新型安全的Barrett食管及食管腺癌動(dòng)物模型的建立

新型平安的Barrett食管及食管腺癌動(dòng)物模型的建立1編輯ppt近年Barrett食管〔BE〕、食管腺癌〔EA〕發(fā)病率顯著上升，成為研究熱點(diǎn)目前其發(fā)病機(jī)制尚不十清楚確，也沒有確實(shí)有效的方法來(lái)防治有必要建立平安、有效、合理的動(dòng)物模型進(jìn)行系統(tǒng)研究2編輯ppt目前由反流引起B(yǎng)E、EA的動(dòng)物模型多為在手術(shù)引起食管內(nèi)胃十二指腸反流的根底上，加用特異性食管致癌劑(如亞硝胺類物質(zhì))的方法制作致癌劑長(zhǎng)期使用對(duì)研究者有害國(guó)外初步研究說(shuō)明，鐵劑是一種腫瘤增效劑本研究目的：用鐵劑代替致癌劑，建立新型BE及EA動(dòng)物模型，并研究食管病理改變3編輯ppt材料與方法1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組雄性SD大鼠150只，隨機(jī)分成3組：對(duì)照組15只單純鐵劑組45只單純胃十二指腸食管反流組45只反流加鐵劑組45只4編輯ppt2、模型制作方法1〕術(shù)前處理術(shù)前禁食24h，禁水12h。2〕手術(shù)方式對(duì)照組及鐵劑組行偽開腹術(shù)反流組與反流鐵劑組行食管十二指腸端側(cè)吻合術(shù)5編輯ppt正常大鼠食管胃十二指腸食管十二指腸胃食管十二指腸胃胃大鼠食管十二指腸吻合術(shù)后6編輯ppt3〕術(shù)后處理及標(biāo)本采集：術(shù)后觀察大鼠飲食、活動(dòng)情況，每周測(cè)定體重鐵劑組與反流鐵劑組于術(shù)后2周開始腹腔內(nèi)注射右旋糖苷鐵〔50mg/kg，每周2次，共22周〕術(shù)后8周每組各處死5只，其余大鼠于24周全部處死，取出食管進(jìn)行研究7編輯ppt3、食管標(biāo)本分析大體形態(tài)觀察常規(guī)HE染色，光鏡下組織學(xué)檢查8編輯ppt結(jié)果1、大鼠模型生活情況無(wú)反流組及鐵劑組飲食、活動(dòng)、體重根本正常術(shù)后兩反流組大鼠體重下降，2周后體重均漸上升，至19周左右兩組體重逐漸下降至24周，共死亡8只。存活率94.7％9編輯ppt2、大體形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果無(wú)反流組大鼠在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中食管粘膜光滑。1〕術(shù)后8周鐵劑組僅見少數(shù)食管粘膜粗糙。兩反流組食管壁增厚，食管不規(guī)那么增粗，食管下段出現(xiàn)不同程度糜爛、潰瘍、增生。反流鐵劑組病變的累及范圍及嚴(yán)重程度較反流組重，反流組又較鐵劑組重。10編輯ppt2〕術(shù)后24周各實(shí)驗(yàn)組食管病變較8周時(shí)加重鐵劑組半數(shù)以上存在局灶性粘膜白斑樣增生。未出現(xiàn)贅生物兩反流組食管較前顯著增粗，壁較前顯著增厚，病變范圍逐漸向上擴(kuò)大，局部大鼠食管下段出現(xiàn)贅生物11編輯ppt24周各組大鼠肉眼可見病變率分別為：對(duì)照組0％，鐵劑組53.8％，反流組94.7％，反流鐵劑組100％。對(duì)照組及鐵劑組與兩反流組比有顯著差異〔P<0.05〕，兩反流組間差異無(wú)顯著性。12編輯ppt食管大體形態(tài)對(duì)照組食管粘膜鐵劑組食管粘膜13編輯ppt食管大體形態(tài)反流組反流鐵劑組反流鐵劑組14編輯ppt3、食管粘膜光鏡下形態(tài)變化

對(duì)照組大鼠食管下段組織結(jié)構(gòu)正常1〕8周時(shí)鐵劑組食管粘膜上皮增生，分布不均兩反流組食管粘膜出現(xiàn)以下改變：①潰瘍；②上皮過(guò)度增生，局部角化。③化生：鱗狀上皮內(nèi)出現(xiàn)柱狀上皮化生，大局部為腸腺化生。上述改變以反流鐵劑組病變程度重15編輯ppt2〕24周時(shí)鐵劑組食管粘膜仍主要表現(xiàn)為上皮增生，程度加重，無(wú)異型增生及腫瘤發(fā)生。反流組與反流鐵劑組食管粘膜上皮多為重度增生，角化過(guò)度，腺上皮化生更多見，某些部位可發(fā)現(xiàn)上皮異型增生及食管腺癌。16編輯ppt分組終末只數(shù)BE（%）異型增生(%)EA（%）對(duì)照組鐵劑組反流組反流鐵劑組103938200#**0#**28.9%*57.1%#

0#*0#*37.9%31.4%0*0*2.6%20.0%#與反流組比＃P<0.05；與反流鐵劑組比*P<0.05,**P<0.01

各組Barrett食管及食管腺癌發(fā)生情況

17編輯ppt正常食管粘膜食管潰瘍、炎癥18編輯ppt食管上皮重度增生腺上皮化生〔BE〕19編輯ppt腺上皮異型增生20編輯ppt食管腺癌21編輯ppt討論大鼠行食管十二指腸吻合術(shù)，造成胃十二指腸食管混合反流，可誘創(chuàng)造顯的食管粘膜損傷〔反流性食管炎〕過(guò)量的鐵劑能促使食管粘膜發(fā)生增生改變?cè)谥率彻芊戳鞯母咨献⑸溥^(guò)量鐵劑能制作BE及EA動(dòng)物模型，平安、有效、成功率高22編輯ppt可能機(jī)制：鐵超載有利于DNA的合成和細(xì)胞增殖過(guò)量鐵劑可能造成組織氧化性損傷鐵超載破壞機(jī)體對(duì)惡性細(xì)胞的免疫監(jiān)視鐵超載使抗氧化活性的微量元素耗竭外國(guó)初步研究說(shuō)明，鐵劑可加重反流導(dǎo)致的食管損傷因此鐵劑可能對(duì)EA的形成是一增強(qiáng)因子，特別在反流導(dǎo)致粘膜損傷的根底上。23