藥理學(xué)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用機(jī)制、藥理作用及不良反響掌握阿司匹林的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反響及其防治熟悉對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛等作用特點(diǎn)了解其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點(diǎn)編輯ppt解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物又稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)

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阿司匹林類藥物編輯ppt一、分類水楊酸類：阿司匹林、水楊酸鈉等

苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚等

吡唑酮類：保泰松等

其它有機(jī)酸類：吲哚美辛、布洛芬等編輯ppt抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶〔COX〕活性，從而減少局部組織前列腺素(PGs)的生物合成二、NSAIDs的作用機(jī)制編輯ppt前列腺素的生物合成編輯ppt三、NSAIDs的藥理作用解熱作用:

可降低發(fā)熱者的體溫，使患者體溫恢復(fù)正常

對(duì)正常人體溫?zé)o影響編輯ppt編輯ppt鎮(zhèn)痛作用：

抑制PG合成產(chǎn)生作用

作用部位在外周

對(duì)慢性鈍痛有效，而對(duì)急性銳痛和劇痛無效

無致欣快感和成癮性

中等程度鎮(zhèn)痛編輯ppt炎癥疼痛痛覺感受器組織損傷或炎癥釋放致痛物質(zhì)〔eg:緩激肽、組胺、PGs〕疼痛對(duì)致痛物質(zhì)的敏感性提高NSAIDs(-)編輯ppt抗炎、抗風(fēng)濕作用：對(duì)控制風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病癥有肯定的療效苯胺類幾乎無抗炎作用編輯ppt化學(xué)、物理性損傷和生物因子激活磷脂酶A2膜磷脂花生四烯酸COX-2PGs合成增加擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加、痛覺增敏

炎癥(紅、腫、熱、痛)(-)NSAIDs編輯ppt四、NSAIDs的不良反響消化道反響：最常見原因：COX-1被抑制皮膚反響：皮疹、蕁麻疹、剝脫性皮炎等腎損害：水腫、慢性腎炎、腎衰等心血管反響：高血壓、心悸、心律不齊等其他：血液系統(tǒng)－－粒細(xì)胞缺乏、再障中樞神經(jīng)系統(tǒng)－－頭暈、頭痛、耳鳴編輯ppt阿司匹林(aspirin，乙酰水楊酸)口服易吸收,主要在小腸吸收分布于全身組織包括關(guān)節(jié)腔、腦脊液和胎盤肝臟代謝：<1g:

一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除

>1g:

零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除堿化尿液，加速其排泄編輯ppt一、藥理作用及臨床應(yīng)用1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用:常用劑量〔0.5g〕：解熱鎮(zhèn)痛作用臨床應(yīng)用：配成復(fù)方〔1〕慢性疼痛：頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等〔2〕感冒發(fā)熱大劑量〔3～5g〕：抗炎、抗風(fēng)濕作用臨床應(yīng)用：風(fēng)濕/類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎控制急性風(fēng)濕熱病癥及鑒別診斷首選藥之一編輯ppt2.影響血小板功能：小劑量〔50～100mg〕：預(yù)防血栓形成大劑量：促進(jìn)血栓形成機(jī)制：小劑量：抑制血小板環(huán)氧酶,使血小板中TXA2(抗凝)大劑量：抑制血管壁PG合成酶，PGI2合成減少〔促聚集〕編輯pptNSAIDs膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PGG2PGH2COXCOXPGI2合成酶PGI2TXA2TXA2合成酶抗血小板聚集、血管擴(kuò)張血小板血管內(nèi)皮血小板聚集、血管收縮編輯ppt臨床應(yīng)用：小劑量⑴缺血性心臟病〔心絞痛、心?！?5mg/d⑵一過性腦缺血，防止腦血栓形成25mgBid編輯ppt二、不良反響胃腸道反響：最常見，潰瘍病禁用合用米索前列醇可減少潰瘍發(fā)生率凝血障礙：小劑量：抑制血小板環(huán)氧酶TXA2大劑量：抑制凝血酶原形成－－VitK可預(yù)防◆嚴(yán)重肝損害、有出血傾向患者及VitK缺乏者禁用◆手術(shù)前一周停用編輯ppt水楊酸反響：劑量≥5g/d水楊酸反響：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、甚至精神錯(cuò)亂急救：停藥,碳酸氫鈉靜脈滴注編輯ppt過敏反響:蕁麻疹血管神經(jīng)性水腫過敏性休克阿司匹林哮喘:抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強(qiáng)，白三烯生成過多所致腎上腺素治療無效可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用編輯ppt瑞夷(Reye)綜合征：

病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林可發(fā)生此征

表現(xiàn)：嚴(yán)重肝功能不良合并腦病

少見，但預(yù)后差，不宜用(<10y)

可用對(duì)乙酰氨基酚代替編輯ppt復(fù)方阿司匹林〔APC〕：阿司匹林+非那西丁+咖啡因編輯ppt對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，無明顯抗炎作用抑制中樞PG合成酶,對(duì)外周環(huán)氧酶沒有明顯作用對(duì)胃腸刺激較小,不引起胃腸出血臨床應(yīng)用：各種慢性疼痛：感冒發(fā)熱：小兒退熱首選不良反響：過敏反響，肝壞死，腎損害，高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血編輯ppt保泰松藥理作用及機(jī)制:

抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱

抑制PG生物合成臨床應(yīng)用:

風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

強(qiáng)直性脊柱炎

急性痛風(fēng)：促進(jìn)尿酸排泄編輯ppt不良反響胃腸反響:潰瘍病患者禁用鈉水潴留:高血壓、心衰患者禁用過敏反響:皮疹、剝脫性皮炎、粒細(xì)胞減少、再障等肝腎損害:肝、腎功能不全者禁用甲狀腺腫大及粘液性水腫:抑制甲狀腺攝取碘編輯ppt

吲哚美辛(消炎痛)藥理作用:

最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一

解熱、抗炎作用強(qiáng)

編輯ppt臨床應(yīng)用:

僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者

急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎

癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱編輯ppt不良反響胃腸反響:食欲減退、惡心、腹痛、上消化道潰瘍等中樞神經(jīng)系統(tǒng):前額頭疼、眩暈、精神失常造血系統(tǒng):粒細(xì)胞減少、血小板減少、再障過敏反響:皮疹、哮喘編輯ppt禁忌癥妊娠、哺乳期婦女、兒童精神失常潰瘍病癲癇、帕金森病