藥物化學第五章抗腫瘤藥

藥物化學第五章抗腫瘤藥AntineoplasticAgents1編輯ppt第七章抗腫瘤藥

AntineoplasticAgents生物烷化劑抗代謝藥物抗腫瘤抗生素抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物新型分子靶向抗腫瘤藥物2編輯ppt惡性腫瘤嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病死亡率第二位

–僅次于心腦血管疾病

手術治療放射線治療化學治療-以藥物治療為主

當前治療手段利用化學藥物殺死腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞的生長增殖和促進腫瘤細胞分化的一種治療方式，是一種全身性治療手段。3編輯ppt腫瘤細胞在外來和內在有害因素的長期作用下發(fā)生過度增殖而生成的新生物。良性腫瘤：包在莢膜內，增殖慢，不侵入周圍組織，即不轉移，對人體健康影響較小；惡性腫瘤：增殖迅速，能侵入周圍組織，潛在的危險性大。4編輯ppt抗腫瘤藥的應用始自四十年代氮芥用于治療惡性淋巴瘤現(xiàn)在化學治療已經有很大進展應用趨勢：單一治療→綜合治療單一藥物→聯(lián)合用藥保守治療→根治治療5編輯ppt抗腫瘤藥分類——根據作用機制直接作用于DNA

–生物烷化劑、金屬鉑配合物、博來霉素類、DNA拓撲異構酶抑制劑干擾DNA和核酸合成的藥物

–抗代謝藥物作用于有絲分裂過程，影響蛋白質的合成

–某些天然活性成分針對腫瘤發(fā)生機制和特征的新型分子靶向抗腫瘤藥物

6編輯pptDNA分子結構和特點1.DNA分子的結構層次：根本組成元素：C、H、O、N、P基本組成成分：磷酸、戊糖(五碳糖)、含氮堿基基本組成單位：脫氧核苷酸分子結構：脫氧核苷酸聚合脫水形成多核苷酸鏈

n脫氧核苷酸DNA+nH2O7編輯pptA、G、C、TA、G、C、U2.DNA分子的結構組成DNA脫氧核糖核苷酸RNA核糖核苷酸(D-2-脫氧核糖)(D-核糖)含氮堿基:123458編輯ppt

組成DNA的兩條鏈按反向平行方式盤旋成雙螺旋結構。磷酸和脫氧核糖交替排列位于鏈的外側，構成根本骨架。兩條鏈上堿基通過氫鍵相連成堿基對，堿基互補配對原那么：ATGC3.DNA分子的立體結構9編輯pptATGC堿基互補配對原那么10編輯ppt11編輯ppt第一節(jié)生物烷化劑

BioalkylatingAgents12編輯ppt生物烷化劑的定義在體內能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團的化合物，進而與生物大分子中含有豐富電子的基團，發(fā)生共價結合

–如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等

–如DNA、RNA或某些重要的酶類使其喪失活性或者使DNA分子發(fā)生斷裂。13編輯ppt毒副反響屬于細胞毒類藥物–對增生較快的正常細胞，同樣產生抑制作用–如骨髓細胞、腸上皮細胞、毛發(fā)細胞和生殖細胞產生嚴重的副反響–惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等易產生耐藥性而失去治療作用14編輯ppt烷化劑分類-按化學結構氮芥類乙撐亞胺類亞硝基脲類磺酸酯類金屬鉑配合物塞替派白消安卡莫司汀鹽酸氮芥順鉑15編輯ppt(一)氮芥類芥子氣-化學武器第一次世界大戰(zhàn)期間作為毒氣-烷化劑毒劑發(fā)現(xiàn)芥子氣對淋巴癌有治療作用毒性太大，不可能作為藥用氮芥強烷化劑，對腫瘤細胞的殺傷能力較大，抗瘤譜較廣。但選擇性很差，毒性也比較大。化學名：鹽酸氮芥N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺鹽酸鹽16編輯ppt1.氮芥類藥物結構特點和分類R可以為脂肪基、芳香、氨基酸、雜環(huán)、甾體等影響藥物的吸收、分布等藥代動力學性質，提高選擇性、抗腫瘤活性，影響毒性等。烷基化局部:雙-β-氯乙氨基抗腫瘤活性的功能基根據載體結構的不同：分為脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、雜環(huán)氮芥、多肽氮芥載體局部：17編輯ppt2.烷化劑的作用過程--脂肪氮芥機理：脂肪氮芥的氮原子堿性比較強，游離狀態(tài)和生理pH7.4時，β-氯原子離去生成乙撐亞胺離子，成為親電性的強烷化劑，與DNA的親核中心起烷化作用。雙分子親核取代反響〔SN2〕：反響速率取決于烷化劑和親核中心的濃度強烷化劑：對腫瘤細胞的殺傷能力較大，抗瘤譜廣，選擇性差，毒性也較大。慢快快慢18編輯ppt3.脂肪氮芥的穩(wěn)定性氮芥在pH7以上的水溶液中不穩(wěn)定，將水解而失活水溶液pH為3~5時，上述反響難以發(fā)生水溶液注射劑的pH必須保持在3.0~5.019編輯ppt4.缺點及結構改造〔1〕缺點只對淋巴瘤有效對其它腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌等無效不能口服選擇性差毒性大〔特別是對造血器官〕〔2〕結構改造氮芥為先導化合物降低其毒性的作用減少氮原子上的電子云密度來降低氮芥的反響性同時，也降低了氮芥的抗瘤活性鹽酸氧氮芥苯丁酸氮芥美法侖20編輯ppt芳環(huán)與氮原子產生共軛作用，減弱了氮原子的堿性，從而失去氯原子形成碳正離子中間體，與DNA的親核中心起烷化作用單分子親核取代反響〔SN1〕：反響速率取決于烷化劑的濃度抗腫瘤活性降低，毒性降低慢快烷化劑的作用過程--芳香氮芥21編輯ppt代表性藥物--氨基酸氮芥設想：腫瘤細胞在增殖過程中需要蛋白質和氨基酸，那么氨基酸氮芥可以使藥物在腫瘤部位聚集，增加藥物在腫瘤部位濃度和親和性，提高藥物療效，從而降低毒副作用。溶肉瘤素(美法侖)注射給藥對卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤等療效較好甲酰溶肉瘤素(氮甲)口服給藥，對精原細胞瘤有顯著療效，選擇性高，毒性低22編輯ppt環(huán)磷酰胺--增加選擇性的前藥在腫瘤組織中，磷酰胺酶的活性高于正常組織研究設想：含磷酰氨基的前體藥物，在腫瘤組織中被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥發(fā)揮作用吸電子的磷?；沟由系碾娮釉泼芏冉档?，降低了氮原子的親核性，使氯乙基的烷基化能力降低，使毒性減小在體外對腫瘤細胞無效，體內有效23編輯ppt環(huán)磷酰胺-化學名和結構化學名：N，N-雙-〔b-氯乙基〕-N′-〔3-羥丙基〕磷酰二胺內酯一水合物結構特點：在氮芥的氮原子上連有一個吸電子的環(huán)狀磷酰胺內酯含一個結晶水：失去結晶水即液化24編輯ppt環(huán)磷酰胺-穩(wěn)定性在pH4.0-6.0時，磷酰胺基不穩(wěn)定，加熱更易分解，失去生物烷化作用25編輯ppt環(huán)磷酰胺-實際的代謝途徑正常組織酶肝臟酶酶正常組織磷酰胺氮芥丙烯醛去甲氮芥較強的烷化劑Pro-prodrug無活性物質醛磷酰胺4互變異構消除反響水解26編輯ppt環(huán)磷酰胺-作用機理具有選擇性？在正常組織中進行酶催化反響生成無毒化合物腫瘤組織因缺乏正常組織所具有的酶，不能進行上述轉化經非酶促反響生成:丙烯醛+磷酰氮芥具有較強的烷基化能力水解磷酰氮芥27編輯ppt環(huán)磷酰胺的合成本品的無水物為油狀物，在丙酮中和水反響生成水合物而結晶析出28編輯ppt環(huán)磷酰胺，抗瘤譜廣：用于惡性淋巴瘤，急性淋巴細胞白血病，多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經母細胞瘤等，對乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效毒性比氮芥小特殊毒性：膀胱毒性，產生血尿，可能與代謝產物丙烯醛有關。環(huán)磷酰胺注射液異環(huán)磷酰胺，前藥，主要用于骨及軟組織瘤、非小細胞肺癌等神經毒性29編輯ppt(二)乙撐亞胺類--塞替派塞替派含有體積較大的硫代磷?；?，其脂溶性大，對酸不穩(wěn)定，不能口服，在胃腸道吸收較差，須通過靜脈注射給藥。進入體內后在肝中被肝P450酶系代謝生成替派〔P＝O〕而發(fā)揮作用，因此，塞替派可認為是替派的前藥。在臨床上主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治療膀胱癌的首選藥物，可直接注射入膀胱。直接含有活性的乙撐亞胺基團的化合物在氮原子上用吸電子基團取代，以到達降低其毒性的作用30編輯ppt(三)亞硝基脲類

卡莫司汀洛莫司汀司莫司汀均具有β-氯乙基亞硝基脲結構，具有廣譜抗腫瘤活性。β-氯乙基具有較強的親脂性，因此易通過血腦屏障，適用于腦瘤、轉移性腦瘤及其他中樞神經系統(tǒng)腫瘤的治療。OH-作用機制形成DNA鏈間交聯(lián)產物31編輯ppt(四)磺酸酯類白消安屬于非氮芥類烷化劑甲磺酸酯基是較好的離去基團，使C-O鍵斷裂，生成碳正離子雙功能烷化劑：碳正離子可與DNA中的鳥嘌呤核苷酸7-N烷基化而產生分子內交聯(lián)，也可以和氨基酸及蛋白質中的SH反響，從分子中除去S原子。主要用于治療慢性粒細胞白血病，其治療效果優(yōu)于放射治療。主要不良反響為消化道反響及骨髓抑制。1，4-丁二醇二甲磺酸酯32編輯ppt(五)金屬鉑配合物順鉑化學名：〔Z〕-二氨二氯鉑結構與性質：順式(Z)異構體有效，反式異構體無效。加熱至170℃時即轉化為反式，溶解度降低，顏色發(fā)生變化，至270℃熔融,分解成金屬鉑，室溫穩(wěn)定。微溶于水，水溶液不穩(wěn)定。Pt170℃270℃33編輯ppt水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉化為反式，生成一水合物、二水合物，進一步水解為無抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物-1與低聚物-2。低聚物在0.9%氯化鈉溶液中不穩(wěn)定可迅速完全轉化為順鉑臨床上不會導致中毒危險34編輯ppt作用機制：順鉑進入腫瘤細胞后，水解成水合物，可以進一步去質子化生成羥基化的絡合離子在體內與DNA的兩個鳥嘌呤堿基絡合成一個封閉的螯合環(huán)，擾亂DNA的正常雙螺旋結構，使局部變性失活，喪失復制能力。(反式鉑配合物無此作用)35編輯ppt(五)金屬鉑配合物一般是通常通過靜脈注射給藥，供藥用的是含有甘露醇和氯化鈉的冷凍枯燥粉，注射時配成溶液，不會導致中毒。治療膀胱癌，前列腺癌，肺癌，頭頸部癌，乳腺癌，惡性淋巴癌和白血病等，治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物。缺點：水溶性差，且僅能注射給藥，緩解期短，有嚴重的腎臟、胃腸道毒性、耳毒性及神經毒性，長期使用會產生耐藥性。36編輯ppt卡鉑(碳鉑)是80年代開發(fā)的第二代鉑配合物。生化性質、抗腫瘤活性和抗瘤譜與順鉑類似。腎臟毒性、消化道反響和耳毒性均較低。仍需靜脈注射給藥。37編輯ppt奧沙利鉑

1996年上市的第三代新型鉑類抗腫瘤藥物。為草酸根.(1R，2R-環(huán)己二胺)合鉑(II)。其性質穩(wěn)定，是第一個對結腸癌有效的鉑類烷化劑，也是第一個上市的手性鉑配合物。對大腸癌、非小細胞肺癌，卵巢癌等多種癌株有效，包括對順鉑、卡鉑耐藥的癌株都有顯著的抑制作用，是第一個上市的抗腫瘤手性鉑類配合物，臨床上用其R,R構型。38編輯ppt鉑類配合物的構效關系39編輯ppt第二節(jié)抗代謝藥物

AntimetabolicAgents40編輯ppt抗代謝藥物定義：通過干擾DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡的抗腫瘤藥物。在腫瘤的化學治療上占較大的比重，約占40%。未發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞有獨特的代謝途徑。由于正常細胞與腫瘤細胞之間生長分數(shù)的差異–理論上：抗代謝藥物能殺死腫瘤細胞，不影響一般正常細胞，–對增殖較快的正常組織如骨髓、消化道黏膜等也呈現(xiàn)一定的毒性。41編輯ppt抗代謝藥物PK烷化劑作用機制：抗代謝藥物:抑制DNA合成，致腫瘤細胞死亡。烷化劑:與生物大分子中的富電子的基團發(fā)生共價結合〔烷基化〕，使其喪失活性的藥物。臨床應用:相對于烷化劑，抗代謝藥物抗瘤譜偏窄；抗代謝藥物用于治療白血病、絨毛上皮瘤，但對某些實體瘤也有效；抗代謝藥物作用點各異，交叉耐藥性相對較少。42編輯ppt抗代謝物的結構特點常用的抗代謝藥物有：嘧啶拮抗物嘌呤拮抗物葉酸拮抗物抗代謝物是應用代謝拮抗原理設計的在結構上與正常代謝物類似–將代謝物的結構作細微的改變而得

–利用生物電子等排原理以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等使腫瘤細胞不能再繼續(xù)利用，進行正常的增殖，而發(fā)生死亡。43編輯ppt一、嘧啶拮抗劑1.尿嘧啶拮抗劑對絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎有顯著療效對結直腸癌、胃癌、乳腺癌、頭頸部癌等有效治療實體腫瘤的首選藥物治療指數(shù)小，毒性大氟尿嘧啶C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解；氟化物的體積與原化合物幾乎相等，分子水平代替正常代謝物。尿嘧啶44編輯ppt2.穩(wěn)定性亞硫酸鈉水溶液中較不穩(wěn)定，強堿中開環(huán)45編輯ppt3.作用機制胸腺嘧啶合成酶〔TS〕抑制劑氟尿嘧啶脫氧核苷酸輔酶5,10-次甲基四氫葉酸胸腺嘧啶脫氧核苷酸46編輯ppt氟尿嘧啶不良反響：毒性較大–引起嚴重的消化道反響和骨髓抑制等副作用氟尿嘧啶的N-1位為主要修飾部位在體內轉化為氟尿嘧啶起效作用特點和適應證與氟尿嘧啶相似，但毒性較低氟尿嘧啶的前藥替加氟雙呋氟尿嘧啶47編輯ppt卡莫氟，抗瘤譜廣，治療指數(shù)高，用于胃癌、結腸癌、直腸癌及乳腺癌的治療，特別是結腸癌和直腸癌的療效較高。去氧氟尿苷，氟鐵龍，為嘧啶核苷磷酸化酶作用，對腫瘤有選擇性，主要用于胃癌、結腸直腸癌、乳腺癌的治療。氟尿嘧啶的前藥48編輯ppt2.胞嘧啶拮抗劑--鹽酸阿糖胞苷轉化為活性的三磷酸阿糖胞苷發(fā)揮抗癌作用，抑制DNA多聚酶及少量摻入DNA，抑制DNA合成。治療急性粒細胞白血病。與其他藥物合用可提高療效，靜脈滴注給藥。胞嘧啶鹽酸阿糖胞苷吉西他濱449編輯ppt二、嘌呤類拮抗劑——巰嘌呤腺嘌呤和鳥嘌呤是DNA和RNA的重要組分次黃嘌呤是腺嘌呤和鳥嘌呤生物合成的重要中間體嘌呤類拮抗物主要是次黃嘌呤和鳥嘌呤的衍生物巰嘌呤主要用于各種急性白血病的治療，但水溶性差鳥嘌呤腺嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤巰嘌呤50編輯ppt作用機理巰嘌呤結構與黃嘌呤相似，在體內經酶促轉變?yōu)橛谢钚缘?-硫代次黃嘌呤核苷酸抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黃嘌呤核苷酸〔肌苷酸〕轉變?yōu)橄佘账徇€可抑制肌苷酸脫氫酶，阻止肌苷酸氧化為黃嘌呤核苷酸，從而抑制DNA和RNA的合成51編輯ppt溶癌呤(磺巰嘌呤鈉)

腫瘤組織pH值較正常組織低，-S-SO3Na可被選擇性分解為巰嘌呤，含量較高，增加巰嘌呤的水溶性和選擇性。用途與巰嘌呤相同，顯效較快，毒性較低。6-巰基嘌呤鈉-S-磺酸鈉52編輯ppt巰鳥嘌呤鳥嘌呤的類似物在體內轉化為硫代鳥嘌呤核苷酸，影響DNA和RNA的合成。用于各類白血病的治療，與阿糖胞苷合用可提高療效。鳥嘌呤巰鳥嘌呤53編輯ppt二氫葉酸四氫葉酸葉酸輔酶F二氫葉酸復原酶三、葉酸拮抗劑－甲氨蝶呤葉酸甲基四氫葉酸葉酸在DNA合成中所需的嘌呤、嘧啶基合成提供一個C原子成為多種代謝過程中需要的輔酶，參與體內嘌呤和嘧啶核苷酸的合成及某些氨基酸的轉化，為紅細胞發(fā)育和成熟過程中必需的物質：抗貧血藥、孕婦預防畸胎。葉酸缺少時，白細胞減少。葉酸拮抗劑用于緩解急性白血病。54編輯ppt甲氨蝶呤干擾胸腺嘧啶脫氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成；對DNA和RNA的合成均可抑制，阻礙腫瘤細胞的生長。甲氨蝶呤葉酸主要治療急性白血病，絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎對頭頸部腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、消化道癌和惡性淋巴癌有效碟啶基甲氨基苯甲酰基谷氨酸55編輯ppt甲氨蝶呤大劑量引起中毒時，可用亞葉酸鈣解救四氫葉酸的甲?；苌?，系葉酸在體內的活化形式。可直接提供葉酸在體內的活化形式，具有“解救〞過量的葉酸拮抗物在體內的毒性反響，可限制甲氨蝶呤對正常細胞的損害程度，并能逆轉甲氨蝶呤對骨髓和胃腸黏膜反響。56編輯ppt第三節(jié)抗腫瘤抗生素

AnticancerAntibiotics57編輯ppt簡介抗腫瘤抗生素是由微生物產生的具有抗腫瘤活性的化學物質現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種抗腫瘤抗生素，大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干擾模板，細胞周期非特異性藥物，作用于S期的藥物。分類：多肽類抗生素：放線菌素D、博萊霉素蒽醌類抗生素：鹽酸多柔比星〔鹽酸阿霉素〕米托蒽醌58編輯ppt放線菌素D又稱更生霉素兩個多肽酯環(huán)：由L-蘇氨酸〔L-Thr〕、D-纈氨酸〔D-Val〕、L-脯氨酸〔L-Pro〕、N-甲基甘氨酸〔MeGly〕、L-N-甲基纈氨酸〔L-MeVal〕組成與母核通過羧基與多肽側鏈相連：3-氨基-1，8-二甲基-2-吩惡嗪酮-4，5-二甲酸各種放線菌素的差異，主要是多肽側鏈中的氨基酸及其排列順序的不同。從放線菌S.Parvullus和179號菌株培養(yǎng)液中提取出屬于放線菌素族的一種抗生素59編輯ppt作用機制放線菌素D與DNA結合能力較強，結合的方式可逆抑制以DNA為模板的RNA多聚酶，從而抑制RNA的合成結合的方式可能是通過其母核吩惡噁嗪酮嵌入DNA的堿基對之間，和堿基對形成氫鍵肽鏈側位于DNA雙螺旋的小溝內A：正常的DNA結構B：藥物〔淺色局部〕嵌入DNA后的情況，引起DNA的形狀和長度改變C：放線菌素D嵌入DNA中的情況，AC為母核嵌入DNA的堿基對之間，α、β分別為二個環(huán)肽結構，伸入DNA雙螺旋的小溝內60編輯ppt博來霉素爭光霉素、平陽霉素為放線菌Streptomycesverticillus和72號放線菌培養(yǎng)液中別離出的一類水溶性堿性糖肽抗生素以bleomycinA5為主要成分，此外尚有bleomycinA2、bleomycinB2及培洛霉素〔peplomycin〕混入其中。抑制胸腺嘧啶核苷酸摻入DNA，從而干擾DNA的合成。對鱗狀上皮細胞癌、宮頸癌和腦癌都有效。與放射治療合并應用可提高療效。61編輯ppt蒽醌類抗生素20世紀70年代開展起來的抗腫瘤抗生素主要代表是阿霉素〔多柔比星〕、米托蒽醌和柔紅霉素〔Daunorubicin〕62編輯ppt鹽酸多柔比星〔鹽酸阿霉素〕脂溶性蒽環(huán)配基酸性酚羥基堿性氨基水溶性柔紅糖胺廣譜的抗腫瘤藥物主要治療乳腺癌，甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等實體瘤結構特點：63編輯ppt作用機制主要作用于DNA，產生抗腫瘤作用

–結構中的蒽醌嵌合到DNA中每6個堿基對嵌入2個蒽醌環(huán)D環(huán)插到大溝部位

–嵌入作用使堿基對之間的距離由原來的0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解A為正常DNA，B為多柔比星嵌入DNA中引起堿基對之間的距離增加0.34nm64編輯ppt其他蒽醌類抗腫瘤抗生素絲裂霉素C米托蒽醌佐柔比星阿柔比星65編輯ppt第四節(jié)抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物AnticancerCompoundsfromPlantsandTheirDerivatives66編輯ppt簡介從植物中尋找抗腫瘤藥物，在國內外已成為抗癌藥物研究的重要組成局部–屬于天然藥物化學的內容在天然藥有效成分上進行結構修飾–半合成一些衍生物尋找療效更好的藥物近年來開展較快，已成為抗腫瘤藥物研究的一個重要組成局部67編輯ppt一、喜樹堿類〔camptothecins〕喜樹堿10-羥基喜樹堿喜樹

68編輯ppt作用靶點：DNA拓撲異構酶I抑制劑從中國特有珙桐科植物喜樹中別離得到的兩種生物堿。有較強的細胞毒性，對消化道腫瘤，肝癌，膀胱癌，白血病等惡性腫瘤有較好的療效，但毒性比較大，水溶性較差，尤其對泌尿系統(tǒng)毒性，尿頻，尿痛，血尿等。10-羥基喜樹堿毒性比喜樹堿低，抗癌活性比較高，很少能引起尿道及腎臟毒性。一、喜樹堿類〔camptothecins〕69編輯ppt喜樹堿類藥物的構效關系

70編輯ppt二、長春堿類為夾竹桃科植物長春花中提取的生物堿，作用機制：與微管蛋白的生長末端有較高親和力，與微管蛋白結合，從而阻止微管蛋白雙聚體聚合成微管，使腫瘤細胞有絲分裂停止于M期。微管〔Microtubule〕是細胞內的絲狀結構。它是中空管狀的蛋白——微管蛋白。長春花

71編輯ppt長春堿〔VLB〕：主要對淋巴瘤、絨毛膜上皮癌及睪丸腫瘤有效；長春新堿：將VLB的二氫吲哚核的N-CH3以N-CHO取代，臨床療效超過VLB；長春地辛：急性淋巴細胞性白血病及慢性粒細胞性白血病顯著療效；長春瑞濱：近年來上市，對非小細胞肺癌療效好，毒性較低。二、長春堿類72編輯ppt三、紫杉醇類〔Taxol〕紫杉醇：二萜類化合物從美國西海岸的紅豆杉的樹皮中提取植物中含量很低(0.07%),紫杉生長緩慢，樹皮剝去后樹木死亡已有三種全合成方法，但合成步驟復雜，本錢昂貴，無工業(yè)應用價值從漿果紫杉的新鮮葉子中提取得到紫杉醇前體作為半合成原料紫杉特爾(多西紫杉醇)：改造優(yōu)化化合物73編輯ppt紫杉醇簡介最熱門的抗腫瘤藥物之一，1994年在中國上市主要用于治療卵巢癌、乳腺癌及非小細胞肺癌缺點是水溶性差、植物中含量低。用外表活化劑環(huán)氧化篦麻油助溶，結構改造集中在改善水溶性作用機制是誘導和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制所形成的微管解聚，使細胞在有絲分裂時不能形成正常的有絲分裂紡錘體，從而抑制細胞的分裂和增殖，導致細胞死亡。紅豆杉包裝規(guī)格:20毫克/0.5毫升/瓶

銷售單價(美元US$):729美元74編輯ppt第五節(jié)新型分子靶向抗腫瘤藥物NewAntineoplasticAngentsforMolecularTargetedTherapy75編輯ppt傳統(tǒng)的腫瘤化學藥物以DNA或微管作為靶點通過抑制腫瘤細胞的代謝途徑發(fā)揮作用新型分子靶向抗腫瘤藥物針對腫瘤發(fā)生的機制和特征新型分子靶向抗腫瘤藥物

小分子化學藥物生物技術藥物激酶抑制劑蛋白酶體抑制劑遺傳學藥物癌蛋白功能抗體抗體偶聯(lián)藥物腫瘤免疫治療藥物第一個靶向ErbB2的人源化單克隆抗體76編輯ppt一、腫瘤細胞信號傳導其他信號轉導靶分子蛋白激酶C抑制劑蛋白酪氨酸激酶抑制劑激酶能催化ATP的γ-磷酸基轉移到底物上使其磷酸化，在細胞信號通路的凋亡中發(fā)揮重要作用。77編輯ppt1.蛋白酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼〔imatinib〕是人類第一個分子靶向腫瘤生成機制的抗癌藥，能抑制Bcr-Abl、PDGFR、C-kit等酪氨酸激酶活性。尼羅替尼〔nilotinib〕為口服有效的Bcr-Abl、PDGFR和C-kit-TK抑制劑，可通過靶向作用選擇性抑制酪氨酸激酶及其編碼基因突變引起的費城染色體陽性慢性粒細胞白血病，對90%以上難治性白血病有效。伊馬替尼尼羅替尼78編輯ppt1.蛋白酪氨酸激酶抑制劑達沙替尼〔dasatinib〕適用于對包括甲磺酸伊馬替尼在內的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細胞樣白血病。吉非替尼〔gefitinib〕是首個獲準上市的EGFR-TK抑制劑，用于前列腺癌、食管癌、肝細胞癌〔HCC〕、胰腺癌、膀胱癌、腎細胞癌〔RCC〕、惡性黑色素瘤等。達沙替尼吉非替尼79編輯ppt1.蛋白酪氨酸激酶抑制劑達沙替尼〔dasatinib〕適用于對包括甲磺酸伊馬替尼在內的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細胞樣白血病。吉非替尼〔gefitinib〕是首個獲準上市的EGFR-TK抑制劑，用于前列腺癌、食管癌、肝細胞癌〔HCC〕、胰腺癌、膀胱癌、腎細胞癌〔RCC〕、惡性黑色素瘤等。達沙替尼吉非替尼80編輯ppt凱美納(鹽酸?？颂婺崞?浙江貝達藥業(yè)自主研發(fā)我國完全自主知識產權的靶向EGFR酪氨酸蛋白激酶的抗癌新藥這個抗癌新藥自2021年8月上市以來，10個多月時間，銷售額到達2個多億，創(chuàng)稅7000多萬。2021年為止9萬多晚期肺癌患者服用，有效率達80%，藥效與進口藥根本一致