丙泊酚對豬腸缺血再灌注所致肺損傷的保護(hù)作用

丙泊酚對豬腸缺血再灌注所致肺損傷的保護(hù)作用目的本研究通過建立豬腸系膜上動(dòng)脈缺血再灌注模型,研究其所致的急性肺損傷,并探討丙泊酚對急性肺損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)制,為圍術(shù)期應(yīng)用丙泊酚防治缺血再灌注導(dǎo)致的遠(yuǎn)隔臟器損傷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法24頭小型豬隨機(jī)分為3組(每組8只)：假手術(shù)組(S組)、缺血再灌注組(I/R組)和丙泊酚組(I/R+P組)。各組動(dòng)物麻醉后氣管插管連接呼吸機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣。I/R組：阻斷腸系膜上動(dòng)脈(SMA)2小時(shí)后再灌注4小時(shí)。I/R+P組：于再灌注前10分鐘以l0mg/kg/h速度恒速輸注丙泊酚,直到手術(shù)結(jié)束,余手術(shù)步驟同I/R組。S組：僅暴露并分離SMA,不夾閉SMA,其余操作同I/R組。所有動(dòng)物于再灌注結(jié)束后處死。分別在氣管插管后15分鐘(T0)、缺血2小時(shí)(T1)、再灌注2小時(shí)(T2)、再灌注4小時(shí)(T3)四個(gè)時(shí)間點(diǎn)記錄肺靜態(tài)順應(yīng)性(C)和氣道阻力(R)；每個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別取動(dòng)脈血測定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和髓過氧化物酶(MPO)活性。再灌注結(jié)束后進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治?測定pH、Pa02,并計(jì)算DA-aO2的值,同時(shí)檢測術(shù)畢血漿中硫化氫的含量。此外,分別測定肺組織丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、髓過氧化酶(MPO)和胱硫醚一γ-裂解酶(CSE)活性。最后,收集支氣管肺泡灌洗液(BALF)測定蛋白含量,檢測肺通透性指數(shù)、計(jì)算肺組織濕干重比(W/D)。取肺組織HE染色后光鏡下觀察組織病理學(xué)改變。結(jié)果1.光鏡下S組肺組織結(jié)構(gòu)正常。I/R組肺組織嚴(yán)重實(shí)變,肺泡、肺間質(zhì)和小血管周圍有大量中性粒細(xì)胞浸潤。I/R+P組病理改變較I/R組明顯減輕,未見明顯中性粒細(xì)胞浸潤。2.與S組比較,I/R組濕干比及通透性指數(shù)升高(P<0.01)。與I/R組比較,I/R+P組濕干比及通透性指數(shù)降低(P<0.05或P<0.01)。3.I/R組的Pa02、pH相比S組和I/R+P組顯著下降(P<0.01),同時(shí)DA-aO2顯著升高(P<0.01)。I/R+P組與I/R組比較,Pa02和pH顯著升高,DA-aO2顯著下降(P<0.01)。4.S組肺靜態(tài)順應(yīng)性和氣道阻力始終維持在穩(wěn)定水平。I/R組靜態(tài)順應(yīng)性隨時(shí)間變化逐漸下降,氣道阻力隨時(shí)間延長不斷升高,與S組T3相比較最明顯(P<0.01)。I/R+P組靜態(tài)順應(yīng)性和氣道阻力隨時(shí)間變化分別逐漸下降和升高,但與I/R組T3相應(yīng)比較分別升高和下降(P<0.05或P<0.01)。5.I/R組肺組織SOD活性顯著低于S組(P<0.01),MDA含量、MPO活性則顯著高于S組(P<0.01)。I/R+P組與I/R組比較SOD活性升高,MDA含量降低,MPO活性降低(P<0.05),但是I/R+P組SOD活性仍低于S組(P<0.01),MDA含量、MPO活性仍高于S組(P<0.05)。6.I/R組血漿中各時(shí)間點(diǎn)SOD活性持續(xù)下降,與基本穩(wěn)定的S組同一時(shí)間點(diǎn)比有明顯差異(P<0.05)。I/R組MDA含量及MPO活性持續(xù)升高,與S組同一時(shí)間點(diǎn)相比較都升高(P<0.01或P<0.05)。I/R+P組血漿中SOD活性整體呈下降趨勢,但都分別高于工/R組的相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)(P<0.01),MDA含量及MPO活性都分別低于I/R組的相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)(P<0.01或P<0.05)。7.I/R+P組血漿H2S含量和肺組織CSE活性與I/R組相比較無明顯變化(P>0.05),這兩組的H2S含量和CSE活性分別與S組相比較都升高,