新生兒GGT升高原因

新生兒GGT升高原因檢驗科生化組1編輯ppt標本來源生化室統(tǒng)計2021.8.1-2021.9.30新生兒科查肝功標本共計295例，年齡最小0天，最大25天，TBIL結果>256umol/L〔臨床黃疸診斷標準〕的標本為29例。統(tǒng)計結果見以下圖〔一〕項目例數X±SDGGT295152.01±93.98TBIL295133.26±80.67DBIL29511.25±3.332編輯ppt從數據統(tǒng)計分析中發(fā)現問題通過表1，我們發(fā)現幾乎所有新生兒，無論生理性或是病理性黃疸都伴隨著GGT的升高。又通過數據統(tǒng)計發(fā)現肝酶中除GGT外的其他酶并不一定會升高。這是為什么？這就是我們今天要講的問題，探討新生兒GGT升高和膽紅素之間關系。3編輯pptGGT的代謝GGT，即γ-谷氨?；D肽酶，是γ-谷氨酰循環(huán)中的關鍵酶，是一種含巰基的線粒體酶。存在于腎、胰、肝、脾、腸、腦、肺、骨骼肌和心肌等組織中，腎臟、肝臟和胰腺含量豐富，以腎內最多，其次為胰和肝。胚胎期那么以肝內最多，在肝內主要存在于肝細胞漿和肝內膽管上皮中。GGT從膽道排泄,半衰期為7～10d。正常肝組織中GGT活性較低,多分布于細胞漿、細胞膜及肝內膽管上，血清中的GGT主要來自肝膽系統(tǒng)，參考范圍為0～40U/L。4編輯pptGGT是肝膽疾病陽性率最高的酶,肝膽疾病時酶升高陽性率GGT(95%)>ALT(83%)>膽堿酯酶。在膽管疾病如膽石癥膽管炎癥,膽管炎癥，肝外膽管梗阻時,GGT不僅陽性率高且明顯升高持續(xù)時間長，對新生兒肝炎膽道閉鎖有鑒別作用;在肝實質疾病,急性肝炎、慢性活動性肝炎及肝硬化失代償時僅輕中度升高。當阻塞性黃疸時，此酶因排泄障礙而逆流入血；原發(fā)性肝癌時，此酶在肝內合成亢進，兩者均可引起血中顯著升高，甚至達正常的10倍以上〔酒精中毒者GGT亦明顯升高，有助于診斷酒精性肝病〕。5編輯pptGGT在肝臟中廣泛分布于肝細胞的毛細膽管一側整個膽管系統(tǒng)，因此當肝內合成亢進或膽汁排出受阻時〔即膽汁淤積癥〕，血清GGT升高明顯。膽汁淤積可由肝細胞內膽汁形成的功能性缺陷所致為肝細胞性膽汁淤積,也可由肝內小膽管或膽管內膽汁分泌或流動障礙致膽管性膽汁淤積。此外,膜流動性降低,細胞骨架和囊泡運輸損傷,緊密連接缺陷和細胞內信號傳導途徑損傷等均可導致膽汁淤積。在肝細胞性黃疸時，GGT可升高，在梗阻性黃疸時GGT明顯升高。肝內膽汁淤積時使膽小管和毛細膽管內的壓力增大GGT通過破裂的小膽管和毛細膽管流入間隙和血竇，肝內毛細膽管炎和膽管排泄受阻逆流入血是GGT升高的主要原因,GGT是膽道疾病比較敏感的指標。6編輯ppt膽紅素的代謝7編輯ppt新生兒黃疸新生兒黃疸，是因膽紅素在體內積聚引起的皮膚或其他器官黃染。假設新生兒血液中膽紅素超過5-7mg/dl〔>34.2umol/L〕，即可出現肉眼可見的黃疸。局部高未結合膽紅素血癥患兒可能發(fā)生膽紅素腦病，一般多留有不同程度的神經系統(tǒng)后遺癥，重者甚至死亡。8編輯ppt新生兒黃疸分類1、生理性黃疸：由于新生兒膽紅素代謝的特點，約50%-60%足月兒和80%早產兒會出現生理性黃疸，其特點是：一般情況良好，足月兒出生后2-3天出現黃疸，4-5天到達頂峰，5-7天消退，但最遲不超過2周，早產兒多于出生后3-5天出現黃疸，5-7天到達頂峰，7-9天消退，最遲可延遲到3-4周，每日血清膽紅素升高<85umol/L。2、病理性黃疸：出生后24h內出現黃疸，血清膽紅素足月兒>221umol/L,早產兒>257umol/L,或每日上升>85umol/L.黃疸持續(xù)時間足月兒>2周，早產兒>4周，黃疸可退而再現，血清結合膽紅素可大于34umol/L。9編輯ppt新生兒膽紅素代謝特點1、膽紅素生成過多，新生兒膽紅素是血紅素的分解產物，約80%來源于血紅蛋白，約20%來源于肝臟和其他組織中的血紅素及骨髓中紅細胞前體。新生兒每日生成的膽紅素明顯高于成人〔新生兒8.8mg/kg,成3.8mg/kg〕，主要原因是：1〕胎兒血氧分壓低，其紅細胞數量代償性增加，出生后血氧分壓升高，大量紅細胞破壞；2〕新生兒紅細胞壽命短〔早產兒低于70d，足月兒約80d，成人為120d〕，且血紅蛋白的分解速度是成人的2倍；3〕肝臟和其他組織中的血紅素及骨髓紅細胞前體較多。2、血漿白蛋白聯(lián)結膽紅素能力差：剛分娩的新生兒常有不同程度的酸中毒，可減少膽紅素與白蛋白聯(lián)結，早產兒胎齡越小，白蛋白含量越低，聯(lián)結膽紅素的量越少。3、肝細胞處理膽紅素的能力差：新生兒出生時肝細胞內Y蛋白含量極微〔出生后5-10d可達正?！?，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶〔UDPGT〕含量低，出生一周接近正常，且活性缺乏，僅為正常的0%-30%，母乳中含有孕二醇，可抑制UDPGT。故生成結合膽紅素較少，出生時肝細胞將結合膽紅素排泄到腸道的能力暫時低下，早產兒更為明顯，可出現暫時性肝內膽汁淤積。4、腸肝循環(huán)增加：新生兒出生時，因腸腔內β-葡萄糖醛酸苷酶，可將結合膽紅素轉變成未結合膽紅素，加之腸道內缺乏細菌，導致未結合膽紅素的產生和重吸收增加，此外胎糞約含膽紅素80-180mg，假設排泄延遲，可使其吸收增加。5、當患兒饑餓或伴有缺氧、脫水、酸中毒、頭顱血腫及顱內出血時，那么更加容易發(fā)生黃疸或使原有黃疸加重。10編輯ppt由于新生兒的膽紅素代謝特點，導致高膽紅素的原因都可能造成膽紅素代謝異常進而可表現為GTT的變化，新生兒血液中GGT活性較高是由于GGT在肝臟廣泛分布于肝細胞毛細膽管一側和整個膽管系統(tǒng),各種原因引起的膽汁排泄受阻，對于新生兒主要是膽紅素來源大，基數高，膽紅素在肝臟轉化生成的結合膽紅素進入膽管，新生兒將結合膽紅素排泄到腸道的能力又暫時低下，其進入膽管的量大于排除膽管的量，造成膽汁在膽管堵塞，使膽小管和毛細管內壓力增大，局部膽管會一定的炎癥損失，肝內轉化生成的結合膽紅素與膽管上皮破壞釋放的含量相對較高的GGT隨膽汁通過破裂的小膽管和毛細膽管流入組織間隙和血竇，重回血液中，膽汁中的GGT活性比血中GGT活性高約10倍，使血中GGT在膽汁淤積時其血清水平就會顯著升高。對8-9月份我院高膽紅素患兒進行統(tǒng)計發(fā)現約98%同時伴有高GGT血癥，GGT在新生兒高膽紅素癥中具有一定的臨床意義。11編輯ppt病例分享一一、患者姓名：李筱涵女9個月大2021-1-23報告單臨床診斷：先天膽道閉鎖分別于年齡4個月、6個月、8個月來我院就診，檢查肝功結果見超鏈接。后我室詢問當診醫(yī)生病人情況，該病人已經診斷為先天性膽道閉鎖，一直中醫(yī)治療中，然而該患兒病情并未緩解，繼續(xù)加重中。12編輯ppt病例分享二二、患者姓名：王清瑜女26歲病區(qū)：產三出院臨床診斷：1、膽汁淤積2、剖宮產術后