帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛危險因素分析

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛危險因素分析

帶狀皰疹后神經(jīng)痛（phn）是一種持續(xù)疼痛或皰疹愈合后殘留疼痛的病理神經(jīng)痛疾病。這是hz最常見、最復(fù)雜的并發(fā)癥。發(fā)生PHN的原因非常復(fù)雜,Drolet等做的臨床調(diào)查指出PHN的預(yù)后與年齡、發(fā)作時疼痛程度、抗病理神經(jīng)痛藥物的使用等有關(guān),我們收集了101例帶狀皰疹的臨床信息,篩取相關(guān)因素進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)風(fēng)險評估。方法1.患者一般資料收集我科2009年1月至2011年3月一共101例住院帶狀皰疹患者資料,按照出疹90天后仍有疼痛為PNH界限,進(jìn)行電話隨訪,其中,男性56例,女性45例,平均年齡59.59±16.07歲,PHN發(fā)病率61.4%。2.分析和分配資料、應(yīng)變量與自變量、賦值說明(見表1)。3.統(tǒng)計處理數(shù)據(jù)用SAS8.1進(jìn)行統(tǒng)計,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,向前逐步法,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。危險因素及可靠性根據(jù)Logistic回歸分析篩選有意義(P<0.05)的相關(guān)風(fēng)險系數(shù)有年齡、發(fā)作時的疼痛程度、皰疹區(qū)域、接受抗病毒等治療、使用抗病理神經(jīng)痛藥物。其中前兩項95%置信區(qū)間均大于1,說明為危險因素可靠,后三項95%置信區(qū)間均小于1,為有利因素可靠。危險因素中以發(fā)作時疼痛程度的回歸系數(shù)1.7223最大,有利因素中以接受抗病毒治療回歸系數(shù)-3.9483對Y值影響最大(見表2)。早期藥物治療的預(yù)防作用帶狀皰疹(HZ)發(fā)病是由于水痘病毒在幼年感染或者接種疫苗后在體內(nèi)背根神經(jīng)節(jié)潛伏,當(dāng)體內(nèi)免疫力水平降低而又再次暴露在病毒感染下時將激發(fā)皰疹,多表現(xiàn)沿神經(jīng)分布的皮疹以及疼痛感,一旦轉(zhuǎn)化成PHN,治療的難度將大大提升,只有不到一半的患者能減輕50%的疼痛。隨著人口老齡化的到來,PHN勢必造成巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān),因此預(yù)防PHN是目前面臨的一個重要課題。Logistic回歸分析是常用的用來探討疾病發(fā)生可疑因素的統(tǒng)計學(xué)方法,本研究的目的就是通過回顧性研究找出可能導(dǎo)致PHN的危險因素。本研究結(jié)果顯示PHN的發(fā)病與年齡呈正相關(guān)年齡的回歸系數(shù)為0.1174,與國外學(xué)者分析的結(jié)果有相似之處。帶狀皰疹是一種細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)隨著年齡的增長,早期獲得的對水痘帶狀皰疹病毒的T細(xì)胞免疫記憶逐漸減弱,當(dāng)易感人群再次暴露在病毒下時,潛伏在背根神經(jīng)節(jié)的皰疹病毒可再次引發(fā)免疫反應(yīng),老年患者的免疫能力下降,再次清除病毒、神經(jīng)自我功能修復(fù)的能力也下降,因此老年人得PHN的幾率增大。第二個風(fēng)險性因素是帶狀皰疹的早期癥狀,包括疼痛程度,皰疹面積。皰疹期疼痛的劇烈程度為PHN的前兆性表現(xiàn),皰疹面積與機(jī)體的免疫反應(yīng)有關(guān),本研究顯示,發(fā)作時的疼痛程度為PHN的危險因素,而皰疹面積與PHN形成并無統(tǒng)計學(xué)意義。前驅(qū)疼痛特別是VAS評分7分以上的重度疼痛患者,患PHN的風(fēng)險明顯增高。對前驅(qū)疼痛癥狀的研究是PHN復(fù)雜成因的一個關(guān)鍵突破口,前驅(qū)癥狀疼痛劇烈的患者,意味著神經(jīng)損傷程度較重,神經(jīng)組織的損傷、修復(fù)、重塑、中樞敏化是目前較認(rèn)可的PHN形成的學(xué)說,特別是早期的神經(jīng)生理病理的改變,直接影響到疾病的發(fā)展。Petersen等比較相同個體身體兩側(cè)的皮膚活檢,受皰疹病毒感染的皮膚表層神經(jīng)末梢分布較健側(cè)的血管、淋巴以及神經(jīng)末梢均有15%的減少。因而早期減少神經(jīng)損傷、促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)可有利于防止PHN的形成。在我們統(tǒng)計結(jié)果中可以得知,早期使用神經(jīng)病理性疼痛藥物,能有效減輕疼痛,Baron等認(rèn)為,控制PHN的最佳方法便是控制疼痛。目前較公認(rèn)的一線藥物治療為三環(huán)類抗抑郁藥物以及抗癲癇藥物,前者以阿米替林為代表。后者以加巴噴丁以及普瑞巴林為代表。普瑞巴林自2004年被批準(zhǔn)用于PHN以來,其作用一直受到肯定,起效快,安全性好、小劑量就能達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。Petersen等做的94例患者的觀察中,發(fā)生皰疹后6個月內(nèi)的感覺功能改變是影響是否發(fā)展成為PHN的關(guān)鍵。因而早期減少神經(jīng)損傷、促進(jìn)神經(jīng)恢復(fù)可有利于防止PHN的形成。此外,統(tǒng)計結(jié)果顯示,早期的抗病毒治療也具有相當(dāng)重要的作用,這與Johnson等得出的結(jié)論相似,并認(rèn)為抗病毒治療可以有以下好處:(1)減少疼痛;(2)加快皰疹愈合;(3)減少PHN的過程;(4)減少并發(fā)癥如眼皰疹等。從結(jié)果可以看出,抗病毒治療對預(yù)防帶狀皰疹后神經(jīng)痛有積極作用。早期皰疹感染與潛伏病毒侵犯神經(jīng)有關(guān),早期使用抗病毒藥物能有效減少病毒含量與毒性,在病毒未造成神經(jīng)進(jìn)一步損傷前抑制病毒復(fù)制,從而減少PHN發(fā)生的機(jī)會。有趣的是,皰疹的發(fā)生部位也是統(tǒng)計軟件篩選出來有意義的自變量,頭面部皰疹發(fā)生PHN的風(fēng)險要較四肢大,這個與我們在臨床上觀察到的結(jié)果相符,但是關(guān)于這方面的討論還比較少,我們注意到在我們收集的14例出現(xiàn)PHN的頭面部皰疹里多是以繼發(fā)性三叉神經(jīng)為主(11例),是否三叉神經(jīng)的敏感度高、容易出現(xiàn)中樞敏化現(xiàn)象導(dǎo)致的呢？這是一個值得進(jìn)一步探討的現(xiàn)象。最后,其他沒有被統(tǒng)計學(xué)軟件篩選出來的納入研究的應(yīng)變量,如性別、高血壓病史、糖尿病史等,在本次研究中與PHN的發(fā)病的相關(guān)性上無統(tǒng)計學(xué)意義,但有其他研究指出這些相關(guān)因素也是風(fēng)險因素如Gialloreti等在意大利的流行病學(xué)調(diào)查指出女性患者以及免疫力的下降患上帶狀皰疹以及PHN的的風(fēng)險也隨之增大。皰疹區(qū)域的與神經(jīng)損傷的嚴(yán)重程度相關(guān),但統(tǒng)計軟件并未將其篩選出來,其原因可能皰疹皮損大小與發(fā)生區(qū)域的敏感性有關(guān),因為根據(jù)統(tǒng)計結(jié)果,發(fā)生在頭面部的皰疹哪怕面積不大,發(fā)展成為PHN的幾率卻較高,提示敏感神經(jīng)的受損較非敏感神經(jīng)受損更能導(dǎo)致PHN。造成免疫力下降的疾病容易并發(fā)帶狀皰疹