雙氫睪酮的生理機(jī)制

雙氫睪酮的生理機(jī)制雙氫睪酮的生理機(jī)制生物體生長(zhǎng)發(fā)育到一定階段后，能夠產(chǎn)生與自己相似的子代個(gè)體，這種功能稱(chēng)為生殖（reproduction），任何生物個(gè)體的壽命都是有限的，必然要衰老、死亡。一切生物都是通過(guò)產(chǎn)生新個(gè)體來(lái)延續(xù)種系的，所以生殖是動(dòng)物綿延和繁殖種系的重要生命活動(dòng)。在高等動(dòng)物，生殖是通過(guò)兩性生殖器官的活動(dòng)來(lái)實(shí)現(xiàn)的，生殖過(guò)程包括生殖細(xì)胞（精子和卵子）的形成過(guò)程，交配和受精過(guò)程以及胚胎發(fā)育等重要環(huán)節(jié)。第一節(jié)男性生殖男性主要生殖器官為睪丸，此外還有附睪、輸精管、精囊腺、前列腺、尿道球腺、陰莖等附屬性器官。一、睪丸的功能（一）睪丸的生精作用睪丸由曲細(xì)精管與間質(zhì)細(xì)胞組成。曲線精管上皮又由生精細(xì)胞和支持細(xì)胞構(gòu)成。原始的生精細(xì)胞為精原細(xì)胞，腎貼于曲細(xì)精管的基膜上，從青春期開(kāi)始，精原細(xì)胞分階段發(fā)育形成精子，精子生成的過(guò)程為：精原細(xì)胞-初級(jí)精母細(xì)胞-次級(jí)精母細(xì)胞-精子細(xì)胞-精子。在曲細(xì)精管管壁中，各種不同發(fā)育階段的生精細(xì)胞是順次排列的即由基膜至管腔，分別為精原細(xì)胞、初級(jí)精母細(xì)胞、次級(jí)精母細(xì)胞、精子細(xì)胞、分化中的精子，直至成熟精子脫離支持細(xì)胞進(jìn)入管腔，從精原細(xì)胞發(fā)育成為精子約需二個(gè)半月。支持細(xì)胞為各級(jí)生殖細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)，并起著保持與支持作用。為生精細(xì)胞的分化發(fā)育提供合適的微環(huán)境，支持細(xì)胞形成的血睪屏障防止生精細(xì)胞的抗原物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)而引起免疫反應(yīng)。精子生成需要了適宜的溫度，陰囊內(nèi)溫度較腹腔內(nèi)溫度低2°C左右，適于精子的生成。在胚發(fā)育期間，由于某種原因睪丸不降入陰囊而停留在腹腔內(nèi)或腹股溝內(nèi)，稱(chēng)隱睪癥，則曲細(xì)精管不能正常發(fā)育，也無(wú)精子產(chǎn)生。如果對(duì)發(fā)育成熟的動(dòng)物睪丸進(jìn)入加溫處理，或施行實(shí)驗(yàn)性隱睪術(shù)，則可觀察到生精細(xì)胞退化萎縮。新生的精子釋入曲線精管管腔內(nèi)，本身并沒(méi)有運(yùn)動(dòng)能力，而是靠小管外周肌樣細(xì)胞的收縮和管腔液的移動(dòng)運(yùn)送至附睪內(nèi)。在附睪內(nèi)精子進(jìn)一步成熟，并獲得運(yùn)動(dòng)能力。附睪內(nèi)可貯存小量的精子，大量的精子則貯存于輸畏精管及其壺腹部。而性活動(dòng)中，通過(guò)輸精管的蠕動(dòng)把精子運(yùn)送至尿道。精子與附睪、精囊腺、前列腺和尿道球腺的分泌物混合形成精液，在性高潮時(shí)射出體外。正常男子每次射出精液約3-6ml，每毫升精液約含二千萬(wàn)到四億個(gè)精子，少于二千萬(wàn)精子，不易使卵子受精。(二)睪丸的內(nèi)分泌作用1.雄激素睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素，主要為睪酮(testosterone,?)。睪酮的合成與代謝:睪酮是C-19類(lèi)固醇激素。在間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，膽固醇經(jīng)羥體、側(cè)鏈裂解形成孕烯醇酮，再經(jīng)17-羥化并脫去側(cè)鏈，形成睪酮。睪酮在其靶器官(如附睪和前列腺)內(nèi)，被5a-還原酶還為為雙氫睪酮，再與靶細(xì)胞內(nèi)的受體結(jié)合而發(fā)揮作用。睪酮也可以芳香化酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫?。正常男性?0-50歲，睪丸每日約分泌4-9mg睪酮，血漿睪酮濃度為22.7±4.3nmol/L。50歲以上隨年齡增長(zhǎng)，睪酮的分泌量逐漸減少。血液中97%-99%的睪酮與血漿蛋白結(jié)合，只有1%-3%睪酮是游離的。在血漿中存在一咱與睪酮有很高親和力的蛋白質(zhì)，是8球蛋白，分子量為44000-80000。約有30%睪酮與這種球蛋白結(jié)合，它也可結(jié)合雌激素，故將這咱球蛋白稱(chēng)為性激素結(jié)合球蛋白(sexhormone-bindingglobulin,SHBG)約68%睪酮與血漿白蛋白結(jié)合。睪酮主要在肝被滅活，以17-氧類(lèi)固醇結(jié)合型由尿排出，少量經(jīng)糞便排出。睪酮的生理作用：主要有以下方面作用：①維持生精作用，睪酮自間質(zhì)細(xì)胞分泌后，可經(jīng)支持細(xì)胞進(jìn)入曲細(xì)精管，睪酮可直接或先轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚愿鼜?qiáng)的雙氫睪酮，與生精細(xì)胞的雄激素受體結(jié)合，促進(jìn)精子的生成。支持細(xì)胞在FSH的作用下，可產(chǎn)生一咱對(duì)睪酮和雙氫睪酮親和性很強(qiáng)的蛋白質(zhì)，稱(chēng)為雄激素結(jié)合蛋白(androgenbinding,ABP),ABP與睪酮或雙氫睪酮結(jié)合后，轉(zhuǎn)運(yùn)至曲線精管，提高雄激素在曲細(xì)精管的局部濃度，有利于生精過(guò)程；②刺激生殖器官的生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)男性副性征出現(xiàn)并維持其正常狀態(tài)；③維持正常的性欲；④促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，特別是肌肉和生殖器官的蛋白質(zhì)合成，同時(shí)還能促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)與鈣磷沉積和紅細(xì)胞生成等。2.抑制素(inhibin)是睪丸支持細(xì)胞分泌的糖蛋白激素，由a和8兩個(gè)亞單位組成，分子量為31000-32000。抑制素對(duì)腺垂體的FSH分泌有很強(qiáng)的抑制作用，而同樣生理劑量的抑制素對(duì)LH分泌卻無(wú)明顯影響。二、睪丸功能的調(diào)節(jié)睪丸曲細(xì)精管的生精過(guò)程和間質(zhì)細(xì)胞的睪酮分泌均受下丘腦-垂體的調(diào)節(jié)。下丘腦分泌的GnRH經(jīng)垂體門(mén)脈到達(dá)腺垂體，促進(jìn)腺垂體促性腺激素細(xì)胞合成和分泌卵泡細(xì)胞刺激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)和黃體生成素(luteinizinghormone,LH)。LH主要作用于間質(zhì)細(xì)胞，而FSH主要作用于生精細(xì)胞與支持細(xì)胞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，幼年動(dòng)物摘除垂體后，導(dǎo)致睪丸及附性器官不能發(fā)育成熟，呈幼稚狀態(tài)。如果把成年雄發(fā)生動(dòng)物垂體摘除后，睪丸發(fā)生萎縮，生精細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞發(fā)生退變，數(shù)量減少，生精過(guò)程停止，睪酮分泌減少，附性器官也發(fā)生萎縮。如果給拉除垂體的動(dòng)物及早補(bǔ)充垂體促性腺激素，則上述現(xiàn)象可以避免或逆轉(zhuǎn)。毀損下丘腦GnRH神經(jīng)元所在部位，或下丘腦病變涉及這些區(qū)域，將使睪丸萎縮，功能喪失。睪丸間質(zhì)細(xì)胞膜上存在LH受體。LH與間質(zhì)細(xì)胞膜上的LH受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成。CAMP再激活依賴(lài)cAMP的蛋白激酶，促進(jìn)蛋白質(zhì)磷酸化過(guò)程，產(chǎn)生碗酸蛋白，從而使膽固醇進(jìn)入線粒體內(nèi)合成睪酮，所以LH又稱(chēng)間質(zhì)細(xì)胞刺激素interstitialcellstimulatinghormone,ICSH)。當(dāng)轎中睪酮達(dá)到一定濃度后，便可作用于下丘腦和垂體，抑制GnRH分泌，進(jìn)而抑制LH的分泌，產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，可使血中睪酮濃度穩(wěn)定在一定水平。LH與FSH對(duì)生精過(guò)程都有調(diào)節(jié)作用，LH的作用是通過(guò)睪酮實(shí)現(xiàn)的。生精過(guò)程受FSH與睪酮的雙重控制。大鼠實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)SH起著始動(dòng)生精的作用，而睪酮?jiǎng)t有維持生精的效應(yīng)。支持細(xì)胞膜上存在FSH受體，F(xiàn)SH與受體結(jié)合后，經(jīng)cAMP-蛋白激酶系統(tǒng)，促進(jìn)支持細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，這些蛋白質(zhì)中，可能有啟動(dòng)精子生成的成分。在FSH作用下，促進(jìn)支持細(xì)胞分泌ABP，ABP與睪酮和雙氫睪酮結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)至曲細(xì)精管內(nèi)，提高曲細(xì)精管內(nèi)雄激素的局部濃度有利于生精過(guò)程。實(shí)驗(yàn)證明，F(xiàn)SH能刺激支持細(xì)胞分泌抑制素，而抑制素對(duì)腺垂體的FSH分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。此外，F(xiàn)SH還可激活支持細(xì)胞內(nèi)的芳香化酶，促進(jìn)睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫?，雌二醇?duì)睪丸的活動(dòng)也有調(diào)節(jié)作用，它可降低腺垂體對(duì)GnRH的反應(yīng)性，并可能作用于間質(zhì)細(xì)胞，在