甲狀腺癌術(shù)后TSH抑制治療機理學習-課件

甲狀腺癌術(shù)后TSH抑制治療機理學習ppt課件1Thyroid是脊椎動物非常重要的腺體，屬于內(nèi)分泌器官。在哺乳動物它位于頸部甲狀軟骨下方，氣管兩旁。人類的甲狀腺形似蝴蝶.甲狀腺（thyroid

gland)ppt課件2甲狀腺（thyroid

gland)一般結(jié)構(gòu)濾泡間結(jié)締組織：濾泡旁細胞腔： 膠質(zhì) 甲狀腺球蛋白濾泡上皮細胞壁濾泡follicle含豐富的有孔毛細血管ppt課件3Thyroid

glandppt課件4Thyroid

Gland:Hormones

and

Iodine

Metabolismppt課件5Brief

descriptions

甲狀腺激素Thyroid

hormone

甲狀腺腺泡上皮細胞分泌與釋放

膠質(zhì)

主要成分Thyroid

hormone 與含碘的甲狀腺球蛋白thyroglobulin,TG

甲狀腺儲存的特點

細胞外（腺泡腔內(nèi)）儲存

儲存量大

50－120dppt課件6甲狀腺激素的生物合成、分泌與調(diào)節(jié)

1

碘的攝取碘泵(sodium-iodide

symporter)攝碘率－甲狀腺功能指標之一

2

碘的活化與雒氨酸碘化甲狀腺過氧化酶(thyroperoxidase,TPO)

3

耦聯(lián)

4

釋放

5

調(diào)節(jié)ppt課件7甲狀腺素和它的前體細胞:結(jié)構(gòu)&合成Secondary---TPOTPOppTt課h件yroid

hormone

synthesis8Thyroxine

and

itsprecursors:Structure

&

Synthesisppt課件9Thyroid

hormone&Regulation

of

Thppt課件10藥代動力學

1

T4血漿蛋白（主要為甲狀腺結(jié)合球蛋白TBG）結(jié)合率高，99％以上。

2

T3作用快而強，但T1/2短（1-2d)，T4作用弱而慢，但作用時間長（

T1/2,6-7d)

3

T4可在肝、腎、心、肌肉中在脫碘酶作用下轉(zhuǎn)變成T3

4

T3/T4可通過胎盤屏障，可經(jīng)乳汁分泌ppt課件11藥理作用⑴維持生長發(fā)育

促進蛋白質(zhì)的合成及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育

Thyroid hormone促進胎兒肺臟的發(fā)育

甲狀腺激素缺乏 兒童 呆小癥(cretinism) 成人 粘液性水腫(myxedema)ppt課件12呆小癥身材矮小肢體粗短智力愚笨促進生長激素的產(chǎn)生增加生長激素的作用促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)和長骨的發(fā)育ppt課件13ppt課件14⑵促進代謝和產(chǎn)熱ppt課件15

促進物質(zhì)氧化，增加氧耗，提高基礎代謝率，使產(chǎn)熱增多

甲亢時 基礎代謝率升高 甲低時 降低（3）心血管提高機體對兒茶酚胺的反應性，提高交感－腎上腺系統(tǒng)的感受性GOITER16ppt課件ppmRNA效應T3T3T3mRNA前體T3T3T4T4PBMechanisms

of

thyroid基因作用

甲狀h腺o激rm素受o體ne非基因作用ppt課件17臨床應用ppt課件18主要用于甲狀腺功能低下的替代療法，需終生治療1

.Cretinism(呆小癥)

及早治療，應在生后3個月以前給藥，否則難以奏效Myxedema（粘液水腫）單純性甲狀腺腫

外源給TH，抑制TSH過度分泌，緩解腺體的代償性增生。

結(jié)節(jié)常不能消失，需手術(shù)甲狀腺癌術(shù)后的抑制和替代治療ppt課件19不良反應

甲亢癥狀

老年患者和心臟病患者可發(fā)生心絞痛和心衰

一經(jīng)發(fā)現(xiàn)立即停藥，用β受體阻斷藥對抗，停藥一周后再從小劑量開始用藥ppt課件20二、碘及碘化物①復方碘溶液Lugol’s

solution、碘化鉀、碘化鈉藥理作用

不同劑量的碘化物對甲狀腺功能產(chǎn)生不同的作用

1 小劑量

合成TH的原料

2 大劑量

抑制TH的釋放

大劑量碘的抗甲狀腺作用快而強，1－2d起效，10－15d達最大效應

因腺泡內(nèi)碘離子濃度達到一定程度時，細胞攝碘降低，胞內(nèi)碘離子濃度下降，從而失去抑制TH合成的作用，故碘化物不能單獨用于甲亢內(nèi)科治療ppt課件21一碘 氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘 氨酸（diiodotyrosine，DIT）。ppt課件22臨床應用

1

預防甲狀腺腫

2

甲亢的術(shù)前準備因大劑量碘抑制TSH使腺體增生的作用，使腺體縮小變韌，血管減少，利于手術(shù)的進行

3 甲狀腺危象thyroid

storm

or

thyroid

crisisppt課件23不良反應

1

慢性碘中毒癥狀口內(nèi)金屬味、喉部不適、鼻竇炎、眼結(jié)膜炎、唾液分泌增多等

2 過敏反應

嚴重者有喉頭水腫

3

誘發(fā)甲狀腺功能紊亂

長期或過量應用碘劑可能誘發(fā)甲亢

另一方面也可能誘發(fā)甲減和甲狀腺腫

4

碘可通過胎盤屏障和經(jīng)乳汁泌出ppt課件24② 放射性碘radioiodineppt課件25

臨床用的放射性碘為131I，其T1/2為8d藥理作用

利用甲狀腺高度攝碘能力，

131I可被甲狀腺攝取。

131I主要產(chǎn)生β射線和少量γ射線，

β射線射程2mm，故輻射損傷一般局限于甲狀腺內(nèi)，且增生細胞對射線敏感，故選擇性強，起到類似部分甲狀腺切除手術(shù)作用臨床應用

甲狀腺攝碘功能檢查

用其γ射線可在體外測得特點。甲亢時3h攝碘率>30-50%,24h>45-50%,攝碘 高峰時間前移甲亢

適用于不適合手術(shù)或術(shù)后復發(fā)或?qū)α螂孱愡^敏者

20歲以下病人、妊娠及哺乳婦女及腎功不良者慎用

使用中嚴格掌握劑量和注意觀察不良反應

3

DTC

手術(shù)+131I清甲+TSH抑制治療模式使DTC的復發(fā)率和病死率明顯降低。ppt課件26DTC概述

分化型甲狀腺癌在所有類型甲狀腺癌中約占95%，其主要包括了甲狀腺乳頭狀癌以及甲狀腺濾泡癌。

分化型甲狀腺癌惡變程度相對較低，生長稍緩，故患者生存期長，死亡率低，預后相對好。ppt課件27為什么甲狀腺癌術(shù)后的病人需要補充甲狀腺素制劑ppt課件281、甲狀腺癌術(shù)后的病人由于手術(shù)切除了大部分或全部的甲狀腺。術(shù)后多數(shù)會發(fā)生甲狀腺功能減低，需要甲狀腺激素制劑的替代治療或抑制性治療。2、甲狀腺素可抑制腦垂體前葉促甲狀腺激素TSH的分泌，從而對甲狀腺組織的增生及癌組織的生長起到抑制作用。3、術(shù)后口服甲狀腺激素對預防復發(fā)和治療晚期甲狀腺癌有一定作用。研究表明長期T4抑制性治療可以明顯改善病人的預后，是治療甲狀腺分化型癌的標準方法。ppt課件29ppt課件30ppt課件31TSH抑制治療的目標

TSH抑制治療最佳目標值應滿足：既能降低分化型甲狀腺癌（DTC）的復發(fā)、轉(zhuǎn)移率和相關(guān)死亡率，又能減少外源性亞臨床甲亢導致的副作用、提高生存質(zhì)量，制定個體化治療目標。ppt課件32ppt課件33TSH抑制治療機制（-）TSH（-）癌腫外源性L-T434ppt課件8.Brabant

G.

J

Clin

Endocrinol

Metab.

2008,

93:1167-1169.DTC患者的腫瘤復發(fā)危險度分層ppt課件35TSH抑制治療的副作用風險分層ppt課件36L-T4起始劑量*甲狀腺已完全清除者L-T4的起始劑量因患者年齡和伴發(fā)疾病情況而異，L-T4應當清晨空腹頓服。推薦2-28推薦級別：Bppt課件37患者L-T4起始劑量年輕患者1.5～2.5μg/kg/d*50歲以上患者無冠心病及其傾向者50μg/d*有冠心病或其他高危因素12.5

～

25μg/d*其他方法：

按照體重計算按瘦體重計算按照體重結(jié)合年齡計算按照治療前TSH濃度計算的方法ppt課件38TSH抑制治療的不良反應：ppt課件39亞臨床功能甲亢易疲勞、上肢肌力降低、腹瀉、嘔吐、神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀、多汗、潮紅、體重減輕.骨質(zhì)疏松：由于長期亞臨床甲亢是絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的危險因素，因此絕經(jīng)后

DTC患者在TSH抑制治療期間，應接受骨質(zhì)疏松癥初級預防：確保鈣攝入

1000mg/d，補充維生素D400-800U（10-20ug）/d。.心血管系統(tǒng)疾病.糖脂代謝異常ppt課件40