年產(chǎn)5000萬支注射用青霉素鈉(40萬單位)粉針劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)

《藥物設(shè)備與車間工藝設(shè)計(jì)》課程設(shè)計(jì)題目：年產(chǎn)5000萬支注射用青霉素鈉〔40萬單位〕粉針劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)專業(yè)及班級：制藥0802設(shè)計(jì)組成員：劉雨林〔20083474〕 吳紅剛〔20083486〕指導(dǎo)教師：黎先發(fā)老師西南科技大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院二〇一一年十一月目錄TOC\o"1-2"\h\u92951注射用青霉素鈉粉針劑工藝概述 3133731.1粉針劑的生產(chǎn)概述 359751.2注射用青霉素鈉的性質(zhì)和使用 3157551.3注射用青霉素鈉的生產(chǎn)工序 39821.4注射用青霉素的開展及方向 7204642生產(chǎn)制度及規(guī)模 7290853.無菌分裝粉針劑生產(chǎn)工藝流程設(shè)計(jì)及潔凈區(qū)域劃分 745623.1生產(chǎn)場所和設(shè)備 871523.2關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程和清潔規(guī)程 936014物料衡算 9215514.5計(jì)算結(jié)果〔以小時(shí)產(chǎn)量為準(zhǔn)〕見下列圖 106465.主要設(shè)備選型及設(shè)備一覽表 10130235.1.洗瓶機(jī) 10305695.2全自動膠塞清洗烘干滅菌一體機(jī) 10209865.3滅菌烘箱 1138175.3螺旋分裝機(jī) 11252555.4正壓脈動臭氧滅菌柜 11139475.5滾壓式軋蓋機(jī) 11168435.6全自動貼標(biāo)機(jī) 11285856.車間工藝平面布置說明 1225806.1潔凈級別的設(shè)置 12216176.2輔助功能間的設(shè)置 12223827．車間技術(shù)要求 13234047．1污染物控制措施 13202227．2輔助設(shè)施 14169817.3藥品廠房設(shè)計(jì)要求 14225527.4粉針分裝劑藥品 14311488.設(shè)備綜述 1455808.1關(guān)于滾壓式軋蓋機(jī)的綜述〔吳洪剛〕 146448.2關(guān)于全自動貼標(biāo)機(jī)的綜述〔劉雨林〕 15281628.3心得體會 16306619.參考文獻(xiàn) 17466310.附圖： 171注射用青霉素鈉粉針劑工藝概述1.1粉針劑的生產(chǎn)概述粉針劑為注射用無菌粉末，是指供臨用前用適宜的無菌溶液配制成溶液的無菌粉末或無菌塊狀物。一般臨用前用無菌葡萄糖溶液或生理鹽水溶解后注射，該類藥品運(yùn)輸及使用方便。粉針劑的生產(chǎn)有兩種方法：一種是無菌分裝的粉針劑工藝生產(chǎn)；另一種是利用冷凍枯燥法進(jìn)行粉針劑藥品的生產(chǎn)。青霉素、頭孢等，這一類粉針常為無菌分裝；而其他類的抗生素，如喹諾酮類的注射用加替沙星，則是冷凍枯燥。這兩者在外形上也有區(qū)別，無菌分裝的為粉末狀，而冷凍枯燥粉常為塊狀。本設(shè)計(jì)則是采用無菌分裝技術(shù)生產(chǎn)制備注射用青霉素鈉。1.2注射用青霉素鈉的性質(zhì)和使用注射用青霉素鈉，：BenzylpenicillinSodiumfor

Injection

。主要成份為青霉素鈉，其化學(xué)名為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽。本品為白色結(jié)晶性粉末。藥理作用為β-內(nèi)酰胺類抗生素,系通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成,于細(xì)菌繁殖期起殺菌作用。主要作用于革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、嗜血桿菌屬及螺旋體、放線菌等?，F(xiàn)在對注射用青霉素鈉的生產(chǎn)采用無菌分裝技術(shù)，在生產(chǎn)過程中嚴(yán)格按照《GMP》的要求進(jìn)行車間設(shè)計(jì)和生產(chǎn)工藝的設(shè)計(jì)。該藥品一般為肌肉注射或靜脈滴注給藥，注射之前要進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)，不過敏者進(jìn)行注射使用，對于過敏者嚴(yán)禁注射。1.3注射用青霉素鈉的生產(chǎn)工序1.3.1原料的準(zhǔn)備工作在無菌分裝操作前一天，將無菌原料經(jīng)物料員憑批生產(chǎn)指令從倉庫領(lǐng)取后，在緩沖間擦拭干凈，由物料員和QA檢查員依據(jù)領(lǐng)料核料單審核原料名稱，規(guī)格，批號、重量，是否有檢驗(yàn)合格證等，審核合格后，由車間生產(chǎn)人員用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料傳遞間原料經(jīng)凈化后傳入萬級B區(qū)，第二天方可經(jīng)傳遞窗紫外燈照射30分鐘后傳入萬級A區(qū)。原料傳入萬級A區(qū)后需對原料鋁桶外壁用消毒液擦拭，做好狀態(tài)標(biāo)識擺放于后待用。1.3.2膠塞的洗滌硅化滅菌與枯燥〔1〕粗洗：首先經(jīng)過濾的注射用水進(jìn)行噴淋粗洗3～5分鐘，噴淋水直接由箱體底部排水閥排出。然后進(jìn)行混合漂洗15～20分鐘即可，混洗后的水經(jīng)排污閥排出?！?〕漂洗1：粗洗后的膠塞經(jīng)注射用水進(jìn)行10～15分鐘漂洗?！?〕中間控制：漂洗1結(jié)束后從取樣口取洗滌水檢查可見異物應(yīng)合格，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進(jìn)行洗滌至合格?！?〕硅化：加硅油量為：0～20ml/箱次。硅化溫度為≥80℃?！?〕漂洗2：硅化后，排完腔體內(nèi)的水后，再用注射用水漂洗10～15分鐘?！?〕中間控制：漂洗2結(jié)束后從取樣口取洗滌水檢查可見異物，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進(jìn)行洗滌至合格?！?〕滅菌：蒸汽濕熱滅菌，溫度大于121℃，時(shí)間大于15分鐘,F0≥15〔8〕真空枯燥：啟動真空泵使真空壓力不大于0.09Mpa抽真空，抽真空后，然后翻開進(jìn)氣閥，這樣反復(fù)操作直至腔室內(nèi)溫度達(dá)55℃方可停機(jī)?！?〕出料：將潔凈膠塞盛于潔凈不銹鋼桶內(nèi)并貼上標(biāo)簽，標(biāo)明品名、清洗編號、數(shù)量、卸料時(shí)間、有效期，并簽名，滅菌后膠塞應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用?！?0〕打?。鹤詣哟蛴∮涗洸⒑藢φ_后，附于本批生產(chǎn)記錄中。1.3.3西林瓶的清洗和滅菌理瓶：將人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶區(qū)。粗洗：瓶子首先經(jīng)超聲波清洗，溫度范圍50℃～60℃.精洗：用壓縮空氣將瓶內(nèi)、外壁水吹干，用循環(huán)水進(jìn)行西林瓶內(nèi)、外壁的清洗，再用壓縮空氣將西林瓶內(nèi)、外壁水吹干，然后用注射用水進(jìn)行兩次瓶內(nèi)壁沖洗，再用潔凈壓縮空氣把西林瓶內(nèi)外壁上的水吹凈。檢查：操作過程中，一定要控制以下工程—―檢查各噴水、氣的噴針管有無阻塞情況，如有及時(shí)用1mm鋼針通透?！D檢查西林瓶內(nèi)外所有沖洗部件是否正常?！D檢查純化水和注射用水的過濾器應(yīng)符合要求?！D檢查注射用水沖瓶時(shí)的溫度和壓力?！D檢查壓縮空氣的壓力和過濾器。洗瓶中間控制：在洗瓶開始時(shí)，取洗凈后10個(gè)西林瓶目檢潔凈度符合要求，要求每班檢查兩次，并將檢查結(jié)果記錄于批生產(chǎn)記錄中。滅菌洗凈的西林瓶在層流保護(hù)下送至隧道滅菌烘箱進(jìn)行枯燥滅菌，滅菌溫度≥350℃,滅菌時(shí)間5分鐘以上，滅菌完畢后出瓶，要求出瓶溫度≤45℃。查看：滅菌過程中不斷查看—―預(yù)熱段，滅菌段，冷卻段的溫度是否正常?！D各段過濾器的性能，風(fēng)速和風(fēng)壓有無變化。1.3.4鋁蓋的準(zhǔn)備工作區(qū)已清潔，不存在任何與現(xiàn)場操作無關(guān)的包裝材料，殘留物與記錄，同時(shí)審查該批生產(chǎn)記錄及物料標(biāo)簽。根據(jù)批生產(chǎn)指令領(lǐng)取鋁蓋，并檢查其是否有檢驗(yàn)合格證，包裝完整,在十萬級環(huán)境下,檢查鋁蓋，將已變形，破損，邊緣不齊等鋁蓋揀出存放在指定地點(diǎn)。將鋁塑蓋放于臭氧滅菌柜中，開啟臭氧滅菌柜70分鐘。滅菌結(jié)束后將鋁蓋放入帶蓋容器中，貼上標(biāo)簽，標(biāo)明品名，滅菌日期，有效期待用。1.3.5工器具的滅菌消毒處理1.3.5.1分裝機(jī)零部件的處理分裝機(jī)的可拆卸且可干熱滅菌的零部件用注射用水清洗干凈后，放入對開門百級層流滅菌烘箱干熱滅菌,溫度180oC以上保持2小時(shí),取出備用。分裝機(jī)可拆卸不可熱壓滅菌的零部件用注射用水沖洗干凈后，用75％乙醇擦洗浸泡消毒處理。設(shè)備不可拆卸的外表局部每天用75%消毒液進(jìn)行擦試消毒處理。其它不可干熱滅菌的工器具在脈動真空滅菌柜中121℃滅菌30分鐘,后轉(zhuǎn)入無菌室.1.3.5.2進(jìn)無菌室的維修工具零件不能干熱滅菌的,必須經(jīng)消毒液消毒或紫外照射30min以上方可進(jìn)無菌室。1.3.5.3紙張、眼鏡經(jīng)紫外照射30min以上方可進(jìn)入無菌室。1.3.6無菌分裝按下主電機(jī)驅(qū)動按鈕，觀察各運(yùn)動部位轉(zhuǎn)動情況是否正常，充填輪與裝粉箱之間有無漏粉，并及時(shí)給予調(diào)整。調(diào)試裝量，調(diào)整好裝量后，每臺機(jī)器抽取每個(gè)分裝頭各5瓶，檢查裝量情況，調(diào)試合格前方可正式生產(chǎn)。西林瓶滅菌后由隧道烘箱出口至轉(zhuǎn)盤，目視檢查將污瓶破瓶撿出，倒瓶用鑷子扶正。西林瓶在百級層流的保護(hù)下直接用于藥粉的分裝，分裝后壓塞，操作人員發(fā)現(xiàn)落塞用鑷子人工補(bǔ)齊。裝量差異檢查，每隔30分鐘取5瓶進(jìn)行檢查，裝量應(yīng)在合格范圍。如發(fā)現(xiàn)有飄移，在線微調(diào)，如檢查超過標(biāo)準(zhǔn)裝量范圍，通知現(xiàn)場QA，對前一階段產(chǎn)品進(jìn)行調(diào)查。如發(fā)現(xiàn)不合格的應(yīng)將前10分鐘的瓶子全部退回按規(guī)定處理。在分裝過程，發(fā)現(xiàn)分裝后的產(chǎn)品是有落塞和裝量不合格等現(xiàn)象，及時(shí)挑出，作為不合格品處理?！?〕分裝期間，操作人員要求每30分鐘用75%酒精手消毒一次?！?〕裝量的計(jì)算，標(biāo)準(zhǔn)裝量0.24g粉針劑產(chǎn)品＝0.24g/[含量×〔1—水份〕]1.3.7軋蓋、燈檢已灌粉蓋塞的合格的中間產(chǎn)品隨網(wǎng)帶傳出無菌間，在軋蓋間軋蓋，要求軋蓋要平滑，無皺褶、無缺口，并用三手指直立捻不松動為合格，假設(shè)發(fā)現(xiàn)軋口松動、歪蓋、破蓋應(yīng)立即停機(jī)調(diào)整。逐瓶燈檢軋好蓋的中間產(chǎn)品，將不合格品挑出，每1小時(shí)將燈檢情況記錄于批生產(chǎn)記錄中，在燈檢崗位必須查出破瓶、軋壞、異物、色點(diǎn)、松口、量差等不合品。1.3.8包裝〔1〕貼簽：將標(biāo)簽裝上機(jī)，調(diào)整高度，開始貼簽，將第一張已打碼合格的并經(jīng)班組長及QA核對簽名的標(biāo)簽貼于本記錄反面。如有倒瓶，將倒瓶扶正，使之進(jìn)入貼簽進(jìn)料輸送帶上進(jìn)行貼簽。在貼簽過程中，隨時(shí)檢查貼簽質(zhì)量，標(biāo)簽是否平整，批號是否正確、清晰。裝小盒〔或中盒〕。小盒〔或中盒〕打?。喊磁b指令在小盒〔或中盒〕上打印產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期和有效期至，并將第一個(gè)打碼合格并經(jīng)班長、QA核對簽名的小盒〔或中盒〕附于批記錄中。然后在每個(gè)小盒〔或中盒〕上手工蓋箱號。裝塑托時(shí)需裝好說明書，裝中盒時(shí)應(yīng)貼好封口簽裝大箱，打包，單支包裝產(chǎn)品需先過塑后裝箱，打包。大箱打?。喊磁b指令在包材打印記錄上打印產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至。將包材打印記錄交班組長及QA核對簽名，附于批生產(chǎn)記錄，并正式打印大箱。將大箱用膠帶封底后放上墊板。膠帶長度為每邊5～10cm〔不得蓋住打印內(nèi)容〕裝大箱：將包裝好的中盒放于大箱內(nèi)，不得倒置，放入核對正確的產(chǎn)品合格證一張。包裝完畢，將包裝記錄附入本批批記錄中。包裝檢查：包裝質(zhì)檢員對已裝箱的每箱產(chǎn)品按要求進(jìn)行檢查。檢查完一箱，在產(chǎn)品合格證上簽名。全部檢查完畢，將包裝檢查記錄附入本批批記錄中。封箱：用膠帶對檢查合格后的產(chǎn)品封箱，膠帶長度為每邊5～10cm〔不得蓋住打印內(nèi)容〕打包：平行打包兩條打包帶，打包帶距邊10～15cm，松緊適宜，按順序碼放于托盤上，批號朝外。入庫待檢：填寫成品完工單和請驗(yàn)單，成品入庫待檢。1.4注射用青霉素的開展及方向隨著中國藥業(yè)的不斷開展，青霉素類藥物的使用也逐漸上升，各種劑型的藥物隨即生產(chǎn)研發(fā)。對于以前人們希望的“一針靈〞的青霉素類藥物，現(xiàn)在效果也變的很低。雖然傳統(tǒng)青霉素類藥物用藥不便，或易產(chǎn)生耐藥性，已成為低價(jià)普藥，利潤空間小，造成使用量逐年下降，但青霉素仍然是抗生素市場的基石。“半合成青霉素類藥物以及其復(fù)方制劑是青霉素生命力延續(xù)的一種方式，是青霉素今后開展的主要方向。半合成青霉素是通過改變天然青霉素G的側(cè)鏈可獲得耐酸、耐酶、廣譜、抗銅綠假單胞菌及主要作用于G-菌等一系列青霉素類藥物。同時(shí)青霉素類藥物可以通過改變它的劑型來提升它的用量及效果。2生產(chǎn)制度及規(guī)模年工作日：250天；兩班制生產(chǎn)：每班8h；生產(chǎn)規(guī)模：年產(chǎn)量5000萬支。3.無菌分裝粉針劑生產(chǎn)工藝流程設(shè)計(jì)及潔凈區(qū)域劃分待分裝原料西林瓶膠塞淋洗超聲波洗瓶擦洗消毒淋洗超聲波洗瓶擦洗消毒氣水混洗氣水混洗注射用水精洗注射用水精洗漂洗I漂洗I枯燥滅菌枯燥滅菌硅化硅化稱量冷卻*稱量冷卻*漂洗II漂洗II枯燥滅菌枯燥滅菌卸料*分裝*卸料*分裝*鋁蓋鋁蓋滅菌壓蓋滅菌壓蓋貼簽貼簽標(biāo)簽?zāi)繖z標(biāo)簽?zāi)繖z裝箱裝盒入庫裝箱裝盒入庫紙箱紙盒說明書圖例：100000級區(qū)10000級區(qū)*局部百級粉針劑工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分3.1生產(chǎn)場所和設(shè)備3.1.1主要操作間的位置和要求主要操作間位置潔凈級別溫度要求℃濕度要求洗瓶洗塞間粉針車間100,000級18～2665%以下分裝間粉針車間10,000級局部100級18～2650%以下軋蓋間粉針車間100,000級18～2665%以下包裝間粉針車間控制區(qū)18～2665%以下3.2關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程和清潔規(guī)程主要生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程編號操作規(guī)程名稱清潔規(guī)程編號清潔規(guī)程名稱全自動膠塞清洗機(jī)SOP-03-207ZTH-B4型全自動膠塞清洗機(jī)操作規(guī)程SOP-03-237ZTH-B4型全自動膠塞清洗機(jī)清潔操作規(guī)程立式超聲波洗瓶機(jī)SOP-03-208JCXP-Ⅲ立式洗瓶機(jī)操作規(guī)程SOP-03-238JCXP-Ⅲ立式洗瓶機(jī)清潔操作規(guī)程隧道式層流滅菌烘箱SOP-03-209GMS-900隧道式層流滅菌烘箱操作規(guī)程SOP-03-227GMS－900型隧道式滅菌枯燥機(jī)清潔操作規(guī)程螺桿分裝機(jī)SOP-03-211PDS600型螺桿分裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-03-230PDS600型西林瓶螺桿分裝機(jī)清潔操作規(guī)程正壓脈動臭氧滅菌柜SOP-03-216MSG.B120正壓脈動臭氧滅菌箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-03-232MSG.B120正壓脈動臭氧滅菌箱標(biāo)準(zhǔn)清潔規(guī)程滾壓式軋蓋機(jī)SOP-03-213KGL240滾壓式西林瓶軋蓋機(jī)操作規(guī)程SOP-03-231KGL240西林瓶軋蓋機(jī)清潔操作規(guī)程不干膠貼標(biāo)機(jī)SOP-03-215RGTB100Ⅰ不干膠自動印字貼標(biāo)機(jī)SOP-03-235RGTB100Ⅰ不干膠印字貼標(biāo)機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4物料衡算根據(jù)中國藥典2005年版二部－312，列出0.24g〔40萬單位〕注射用青霉素鈉處方量：【處方】C16H17N2NaO4S0.23g0.9%無菌氯化鈉0.01g4.1物料計(jì)算基準(zhǔn):年產(chǎn)無菌粉針劑5000萬支，單支粉針劑2ml/支〔以青霉素鈉無菌粉針劑0.23g計(jì)算〕；年工作日250天，兩班生產(chǎn)，每班8h。4.2年制劑量為：5×107×0.23×10-3=1.15×104kg/年4.3日制劑量為：1.15×104QUOTE錯誤！未找到引用源?！?50=46kg/天4.4計(jì)算過程：假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過程及結(jié)果〔以小時(shí)產(chǎn)量為基準(zhǔn)〕如下：〔1〕原料的準(zhǔn)備〔滅菌結(jié)晶法制備，耗損為3%〕：46*〔1+0.03〕=47.4kg〔2〕消毒：47.4*〔1+0.01〕=47.9kg〔3〕需要輔料：47.9/23=2kg〔3〕混粉：〔47.9+2〕*〔1+0.01〕=50.4kg〔4〕分裝：50.4*〔1+0.01〕=51kg〔5〕內(nèi)包：51*〔1+0.01〕=51.4kg4.5計(jì)算結(jié)果〔以小時(shí)產(chǎn)量為準(zhǔn)〕見下列圖計(jì)算基準(zhǔn)：kg/天原料46↓滅菌結(jié)晶47.4→耗損1.4↓消毒47.9→耗損0.5↓輔料2→混粉50.4→耗損0.5↓分裝51→耗損0.6↓內(nèi)包51.4→耗損0.4↓外包→成品51.45.主要設(shè)備選型及設(shè)備一覽表5.1.洗瓶機(jī)由物料橫算可知，整個(gè)車間每天處理20萬支，再按生產(chǎn)班次可計(jì)算出每小時(shí)至少處理物料12500支，可選用一臺型號為JCXP-Ⅲ的超聲波洗瓶機(jī)，其單機(jī)生產(chǎn)能力為7000支/小時(shí)，能滿足生產(chǎn)要求，而且有較大的彈性。選用兩臺。重量/kg外形尺寸/mm配套電機(jī)〔KW〕生產(chǎn)能力〔支/h)主要材質(zhì)臺數(shù)2502800×800×18500.757000不銹鋼25.2全自動膠塞清洗烘干滅菌一體機(jī)西林瓶膠塞需要滅菌與枯燥后才可使用，根據(jù)物料衡算選用型號為ZTH-B4，其生產(chǎn)能力3000-5000枚/小時(shí)，選擇一臺。重量/kg外形尺寸/mm配置功率〔KW〕生產(chǎn)能力〔枚/h)主要材質(zhì)臺數(shù)轉(zhuǎn)速〔r/min)15001510×2120×234015+2.2+2.23000—5000不銹鋼1125.3滅菌烘箱瓶子需要經(jīng)過滅菌枯燥才能進(jìn)入下一道工序，因此選用型號為GMS-900的隧道式層流滅菌烘箱，該烘箱的生產(chǎn)能力是25000瓶-40000瓶/小時(shí)，選用一臺。重量/kg外形尺寸/mm配套電機(jī)〔KW〕生產(chǎn)能力〔瓶/h)主要材質(zhì)臺數(shù)120980×1200×39400.7525000-40000不銹鋼15.3螺旋分裝機(jī)無菌藥瓶需要直接裝于瓶內(nèi)，因此選用型號為PDS600的，3g/瓶，生產(chǎn)能力0.15～0.48kg/小時(shí)。需要6臺。重量/kg外形尺寸/mm配套電機(jī)〔KW〕生產(chǎn)能力〔kg/h)主要材質(zhì)臺數(shù)2001500×750×15000.60.15～0.48SUS30465.4正壓脈動臭氧滅菌柜封口之前還需要滅菌，因此選擇型號為MSG.B120的，容積為120L，生產(chǎn)能力為20000支/小時(shí)。重量/kg外形尺寸/mm配套電機(jī)〔KW〕生產(chǎn)能力(支/h〕主要材質(zhì)臺數(shù)100外形尺寸：740×610×1700；工作尺寸：600×510×11501.0620000不銹鋼15.5滾壓式軋蓋機(jī)現(xiàn)在需要軋蓋，選用型號為KGL240的，生產(chǎn)能力為3000瓶/h，需要3臺。重量/kg外形尺寸/mm配套電機(jī)〔KW〕生產(chǎn)能力(瓶/h〕主要材質(zhì)臺數(shù)300160×100×14023000不銹鋼35.6全自動貼標(biāo)機(jī)最后需要貼上標(biāo)簽，選用型號為RGTB100Ⅰ，生產(chǎn)能力為3600-84000瓶/小時(shí)。重量/kg外形尺寸/mm配套電機(jī)〔KW〕生產(chǎn)能力(瓶/h〕主要材質(zhì)臺數(shù)2001820×1100×12000.253600-8400不銹鋼16.車間工藝平面布置說明廠房是藥品生產(chǎn)的根本條件，在GMP認(rèn)證檢查中占據(jù)重要的位置。WHO的GMP對廠房要求的原則是：廠房選址、設(shè)計(jì)、施工、改造和保養(yǎng)適合生產(chǎn)操作。其布局及設(shè)計(jì)必須以降低過失的危險(xiǎn)性和能有效地清潔和保養(yǎng)為目標(biāo)，為的是防止交又污染。防止對產(chǎn)品質(zhì)量有任何不良影響?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)〔2010年修訂〕》〔以下簡稱GMP)第九條明確指出：“廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進(jìn)行合理布局〞。這就要求廠房工藝布局按生產(chǎn)過程和操作程序，做到物順其流，人行其暢。既物料按生產(chǎn)流程順序，以最短的路線傳遞，防止往返交叉。工作人員上崗路線盡量短，不穿崗，防止迂回曲折。最大限度地減少過失和交叉污染。工藝布局不當(dāng)不僅會導(dǎo)致操作不便，人流物流混亂，造成過失、污染，也不利于設(shè)備的安裝、清洗、維護(hù)、檢修，而巨影響凈化空調(diào)的氣流組織，增加能源消耗和建設(shè)本錢。6.1潔凈級別的設(shè)置凍干粉針劑屬于非最終滅菌的無菌制劑，GMP附錄規(guī)定：非最終滅菌無菌制劑的灌封、壓塞和直接接觸藥品的包裝材料最終清洗后的暴露環(huán)境應(yīng)設(shè)置為100級或10000級背景下局部100級。軋蓋、直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求為100000級。這里把灌封間設(shè)計(jì)為100級，洗瓶和洗膠塞間設(shè)計(jì)為100000級，配制、軋蓋及其他輔助房間設(shè)計(jì)為10000級。把軋蓋間放在10000級潔凈區(qū)內(nèi)，主要是基于以下考慮：①所用鋁蓋經(jīng)過專用清洗、烘干、滅菌設(shè)備清洗滅菌后進(jìn)入軋蓋間，不會引入外來污染；②在凈化通風(fēng)設(shè)計(jì)中，保證軋蓋間與潔凈廊和灌封間之間維持相對負(fù)壓，減少對潔凈區(qū)的污染；③可以節(jié)省一套更衣系統(tǒng)，更利于合理利用車間有效面積。6.2輔助功能間的設(shè)置6.2.1器具清洗和器具存放間(1)由于青霉素鈉粉針生產(chǎn)中使用的欽棒，濾器，稱料桶以及盛放膠塞的容器等都需要清洗、處理，所以器具清洗間面積不能太小，以便在器具清洗間內(nèi)待清潔容器和已清潔容器的分區(qū)管理。(2)為了滿足青霉素粉針制劑的無菌要求，用于除菌的終端過濾器和灌封間使用的各種容器具都要保證無菌，所以器具清洗間盡可能布置在灌封間隔壁。在器具清洗間和灌封間之間設(shè)一雙扉脈動真空滅菌柜和一傳遞窗。灌封間使用過的各種器具由傳遞窗傳入器具清洗間，清洗后通過雙扉滅菌柜滅菌后進(jìn)入灌封間。無需滅菌的器具清洗后放入器具存放間。(3)器具清洗和器具存放間要盡量靠近配制間。因?yàn)榕湟河脼V器及稱料容器都需要清洗，其中脫炭用濾器和配炭用容器使用后會附著大量活性炭，容易對潔凈環(huán)境造成污染，要盡量縮短其在潔凈區(qū)內(nèi)的輸送距離，減少污染。6.2.2廢棄物的專用出口在凍干粉針生產(chǎn)過程中會產(chǎn)生一些容易污染環(huán)境的物料，譬如廢棄的活性炭、廢膠塞、廢鋁蓋、原輔料內(nèi)包材、碎玻璃等，尤其是廢棄的活性炭如果與原輔料共用一個(gè)出入日，很容易造成污染。所以在以上工藝平面中十萬級區(qū)和萬級區(qū)分別設(shè)置了專用廢棄物出口。6.2.3原輔料凈化程序中的緩沖措施原輔料在凈皮間去除浮沉、脫去外包后，建議通過傳遞柜或傳遞窗送進(jìn)備料間，因?yàn)榇缶植糠坩樒贩N原料投料量不太大，適當(dāng)尺寸的傳遞柜或傳遞窗不僅能滿足物料傳遞的要求，還能節(jié)省占地面積，方便潔凈車間的凈化管理。6.2.4備料稱量間備料稱量間要盡量靠近配制間，以縮短物料在潔凈區(qū)內(nèi)的傳送距離。稱炭間與其它原輔料稱量間最好分開設(shè)置，并且加設(shè)前室，稱量間與前室保持相對負(fù)壓。稱量工作臺上方加捕塵罩，防止粉塵擴(kuò)散。減少對凈化區(qū)的污染。6.2.5洗衣房的布置這個(gè)青霉素粉針制劑車間的設(shè)計(jì)中，洗萬級潔凈衣的房間安排在二更后緩沖間的隔壁，并且把洗衣間的門開在緩沖與洗衣間之間，洗衣間的另一側(cè)又緊挨著通往百級區(qū)的無菌更衣室，并在洗衣間和無菌更衣室之間設(shè)置一雙扉脈動真空滅菌柜。這樣萬級區(qū)的潔凈衣清洗合格后可以通過緩沖間直接送入二次更衣室，無菌工作服清洗完通過雙扉滅菌柜滅菌后直接進(jìn)入通往百級區(qū)的無菌更衣室，減少了潔凈工作服傳遞過程中二次污染的時(shí)機(jī)，既方便又實(shí)用。7．車間技術(shù)要求7．1污染物控制措施7．1．1人員的凈化：操作人員是潔凈室中最主要的污染源之一，因此為了減少人員的污染，進(jìn)入潔凈室的人員必須凈化。人員凈化室應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度等級要求布置。出入非無菌潔凈區(qū)、無菌潔凈區(qū)的人員凈化程序分別按GMP標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求來進(jìn)行。7．1．2物料的凈化：物料通常指原料、輔料、包裝材料等。這里也包含蓋、膠塞、殖林瓶等進(jìn)入潔凈區(qū)的其它物品。一般而言，物料進(jìn)入潔凈區(qū)前。需要在外包裝清潔室對外包裝進(jìn)行必要的處理．清潔并剝?nèi)ネ獍b，對于不能撤除的外包裝應(yīng)清潔或擦拭，保證其外表干凈，然后經(jīng)緩沖間進(jìn)入物料存放間。對進(jìn)入無菌潔凈區(qū)的物料，應(yīng)經(jīng)消毒或滅菌設(shè)施處理后才能進(jìn)入。其進(jìn)入無菌潔凈區(qū)的凈化程序?yàn)椋何飪粢粴忾l、一消毒或滅菌一存放。7.1.3潔凈度要求為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。7.1.4污染處理產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口，且排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理。7.1.5消毒潔凈區(qū)的內(nèi)外表〔墻壁、地面、天棚〕應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，防止積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒7．2輔助設(shè)施粉針分裝車間應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級別的要求在適當(dāng)?shù)奈恢迷O(shè)置器具清洗問和沽具清洗間以及相應(yīng)的存放問。由于粉針分裝車間的洗瓶、洗膠寨在十萬級潔凈區(qū)，灌裝在無菌萬級潔凈區(qū)，扎蓋在普通萬級潔凈區(qū)，潔凈級別比擬多，每一個(gè)區(qū)域內(nèi)都需要設(shè)置清洗間、存放間。清洗間和存放間的設(shè)置應(yīng)防止設(shè)備、容器具最終清洗后的二次污染，對于清洗間和存放間要采用順流布置，使彼此之間不相互交叉。根據(jù)GMP標(biāo)準(zhǔn)要求，無菌區(qū)內(nèi)的設(shè)備、密封件及容器具宜在本區(qū)域外清洗。7.3藥品廠房設(shè)計(jì)要求7.3．1區(qū)域劃分藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。潔凈區(qū)的稱量室、備料室和倉儲室的取樣室的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。7.3.2排水設(shè)施排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能防止明溝排水；不可防止時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒7.4粉針分裝劑藥品由于所生產(chǎn)的藥品通常是對熱處理敏感．不耐溫，不適合采用最終滅菌，只能使用非最終滅菌的無菌操作工藝。8.設(shè)備綜述8.1關(guān)于滾壓式軋蓋機(jī)的綜述〔吳洪剛〕主要用途與適用范圍進(jìn)入軋蓋機(jī)的玻璃瓶、瓶蓋和橡膠塞必須符合國標(biāo)、部標(biāo)和行標(biāo)的要求，瓶蓋和橡膠塞應(yīng)符合GB2640、GB2641、GB5198、HG4-559或YY0169.2規(guī)定，否則對機(jī)器的工作質(zhì)量和產(chǎn)量會產(chǎn)生一定的影響。主要技術(shù)參數(shù)〔見表1〕表1型號KGL240型滾壓式軋蓋機(jī)適用瓶子規(guī)格2ml～25ml最大生產(chǎn)能力15000bottle/h軋蓋頭數(shù)7頭主軸轉(zhuǎn)速4～40r/min(變頻調(diào)速、連續(xù)可調(diào))合格率≥99％功率1.3kw電源Ac380V、50Hz外形尺寸〔長×寬×高〕1980×1280×1900㎜總質(zhì)量850kg8.2關(guān)于全自動貼標(biāo)機(jī)的綜述〔劉雨林〕摘要：適用于罐徑30-300mm，罐體高度：40－600mm的圓形或方形罐瓶體紙筒等進(jìn)行全圓周貼標(biāo)，也可進(jìn)行不滿全周或不滿全身的貼標(biāo)，廣泛應(yīng)用于食品飲料、農(nóng)藥化工、油漆涂料、醫(yī)藥保健等行業(yè)的滅蚊蠅殺蟲劑、空氣清新劑、自噴漆、膨脹膠、丁烷氣體、皮革上光劑等。關(guān)鍵詞：工作步驟：罐體自動導(dǎo)入、標(biāo)簽切斷、上膠、定位、貼附、壓緊及罐上下口標(biāo)簽熱縮箍緊等全部工序均自動完成，并具有15相報(bào)警系統(tǒng)。貼標(biāo)質(zhì)量：切標(biāo)圖案完整，不變形；始終端網(wǎng)狀上膠，與國外全噴上膠設(shè)備相比,節(jié)省熱溶膠50%，；糾偏±0.05〔mm〕；上下口標(biāo)簽熱縮箍緊無鄒；整體貼標(biāo)外表光滑、搭接無錯位、無漏貼，無開膠。性能指標(biāo)：貼標(biāo)速度：40-80〔瓶/分〕；外形尺寸：2100*1300*1600mm；功率：3.6千瓦；總重量：900kg自動貼標(biāo)機(jī)，采用微處理回路控制系統(tǒng)，使用觸摸式人機(jī)介面；可在直徑25-120毫米的圓瓶上同時(shí)粘貼1-2張標(biāo)簽；功率:220V、50Hz、0.4KW標(biāo)簽規(guī)格:L〔15～300〕mmxH〔15～130〕mm產(chǎn)品規(guī)格:DiaØ20～Ø80；H〔25～300〕mm貼標(biāo)速度:0～75張/分〔一張標(biāo)簽〕:0～50張/分〔兩張標(biāo)簽〕外形尺寸:L1800mm，W1100mm，H1300mm可配附件:打碼機(jī)D-1全自動貼標(biāo)機(jī)常見故障及維修方法：全自動貼標(biāo)機(jī)使用久了難免會出現(xiàn)一些故障，今天就全自動貼標(biāo)機(jī)經(jīng)常出現(xiàn)的問題進(jìn)行羅列，希望能給大家?guī)韼椭?.壓刷裝置的調(diào)整。標(biāo)刷的中心對正標(biāo)簽并且兩邊對稱。標(biāo)刷垂直于容器外表。壓刷橫掃容器的重疊間隙為：單個(gè)壓刷為10mm～15mm，組合壓刷為5mm～10mm。清洗刷距離海綿的位置為1mm～2mm。壓瓶頭的調(diào)節(jié)。壓瓶頭在沒有瓶子時(shí)應(yīng)比有瓶子時(shí)低20mm。2.標(biāo)簽盒的調(diào)節(jié)。標(biāo)盒中心線，標(biāo)站中心軸與標(biāo)簽紙相切，標(biāo)板中心軸三點(diǎn)成一線，調(diào)整標(biāo)板與標(biāo)簽紙相切〔0距離〕，再將標(biāo)盒移近1mm～2mm即可。標(biāo)紙?jiān)跇?biāo)盒與兩邊壓條的間隙應(yīng)在0.8mm-1mm之間，間隙太大造成標(biāo)紙?jiān)跇?biāo)盒里移位，出現(xiàn)斜標(biāo)，間隙太小會造成推標(biāo)不暢。標(biāo)盒抓標(biāo)鉤位置的調(diào)節(jié)：上下、左右的抓標(biāo)鉤在同一垂直平面上并且均勻吃力于標(biāo)紙，則可順利抓標(biāo)。標(biāo)簽供應(yīng)滾輪的調(diào)節(jié)：在沒有標(biāo)簽的時(shí)候，標(biāo)簽壓板能夠壓到標(biāo)簽盒的最前端并且裝有標(biāo)簽時(shí)，標(biāo)簽鉤指附近的標(biāo)簽不能被壓壞。3.進(jìn)瓶星輪、出瓶星輪、進(jìn)瓶螺旋桿的調(diào)整。在對進(jìn)、出瓶星輪和進(jìn)瓶螺旋桿進(jìn)行調(diào)整時(shí)，以標(biāo)機(jī)的壓瓶頭為準(zhǔn)。首先調(diào)整進(jìn)瓶星輪，當(dāng)壓瓶頭剛好壓倒瓶子時(shí)，調(diào)整進(jìn)瓶星輪，使瓶子位于星輪凹槽中間。進(jìn)瓶螺旋桿的調(diào)整：以進(jìn)瓶星輪為準(zhǔn)，當(dāng)瓶子位于進(jìn)瓶星輪凹槽正中間時(shí)，調(diào)整螺旋桿，使螺旋桿進(jìn)瓶側(cè)