氟喹諾酮類(lèi)藥物的分析

氟喹諾酮類(lèi)藥物的分析藥學(xué)院藥物分析教研室【大綱要求】1、掌握氟喹諾酮類(lèi)代表藥物的體內(nèi)過(guò)程2、熟悉氟喹諾酮類(lèi)代表的體內(nèi)分析方法NorfloxacinLomefloxacinCiprofloxacinOfloxacin主要代表藥物理化性質(zhì)◆◆酸堿兩性易氧化性◆紫外吸收特性◆氟的特征反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程◆口腹容易吸收，半衰期較短，達(dá)峰時(shí)間較快◆在體內(nèi)容易發(fā)生Ⅱ相代謝，與UDPGE結(jié)合◆體內(nèi)分布廣泛，血清蛋白結(jié)合率低，可進(jìn)入各種組織主要的分析方法紫外分光光光度法電化學(xué)分析熒光分析高效液相色譜分析核磁共振技術(shù)液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用高效毛細(xì)管電泳△A法測(cè)定尿中的諾氟沙星基本原理：利用NFLX在酸堿中的紫外吸收差值，其中以堿性情況下的尿液維樣品測(cè)定液，以酸性情況下的尿液為參比，在285nm處測(cè)定不同條件下的吸收度差值，進(jìn)而計(jì)算含量的一種方法。△A=0.0447C+0.0808(r=0.9971)Recovery=97.6%,RSD=4.7%電化學(xué)分析庫(kù)侖滴定法電導(dǎo)滴定法電位滴定法永停滴定法

利用化合物中的特殊基團(tuán)，在一定條件下產(chǎn)生具有還原性的峰電位，峰高與樣品濃度成比例關(guān)系。熒光分析Excitingwavelength:276nmEmissionwavelength:447nmC=0.06125F-0.007793(r=0.9998)Recovery=98.79%RSD=1.37%高效液相色譜分析◆◆◆◆該類(lèi)化合物具有容易解離的-COOH和N，故此需要例子對(duì)試劑作為流動(dòng)相。RP-IP-HPLC該類(lèi)化合物具有較好的UV和熒光吸收特性，可以采用UV和FD。由于生物樣本較為復(fù)雜，故往往需要一定的前處理手段?？梢圆捎酶`敏的MS作為檢測(cè)器。HPLC法同時(shí)測(cè)定血漿中的4種氟喹諾酮類(lèi)化合物Column:HypersilC18(100×2mm,I.D.,5μm)流動(dòng)相：CH3CN－磷酸鹽緩沖液（10mmol/lNaH2PO4、10mmol/lSDS、5mmol/l

溴化四丁基銨，pH=2.0）＝2575流速：0.5ml/minFD:280/418nm血漿樣品HClO4加入內(nèi)標(biāo)10000rpm上清液進(jìn)樣ChromatogramPeakareaandretentiontimeISENXAFLXNFLX測(cè)定結(jié)果與方法學(xué)RSD≤8.0%日內(nèi)和日間Linearrange:0.1~5μg/ml、0.025~1μg/ml、0.025~5μg/mlLOQ:100ng/ml、10ng/ml、20ng/ml環(huán)丙沙星及其代謝物的HPLC分析檢測(cè)Chromatographicconditions:SpheriODS(250×4.6mm,I.D.,5μm)Guardcolumn:BondapakC18

Mobile-phase:0.1mol/lKH2PO4-CH3CNGradientelutionmodeTimeAB0~20min20~25min70%~50%50%~70%30%~50%50%~30%血漿樣品CH3CN加入內(nèi)標(biāo)10000rpm上清液ChromatogramPeakareaandretentiontimeLLE10000rpmOfloxacin光學(xué)異構(gòu)體的拆分色譜條件：ShimadzuODS(150×6.3mm,I.D.,10μm)流動(dòng)相：甲醇－CMPA(14:86)流速：1.0ml/min檢測(cè)器：熒光檢測(cè)330/505nmCMPA的制備L－苯丙氨酸0.66g無(wú)水硫酸銅0.32g溶于500ml去離子水用硫酸調(diào)節(jié)pH=3.5取尿樣1ml，加氧氟沙星和內(nèi)標(biāo)各4μg，混勻后過(guò)濾，取濾液20μl進(jìn)樣分析方法學(xué)考察：回收率（RecoveryS）＝99.9％、RecoveryR

=101.6%線性范圍：0.6～500μg/ml、LOQ=0.6μg/ml固相萃取離子對(duì)HPLC法測(cè)定依諾沙星及其代謝物色譜條件：NucleosilC18(125×4.6mm)流動(dòng)相：乙腈－0.1mol/l檸檬酸－20％氫氧化四丁基銨－高氯酸（140:860:6.5:4.5)流速：1.0ml/min檢測(cè)波長(zhǎng)：340nm血漿經(jīng)過(guò)蛋白沉淀后直接進(jìn)樣分析尿樣經(jīng)固相萃取后進(jìn)行色譜分析High-performanceliquidchromatographyassayformoxifloxacin:Pharmacokineticsinhumanplasma

Thesimultaneousseparationanddeterminationoffivequinolone

antiboticsusingisocraticreversed-phaseHPLC:Applicationtostabilitystudiesonanofloxacintabletformulation

HPLCdeterminationofenoxacin,ciprofloxacin,norfloxacinandofloxacinwithphotoinduced

fluorimetric(PIF)detectionandmultiemissionscanning:Applicationtourineandserum

High-performanceliquidchromatographicdeterminationofciprofloxacininplasmasamples

Separationanddeterminationofsyntheticimpuritiesofnorfloxacinbyreversed-phasehighperformanceliquidchromatography

DevelopmentandvalidationofanHPLCmethodforthedeterminationofgatifloxacinstabilityinhumanplasma

AnewapproachtoquantitativeNMR:Fluoroquinolonesanalysisbyevaluatingthechemicalshiftdisplacements

Hydrophilicinteractionliquidchromatography–tandemmassspectrometryforthedeterminationoflevofloxacininhumanplasma

Determinationoffluoroquinolonesinenvironmentalwatersbyin-tubesolid-phasemicroextractioncoupledwithliquidchromatography–tandemmassspectrometry

Determinationoftheactivemetaboliteofprulifloxacininhumanplasmabyliquidchromatography–tandemmassspectrometry

諾氟沙星的HPCE快