氧劑（對(duì)氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維C）③10位側(cè)鏈氮雜環(huán)（哌嗪最強(qiáng)）：（氟）奮乃靜④

長(zhǎng)鏈脂肪酸酯類前藥：庚氟奮乃靜（作用時(shí)間↑）2.

其他三環(huán)類藥物①

氯普噻噸（噻噸類）Z型>E型；對(duì)精神分裂癥和神經(jīng)官能癥療效較好②

氯氮平（二苯并二氮卓類）3.

利培酮、齊拉西酮（駢合原理設(shè)計(jì)的抗精神病藥，“齊力駢合”）考點(diǎn)4：抗抑郁藥1、抗抑郁藥分類①

去甲腎上腺素和5-HT雙重?cái)z取抑制劑②

5-HT重?cái)z取抑制劑2.抗抑郁藥的代謝①

O-去甲基，有活性——文拉法辛②不發(fā)生去烷基代謝——帕羅西汀（“不怕你”）③

N-去甲基，有活性——丙米嗪、氯米帕明、多塞平、阿米替林、氟西汀、西酞普蘭（除去①②的其他抗抑郁藥）考點(diǎn)5：鎮(zhèn)痛藥

考點(diǎn)6：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥1.阿司匹林（水楊酸類）①

活性必需基團(tuán)：羧基（顯酸性）②

酯鍵可水解——乙酰＋水楊酸③

機(jī)制：非選擇性COX抑制劑④

作用：解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕、抑制血栓形成（小劑量）2.對(duì)乙酰氨基酚（乙酰苯胺類）①

雜質(zhì)：對(duì)氨基酚，毒性大②

代謝物：乙酰亞胺醌，肝腎毒性③

中毒解救：谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸④

發(fā)熱首選，輕中度骨性關(guān)節(jié)炎首選3.雙氯芬酸（芳基乙酸類）①

非甾抗炎藥中劑量最?、?/p>

既能抑制COX，又能抑制脂氧合酶4.美洛昔康（烯醇結(jié)構(gòu)）5.塞來昔布①

COX-2選擇性抑制劑，可避免胃腸道損害②

有心血管風(fēng)險(xiǎn)考點(diǎn)7：抗痛風(fēng)藥①

丙磺舒：可競(jìng)爭(zhēng)性抑制弱有機(jī)酸（如青霉素、頭抱菌素）在腎小管的分泌②

秋水仙堿：天然產(chǎn)物；有抗腫瘤作用，有骨髓抑制副作用

考點(diǎn)8：鎮(zhèn)咳藥1.可待因：?jiǎn)岱?位甲醚衍生物；代謝物——嗎啡、N-去甲基可待因、去甲嗎啡、氫化可待因；有成癮性，特殊管理2.同類：右美沙芬——嗎啡喃結(jié)構(gòu)；主要用于干咳；無鎮(zhèn)痛作用（不成癮）；左旋美沙芬鎮(zhèn)痛，不鎮(zhèn)咳考點(diǎn)9：祛痰藥1.

乙酰半胱氨酸：巰基（易氧化，用于對(duì)乙酰氨基酚解毒）2.

羧甲司坦：機(jī)制與乙酰半胱氨酸不同（巰基不游離）考點(diǎn)10：平喘藥1.沙丁胺醇（苯乙胺類）2.色甘酸鈉（肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑）①

凱琳結(jié)構(gòu)的苯并吡喃的雙色酮（色酮是必需結(jié)構(gòu)）②

氣霧劑給藥，預(yù)防支氣管哮喘3.噻托溴銨（M膽堿受體阻斷劑）此類共性：含季銨藥效團(tuán)，防止進(jìn)入中樞4.茶堿①

黃嘌呤衍生物②

治療窗窄，須監(jiān)測(cè)血藥濃度（TDM）考點(diǎn)11：抗?jié)兯?.西咪替丁（組胺H2受體阻斷劑）極性大，口服好有首過；A型晶效果最好2.奧美拉唑（質(zhì)子泵抑制劑）①

奧美拉唑：前藥循環(huán)②

埃索美拉唑（奧美拉唑S異構(gòu)體）考點(diǎn)12：解痙藥考點(diǎn)13：促胃腸動(dòng)力藥1.甲氧氯普胺

①

苯甲酰胺類，結(jié)構(gòu)類似普魯卡因胺②

具有促動(dòng)力作用和止吐作用，是第一個(gè)用于臨床的促動(dòng)力藥③

有錐體外系副作用2.

莫沙必利為強(qiáng)效、選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑考點(diǎn)14：抗心律失常藥1.奎尼丁（ⅠA類）①

來源：金雞納樹皮中提取的生物堿②

對(duì)映異構(gòu)體：奎寧（抗瘧藥）③

喹啉環(huán)上N原子堿性強(qiáng)2.普羅帕酮（ⅠC類-強(qiáng)度阻滯）

結(jié)構(gòu)類似普萘洛爾；抗心律失常及阻斷β受體——S異構(gòu)體＞R異構(gòu)體3.β受體阻斷劑4.胺碘酮（鉀通道阻滯劑）①

結(jié)構(gòu)類似甲狀腺素，含有碘原子，影響甲狀腺素代謝②

碘原子：難以進(jìn)一步代謝，易蓄積，中毒，引起心律失常考點(diǎn)15：抗心絞痛藥1.硝酸甘油①

具爆炸性：不宜純品形式放置或運(yùn)輸②

易耐受性：與受體巰基耗竭有關(guān)③

又名：三硝酸甘油酯④

舌下含服起效快：避免首過效應(yīng)⑤

代謝：甘油二硝酸酯，甘油單硝酸酯和甘油2.硝苯地平【此類共性】①

構(gòu)效：1,4-二氫吡啶（必需藥效團(tuán)）；N1上無取代，4位苯環(huán)，6位甲基；3,5位羧酸酯（藥效團(tuán)）②

光催化歧化反應(yīng)→硝基苯吡啶/亞硝基苯吡啶（有毒）③

相互作用：不宜與柚子汁同服（影響地平代謝）④

有首過效應(yīng)（除尼索地平外）3.維拉帕米①

右旋體作用強(qiáng)，現(xiàn)用外消旋體②

化學(xué)穩(wěn)定性好,但甲醇溶液紫外線2h可分解50%③

代謝：N-脫甲基（去甲維拉帕米）考點(diǎn)16：抗高血壓藥1.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）

考點(diǎn)17：調(diào)血脂藥1.他汀類（HMG-CoA還原酶抑制劑）①

必需結(jié)構(gòu)：3，5-二羥基羧酸（內(nèi)酯結(jié)構(gòu)必須水解才能生效）②

典型副作用：肌肉疼痛或橫紋肌溶解③

前藥：洛伐他汀、辛伐他?。ā靶锹洹保?/p>

天然或半合成（六氫萘環(huán)）——洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀合成（中心雜環(huán)、氟苯）——氟伐他?。ㄟ胚岘h(huán)）、阿托伐他?。ㄟ量┉h(huán)）、瑞舒伐他汀（嘧啶環(huán)）2.苯氧乙酸類藥物（活性必須基團(tuán)：羧酸或潛在的羧酸）考點(diǎn)18：甾體激素類藥【基本母核】雄甾烷、雌甾烷、孕甾烷

1.雌激素①

基本結(jié)構(gòu)：A環(huán)芳環(huán)，3位酚羥基，無19-甲基，17位羥基或羰基②

天然雌激素（雌二醇、雌酮、雌三醇）③

缺點(diǎn)：口服無效，作用時(shí)間短④

改造目的：口服有效、延長(zhǎng)時(shí)間⑤

改造產(chǎn)物：苯丙酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇，尼爾雌醇2.雄性激素及蛋白同化激素①

基本結(jié)構(gòu)：3，17位——羥基或羰基；18，19位——兩個(gè)角甲基②

天然雄激素（睪酮、雄烯二酮）③

改造目的：延長(zhǎng)作用時(shí)間，可口服④

同類：甲睪酮（可口服）、丙酸睪酮（前藥，延長(zhǎng)時(shí)間）⑤

蛋白同化激素：苯丙酸諾龍、羥甲烯龍3.孕激素①

基本結(jié)構(gòu)：4位雙鍵；3，20-二酮②

缺點(diǎn)：口服無效（只能肌注、栓劑）③

改造目的：口服有效、增強(qiáng)活性④

炔諾酮：睪酮改造——

去掉19-甲基，17位增加乙炔基；避孕藥（孕+雌）

4.腎上腺糖皮質(zhì)激素①

此類基本結(jié)構(gòu)屬孕甾烷②

4位雙鍵；3，20-二酮（同孕激素）③

11,17α,21-三羥基（或羰基）④

改造結(jié)果：抗炎作用↑，水鈉潴留作用↓

⑤

相互轉(zhuǎn)化考點(diǎn)19：降血糖藥1.黃酰脲類（格列~~）格列本脲2.

非磺酰脲類（~~列奈）①

結(jié)構(gòu)：含氨基羧酸結(jié)構(gòu)（酰胺、羧基）②

速效，短效—對(duì)K+-ATP通道具有“快開”和“快閉”作用③

被稱為“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”3.雙胍類考點(diǎn)20：調(diào)節(jié)骨代謝與形成藥物考點(diǎn)21：β內(nèi)酰胺類抗菌藥物1.青霉素（β內(nèi)酰胺類之青霉素類）【青霉素類母核】β-內(nèi)酰胺＋四氫噻唑①

β內(nèi)酰胺環(huán)——酸堿下易裂解（忌與氨基糖苷類等堿性藥合用）；易水解（鈉鹽/鉀鹽粉針劑）②

合用丙磺舒，青霉素排泄↓③

交叉過敏反應(yīng)：共同抗原決定簇——青霉噻唑高聚物④

三大缺點(diǎn)：不耐酸（不能口服）、不耐酶、抗菌譜窄2.頭孢氨芐（β內(nèi)酰胺類之頭孢菌素類）①

基本母核：β內(nèi)酰胺環(huán)＋氫化噻嗪②

β內(nèi)酰胺環(huán)穩(wěn)定性＞青霉素類③

抗菌譜決定基團(tuán)——7位酰胺取代基，3位取代基④