藥理學(xué)考試復(fù)習(xí)資料整理

藥理學(xué)整理資料重點速成考試周專用期末復(fù)習(xí)大綱WXM、XH藥理學(xué)期末考試復(fù)習(xí)大綱5膽堿能系統(tǒng)激動藥和阻斷藥掌握毛果蕓香堿、新斯的明、阿托品的作用、機制、用途及不良反應(yīng)；熟悉有機磷酸酯類中毒機理和解救方法【M效應(yīng)】1、心臟抑制：心肌收縮力減弱、心率減慢、傳導(dǎo)減慢2、骨骼肌血管擴張3、支氣管、胃腸壁、膀胱逼尿肌、膽囊及膽道平滑肌收縮，胃腸膀胱括約肌松弛4、瞳孔括約肌和睫狀肌收縮（縮瞳）5、汗腺、唾液腺、胃腸腺體分泌增加【N效應(yīng)】1、NN受體：植物神經(jīng)節(jié)興奮，HR↑、心輸出量↑、BP↑、腺體、腎上腺髓質(zhì)分泌↑2、NM受體：骨骼肌收縮M膽堿受體激動藥毛果蕓香堿【特點】1、叔胺類，水溶液穩(wěn)定；2、選擇性激動M膽堿受體，產(chǎn)生M效應(yīng)；3、對眼和腺體的作用最明顯，主用于眼科。4、作用機制：選擇性激動M受體，產(chǎn)生M效應(yīng)?！舅幚碜饔谩?、興奮平滑?。合朗湛s張力和蠕動增強；呼吸道收縮力增強，大劑量會導(dǎo)致痙攣，誘發(fā)哮喘；2、汗腺、唾液腺分泌增加；3、對眼的作用：①縮瞳：興奮瞳孔括約肌M受體，肌肉收縮，瞳孔縮小；②眼內(nèi)壓降低：興奮瞳孔括約肌M受體，瞳孔括約肌收縮，虹膜向中心方向拉緊，根部變薄，前房角間隙變大，房水易于回流，眼內(nèi)壓下降；③調(diào)節(jié)痙攣：興奮睫狀肌的M受體，使肌肉向中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加，調(diào)于近視。【臨床應(yīng)用】1、閉角型青光眼：充血性青光眼，低濃度好（降低眼內(nèi)壓）；2、開角型青光眼：單純青光眼，早期有效；3、虹膜炎：與擴瞳藥交替滴眼（防止虹膜與晶狀體粘連），對應(yīng)壓迫內(nèi)眥；4、口服用于頸部放射后的口腔干燥（提升唾液腺和汗腺分泌）；5、用于阿托品中毒的解救?！静涣挤磻?yīng)】1、消化道反應(yīng)；2、汗腺分泌、流涎、哮喘；3、視力模糊、眼痛、頭痛；4、過量可出現(xiàn)類似毒蕈堿中毒癥狀，用阿托品解救。M膽堿受體阻斷藥阿托品【藥理作用】隨劑量的增加：1、抑制腺體分泌：①效果：唾液腺、汗腺>淚腺、呼吸道腺體；②副作用：口干、皮膚干燥；③較大量抑制胃液分泌，但對胃酸的影響較小。2、對眼的作用：①擴瞳：阻斷M受體，NA神經(jīng)占優(yōu)勢；②眼壓升高：虹膜退向邊緣，壓迫前房角，間隙狹窄，阻礙房水回流；③調(diào)節(jié)麻痹：阻斷睫狀肌M受體，懸韌帶拉緊，晶狀體扁平，屈光度降低，調(diào)節(jié)于遠視。3、內(nèi)臟平滑肌解痙：①狀態(tài)不同，強度不同；痙攣狀態(tài)下更明顯；②部位不同，強度不同；胃腸>膀胱逼尿肌>輸尿管、膽管、支氣管；③括約肌作用特殊；胃腸括約肌痙攣時松弛，膀胱括約肌收縮；④子宮平滑肌作用弱。4、心血管系統(tǒng)作用：①心率(HR)：A、治療量：HR↓，阻斷副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制負反饋，使ACh釋放增加；B、較大劑量：HR↑，阻斷竇房結(jié)M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟抑制。②促進房室傳導(dǎo)：拮抗迷走神經(jīng)過度興奮引起的房室傳導(dǎo)阻滯；③較大劑量下導(dǎo)致皮膚血管擴張，面部潮紅，微循環(huán)小血管痙攣。5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)影響①較大量：興奮延腦呼吸中樞；②更大量：興奮大腦，煩躁不安；③中毒量：幻覺、定向障礙、驚厥；④嚴重中毒：興奮轉(zhuǎn)為抑制，昏迷。6、對抗M樣作用，有機磷酸酯中毒解救。【臨床應(yīng)用】1、各種內(nèi)臟絞痛，膽絞痛需合用哌替啶，解除胃腸平滑肌痙攣；2、兒童遺尿癥（對尿頻尿急也有效）；3、虹膜睫狀體炎(散瞳，松弛括約肌睫狀肌，緩解疼痛充血水腫，防粘連)；檢查眼底（散瞳，時間久，臨床少用）；驗光配鏡；4、全身麻醉前給藥（抑制呼吸道腺體和唾液腺分泌）；5、嚴重盜汗、流涎癥；6、感染中毒性休克（解除血管痙攣，改善微循環(huán)）；應(yīng)早期應(yīng)用，對伴有心動過速或高熱的休克不用；7、緩慢型心律失常（解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，治療迷走神經(jīng)亢進引發(fā)的竇房阻滯、房室阻滯，也用于竇房結(jié)功能低下性異位節(jié)律）8、解救有機磷酸酯類中毒：足量反復(fù)持續(xù)使用，“阿托品化”然后減量維持，合用膽堿酯酶復(fù)活劑，并注意防阿托品中毒?！静涣挤磻?yīng)】1、一般治療量：口干、少汗、HR輕慢、視力模糊、小便困難；2、大劑量中毒：上述癥狀加重，另中樞興奮（高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥等）；3、嚴重中毒：中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制，昏迷、呼吸麻痹等；4、中毒解救：①輕度中毒：洗胃、導(dǎo)瀉排出消化道內(nèi)藥物；靜注毒扁豆堿；②嚴重中毒：用鎮(zhèn)靜藥和抗驚厥藥對抗中樞興奮，人工呼吸、吸氧緩解呼吸抑制，注射擬膽堿藥（毛果蕓香堿），對抗M癥狀?！窘勺C】1、青光眼患者：增加眼內(nèi)壓2、前列腺肥大患者：降低尿道和膀胱逼尿肌的張力和收縮強度，加重排尿困難，幽門梗阻；3、休克伴有體溫升高和心率快者。山莨菪堿：感染中毒性休克，胃腸絞痛等（外周抗膽堿，中樞興奮作用弱；解痙作用選擇性高，對眼和腺體作用弱，改善微循環(huán)作用強）東莨菪堿：麻醉前給藥；防暈動??；中樞抗膽堿（PD）（中樞抑制強，腺體>阿托品，平滑肌心血管弱）后馬托品、托吡卡胺：合成擴瞳藥奧芬溴銨、格隆溴胺（季胺）、貝那替秦、羥芐利明（叔胺）：合成解痙藥哌侖西平：選擇性M1受體阻斷藥，治療消化潰瘍；戊己奎醚：有機磷中毒解救藥，阿托品平替抗膽堿酯酶藥新斯的明（易逆性）（筒箭毒堿抵抗）【作用機制】易逆性抗膽堿酯酶藥，抑制膽堿酯酶活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，興奮M、N受體【藥理作用】1、對骨骼肌作用最強①抑制膽堿酯酶，ACh數(shù)量增加，興奮骨骼?、谥苯蛹庸趋兰∵\動終板上的NM受體③促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿2、對胃腸道和膀胱平滑肌選擇性作用較強3、對眼睛、心臟、支氣管平滑肌和腺體作用弱【臨床用途】1、重癥肌無力癥2、術(shù)后腹氣脹和尿潴留首選3、陣發(fā)性室上性心動過速4、解毒作用：競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量中毒5、青光眼【不良反應(yīng)及注意事項】1、過量可引起“膽堿能危象”：反復(fù)大量使用新斯的明，使骨骼肌興奮過度轉(zhuǎn)入抑制，反使肌無力癥狀加劇2、禁用于支氣管哮喘、機械性腸梗阻、心絞痛、尿路梗阻等3、機械性尿潴留、尿路梗阻、支氣管哮喘和心動過緩的病人慎用吡斯的明季胺類，起效緩慢，作用時間長加蘭他敏作用持久，可用于AD2.有機磷酸酯（難逆性）【特點】1、易揮發(fā)、作用持久，膽堿酯酶活性難以恢復(fù)2、農(nóng)業(yè)殺蟲劑：敵百蟲、馬拉硫磷、樂果3、軍事化學(xué)毒劑：沙林、梭曼、塔崩4、脂溶性高易揮發(fā)，皮膚，呼吸道5、中毒機理：親電子性的磷原子與AChE的酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子形成共價鍵結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶?！ぜ毙灾卸荆狠p度—M，中度—M、N，重度—M、N、中樞膽堿酯酶復(fù)活藥（肟類）碘解磷定溶解度小，溶液不穩(wěn)定，碘刺激性大氯磷定溶解度大，溶液穩(wěn)定，無刺激，ADR少作用于神經(jīng)肌肉接頭和神經(jīng)節(jié)的藥物N受體激動藥：煙堿、山梗菜堿（興奮呼吸）NN受體拮抗藥-神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明、咪噻吩（高血壓危象）NM受體拮抗藥、骨骼肌松弛藥，神經(jīng)肌肉阻滯藥（全身麻醉輔助藥）：琥珀膽堿（去極化型）導(dǎo)致窒息或呼吸暫停、眼壓升高、肌束顫動、血鉀升高、惡性高熱；擬ACh作用，不具備神經(jīng)節(jié)阻斷作用。阿曲庫銨（非去極化型）起效快、時間短，用于各種手術(shù)時需肌松或控制呼吸的情況。思考題：1、阿托品治療感染性中毒性休克機制2、比較毛果蕓香堿和阿托品對眼睛的作用和用途3、新斯的明治療重癥肌無力的原因4、有機磷中毒機理及其解救5、比較除極化型與非除極化型肌松藥的異同點6腎上腺素受體激動與拮抗藥掌握DA、BA、ISOP、酚妥拉明、普萘洛爾，熟悉麻黃堿、間羥胺、多巴酚丁胺、拉貝洛爾的作用、機制、用途及不良反應(yīng)【α效應(yīng)】1、皮膚粘膜與內(nèi)臟血管收縮2、骨骼肌血管收縮3、胃腸、膀胱括約肌收縮4、瞳孔開大肌收縮，散瞳【β效應(yīng)】1、β1：心臟興奮，腎素↑2、β2：內(nèi)臟、骨骼肌、冠狀血管擴張，支氣管松弛，胃腸壁、子宮、膀胱平滑肌松弛，肌糖原分解↑，胰高血糖素↑3、β3：脂肪分解↑α、β受體激動藥腎上腺素（口服無效）【藥理作用】1、心臟：激動β1受體，強效心臟興奮藥、心肌收縮性↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，心輸出量↑，心肌耗氧量↑，氟烷可增加其敏感性，氟烷引起的血壓下降，禁用AD2、血管：激動α-R，腹腔內(nèi)臟和皮膚粘膜收縮(占優(yōu)勢)；激動β2-R，骨骼肌血管和冠狀血管擴張（所需濃度低），腎血流量減少，冠脈血管血流增加，引起血流重新分配。3、血壓：（雙重作用）低劑量：收縮壓和舒張壓均下降；（低劑量興奮冠脈和骨骼肌β2-R擴血管）治療量：收縮壓升高，舒張壓不變或略降；較大劑量：均升高AD升壓作用翻轉(zhuǎn)：用α受體阻斷劑后，再用大量AD使AD升壓作用變?yōu)榻祲?、平滑?。杭又夤芷交ˇ?受體，解痙作用；同時激動支氣管粘膜血管α受體，收縮血管，減輕水腫。提高機體代謝：耗氧量增加；血糖升高（促進肝糖原分解和糖原異生、抑制胰島素分泌）；加速脂肪分解【臨床應(yīng)用】1、搶救心臟驟停（電擊引起的要合用利多卡因或除顫器）2、過敏性休克：小血管擴張，毛細血管通透性增加，血壓下降，支氣管痙攣，粘膜水腫，出現(xiàn)呼吸困難3、支氣管哮喘：激動β2擴張支氣管；收縮黏膜血管，降低通透性，減輕水腫；抑制肥大細胞釋放組胺等炎性介質(zhì)。4、減少局麻藥吸收和延長局麻藥作用時間：加入普魯卡因等局麻藥中，使注射部位血管收縮，延緩局麻藥的吸收，延長局麻時間；5、局部止血：浸過腎上腺素的紗布用于出血的外傷表面如鼻粘膜和齒齦，收縮血管而止血。多巴胺【作用機制】主要激動α、β1受體及外周多巴胺受體?！舅幚碜饔谩?、興奮心臟：加強心肌收縮力、增加心輸出量，心率不受影響，并發(fā)心律失常者少。2、血管：小劑量激動D1受體，腎血管擴張，大劑量激動α1受體，血管收縮3、血壓：低劑量總外周阻力變化不大，收縮壓升高，舒張壓變化不大；高劑量都升高4、腎臟：增加尿量；激動多巴胺受體，腎血流量增加；腎血管擴張，排鈉利尿作用?！九R床應(yīng)用】1、抗休克：伴有心肌收縮力減弱及尿量減少者尤為適用，應(yīng)同時輸血，糾正酸中毒2、治療急性腎功能衰竭。3、急性心功能不全麻黃堿（非兒茶酚胺）【藥理作用】1、直接作用：α1、α2、β1；2、間接作用；促進NA的釋放；3、性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效，作用弱而持久。4、快速耐受性，興奮中樞作用強【臨床應(yīng)用】防治麻醉引起的低血壓；緩解鼻黏膜充血腫脹引起的鼻塞；防治支氣管哮喘；蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫。α-1、α-2受體激動藥去甲腎上腺素（靜滴給藥）【藥理作用】1、收縮血管：對小動脈、小靜脈收縮明顯；皮膚粘膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管；冠狀動脈舒張；2、血壓增加：小劑量心臟興奮，收縮壓升高，脈壓增大；大劑量，所有血管收縮，收縮壓和舒張壓升高，脈壓變小3、興奮心臟：作用弱，整體情況下因血壓升高反射性地引起迷走神經(jīng)興奮，表現(xiàn)為心率減慢，阿托品對抗；因血管收縮，心輸出量不變或下降；大劑量也引起心律失常4、其他：大劑量血糖升高收縮血管升血壓，興奮心臟降心率【臨床應(yīng)用】1、抗休克：休克早期，神經(jīng)原性、過敏性休克的低血壓，長時大量應(yīng)用會加重微循環(huán)障礙（劑量過大引起尿量減少）2、上消化道出血（局部縮血管作用）：食管靜脈擴張破裂引起的出血和胃出血3、具有反跳現(xiàn)象【不良反應(yīng)】1、局部組織壞死（熱敷或用α受體阻斷劑并更換注射部位）2、急性腎功能衰竭3、停藥后血壓下降4、心律失常（大劑量）間羥胺（非兒茶酚胺類）升壓作用比NA持久，易產(chǎn)生快速耐受性，代替NA用于休克早期去氧腎上腺素（α1受體激動藥）作用弱、時間長減少腎血流量，心率下降；用于防治麻醉引起的低血壓，快速短效擴瞳藥，用于眼底檢查α-2受體激動藥：羥甲唑林外周性、滴鼻治療鼻黏膜充血和鼻炎可樂定和甲基多巴（中樞降壓藥）β1、β2受體激動藥異丙腎上腺素【作用機制】β1、β2受體激動藥，激動β1和β2受體作用強，對α受體幾乎無作用【藥理作用】1、興奮心臟：興奮β1受體，對正位節(jié)律點的興奮作用強于異位節(jié)律點，故不易引起心律失常。2、擴張血管：激動β2受體引起骨骼肌血管、腎及冠狀血管擴張3、影響血壓：小劑量—心輸出量增加，收縮壓升高，舒張壓下降。大劑量，靜脈也極度擴張,有效血容量減少,血壓下降4、舒張支氣管平滑肌5、促進脂肪和糖原分解。【臨床應(yīng)用】1、支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或氣霧劑控制急性發(fā)作2、房室傳導(dǎo)阻滯：Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。3、心臟驟停：適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭并發(fā)的心臟驟停4、抗休克：感染性休克多巴酚丁胺（β1受體激動藥）加強心肌收縮力，對心率影響小，腎血流增加，治療心肌梗死，心力衰竭沙丁醇胺、特步他林、克倫特多β2激動藥，用于支氣管哮喘四、腎上腺素受體阻斷藥α1、α2受體阻斷藥酚妥拉明（競爭性、短效性）【藥理作用】競爭性阻斷α受體；拮抗去甲腎上腺素的α型作用，使量效曲線平行右移。1、舒張血管：血管擴張，外周阻力下降，血壓下降；直接松弛血管平滑肌作用，大劑量阻斷血管平滑肌α1受體。2、興奮心臟：一方面因為血管擴張，血壓下降，反射性地引起交感神經(jīng)興奮，興奮心臟；另一方面阻斷腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，抑制負反饋機制，使神經(jīng)末梢NA釋放增加，表現(xiàn)為心肌收縮力↑，心率↑，心輸出量↑。3、擬膽堿作用，興奮胃腸平滑??；組胺樣作用，促進胃酸分泌；抗勃起功能障礙?！九R床應(yīng)用】1、外周血管痙攣性疾?。ɡ字Z氏病）；2、拮抗靜滴NA