淫羊藿苷的神經(jīng)藥理作用及分子機(jī)制的研究進(jìn)展

PAGEPAGEII淫羊藿苷的神經(jīng)藥理作用及分子機(jī)制的研究進(jìn)展摘要淫羊藿苷在體內(nèi)分布廣，屬于可通過(guò)血腦屏障的黃酮類(lèi)化合物。單體狀態(tài)與開(kāi)放型二室模型相符。最近這些年，對(duì)于淫羊蕾普的報(bào)道越來(lái)越多，特別是針對(duì)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用的研究，主要綜合分析了淫羊霍普對(duì)于抗缺血性腦損傷、抗抑郁、抗衰老和癡呆、保護(hù)神經(jīng)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)制及藥理作用。

目錄摘要 I第1章淫羊藿苷的分子機(jī)制 1第2章淫羊藿苷的神經(jīng)藥理作用 31.1抗缺血性腦損傷作用 31.2抗抑郁作用 41.3神經(jīng)保護(hù)作用 5結(jié)語(yǔ) 6參考文獻(xiàn) 7PAGE8第1章淫羊藿苷分子機(jī)制目前，金屬中毒一直是研究的熱點(diǎn)，作為神經(jīng)毒性的一種——鋁，是近期在環(huán)境中所研究的焦點(diǎn)。已有研究證明，長(zhǎng)期的口服慢性染鋁可誘發(fā)大鼠的學(xué)習(xí)記憶發(fā)生減退，并且產(chǎn)生Alzheimer'sdisease,AD，即阿爾采末病樣的改變。本研究篩選大鼠后，分成三組，三組都給予口服染鋁5mo：第一組給予每日灌胃淫羊藿苷30mg/kg，干預(yù)3mo，大鼠一共口服染鋁8mo，之后其學(xué)習(xí)、記憶的功能明顯減退；第二組給予每日灌胃淫羊藿苷60mg/kg，明顯改善大鼠的學(xué)習(xí)記憶減退；第三組給予每日灌胃淫羊藿苷120mg/kg，明顯改善大鼠的學(xué)習(xí)記憶減退。在本基礎(chǔ)上為了探究淫羊藿苷改善模型大鼠學(xué)習(xí)記憶減退機(jī)制，同時(shí)測(cè)定superoxidedismutase,SOD，海馬超氧化物歧化酶、malondialdehyde,MDA，即丙二醛含量及淀粉樣、amyloid(3-protein,A，即蛋白1-42片段水平，研究后發(fā)現(xiàn)模型大鼠海馬SOD活性有著比較明顯的降低，但，MDA含量有所增加，且A含量明顯增加。淫羊藿苷60mg/kg和120mg/kg在經(jīng)過(guò)灌胃后，明顯抑制上述變化。由此可見(jiàn)，此研究可在一定程度上表明淫羊藿苷可減輕鋁誘導(dǎo)大鼠學(xué)習(xí)記憶減退，而產(chǎn)生的作用機(jī)制是與減少A1-42沉積、抗氧化有關(guān)系。圖1淫羊藿苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)此次研究組主要通過(guò)海馬內(nèi)注射A25-35（右側(cè)）來(lái)制作大鼠AD模型，同時(shí)觀察淫羊藿苷三種不同用量（30mg/kg，60mg/kg，120mg/kg）對(duì)此模型學(xué)習(xí)記憶減退的影響，結(jié)果顯示此藥物對(duì)于鋁神經(jīng)毒性模型的影響是一樣的。為了可以探究有關(guān)機(jī)制，對(duì)大鼠海馬組織中的一些物質(zhì)的活性進(jìn)行測(cè)定，包括SOD、glutathionperoxidase,GSH-Px，即谷朧甘膚過(guò)氧化物酶、nitricoxidesynthase,NOS，氧化氮合酶。同時(shí)，acetylcholin-esterase,ACHE，即乙酞膽堿醋酶以及cholineacetyltransferase,CHAT，即膽堿乙酞轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)（采用的方法為免疫組化法）。通過(guò)測(cè)試后發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷可以明顯升高高海馬組織SOD、GSH-Px活性，同時(shí)降低NOS活性，增加海馬內(nèi)CHAT、ACHE表達(dá)。此研究表明淫羊藿苷對(duì)于A25-35所造成的AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力有改善的作用。此作用可能是和促進(jìn)膽堿能遞質(zhì)系統(tǒng)功能、抗氧化恢復(fù)有關(guān)。并且為更進(jìn)一步探究淫羊藿苷對(duì)amyloidproteinprecusor,APP，即海馬淀粉樣蛋白前體和A25-35產(chǎn)生的有關(guān)影響，發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷并未對(duì)APP的表達(dá)有所影響，只是在一定程度上減少A1-40含量的同時(shí)抑制-secretase,BALE1，即分泌酶mRNA的表達(dá)情況。這可在一定程度上證明，淫羊藿苷保護(hù)AD的機(jī)制與干預(yù)APP剪切加工為A1-40，以此來(lái)減少A1-40產(chǎn)生。HE等主要觀察淫羊藿苷對(duì)快速老化小鼠，即senescence-acceleratedmouseprone8，SAMP8模型影響，發(fā)現(xiàn)羊藿苷可在一定程度上優(yōu)化經(jīng)模型小鼠認(rèn)知功能減退，和此次研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果是一樣的。其同時(shí)還發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷部分的逆轉(zhuǎn)模型小鼠海馬和皮質(zhì)胺類(lèi)遞質(zhì)改變，以此降低腦血清、腦勻漿中的清MDA,NO含量，增加了SOD,GSH-Px活性，并且抑制NOS、海馬和皮質(zhì)ACHE活性，認(rèn)為淫羊藿苷改善模型大鼠認(rèn)知功能機(jī)制、抑制膽堿醋酶是與本身的抗氧化作用有關(guān)。以非街體抗炎藥布洛芬作為“+”對(duì)照，注射lipopolysaccharide,LPS，即脂多糖（單側(cè)腦室）誘導(dǎo)大鼠學(xué)習(xí)記憶減退模型，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了淫羊藿苷也可優(yōu)化以LPS所造成的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退。通過(guò)real-timeRT-PCR，分析tumornecrosisfactor,TNF-，即大鼠海馬腫瘤壞死因子、interleukin,IL，即白細(xì)胞介素-1、yclooxygenase,COX，即環(huán)氧合酶-2的mRNA表達(dá)，采用免疫組化，檢測(cè)以上基因在海馬的蛋白表達(dá)，并且發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可以起到抑制LPS誘導(dǎo)的大鼠海馬TNF-、COX-2、IL-1蛋白表達(dá)，可看出羊藿苷對(duì)改善LPS所制造出的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退是和減少海馬炎癥介質(zhì)產(chǎn)生有關(guān)的。早在2005年就發(fā)現(xiàn)，AD患者腦內(nèi)的brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF，即腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少，但是BDNF可優(yōu)化學(xué)習(xí)、記憶的功能，同時(shí)在記憶、學(xué)習(xí)、認(rèn)知的過(guò)程中，包括在神經(jīng)損傷和各神經(jīng)疾病，尤其是我們所說(shuō)的神經(jīng)退行性疾病中，可以起到非常重要的作用。特別在治療AD時(shí)，其認(rèn)為可促進(jìn)內(nèi)源性BDNF產(chǎn)生應(yīng)該是可行的、有效的方法。此次研究通過(guò)D-半乳糖誘導(dǎo)快速衰老模型，發(fā)現(xiàn)了淫羊藿苷可減模型大鼠學(xué)習(xí)記憶減退，包括海馬神經(jīng)元退行性病變，其機(jī)制、促進(jìn)內(nèi)源性BDNF和受體酪氨酸激酶B產(chǎn)生有關(guān)。URANO等通過(guò)AD轉(zhuǎn)基因小鼠模型（SxFAD）發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷要在一定程度改善AD記憶的減退，通過(guò)離體培養(yǎng)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元，發(fā)現(xiàn)了淫羊藿苷可恢復(fù)A1-42誘導(dǎo)神經(jīng)元軸突以及樹(shù)突的萎縮。通過(guò)以上的研究可以看出，淫羊藿苷對(duì)鋁、快速衰老模型、A經(jīng)毒性模型、腦神經(jīng)炎癥模型、轉(zhuǎn)基因小鼠等不同類(lèi)型的AD動(dòng)物模型有效。分析機(jī)制發(fā)現(xiàn)，這有可能是和減少A產(chǎn)生、抗氧化、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、抗炎、維持突觸穩(wěn)定性等等有關(guān)系（是否會(huì)影響膽堿酷酶或有何影響還未明確，存在爭(zhēng)議）。第2章淫羊藿苷的神經(jīng)藥理作用1.1抗缺血性腦損傷作用王敏等觀察對(duì)麻醉家兔、麻醉狗的腦血流影響，并且發(fā)現(xiàn)通過(guò)靜脈、動(dòng)脈通過(guò)給予淫羊藿苷都可以明顯增加腦血的流量并且減少腦血管的阻力，這種作用與罌粟堿的作用相似，與罌粟堿相比強(qiáng)度比較弱但時(shí)間有所延長(zhǎng)。此研究提示了淫羊藿苷可對(duì)腦血管起到擴(kuò)張的作用。LI等采用頸總動(dòng)脈結(jié)扎（雙側(cè)）20min，之后再灌注短暫性缺血腦損傷模型，在制作之前的三十分鐘采用淫羊藿苷灌胃并連續(xù)14天給藥后發(fā)展淫羊藿苷明顯降低短暫性腦缺血再灌注誘導(dǎo)學(xué)習(xí)記憶減退，這表明了羊藿苷可以起到淫抗缺血性腦損傷作用。行為學(xué)檢測(cè)結(jié)束后，測(cè)試結(jié)束后測(cè)定MDA含量、SOD活性，發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可以明顯增加SOD活性并減少M(fèi)DA含量，此提升了淫羊藿苷抗缺血性腦損傷以及其抗氧化是有關(guān)系的。李梨等采用頸總動(dòng)脈（雙側(cè)）夾閉合并缺血降壓—灌注法制備小鼠腦缺血制作模型，在缺血前三十分析以及手術(shù)后連續(xù)灌胃，給予淫羊藿苷或是尼莫地平缺血，由此可看出小鼠自發(fā)活動(dòng)、學(xué)習(xí)能力、記憶能力有提升，也進(jìn)一步證明了淫羊藿苷對(duì)于腦缺血一再灌注有著一定保護(hù)作用。同時(shí)其還采用維生素C+/Fe2為氧自由基生生成系統(tǒng)構(gòu)建的氧自由基損傷線(xiàn)粒體體外模型，可發(fā)現(xiàn)預(yù)先加入淫羊藿苷可以明確抑制線(xiàn)粒體的腫脹并關(guān)少M(fèi)DA含量，同時(shí)此時(shí)提升吸鏈復(fù)合體酶=2\*ROMANII-=4\*ROMANIV活性，提升淫羊藿苷可以保護(hù)因?yàn)檠踝杂苫鶕p傷大鼠腦線(xiàn)粒體呼吸鏈。HU等采用middlecerebralarteryocclusion,MCAO，即中腦動(dòng)脈閉塞來(lái)誘導(dǎo)的局灶性腦缺血模型發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可優(yōu)化MCAO所造成的經(jīng)功能缺陷機(jī)制可能與抑制再生的抑制蛋白表達(dá)有關(guān)系。ZHENG等主要研究小劑量三七總皂苷單用、小劑量淫羊藿苷單用、小劑量三七總皂苷及淫羊藿苷聯(lián)合使用，對(duì)于MCAO誘導(dǎo)的缺血一再灌注損傷影響。發(fā)現(xiàn)了如果是單用三七總皂苷或淫羊藿苷，對(duì)于模型大鼠神經(jīng)功能缺陷不具有改善作用，理念兩者使用則可改善。提示在兩者協(xié)同下可起到改善大鼠神經(jīng)功能缺陷的作用。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)，兩者合作所產(chǎn)生的作用，其機(jī)制是與氧化、抑制海馬神經(jīng)元凋亡有關(guān)系。ZHU等通過(guò)MCAO誘導(dǎo)的局灶性腦缺血2小時(shí)-再灌注的1天、3天、7天的小鼠模型發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷都可降低此模型小鼠神經(jīng)功能缺陷評(píng)分、縮小腦梗死體積及減少腦含水量，這也進(jìn)一步明確淫羊藿苷可以起到抗缺血性腦損傷的作用。為了可以探究作用機(jī)制，抗缺血性腦損傷1天、3天、7天測(cè)定小鼠腦皮質(zhì)以及proliferator-activatedreceptorgammacoactivator-l,PGC-l，即過(guò)氧化物酶體增殖物受體共激活因子l、silentinformationregulator1，SIRTl，即沉默信息調(diào)節(jié)因子1，研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)MCAO后1天PGC-l,SIRT1的表達(dá)明顯增加；MCAO后3天、7天PGC-l,SIRT1的表達(dá)有增加的趨勢(shì)，但在統(tǒng)計(jì)上不具有意義。此研究通過(guò)離體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷明顯增加PGC-l,SIRT1表達(dá)，同時(shí)抑制SIRTI，逆轉(zhuǎn)淫羊藿苷上調(diào)PGC-l表達(dá)。同時(shí)還抑制SIRT1、PGC-l中的RNA干擾，以此制約淫羊藿苷神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)，這可認(rèn)為淫羊藿苷上調(diào)PGC-l表達(dá)主要是依賴(lài)SIRT1進(jìn)行的。本研究組所運(yùn)用永久性結(jié)扎頸總動(dòng)脈（雙側(cè)），即2-VO法后的大鼠血流低灌注模型發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷對(duì)血流低灌注導(dǎo)致的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退同樣有效。機(jī)制除和抗氧化有關(guān)還發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷增加此模型大鼠海馬ACHE、CHAT表達(dá)，并增加海馬ACHE活性，與研究組鋁誘導(dǎo)AD模型研究結(jié)果是一樣的，和傳統(tǒng)的抗癡呆藥膽堿酷酶抑制劑有所違背。所以可以推斷出上調(diào)膽堿能系統(tǒng)和淫羊藿苷的抗癡呆作用可能有關(guān)系，但深入機(jī)制還是需要更進(jìn)一步研究。以上的研究都可以表明淫羊藿苷對(duì)于缺血性腦損傷有著比較良好的保護(hù)作用，其機(jī)制至少包括了以下幾點(diǎn)內(nèi)容，即抗氧化、抗凋亡，并且上調(diào)PGC-la表達(dá)（由SIRT1介導(dǎo)所致）以及抑制再生抑制蛋白等等。由此可推斷，淫羊藿苷在治療缺血性腦損傷方面，有著潛在臨床運(yùn)用的可能性，其作用機(jī)制除了上面所說(shuō)的這些以外，還可能會(huì)有其他機(jī)制的介入、影響。1.2抗抑郁作用吳芳發(fā)現(xiàn)，淫羊霍總黃酮有抗抑郁作用，其機(jī)制和NA，即甲腎上腺素，5-HT，即輕色胺等單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)、腦內(nèi)不同區(qū)域受體有關(guān)。PAN等發(fā)現(xiàn)，對(duì)淫羊藿苷連續(xù)灌胃21天后，強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中，小鼠靜止時(shí)間和之前相比，明顯減少，淫羊藿苷連續(xù)灌胃7天后在懸尾實(shí)驗(yàn)中，其靜止時(shí)間也有明顯的縮短。monoamineoxidase,MAO，即強(qiáng)迫游泳增加腦單胺氧化酶，A,B活性以及corticotropin-releasingfactor,CRF，那血清促腎上腺皮質(zhì)素釋放因子水平，降低單胺類(lèi)遞質(zhì)，例如5-HT，全稱(chēng)5-hydroxyindoleaceticacid,5-HIAA，包括NA和dopamine,DA，即多巴胺的含量。但是淫羊藿苷連續(xù)治療了21天之后逆轉(zhuǎn)以上指標(biāo)，可見(jiàn)淫羊藿苷可起到一定的抗抑郁作用，其機(jī)制和降低MAOA,MAOB活性、CRF水平。Hypothalamicpituitary-adrenal,HPA，即下丘腦一垂體一腎上腺軸在重度抑郁中起主要作用，而且細(xì)胞因子和HPA軸激活的關(guān)系密切。PAN等通過(guò)chronucmildstress,CMS，即慢性輕度應(yīng)激所導(dǎo)致的大鼠抑郁模型發(fā)現(xiàn)，由wk3開(kāi)始淫羊藿苷明顯加大CMS大鼠蔗糖攝人量，不單可以降低血清CRF和皮質(zhì)醇水平，且降低血清IL-6、TNF-至正常的一個(gè)水平，有此提示淫羊藿苷至少部分通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)介導(dǎo)發(fā)揮抗抑郁樣作用。Limbic-hypothalamic-pituitary-adrenal，LHPA，即邊緣系統(tǒng)一下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)，其軸應(yīng)激環(huán)路失調(diào)，包括HPA高反應(yīng)性在抑郁性失調(diào)中一種最常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌異常。為了可以分析淫羊藿苷抗抑郁的分子機(jī)制，PAN等進(jìn)一步通過(guò)CMS所造成的大鼠抑郁模型發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷在LHPA軸應(yīng)激環(huán)節(jié)中可以減少CRF系統(tǒng)的高反應(yīng)性，并且對(duì)5-HT系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。同時(shí)正常海馬功能對(duì)CRF系統(tǒng)起到了負(fù)性調(diào)控。此研究進(jìn)一步表明了抑郁發(fā)病機(jī)制，而且為抑郁癥治療提供了新方法。WU等通過(guò)長(zhǎng)期交稿失敗方案構(gòu)建小鼠抑郁癥模型可發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷可抑制模型的血清皮質(zhì)酮、IL-6水平升高，其機(jī)制和調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素受體以及作用于HPA軸有關(guān)系，和PAN等報(bào)道一樣?？傮w來(lái)說(shuō)，淫羊藿苷不管是單用或是聯(lián)合其他藥物，都可起到比較良好的抗抑郁效應(yīng)，其機(jī)制應(yīng)該和降低CRF系統(tǒng)高反應(yīng)性以及調(diào)節(jié)5-HT系統(tǒng)、抗炎作用有關(guān)系。以上的研究都展現(xiàn)了淫羊藿苷在治療抑郁癥等方面有著比較良好臨床前景及運(yùn)用，為防治抑郁提供新思路。1.3神經(jīng)保護(hù)作用SHA等通過(guò)原代培養(yǎng)大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷劑量（最佳劑量160mg/L）依賴(lài)性地抑制A1-42所造成的性。同時(shí)，劑量為80mg/L可以明顯增加cocaineandamphetamine-regulatedtranscript,CART，即可卡因和安非他明調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物mRNA和蛋白表達(dá)。而CART-RNA的干擾可以逆轉(zhuǎn)淫羊藿苷對(duì)A1-42所造成的神經(jīng)元毒性保護(hù)，CART表達(dá)可被extracellularsignal-regulatedkinase,ERK，即細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶抑制劑，而非p38/JNK抑制劑所抑制。ZENG等通過(guò)離體培養(yǎng)PC12細(xì)胞發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷A25-35所導(dǎo)致的tau蛋白過(guò)度磷酸化有著一定的抑制作用，通過(guò)抑制tau蛋白磷酸化位點(diǎn)Ser396、404和Thr205可明顯減少Aazs35誘導(dǎo)神經(jīng)毒性、凋亡。研究機(jī)制可以表明phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K，即淫羊藿苷激活磷脂酞肌醇-3-激酶、Akt通路以此抑制（glycogensynthasekinase,GSK）-3，即葡萄糖合成激酶的激活。同時(shí)，GSK-3在AD發(fā)病中對(duì)促進(jìn)tau蛋白過(guò)度磷酸化化可以起到非常重要的作用，可看出淫羊藿苷抗AD的潛在運(yùn)用前景。本研究組發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷減輕LPS誘導(dǎo)大鼠學(xué)習(xí)、記憶減退和減少海馬炎的介質(zhì)產(chǎn)生有關(guān)系，這表明了淫羊藿苷對(duì)于炎癥所造成的神經(jīng)元損傷具有保護(hù)作用。ZENG等通過(guò)離體培養(yǎng)小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可以明顯抑制NO、prostaglandinE,PGE，即前列腺素-2、reactiveoxygenspecies,ROS，即活性氧的釋放和促炎細(xì)胞因子（TNF-,IL-1和IL-6）的mRNA表達(dá)。同時(shí)淫羊藿苷劑量依賴(lài)性地抑制LPS所造成的NOS,COX-2蛋白表達(dá)。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷阻滯TAK1/IKK/NF-KB及JNK/p38MAPK的通路。通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞一皮質(zhì)神經(jīng)元的一起培養(yǎng)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷可以明顯抑制LPS誘導(dǎo)的神經(jīng)元退化。此研究進(jìn)一步展現(xiàn)了淫羊藿苷在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病，例如缺血性中風(fēng)、AD等有著潛在的運(yùn)用價(jià)值。結(jié)語(yǔ)淫羊藿苷為祖國(guó)傳統(tǒng)補(bǔ)益中藥的淫羊霍主要的活性成分。本文主要研究了淫羊藿苷的抗癡呆、延緩衰老、抗缺血性腦損傷、抗抑郁等等的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病作用，同時(shí)綜述其神經(jīng)保護(hù)的可能機(jī)制，作出了抗炎、抗凋亡、抗氧化之外，淫羊藿苷在神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、促進(jìn)神經(jīng)再生方面也有很好的作用。所以可以認(rèn)為淫羊藿苷對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如老年癡呆、抑郁癥、缺血性中風(fēng)等有著比較良好的作用，可以更進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)[1]葉麗卡，陳濟(jì)民，劉四海，等.淫羊藿苷在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，1999，34（1）：33.[2]鄒節(jié)明，孟杰，顏正華，等.中藥復(fù)方有效成分淫羊藿苷的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].中草藥，2002，33（1）：55.[3]劉鐵漢，王毅，王本祥，等.淫羊藿苷的腸菌代謝研究Ⅰ.腸內(nèi)細(xì)菌對(duì)淫羊藿苷的代謝轉(zhuǎn)化[J].中草藥，2000，31（11）：834.[4]葛林阜，董政軍，姜國(guó)勝，等.淫羊藿甙對(duì)耐藥與非耐藥HL-60細(xì)胞增殖分化的作用[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2001，3（3）：25.[5]畢可紅，張玉昆，葛林阜，等.淫羊藿甙對(duì)受照小鼠免疫與造血功能的影響[J].中國(guó)輻射衛(wèi)生雜志，2001，10（2）：104.[6]李書(shū)桐，李鐵軍，鄭岳欽，等.淫羊藿甙對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能的影響[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)