醫(yī)學(xué)博士開題報(bào)告

xx大學(xué)第一臨床學(xué)院xxxx級(jí)外科學(xué)(泌尿)研究生開題報(bào)告歡迎蒞臨指導(dǎo)！1編輯ppt輸尿管局部梗阻是一種常見的臨床現(xiàn)象，可由多種因素引起，梗阻如不能及時(shí)解除，將導(dǎo)致腎積水，腎積水使腎盂內(nèi)壓力逐漸升高，壓迫腎小管，腎小球及其附近的血管，造成腎組織缺血缺氧，腎實(shí)質(zhì)逐漸萎縮變薄，腎容積增大，最后全腎成為一個(gè)無功能的巨大水囊。

臨床上由輸尿管梗阻引起的腎積水較常見，輸尿管完全梗阻與不全梗阻引起腎的病理生理學(xué)變化有很大的不同[1,2]，輸尿管梗阻大多數(shù)是局部梗阻。

立題依據(jù)2編輯ppt目前對(duì)于與梗阻性腎積水發(fā)生開展過程有關(guān)的分子改變事件進(jìn)行了許多的研究,結(jié)果說明梗阻性腎病發(fā)生開展過程存在著復(fù)雜的分子調(diào)控機(jī)制，但在腎積水病理演變過程中,也涉及了一系列梗阻后腎形態(tài)學(xué)如腎血管方面的變化，梗阻前后腎血管形態(tài)上有著怎樣的變化？以及梗阻解除后隨著積水程度的減輕，腎血管形態(tài)是否相應(yīng)的恢復(fù)，如何解釋這些現(xiàn)象？形態(tài)學(xué)與分子機(jī)制之間有著怎樣的聯(lián)系？3編輯ppt研究現(xiàn)狀輸尿管局部梗阻的動(dòng)物模型的制作早在世紀(jì)中期就有學(xué)者進(jìn)行研究，迄今為止已有多種輸尿管局部梗阻模型報(bào)道，但各具優(yōu)缺點(diǎn)，都有其相應(yīng)的適用范圍[3-10]：輸尿管套管法輸尿管腰大肌隧道包埋法輸尿管不全結(jié)扎法銀夾半環(huán)夾法輸尿管內(nèi)支架置入法4編輯ppt

血管鑄型填充劑隨著化工業(yè)的快速開展，不斷出現(xiàn)新的鑄型材料，血管鑄型的方法也在不斷的改進(jìn)，常用的填充材料：過氯乙烯[11,12,13]

ABS[14.15]自凝牙托材料[16,17]

聚甲基丙烯酸甲酯

[18,19]環(huán)氧樹脂[20]化學(xué)反應(yīng)成型法鉛、鉍、錫、鎘鑄型填充劑溶劑揮發(fā)后凝固成型法

塑料填充劑合金填充劑5編輯ppt

X線填充劑明膠氧化鉛：20世紀(jì)30年代,法國(guó)解剖學(xué)家Salmon曾通過整尸灌注氧化鉛進(jìn)行血管造影,系統(tǒng)地研究了全身皮膚、肌肉的血管分布狀況[21,22]。1986年,Taylor對(duì)其灌注液的配方進(jìn)行了改進(jìn),自此,明膠-氧化鉛灌注技術(shù)成了皮瓣血管解剖學(xué)研究的重要手段[23]。唐茂林,樓新法等進(jìn)一步改進(jìn),不僅造影效果比以前大有提高,而且氧化鉛的用量大幅度減少[24,25]。并首次引入數(shù)字化圖像處理技術(shù)對(duì)全身動(dòng)脈進(jìn)行了3D可視化研究及皮動(dòng)脈的定位定量研究[26,27]氧化鉛(leadoxide,LO)顆粒小、水溶性、分散性好,一直被認(rèn)為是較好的X線填充劑。但其目前所用載體成清楚膠是動(dòng)物膠原蛋白,分子量大,交鏈呈三維網(wǎng)狀,氧化鉛在其內(nèi)的分布不是很均勻。在三維重建圖像中,易出現(xiàn)血管造影空泡、毛刺等。6編輯ppt羧甲基纖維素/氧化鉛水凝膠

(hydrogelofcarboxymethylcellulosewithleadoxide,HCMCL)：羧甲基纖維素(carboxymethylcellulose,CMC)具有優(yōu)異的分散性,在工業(yè)和醫(yī)藥化工行業(yè)中廣泛應(yīng)用[28,29]。周小兵以CMC作為氧化鉛(leadoxide,LO)的載體,配制成CMC-LO造影填充劑，從均勻性和CT值角度系統(tǒng)地研究分析了LO/CMC最正確比例以及水凝膠物的體積變形特點(diǎn)和穩(wěn)定性。在獲取最正確配比的根底上,選用SD大鼠進(jìn)行全身血管灌注試驗(yàn),經(jīng)CT掃描、三維重建所得圖像清晰,取得了滿意的效果。7編輯ppt

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于正常人、動(dòng)物腎動(dòng)脈及分支、腎小球的形態(tài)分布[14,15,30,31]作了研究，對(duì)于動(dòng)物模型腎動(dòng)脈及分支、腎小球的研究報(bào)道少見，尤其是腎積水模型方面尚未見報(bào)道，腎血管三維重建的研究亦未見報(bào)道。

梗阻性腎病的特征性病理學(xué)變化主要表現(xiàn)為腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化,而腎小管上皮細(xì)胞凋亡是腎小管萎縮和腎實(shí)質(zhì)喪失的重要原因[32,33]。在腎積水的過程中，腎動(dòng)脈及其分支、毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞是否有凋亡？凋亡的程度如何？凋亡與血管形態(tài)的改變有著怎樣的關(guān)聯(lián)？血管形態(tài)的改變?cè)谀I積水的病理演變過程中起著怎樣的作用？未見相關(guān)報(bào)道。因此，基于上述研究現(xiàn)狀，得出研究題目：輸尿管局部梗阻血管重塑的形態(tài)學(xué)改變及機(jī)制

8編輯ppt研究目的1.輸尿管局部梗阻動(dòng)物模型梗阻前、后、以及解除梗阻后的腎血管形態(tài)變化規(guī)律；2.對(duì)輸尿管局部梗阻動(dòng)物模型的血管灌注技術(shù)進(jìn)行探索，以實(shí)現(xiàn)模型三維可視化；3.輸尿管局部梗阻動(dòng)物模型血管形態(tài)變化與腎血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的關(guān)系，為臨床腎積水的防治提供理論依據(jù)。9編輯ppt研究方法、可行性分析鑄型：腎小球鑄型：腎動(dòng)脈插管，采用聚甲基丙烯酸填充劑灌注；腎盂腎盞鑄型：輸尿管插管，采用過氯乙烯和自凝牙托材料的混合填充劑灌注；腎集合管鑄型：輸尿管插管，采用過氯乙烯填充劑灌注掃描電鏡：分別對(duì)梗阻前后腎小球和集合系統(tǒng)進(jìn)行觀察，比較。三維重建：首先采用羧甲基纖維素/氧化鉛水凝膠經(jīng)腎動(dòng)脈插管灌注，使用螺旋CT掃描，利用Mimics軟件重建。凋亡檢測(cè)：石蠟切片采用TUNEL法原位檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，免疫組化檢測(cè)Bcl-2、bax。研究方法10編輯ppt可行性分析輸尿管局部梗阻模型已制備本實(shí)驗(yàn)采用輸尿管局部梗阻模型，輸尿管局部梗阻模型報(bào)道的方法很多，各有優(yōu)缺點(diǎn)，選擇何種模型呢？通過預(yù)實(shí)驗(yàn)對(duì)輸尿管套管法和輸尿管不全結(jié)扎法兩種造模方法的比照，發(fā)現(xiàn)輸尿管套管法由于套管的刺激作用，粘連較重，解除梗阻較困難，輸尿管不全結(jié)扎法對(duì)輸尿管周圍組織粘連輕，梗阻易解除，解除梗阻后尿流通暢；〔圖2〕實(shí)驗(yàn)所需的藥品試劑、儀器設(shè)備已具備：藥品試劑〔圖3〕壓力灌注器〔圖4〕

技術(shù)路線的設(shè)計(jì)合理可行；在鑄型技術(shù)上擬請(qǐng)一名經(jīng)驗(yàn)豐富的技術(shù)員指導(dǎo)灌注；〔圖1〕

人員組成齊備11編輯ppt日本大耳白兔100只梗阻觀察組〔O〕48只正常對(duì)照組〔N〕12只建模O1組O4組O8組掃描電鏡統(tǒng)計(jì)分析

技術(shù)路線圖腎盂、腎盞、腎血管鑄型大體標(biāo)本解剖腎動(dòng)脈分支、分段、血供及管徑測(cè)量大體標(biāo)本觀測(cè)假手術(shù)組〔SO〕4只O2組三維重建血管形態(tài)梗阻解除組36只2周4周1周腎小球形態(tài)觀察凋亡TUNEL法Bcl-2、baxHoechst12編輯ppt創(chuàng)新和特色1.采用鑄型技術(shù)對(duì)輸尿管局部梗阻動(dòng)物模型腎血管，腎盂腎盞、腎集合管進(jìn)行灌注，對(duì)今后此類動(dòng)物模型的鑄型制作提供參考；2.采用鑄型技術(shù)對(duì)輸尿管局部梗阻的腎血管形態(tài)變化進(jìn)行探討，直接觀測(cè)腎血管的變化過程，從形態(tài)學(xué)方面解釋腎積水后腎功能損害的機(jī)制；3.使用數(shù)字人虛擬技術(shù)對(duì)輸尿管局部梗阻的腎血管進(jìn)行三維重建；為數(shù)字化虛擬泌尿道血管及模擬臨床手術(shù)入路方式提供有益的經(jīng)驗(yàn)。13編輯ppt實(shí)驗(yàn)進(jìn)展安排2021.5-2021.6完成腎血管、腎盂腎盞、集合管鑄型及X線填充劑的配置，探索最正確的灌注濃度，進(jìn)行小樣本的預(yù)實(shí)驗(yàn)；2021.6-2021.12完成梗阻前后及梗阻解除組腎血管鑄型、腎盂腎盞、集合管鑄型，CT掃描，凋亡實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的檢測(cè)；2021.1-2021.5完成實(shí)驗(yàn)資料的收集、分析、整理，撰寫和發(fā)表科研論文；14編輯ppt工程支出依據(jù)金額〔萬元〕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物〔兔〕0.8動(dòng)物飼養(yǎng)0.9灌注用藥品試劑0.1掃描電鏡0.4TUNEL、Bcl-2bax檢測(cè)0.5消耗品及玻璃器材0.1學(xué)術(shù)交流、復(fù)印、論文發(fā)表0.4科研業(yè)務(wù)費(fèi)實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)儀器設(shè)備費(fèi)合計(jì)3.2經(jīng)費(fèi)預(yù)算15編輯ppt參考文獻(xiàn)[1]MurphyGP,ScottWW.Therenalhemodynamicresponsetoacuteandchronicureteralocclusions[J].Urol,1966;95(5):636-657.[2]MoodyTE,VaughnEDJr,GillenwaterJY.Comparsionoftherenalhemodynamicresponsetounilateralandbilateralocclusion[J].InvestUrol,1977;14(6):455-459.[3]chengEY,MaizelsM,ChouP,etal.Responseofthenewbornureteropelvicjunctioncomplextoinducedandlaterreversedpartialureteralobstructionintherabbitmodel[J].Urol,1993;150(2pt2):782-789[4]BartrumRJJr,smithEH,D`OrsiCJ,etal.Theultrasonicdeterminationofrenaltransplantvolume[J].ClinUltra,1974;2(4):281-285[5]吳階平.泌尿外科[M].濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:272-287[6]曾甫清,魯功成,劉博,等.一種新的可復(fù)性慢性不全梗阻性腎積水動(dòng)物模型的建立[J].臨床泌尿外科雜志,1996,11(5):299-301[7]ChevalierRL,ThornhillBA,WolstenholmeJTetal.Unilateralureteralobstructioninearlydevelopmentaltersgrowth:dependenceonthedurationofobstruction[J].Urol,1999;161(1):309-31316編輯ppt[8]馬勝利,葉章群,陳志強(qiáng),等.輸尿管局部梗阻后腎小球?yàn)V過率的時(shí)相性變化研究[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2006,27(3):299-405[9]UlmAH,MillerF.Anoperationtoproduceexperimentalreversiblehydronephrosisindogs[J].Urol,1962;88(3):337-341[10]WenJG,ChenY,FrokierJ,etal.Experimentalpartialunilateralureterobstruction,Pressureflowrelationshipinaratmodelwithmildandsevereacuteureterobstruction[J].Urol,1998;160(4):1567-1571.[11]李富德;,張德元.鑄型標(biāo)本填充劑的研制.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),1992(01):55[12]王興海,王起云,劉牧之等.過氯乙烯鑄型標(biāo)本在電鏡掃描技術(shù)上的應(yīng)用.解剖學(xué)研究,1981(01):121-122[13]李忠華,王起云,鐘世鎮(zhèn).用過氯乙烯制備腎集合管掃描鑄型的方法.解剖學(xué)研究,1981(01):123-124.[14]張朝佑,魏寶林,侯廣棋.成人腎小球鑄型的掃描電子顯微鏡觀察.解剖學(xué)報(bào),1980,11(1):1-4[15]袁發(fā)煥,史景泉,光麗霞.不同溶劑ABS液用于大鼠腎血管鑄型的比照研究.中華物理醫(yī)學(xué)雜志,1995,17(3):139-14117編輯ppt[16]李忠華.人體鑄型標(biāo)本的設(shè)計(jì)和制作[M].廣州:華南理工大學(xué)出版社,1992:4-19[17]李澤宇,吳坤成,劉暢等.過氯乙烯和牙托材料的混合填充劑在鑄型標(biāo)本中的應(yīng)用.解剖學(xué)雜志,2021,31(2):282-283[18]鐘世鎮(zhèn),韓震.有機(jī)玻璃及其單體在解剖技術(shù)學(xué)上的應(yīng)用.解剖學(xué)研究,1980(01):114-117[19]李培.聚甲基丙烯酸甲酯、過氯乙烯在頭頸部血管鑄型標(biāo)本制作中的應(yīng)用.中外健康文摘.2007,4(9):1156[20]黃海龍.改進(jìn)環(huán)氧樹脂的幾點(diǎn)改進(jìn).解剖學(xué)雜志,2006,29(3):23[21]SalmonM.Artèresdelapeau:étudeanatomiqueetchirurgicale[M].Paris:Masson,1936[22]SalmonM.Artèresdesmusclesdelateteetducou[M].Paris:Masson,1936[23]ReesMJ,TaylorGI.Asimplifiedleadoxidecadaverinjectiontechnique[J].PlastReconstrSurg,1986,77(1):141-145[24]TangM,GeddesCR,YangD.etal.Modifiedleadoxide-gelatininjectiontechniqueforvascularstudies[J].JClinAnat,2002,SRI.1:73-78.[25]樓新法,梅勁,GeddesCR,等.明膠-氧化鉛血管造影術(shù)的優(yōu)化[J].中國(guó)臨床解剖學(xué)雜志,2006.24(3):259-26218編輯ppt[26]張志浩,李嚴(yán)斌,梅勁,等.應(yīng)用放射造影術(shù)進(jìn)行血管3D可視化研究初探[J].中國(guó)臨床解剖學(xué)雜志,2006,24(3):255-258[27]梅勁,宋鐵山,戴開宇,等.人體皮動(dòng)脈的解剖學(xué)定位定量研究[J].中國(guó)臨床解剖學(xué)雜志,2006,24(3):236-239[28]秦益民.制作醫(yī)用敷料的羧甲基纖維素纖維[J].紡織學(xué)報(bào),2006,27(7):97-99.[29]劉躍平,王恩浦.羧甲基纖維素水溶液流變性質(zhì)的研究[J].廣州化學(xué),1988,(2):23-28[30]BEATRIZP.S.MARQUES-SAMP