貝伐單抗聯(lián)合化療對復(fù)發(fā)性卵巢癌不良反應(yīng)的Meta分析

貝伐單抗聯(lián)合化療對復(fù)發(fā)性卵巢癌不良反應(yīng)的Meta分析研究背景及目的:卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率占婦科惡性腫瘤的第三位,但復(fù)發(fā)率和死亡率居第一位。復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療一直是非常棘手的問題,常規(guī)的治療方式有化療、二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、分子靶向治療、放療、免疫治療等。目前,化療仍然作為主導(dǎo)的治療手段,但是臨床緩解率也很低。通過對患者進(jìn)行合理客觀的病情評估,制定出安全有效的二線化療方案及多種治療方式聯(lián)合的綜合治療方案是當(dāng)前的主要任務(wù),但是多種化療藥物的聯(lián)合使用也會增加不良反應(yīng)的發(fā)生,有些不良反應(yīng)甚至具有致死性。本研究收集貝伐單抗(bevacizumab,BEV)聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌(recurrentovariancancer,ROC)的隨機(jī)對照試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT)以及回顧性隊列研究(retrospectivecohortstudy,RCS)進(jìn)行Meta分析,分析貝伐單抗聯(lián)合化療治療ROC所引發(fā)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險,為其更加安全得應(yīng)用于臨床,提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和科學(xué)的參考。研究方法:通過計算機(jī)檢索中英文數(shù)據(jù)庫,包括中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)(CBM)數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫等中文數(shù)據(jù)庫,以及Medline、Pubmed、CochraneLibrary、Embase等英文數(shù)據(jù)庫。檢索時間設(shè)定為建庫至2018年12月。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn),共納入文獻(xiàn)18篇,ROC患者2523名,其中BEV聯(lián)合化療組1278人,常規(guī)化療組1245人。提取文獻(xiàn)中的原始數(shù)據(jù),用Cochrane提供的RevMan5.3統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及分析,繪制森林圖,比值比(oddsratio,OR)及其95%可信區(qū)間(credibilityinterval,CI)。結(jié)果:1.對于復(fù)發(fā)性卵巢癌,BEV聯(lián)合化療組相對于常規(guī)化療組,能夠增加傷口愈合并發(fā)癥[P=0.02<0.05,OR=5.01,95%CI(1.28-19.60)]、胃腸道穿孔[P=0.02<0.05,OR=7.11,95%CI(1.28-39.52)]、血栓[P=0.003<0.01,OR=2.03,95%CI(1.27-3.26)]、出血[P<0.00001<0.01,OR=4.87,95%CI(3.42-6.94)]、蛋白尿[P<0.00001<0.01,OR=11.33,95%CI(5.71-22.48)]、高血壓[P=0.001<0.01,OR=4.84,95%CI(1.88-12.41)]的發(fā)生風(fēng)險;而對于鉑耐藥型復(fù)發(fā)性卵巢癌,BEV聯(lián)合化療組不會增加蛋白尿[P=0.07>0.05,OR=4.26,95%CI(0.90-20.25)]、出血[P=0.14>0.05,OR=2.54,95%CI(0.73-8.88)]、血栓[P=0.37>0.05,OR=1.49,95%CI(0.63-3.55)]的發(fā)生風(fēng)險。2.對于復(fù)發(fā)性卵巢癌,BEV聯(lián)合化療組相對于常規(guī)化療組,不會增加可逆性腦白質(zhì)綜合征[P=0.15>0.05,OR=4.89,95%CI(0.57-42.20)]、手足綜合征[P=0.15>0.05,OR=1.45,95%CI(0.88-2.38)]、瘺管或膿腫[[P=0.09>0.05,OR=2.75,95%CI(0.86-8.73)]、貧血[P=0.41,OR=0.71>0.05,95%CI(0.32-1.59)]、心力衰竭[P=0.54>0.05,OR=1.53,95%CI(0.40-5.86)]、血小板減少[P=0.64>0.05,OR=1.19,95%CI(0.57-2.49)]、中性粒細(xì)胞減少[P=0.20>0.05,OR=1.18,95%CI(0.92-1.53)]、白細(xì)胞減少[P=0.38>0.05,OR=0.84,95%CI(0.58-1.23)]、胃腸道反應(yīng)[P=0.31>0.05,HR=0.85,95%CI(0.62-1.17)]的發(fā)生風(fēng)險。結(jié)論:1.對于復(fù)發(fā)性卵巢癌,BEV聯(lián)合化療會增加傷口愈合并發(fā)癥、胃腸道穿孔、血栓、出血、高血壓、蛋白尿的發(fā)生風(fēng)險;而對于鉑耐藥型復(fù)發(fā)性卵巢癌,BEV聯(lián)合化療不會增加蛋白